Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sirolimus, mycofenolaatmofetil en bortezomib als graft-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe na RIC-hematopoëtische stamceltransplantatie

20 oktober 2014 bijgewerkt door: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Sirolimus, mycofenolaatmofetil en bortezomib als profylaxe van graft-versus-hostziekte na niet-myeloablatieve allogene perifere bloedstamceltransplantatie

Deze proef zal de hypothese testen dat de combinatie van sirolimus, mycofenolaatmofetil en bortezomib effectief zal zijn bij het voorkomen van zowel acute als chronische GVHD na allogene stamceltransplantatie met verminderde intensiteit.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De combinatie van tacrolimus en methotrexaat is de standaardtherapie voor de preventie van GVHD, maar onze recente ervaring heeft aangetoond dat de vervanging van methotrexaat door sirolimus superieure GVHD-controle biedt met verminderde transplantatiegerelateerde toxiciteit. Een beperking van het gebruik van calcineurineremmers bij GVHD-preventie is de verstoring van de Treg-functie en proliferatie. Op basis van ons evoluerende begrip van de rol van Treg bij de ontwikkeling van chronische GVHD, stellen we een profylactisch regime voor GVHD voor dat effectief is bij het voorkomen van acute GVHD, maar dankzij het behoud van Treg-activiteit mogelijk chronische GVHD kan voorkomen. Onze hypothese is dat de vervanging van tacrolimus door mycofenolaatmofetil en de toevoeging van bortezomib vergelijkbare bescherming kunnen bieden tegen acute GVHD en chronische GVHD kunnen voorkomen, terwijl niertoxiciteit na transplantatie wordt geminimaliseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met hematologische maligniteiten, die een hoog risico lopen op complicaties na conventionele myeloablatieve transplantatie
  2. Patiënten moeten een 6/6 gematchte, verwante donor hebben. Matching bij HLA Klasse II zal gebaseerd zijn op PCR van sequentiespecifieke primers (SSP). Bij transplantaties van familieleden is serologische matching op klasse I voldoende
  3. Patiënt ouder dan 18 jaar
  4. Prestatiestatus 0-2
  5. Levensverwachting > 100 dagen zonder transplantatie
  6. In alle gevallen moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap
  2. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie van een willekeurige donor
  3. Bewijs van HIV-infectie of actieve hepatitis B- of C-infectie
  4. Hartfalen dat niet onder controle is met medicijnen
  5. Totaal bilirubine > 2,0 mg/dl vanwege hepatocellulaire disfunctie
  6. ASAT > 90
  7. Cholesterol > 300 mg/dl of triglyceriden > 400 mg/dl bij adequate behandeling
  8. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
  9. Vereiste voor voriconazol op het moment van ziekenhuisopname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Siro/MMF
Sirolimus en mycofenolaatmofetil als GVHD-profylaxe Sirolimus (rapamycine); Mycofenolaatmofetil (MMF)
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Andere namen:
  • Celcept
Geneesmiddel: Sirolimus
Andere namen:
  • Rapamycine
Experimenteel: Siro/MMF/Bort
Sirolimus, mycofenolaatmofetil en bortezomib als GVHD-profylaxe Sirolimus (rapamycine); Mycofenolaatmofetil (MMF) Bortezomib (Velcade) *toegevoegd bij heropening studie in 2012
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Andere namen:
  • Celcept
Geneesmiddel: Bortezomib
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: Sirolimus
Andere namen:
  • Rapamycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de snelheid van graad II-IV acute GVHD te bepalen wanneer sirolimus en mycofenolaatmofetil of sirolimus, mycofenolaatmofetil en bortezomib worden gebruikt voor GVHD-profylaxe na allogene stamceltransplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten
Tijdsspanne: 150 dagen
150 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Donorstamceltransplantatie, inclusief donor-gastheer hematopoëtische chimerismestudies na transplantatie
Tijdsspanne: 30 dagen
Enting van donorcellen in week 4 na transplantatie. Beoordeling van donorstamceltransplantatie omvat donor-gastheer hematopoëtische chimerisme-analyses 4 weken en elke 3 maanden na transplantatie. Chimerisme gemeten uit perifeer bloed of beenmerg.
30 dagen
De snelheid van nierinsufficiëntie
Tijdsspanne: 1 jaar

De nierfunctie wordt wekelijks gemeten na transplantatie gedurende 4 weken, om de 8 weken en daarna om de 3 maanden vanaf de transplantatie. Sentinel-niergebeurtenissen zoals het optreden van trombotische microangiopathie zullen worden genoteerd.

De grondgedachte voor de vervanging van tacrolimus door mycofenolaatmofetil is het blijven voorkomen van acute GVHD, maar het minimaliseren van niertoxiciteit na transplantatie. In deze studie zullen we de renale toxiciteit daarom nauwlettend volgen. In onze eerdere ervaring was het percentage graad III-V niertoxiciteit op dag 100 na transplantatie ongeveer 10%. Hier wordt graad III gedefinieerd als een creatininespiegel tussen 3,1 en 6 keer de normale waarde, graad IV wordt gedefinieerd als een creatininespiegel van 6 keer of meer de normale waarde, en graad V wordt gedefinieerd als een dodelijke afloop als gevolg van niertoxiciteit.
1 jaar
Om de serumconcentraties van mycofenolaatmofetil en zijn metabolieten te correleren met acute GVHD-incidentie
Tijdsspanne: 1 jaar
Deze uitkomstmaat werd gepresenteerd als een vergelijking tussen de incidentie van graad 0-I aGVHD en graad II-IV aGVHD op 5 tijdstippen (week 1, 2, 3, 8 en 12).
1 jaar
Incidentie van 100 dagen mortaliteit
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar

Chronische GVHD wordt beoordeeld volgens de gewijzigde criteria van Seattle. Chronische GVHD onderverdeeld in beperkt en uitgebreid en geëvalueerd over de volgende systemen: huid, huidstructuren, lever, mond, ogen, slokdarm, darmen, long, musculoskeletaal, sereus, nerveus, urologisch, vagina, hematopoietisch en immuun.

Gelokaliseerde huidbetrokkenheid met of zonder leverdisfunctie wordt geclassificeerd als beperkte ziekte.

Gegeneraliseerde huidbetrokkenheid of beperkte ziekte plus oogbetrokkenheid, orale betrokkenheid, leverdisfunctie met abnormale leverhistologie of betrokkenheid van een ander doelorgaan werd geclassificeerd als uitgebreide ziekte.

Lee SJ, Vogelsang G, Bloemen ME. Chronische graft-versus-hostziekte. Biol Bloedmergtransplantatie.

2003;9:215-33.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer
PDL BioPharma, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

24 oktober 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 oktober 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2014

Laatst geverifieerd

1 oktober 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DFCI 07-197

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Graft-vs-host-ziekte

Klinische onderzoeken op Mycofenolaat mofetil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren