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低強度コンディショニング(RIC)造血幹細胞移植後の移植片対宿主病(GVHD)予防としてのシロリムス、ミコフェノール酸モフェチルおよびボルテゾミブ

2014年10月20日 更新者:Corey S. Cutler, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute

非骨髄破壊的同種末梢血幹細胞移植後の移植片対宿主病予防としてのシロリムス、ミコフェノール酸モフェチルおよびボルテゾミブ

この試験では、シロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、およびボルテゾミブの組み合わせが、低強度同種幹細胞移植後の急性および慢性 GVHD の両方の予防に有効であるという仮説を検証します。

調査の概要

詳細な説明

タクロリムスとメトトレキサートの組み合わせは、GVHD 予防の標準療法ですが、最近の経験から、メトトレキサートをシロリムスに置き換えることで、移植関連の毒性が軽減され、優れた GVHD コントロールが提供されることが実証されています。 GVHD 予防におけるカルシニューリン阻害剤の使用に対する制限の 1 つは、Treg の機能と増殖の中断です。 慢性 GVHD の発症における Treg の役割に関する理解の進展に基づいて、急性 GVHD の予防に有効な GVHD 予防レジメンを提案しますが、Treg 活性の維持により、慢性 GVHD を予防できる可能性があります。 タクロリムスの代わりにミコフェノール酸モフェチルを使用したり、ボルテゾミブを追加したりすることで、移植後の腎毒性を最小限に抑えながら、急性 GVHD に対して同様の保護を提供し、慢性 GVHD を予防できる可能性があるという仮説を立てています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 従来の骨髄破壊的移植後の合併症のリスクが高い血液悪性腫瘍患者
  2. 患者には、6/6 一致する血縁ドナーが必要です。 HLA クラス II でのマッチングは、配列特異的プライマー (SSP) の PCR に基づきます。 家族移植の場合、クラス I の血清学的マッチングで十分
  3. -患者の年齢が18歳以上
  4. パフォーマンスステータス 0-2
  5. 移植なしで100日以上の平均余命
  6. すべての場合において、患者から書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。

除外基準:

  1. 妊娠
  2. -任意のドナーからの以前の同種幹細胞移植
  3. -HIV感染または活動性のB型またはC型肝炎感染の証拠
  4. 薬でコントロールできない心不全
  5. 総ビリルビン > 2.0 mg/dl、肝細胞機能障害によるもの
  6. AST > 90
  7. コレステロール > 300 mg/dl またはトリグリセリド > 400 mg/dl (適切な治療を受けている場合)
  8. コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
  9. 入院時のボリコナゾールの必要性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:シロ/MMF
GVHD予防としてのシロリムスおよびミコフェノール酸モフェチル シロリムス(ラパマイシン);ミコフェノール酸モフェチル (MMF)
他の名前:
  • セルセプト
他の名前:
  • ラパマイシン
実験的:シロ/MMF/ボルト
GVHD予防としてのシロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、およびボルテゾミブ シロリムス(ラパマイシン);ミコフェノール酸モフェチル (MMF) ボルテゾミブ (ベルケード) *2012 年の試験再開に伴い追加
他の名前:
  • セルセプト
他の名前:
  • ベルケード
他の名前:
  • ラパマイシン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
シロリムスとミコフェノール酸モフェチルまたはシロリムス、ミコフェノール酸モフェチルとボルテゾミブを血液悪性腫瘍患者の同種幹細胞移植後の GVHD 予防に使用した場合のグレード II-IV の急性 GVHD の発生率を決定する
時間枠:150日
150日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠:1年
1年
移植後のドナー宿主造血キメリズム研究を含むドナー幹細胞移植
時間枠:30日
移植後 4 週までのドナー細胞の生着。 ドナー幹細胞生着の評価には、移植後 4 週間および 3 か月ごとのドナー - 宿主造血キメリズム分析が含まれます。 末梢血または骨髄から測定したキメリズム。
30日
腎不全の割合
時間枠:1年

腎機能は、移植後 4 週間は毎週、8 週間後は移植後 3 か月間隔で測定されます。 血栓性微小血管障害の発生などのセンチネル腎イベントが注目される。

タクロリムスの代わりにミコフェノール酸モフェチルを使用する理論的根拠は、引き続き急性 GVHD を予防することですが、移植後の腎毒性を最小限に抑えることです。 したがって、この研究では腎毒性を綿密に監視します。 私たちの以前の経験では、移植後 100 日までのグレード III ~ V の腎毒性の割合は約 10% でした。 ここで、グレード III はクレアチニン値が正常値の 3.1 ~ 6 倍、グレード IV はクレアチニン値が正常値の 6 倍以上、グレード V は腎毒性による死亡と定義されています。

1年
ミコフェノール酸モフェチルとその代謝物の血清中濃度と急性 GVHD 発生率の相関
時間枠:1年
このアウトカム指標は、5 つの時点 (1、2、3、8、および 12 週) にわたるグレード 0-I aGVHD とグレード II-IV aGVHD の発生率の比較として提示されました。
1年
100日死亡率
時間枠:100日
100日
慢性GVHDの発生率
時間枠:1年

慢性 GVHD は、変更されたシアトル基準に従って等級付けされます。 慢性GVHDは限定的および広範囲に分けられ、皮膚、皮膚構造、肝臓、口、目、食道、腸、肺、筋骨格、漿液性、神経、泌尿器、膣、造血、および免疫の各システムにわたって評価されます。

肝機能障害を伴うまたは伴わない限局性皮膚病変は、限局性疾患に分類されます。

全身性皮膚病変または限られた疾患に加えて眼病変、口腔病変、異常な肝組織像を伴う肝機能障害、またはその他の標的臓器への病変は、広範な疾患として分類されました。

Lee SJ、Vogelsang G、Flowers ME. 慢性移植片対宿主病。 Biol 血液骨髄移植。

2003;9:215-33。

1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Corey Cutler, MD、Dana-Farber Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年10月1日

一次修了 (実際)

2013年9月1日

研究の完了 (実際)

2013年9月1日

試験登録日

最初に提出

2007年10月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年10月23日

最初の投稿 (見積もり)

2007年10月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年10月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年10月20日

最終確認日

2014年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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