Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili ja bortetsomibi siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) estohoitona hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen

maanantai 20. lokakuuta 2014 päivittänyt: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili ja bortetsomibi käänteis-isäntätautien ehkäisynä ei-myeloablatiivisen allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen

Tämä tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan sirolimuusin, mykofenolaattimofetiilin ja bortetsomibin yhdistelmä on tehokas sekä akuutin että kroonisen GVHD:n ehkäisyssä alentuneen intensiteetin allogeenisten kantasolujen siirron jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Takrolimuusin ja metotreksaatin yhdistelmä on standardihoito GVHD:n ehkäisyyn, mutta viimeaikaiset kokemuksemme ovat osoittaneet, että metotreksaatin korvaaminen sirolimuusilla tarjoaa erinomaisen GVHD-hallinnan ja vähentää siirtoon liittyvää toksisuutta. Yksi rajoitus kalsineuriinin estäjien käytölle GVHD:n ehkäisyssä on Treg-toiminnan ja proliferaation häiriintyminen. Perustuen kehittyvään ymmärryksemme Tregin roolista kroonisen GVHD:n kehittymisessä, ehdotamme GVHD-profylaktista hoito-ohjelmaa, joka on tehokas akuutin GVHD:n ehkäisyssä, mutta Treg-aktiivisuuden ylläpitämisen ansiosta saattaa pystyä estämään kroonista GVHD:tä. Oletamme, että takrolimuusin korvaaminen mykofenolaattimofetiililla sekä bortetsomibin lisääminen voivat tarjota samanlaisen suojan akuuttia GVHD:tä vastaan ​​ja estää kroonista GVHD:tä samalla, kun se minimoi munuaistoksisuuden transplantaation jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla on suuri komplikaatioiden riski tavanomaisen myeloablatiivisen siirron jälkeen
  2. Potilailla on oltava 6/6 vastaava, samanlainen luovuttaja. Vastaaminen HLA Class II:ssa perustuu sekvenssispesifisten alukkeiden (SSP) PCR:ään. Perheenjäsenten siirroissa serologinen vastaavuus luokassa I on riittävä
  3. Potilaan ikä on yli 18 vuotta
  4. Suorituskyky 0-2
  5. Elinajanodote yli 100 päivää ilman elinsiirtoa
  6. Potilaalta on kaikissa tapauksissa hankittava kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaus
  2. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto miltä tahansa luovuttajalta
  3. Todisteet HIV-infektiosta tai aktiivisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta
  4. Lääkkeillä hallitsematon sydämen vajaatoiminta
  5. Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl, joka johtuu maksasolujen toimintahäiriöstä
  6. AST > 90
  7. Kolesteroli > 300 mg/dl tai triglyseridit > 400 mg/dl asianmukaisesti hoidettuna
  8. Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
  9. Vorikonatsolin vaatimus sairaalaan saapumisen yhteydessä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Siro/MMF
Sirolimuusi ja mykofenolaattimofetiili GVHD:n ennaltaehkäisynä Sirolimuusi (rapamysiini); Mykofenolaattimofetiili (MMF)
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Muut nimet:
  • Cellcept
Lääke: Sirolimus
Muut nimet:
  • Rapamysiini
Kokeellinen: Siro/MMF/Bort
Sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili ja bortezomibi GVHD:n ennaltaehkäisynä Sirolimuusi (rapamysiini); Mykofenolaattimofetiili (MMF) Bortezomib (Velcade) *lisätty tutkimuksen uudelleen avaamiseen vuonna 2012
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Muut nimet:
  • Cellcept
Lääke: Bortetsomibi
Muut nimet:
  • Velcade
Lääke: Sirolimus
Muut nimet:
  • Rapamysiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Asteiden II-IV akuutin GVHD:n taajuuden määrittämiseksi, kun sirolimuusia ja mykofenolaattimofetiilia tai sirolimuusia, mykofenolaattimofetiilia ja bortetsomibia käytetään GVHD-profylaksiin allogeenisen kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Aikaikkuna: 150 päivää
150 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Luovuttajan kantasolujen siirtäminen, mukaan lukien luovuttajan ja isännän hematopoieettiset kimerismin tutkimukset transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää
Luovuttajien solujen siirtäminen viikkoon 4 mennessä siirron jälkeen. Luovuttajan kantasolujen siirron arviointi sisältää luovuttajan ja isännän hematopoieettisen kimerismin analyysit 4 viikon ja 3 kuukauden välein siirron jälkeen. Kimerismi mitataan ääreisverestä tai luuytimestä.
30 päivää
Munuaisten vajaatoiminnan määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi

Munuaisten toiminta mitataan viikoittain siirron jälkeen 4 viikon ajan, 8 viikon ja sitten 3 kuukauden välein siirrosta. Sentinel-munuaistapahtumat, kuten tromboottisen mikroangiopatian esiintyminen, huomioidaan.

Takrolimuusin korvaamisen mykofenolaattimofetiilin perusteena on jatkaa akuutin GVHD:n ehkäisyä, mutta minimoida munuaistoksisuus transplantaation jälkeen. Seuraamme näin ollen tiiviisti munuaistoksisuutta tässä tutkimuksessa. Aiemman kokemuksemme mukaan asteen III-V munuaistoksisuuden määrä 100. päivänä transplantaation jälkeen oli noin 10 %. Tässä aste III määritellään kreatiniinitasoksi, joka on 3,1–6 kertaa normaalitaso, luokka IV määritellään kreatiniinitasoksi, joka on vähintään 6 kertaa normaalitaso, ja luokka V määritellään munuaistoksisuudesta johtuvaksi kuolemaksi.
1 vuosi
Mykofenolaattimofetiilin ja sen aineenvaihduntatuotteiden seerumipitoisuuksien korreloimiseksi akuutin GVHD:n esiintyvyyden kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tämä tulosmitta esitettiin vertailuna asteen 0-I aGVHD:n ja asteen II-IV aGVHD:n esiintyvyyden välillä 5 ajankohdassa (viikot 1, 2, 3, 8 ja 12).
1 vuosi
100 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi

Krooninen GVHD luokitellaan muutettujen Seattlen kriteerien mukaan. Krooninen GVHD jaettiin rajoitettuun ja laajaan ja arvioitiin seuraavissa järjestelmissä: iho, ihorakenteet, maksa, suu, silmät, ruokatorvi, suolet, keuhkot, tuki- ja liikuntaelimistö, seroosi, hermosto, urologinen, emätin, hematopoieettinen ja immuunijärjestelmä.

Paikallinen ihosairaus maksan toimintahäiriön kanssa tai ilman sitä luokitellaan rajoitetuksi sairaudeksi.

Yleistynyt ihosairaus tai rajoitettu sairaus plus silmien, suun, maksan toimintahäiriö, johon liittyy epänormaali maksan histologia, tai minkä tahansa muun kohde-elimen osallistuminen luokiteltiin laajaksi sairaudeksi.

Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Krooninen siirrännäis-isäntäsairaus. Biol Veriytimensiirto.

2003;9:215-33.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer
PDL BioPharma, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. lokakuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. lokakuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 24. lokakuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 21. lokakuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. lokakuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DFCI 07-197

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Graft-vs-Host -tauti

Kliiniset tutkimukset Mykofenolaattimofetiili

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa