Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sirolimus, mykofenolát mofetil a bortezomib jako profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (RIC)

20. října 2014 aktualizováno: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Sirolimus, mykofenolát mofetil a bortezomib jako profylaxe reakce štěpu proti hostiteli po nemyeloablativní alogenní alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve

Tato studie bude testovat hypotézu, že kombinace sirolimu, mykofenolát mofetilu a bortezomibu bude účinná v prevenci akutní i chronické GVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk se sníženou intenzitou.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kombinace takrolimu a methotrexátu je standardní terapií pro prevenci GVHD, avšak naše nedávné zkušenosti ukázaly, že substituce sirolimu za methotrexát poskytuje lepší kontrolu GVHD se sníženou toxicitou související s transplantací. Jedním omezením použití inhibitorů kalcineurinu v prevenci GVHD je narušení funkce Treg a proliferace. Na základě našeho vyvíjejícího se porozumění úloze Treg při rozvoji chronické GVHD navrhujeme profylaktický režim GVHD, který je účinný v prevenci akutní GVHD, ale díky udržení aktivity Treg může být schopen zabránit chronické GVHD. Předpokládáme, že substituce mykofenolátmofetilu za takrolimus stejně jako přidání bortezomibu může poskytnout podobnou ochranu proti akutní GVHD a zabránit chronické GVHD při minimalizaci renální toxicity po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s hematologickými malignitami, kteří mají vysoké riziko komplikací po konvenční myeloablativní transplantaci
  2. Pacienti musí mít 6/6 shodného příbuzného dárce. Párování v HLA třídy II bude založeno na PCR sekvenčně specifických primerů (SSP). Mezi transplantacemi členů rodiny je dostatečné sérologické párování ve třídě I
  3. Věk pacienta vyšší než 18
  4. Stav výkonu 0-2
  5. Očekávaná délka života > 100 dní bez transplantace
  6. Ve všech případech je nutné od pacienta získat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství
  2. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk od jakéhokoli dárce
  3. Důkaz infekce HIV nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo C
  4. Srdeční selhání nekontrolované léky
  5. Celkový bilirubin > 2,0 mg/dl, který je způsoben hepatocelulární dysfunkcí
  6. AST > 90
  7. Cholesterol > 300 mg/dl nebo triglyceridy > 400 mg/dl při adekvátní léčbě
  8. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
  9. Požadavek na vorikonazol v době přijetí do nemocnice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Siro/MMF
Sirolimus a mykofenolát mofetil jako profylaxe GVHD Sirolimus (Rapamycin); Mykofenolát mofetil (MMF)
Lék: Mykofenolát mofetil
Ostatní jména:
  • Cellcept
Lék: Sirolimus
Ostatní jména:
  • Rapamycin
Experimentální: Siro/MMF/Bort
Sirolimus, mykofenolát mofetil a bortezomib jako profylaxe GVHD Sirolimus (Rapamycin); Mykofenolát mofetil (MMF) Bortezomib (Velcade) * přidán se znovuotevřením studie v roce 2012
Lék: Mykofenolát mofetil
Ostatní jména:
  • Cellcept
Lék: Bortezomib
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: Sirolimus
Ostatní jména:
  • Rapamycin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovení míry akutní GVHD stupně II-IV, když se sirolimus a mykofenolátmofetil nebo sirolimus, mykofenolátmofetil a bortezomib používají k profylaxi GVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk u pacientů s hematologickými malignitami
Časové okno: 150 dní
150 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
1 rok
Přihojení dárcovských kmenových buněk, včetně studií hematopoetického chimérismu dárce-hostitel po transplantaci
Časové okno: 30 dní
Přihojení dárcovských buněk do 4. týdne po transplantaci. Hodnocení přihojení dárcovských kmenových buněk bude zahrnovat analýzy hematopoetického chimérismu mezi dárcem a hostitelem po 4 týdnech a každé 3 měsíce po transplantaci. Chimérismus měřený z periferní krve nebo z kostní dřeně.
30 dní
Míra renální insuficience
Časové okno: 1 rok

Renální funkce bude měřena týdně po transplantaci po dobu 4 týdnů, v 8 týdnech a poté v 3měsíčních intervalech od transplantace. Budou zaznamenány sentinelové renální příhody, jako je výskyt trombotické mikroangiopatie.

Důvodem pro substituci mykofenolát mofetilu za takrolimus je pokračovat v prevenci akutní GVHD, ale minimalizovat renální toxicitu po transplantaci. Proto budeme v této studii pozorně sledovat renální toxicitu. Podle našich předchozích zkušeností byla míra renální toxicity stupně III-V 100. den po transplantaci asi 10 %. Stupeň III je zde definován jako hladina kreatininu mezi 3,1 až 6násobkem normální hladiny, stupeň IV je definován jako hladina kreatininu 6násobku nebo více normální hladiny a stupeň V je definován jako úmrtnost v důsledku renální toxicity.
1 rok
Korelovat sérové ​​koncentrace mykofenolátmofetilu a jeho metabolitů s akutním výskytem GVHD
Časové okno: 1 rok
Tato výsledná míra byla prezentována jako srovnání mezi výskytem aGVHD stupně 0-I a aGVHD stupně II-IV v 5 časových bodech (1., 2., 3., 8. a 12. týden).
1 rok
Výskyt 100denní úmrtnosti
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: 1 rok

Chronická GVHD bude hodnocena podle upravených kritérií v Seattlu. Chronická GVHD rozdělená na omezené a rozsáhlé a hodnocená napříč následujícími systémy: kůže, kožní struktury, játra, ústa, oči, jícen, střeva, plíce, muskuloskeletální, serózní, nervový, urologický, vaginální, hematopoetický a imunitní.

Lokalizované postižení kůže s jaterní dysfunkcí nebo bez ní je klasifikováno jako omezené onemocnění.

Generalizované kožní postižení nebo omezené onemocnění plus postižení očí, orální postižení, jaterní dysfunkce s abnormální histologií jater nebo postižení jakéhokoli jiného cílového orgánu bylo klasifikováno jako rozsáhlé onemocnění.

Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Chronická reakce štěpu proti hostiteli. Biol Transplantace krevní dřeně.

2003;9:215-33.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer
PDL BioPharma, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2007

První zveřejněno (Odhad)

24. října 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. října 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DFCI 07-197

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu proti hostiteli

Klinické studie na Mykofenolát mofetil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit