Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sirolimus, micofenolato mofetile e bortezomib come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche con condizionamento a intensità ridotta (RIC)

20 ottobre 2014 aggiornato da: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Sirolimus, micofenolato mofetile e bortezomib come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite dopo trapianto di cellule staminali del sangue periferico allogenico non mieloablativo

Questo studio verificherà l'ipotesi che la combinazione di sirolimus, micofenolato mofetile e bortezomib sarà efficace nella prevenzione della GVHD sia acuta che cronica dopo trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La combinazione di tacrolimus e metotrexato è la terapia standard per la prevenzione della GVHD, tuttavia, la nostra recente esperienza ha dimostrato che la sostituzione del sirolimus con il metotrexato fornisce un controllo superiore della GVHD con una ridotta tossicità correlata al trapianto. Una limitazione all'uso degli inibitori della calcineurina nella prevenzione della GVHD è l'interruzione della funzione e della proliferazione delle Treg. Sulla base della nostra comprensione in evoluzione del ruolo delle Treg nello sviluppo della GVHD cronica, proponiamo un regime profilattico per la GVHD che sia efficace nella prevenzione della GVHD acuta, ma in virtù del mantenimento dell'attività delle Treg potrebbe essere in grado di prevenire la GVHD cronica. Ipotizziamo che la sostituzione del micofenolato mofetile con tacrolimus e l'aggiunta di bortezomib possano fornire una protezione simile contro la GVHD acuta e prevenire la GVHD cronica riducendo al minimo la tossicità renale dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con neoplasie ematologiche, ad alto rischio di complicanze dopo trapianto mieloablativo convenzionale
  2. I pazienti devono avere un donatore imparentato 6/6 compatibile. La corrispondenza a HLA Classe II sarà basata sulla PCR di primer specifici di sequenza (SSP). Tra i trapianti di membri della famiglia, la corrispondenza sierologica alla Classe I è sufficiente
  3. Età del paziente maggiore di 18 anni
  4. Stato delle prestazioni 0-2
  5. Aspettativa di vita > 100 giorni senza trapianto
  6. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto in tutti i casi dal paziente

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza
  2. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche da qualsiasi donatore
  3. Evidenza di infezione da HIV o infezione attiva da epatite B o C
  4. Insufficienza cardiaca non controllata dai farmaci
  5. Bilirubina totale > 2,0 mg/dl dovuta a disfunzione epatocellulare
  6. AST > 90
  7. Colesterolo > 300 mg/dl o Trigliceridi > 400 mg/dl se adeguatamente trattati
  8. Infezione batterica, virale o fungina incontrollata
  9. Necessità di voriconazolo al momento del ricovero ospedaliero

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sirò/MMF
Sirolimus e micofenolato mofetile come profilassi GVHD Sirolimus (rapamicina); Micofenolato Mofetile (MMF)
Droga: Micofenolato mofetile
Altri nomi:
  • Cellcept
Droga: Sirolimo
Altri nomi:
  • Rapamicina
Sperimentale: Siro/MMF/Bort
Sirolimus, micofenolato mofetile e bortezomib come profilassi GVHD Sirolimus (rapamicina); Micofenolato Mofetile (MMF) Bortezomib (Velcade) *aggiunto con la riapertura dello studio nel 2012
Droga: Micofenolato mofetile
Altri nomi:
  • Cellcept
Droga: Bortezomib
Altri nomi:
  • Velcade
Droga: Sirolimo
Altri nomi:
  • Rapamicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinare il tasso di GVHD acuta di grado II-IV quando Sirolimus e micofenolato mofetile o sirolimus, micofenolato mofetile e bortezomib vengono utilizzati per la profilassi della GVHD dopo trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti con neoplasie ematologiche
Lasso di tempo: 150 giorni
150 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Attecchimento di cellule staminali del donatore, compresi gli studi sul chimerismo ematopoietico donatore-ospite post-trapianto
Lasso di tempo: 30 giorni
Attecchimento delle cellule del donatore entro la settimana 4 dopo il trapianto. La valutazione dell'attecchimento delle cellule staminali del donatore includerà analisi del chimerismo ematopoietico donatore-ospite a 4 settimane e ogni 3 mesi dopo il trapianto. Chimerismo misurato dal sangue periferico o dal midollo osseo.
30 giorni
Il tasso di insufficienza renale
Lasso di tempo: 1 anno

La funzione renale sarà misurata settimanalmente dopo il trapianto per 4 settimane, a 8 settimane e poi a intervalli di 3 mesi dal trapianto. Saranno annotati eventi renali sentinella come l'insorgenza di microangiopatia trombotica.

Il razionale per la sostituzione del micofenolato mofetile con il tacrolimus è continuare a prevenire la GVHD acuta, ma minimizzare la tossicità renale dopo il trapianto. Monitoreremo quindi da vicino la tossicità renale in questo studio. Nella nostra esperienza precedente, il tasso di tossicità renale di grado III-V al giorno 100 dopo il trapianto era di circa il 10%. Qui, il grado III è definito come un livello di creatinina compreso tra 3,1 e 6 volte il livello normale, il grado IV è definito come un livello di creatinina 6 volte o più del livello normale e il grado V è definito come fatalità dovuta a tossicità renale.
1 anno
Per correlare le concentrazioni sieriche di micofenolato mofetile e dei suoi metaboliti con l'incidenza acuta di GVHD
Lasso di tempo: 1 anno
Questa misura di esito è stata presentata come un confronto tra l'incidenza di aGVHD di grado 0-I e aGVHD di grado II-IV in 5 punti temporali (settimane 1, 2, 3, 8 e 12).
1 anno
Incidenza di mortalità a 100 giorni
Lasso di tempo: 100 giorni
100 giorni
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: 1 anno

La GVHD cronica sarà classificata secondo i criteri di Seattle modificati. GVHD cronica suddivisa in limitata ed estesa e valutata attraverso i seguenti sistemi: pelle, strutture cutanee, fegato, bocca, occhi, esofago, intestino, polmone, muscoloscheletrico, sieroso, nervoso, urologico, vaginale, ematopoietico e immunitario.

Il coinvolgimento cutaneo localizzato con o senza disfunzione epatica è classificato come malattia limitata.

Il coinvolgimento cutaneo generalizzato o la malattia limitata più il coinvolgimento oculare, il coinvolgimento orale, la disfunzione epatica con istologia epatica anormale o il coinvolgimento di qualsiasi altro organo bersaglio è stato classificato come malattia estesa.

Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Malattia cronica del trapianto contro l'ospite. Biol Trapianto Di Midollo Sanguigno.

2003;9:215-33.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer
PDL BioPharma, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2007

Primo Inserito (Stima)

24 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

21 ottobre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2014

Ultimo verificato

1 ottobre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DFCI 07-197

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Micofenolato mofetile

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Hungary

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi