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Sirolimus, Mycophenolatmofetil und Bortezomib als Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensitätskonditionierung (RIC).

20. Oktober 2014 aktualisiert von: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Sirolimus, Mycophenolat Mofetil und Bortezomib als Graft-versus-Host-Krankheitsprophylaxe nach nicht-myeloablativer allogener peripherer Blutstammzelltransplantation

Diese Studie wird die Hypothese testen, dass die Kombination aus Sirolimus, Mycophenolatmofetil und Bortezomib bei der Vorbeugung sowohl akuter als auch chronischer GVHD nach einer allogenen Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität wirksam sein wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Kombination von Tacrolimus und Methotrexat ist eine Standardtherapie zur Prävention von GVHD, unsere jüngsten Erfahrungen haben jedoch gezeigt, dass die Substitution von Sirolimus anstelle von Methotrexat eine überlegene GVHD-Kontrolle mit reduzierter transplantationsbedingter Toxizität bietet. Eine Einschränkung bei der Verwendung von Calcineurin-Inhibitoren zur GVHD-Prävention ist die Störung der Treg-Funktion und -Proliferation. Basierend auf unserem sich entwickelnden Verständnis der Rolle von Treg bei der Entwicklung von chronischer GVHD schlagen wir eine GVHD-Prophylaxe vor, die bei der Prävention von akuter GVHD wirksam ist, aber aufgrund der Aufrechterhaltung der Treg-Aktivität in der Lage sein könnte, chronische GVHD zu verhindern. Wir gehen davon aus, dass die Substitution von Tacrolimus durch Mycophenolatmofetil sowie die Zugabe von Bortezomib einen ähnlichen Schutz gegen akute GVHD bieten und chronischer GVHD vorbeugen können, während die Nierentoxizität nach der Transplantation minimiert wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit hämatologischen Malignomen, bei denen nach einer konventionellen myeloablativen Transplantation ein hohes Komplikationsrisiko besteht
  2. Die Patienten müssen einen 6/6 passenden, verwandten Spender haben. Der Abgleich mit der HLA-Klasse II basiert auf der PCR von sequenzspezifischen Primern (SSP). Bei Transplantationen von Familienmitgliedern ist ein serologischer Abgleich der Klasse I ausreichend
  3. Patientenalter über 18
  4. Leistungsstatus 0-2
  5. Lebenserwartung > 100 Tage ohne Transplantation
  6. Eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten muss in jedem Fall eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft
  2. Vorherige allogene Stammzelltransplantation von einem beliebigen Spender
  3. Nachweis einer HIV-Infektion oder einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion
  4. Herzinsuffizienz unkontrolliert durch Medikamente
  5. Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl, das auf eine hepatozelluläre Dysfunktion zurückzuführen ist
  6. AS > 90
  7. Cholesterin > 300 mg/dl oder Triglyceride > 400 mg/dl bei angemessener Behandlung
  8. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion
  9. Anforderung an Voriconazol zum Zeitpunkt der Krankenhauseinweisung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Siro/MMF
Sirolimus und Mycophenolatmofetil als GVHD-Prophylaxe Sirolimus (Rapamycin); Mycophenolatmofetil (MMF)
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Andere Namen:
  • Cellcept
Arzneimittel: Sirolimus
Andere Namen:
  • Rapamycin
Experimental: Siro/MMF/Bort
Sirolimus, Mycophenolat Mofetil und Bortezomib als GVHD-Prophylaxe Sirolimus (Rapamycin); Mycophenolate Mofetil (MMF) Bortezomib (Velcade) *hinzugefügt mit Wiederaufnahme der Studie im Jahr 2012
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Andere Namen:
  • Cellcept
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Sirolimus
Andere Namen:
  • Rapamycin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zur Bestimmung der Rate der akuten GVHD Grad II-IV, wenn Sirolimus und Mycophenolatmofetil oder Sirolimus, Mycophenolatmofetil und Bortezomib zur GVHD-Prophylaxe nach allogener Stammzelltransplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen verwendet werden
Zeitfenster: 150 Tage
150 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Transplantation von Spenderstammzellen, einschließlich hämatopoetischer Chimärismusstudien von Spender und Wirt nach der Transplantation
Zeitfenster: 30 Tage
Transplantation von Spenderzellen bis Woche 4 nach der Transplantation. Die Beurteilung der Transplantation von Spenderstammzellen umfasst hämatopoetische Chimärismusanalysen von Spender und Wirt 4 Wochen und alle 3 Monate nach der Transplantation. Chimärismus, gemessen aus peripherem Blut oder aus Knochenmark.
30 Tage
Die Rate der Niereninsuffizienz
Zeitfenster: 1 Jahr

Die Nierenfunktion wird wöchentlich nach der Transplantation für 4 Wochen, nach 8 Wochen und dann in 3-Monats-Intervallen nach der Transplantation gemessen. Sentinel-Nierenereignisse wie das Auftreten einer thrombotischen Mikroangiopathie werden notiert.

Der Grund für die Substitution von Tacrolimus durch Mycophenolatmofetil besteht darin, weiterhin eine akute GVHD zu verhindern, aber die Nierentoxizität nach der Transplantation zu minimieren. Wir werden daher die Nierentoxizität in dieser Studie genau überwachen. Nach unseren bisherigen Erfahrungen betrug die Rate der Nierentoxizität Grad III-V am Tag 100 nach der Transplantation etwa 10 %. Hier ist Grad III definiert als ein Kreatininspiegel zwischen dem 3,1- bis 6-fachen des Normalspiegels, Grad IV ist definiert als ein Kreatininspiegel, der dem 6-fachen oder mehr des Normalspiegels entspricht, und Grad V ist definiert als Todesfall aufgrund von Nierentoxizität.
1 Jahr
Um die Serumkonzentrationen von Mycophenolatmofetil und seinen Metaboliten mit dem Auftreten einer akuten GVHD zu korrelieren
Zeitfenster: 1 Jahr
Diese Ergebnismessung wurde als Vergleich zwischen der Inzidenz von Grad 0-I aGVHD und Grad II-IV aGVHD über 5 Zeitpunkte (Wochen 1, 2, 3, 8 und 12) dargestellt.
1 Jahr
Inzidenz der 100-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage
Häufigkeit von chronischer GVHD
Zeitfenster: 1 Jahr

Chronische GVHD wird nach den modifizierten Seattle-Kriterien eingestuft. Chronische GVHD wird in begrenzte und ausgedehnte unterteilt und über die folgenden Systeme hinweg bewertet: Haut, Hautstrukturen, Leber, Mund, Augen, Speiseröhre, Darm, Lunge, muskuloskelettale, seröse, nervöse, urologische, Vagina, hämatopoetische und immunologische Systeme.

Eine lokalisierte Hautbeteiligung mit oder ohne Leberfunktionsstörung wird als begrenzte Erkrankung eingestuft.

Generalisierte Hautbeteiligung oder begrenzte Erkrankung plus Augenbeteiligung, orale Beteiligung, Leberfunktionsstörung mit abnormaler Leberhistologie oder Beteiligung eines anderen Zielorgans wurde als ausgedehnte Erkrankung klassifiziert.

Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Chronische Graft-versus-Host-Erkrankung. Biol Blutmarktransplantation.

2003;9:215-33.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer
PDL BioPharma, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. Oktober 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Oktober 2014

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DFCI 07-197

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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