Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szirolimusz, a mikofenolát-mofetil és a bortezomib, mint a graft-versus-host betegség (GVHD) profilaxisa csökkentett intenzitású hematopoetikus őssejt-transzplantáció után

2014. október 20. frissítette: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

A szirolimusz, a mikofenolát-mofetil és a bortezomib, mint a graft-versus-host betegség profilaxisa nem myeloablatív allogén perifériás vér őssejt-transzplantáció után

Ez a vizsgálat azt a hipotézist fogja tesztelni, hogy a szirolimusz, a mikofenolát-mofetil és a bortezomib kombinációja hatékony lesz mind az akut, mind a krónikus GVHD megelőzésében csökkent intenzitású allogén őssejt-transzplantáció után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A takrolimusz és metotrexát kombinációja a GVHD megelőzésének standard terápiája, azonban a közelmúltban szerzett tapasztalataink azt mutatják, hogy a szirolimusz metotrexát helyettesítése kiváló GVHD-szabályozást biztosít, csökkentett transzplantációval kapcsolatos toxicitás mellett. A kalcineurin-inhibitorok GVHD megelőzésében való alkalmazásának egyik korlátozása a Treg-funkció és a proliferáció megzavarása. A Treg krónikus GVHD kialakulásában betöltött szerepével kapcsolatos egyre fejlődő ismereteink alapján olyan GVHD profilaktikus sémát javasolunk, amely hatékony az akut GVHD megelőzésében, de a Treg aktivitás fenntartása révén képes lehet megelőzni a krónikus GVHD-t. Feltételezzük, hogy a mikofenolát-mofetil takrolimusz helyettesítése, valamint a bortezomib hozzáadása hasonló védelmet nyújthat az akut GVHD ellen, és megelőzheti a krónikus GVHD-t, miközben minimalizálja a vesetoxicitást a transzplantáció után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Hematológiai rosszindulatú daganatos betegek, akiknél nagy a szövődmények kockázata a hagyományos mieloablatív transzplantáció után
  2. A betegeknek 6/6-ban megfelelő, rokon donorral kell rendelkezniük. A HLA II. osztályban történő egyeztetés a szekvencia-specifikus primerek (SSP) PCR-jén alapul. A családtag-transzplantációk közül az I. osztályú szerológiai egyezés elegendő
  3. A beteg életkora 18 évnél idősebb
  4. Teljesítmény állapota 0-2
  5. Várható élettartam > 100 nap transzplantáció nélkül
  6. A beteg írásos beleegyezését minden esetben be kell szerezni

Kizárási kritériumok:

  1. Terhesség
  2. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció bármely donortól
  3. HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés bizonyítéka
  4. Gyógyszerekkel nem kontrollált szívelégtelenség
  5. Az összbilirubin > 2,0 mg/dl, ami a hepatocelluláris diszfunkciónak köszönhető
  6. AST > 90
  7. Koleszterin > 300 mg/dl vagy triglicerid > 400 mg/dl megfelelő kezelés mellett
  8. Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
  9. A vorikonazolra vonatkozó követelmény a kórházi felvételkor

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Siro/MMF
Sirolimus és Mycophenolate Mofetil mint GVHD profilaxis Sirolimus (rapamycin); Mikofenolát-mofetil (MMF)
Drog: Mikofenolát-mofetil
Más nevek:
  • Cellcept
Drog: Sirolimus
Más nevek:
  • Rapamycin
Kísérleti: Siro/MMF/Bort
Sirolimus, Mycophenolate Mofetil és Bortezomib mint GVHD profilaxis Sirolimus (rapamycin); Mikofenolát-mofetil (MMF) Bortezomib (Velcade) *a tanulmány 2012-ben újranyitásával kiegészítve
Drog: Mikofenolát-mofetil
Más nevek:
  • Cellcept
Drog: Bortezomib
Más nevek:
  • Velcade
Drog: Sirolimus
Más nevek:
  • Rapamycin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A II-IV. fokozatú akut GVHD gyakoriságának meghatározása, amikor szirolimusz és mikofenolát-mofetil vagy szirolimusz, mikofenolát-mofetil és bortezomibet alkalmaznak GVHD-profilaxisra allogén őssejt-transzplantáció után hematológiai rosszindulatú betegeknél
Időkeret: 150 nap
150 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 1 év
1 év
Donor őssejt beültetés, beleértve a donor-gazdaszervezet vérképzőszervi kimérizmus vizsgálatát a transzplantáció után
Időkeret: 30 nap
A donorsejtek beültetése a transzplantáció utáni 4. hétig. A donor őssejt beültetésének értékelése magában foglalja a donor-gazdaszervezet hematopoietikus kiméra elemzését a transzplantációt követő 4. héten és 3 havonta. Perifériás vérből vagy csontvelőből mért kimérizmus.
30 nap
A veseelégtelenség aránya
Időkeret: 1 év

A vesefunkciót a transzplantáció után hetente mérik 4 hétig, 8 héten keresztül, majd 3 hónapos időközönként. Figyelembe kell venni a Sentinel vese eseményeket, mint például a thromboticus microangiopathia előfordulását.

A takrolimusz mikofenolát-mofetil helyettesítésének oka az akut GVHD megelőzésének folytatása, de a transzplantáció utáni vesetoxicitás minimalizálása. Ezért ebben a vizsgálatban szorosan nyomon követjük a vesetoxicitást. Korábbi tapasztalataink szerint a III-V fokozatú vesetoxicitás aránya a transzplantáció utáni 100. napon körülbelül 10% volt. Itt a III-as fokozatot a normál szint 3,1-6-szorosa közötti kreatininszintként definiálják, a IV-es fokozatot a normál szint 6-szorosa vagy annál nagyobb kreatininszintként, az V. fokozatot pedig a vesetoxicitás miatti halálesetként határozzák meg.
1 év
A mikofenolát-mofetil és metabolitjai szérumkoncentrációinak korrelációja az akut GVHD előfordulásával
Időkeret: 1 év
Ezt az eredménymérőt a 0-1. fokozatú aGVHD és a II-IV. fokozatú aGVHD előfordulásának összehasonlításaként mutatták be 5 időpontban (1., 2., 3., 8. és 12. hét).
1 év
A 100 napos halálozás gyakorisága
Időkeret: 100 nap
100 nap
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: 1 év

A krónikus GVHD-t a módosított seattle-i kritériumok szerint osztályozzák. A krónikus GVHD korlátozott és kiterjedt részekre oszlik, és a következő rendszerekre oszlik: bőr, bőrszerkezetek, máj, száj, szemek, nyelőcső, belek, tüdő, izom-csontrendszer, savós, idegrendszeri, urológiai, hüvelyi, hematopoietikus és immunrendszeri.

A májműködési zavarral vagy anélküli lokális bőrérintettség korlátozott betegségnek minősül.

A kiterjedt betegségnek minősítették a generalizált bőrérintettséget vagy a korlátozott betegséget, valamint a szem érintettségét, a szájérintkezést, a májműködési zavart abnormális májszövettani vizsgálattal, vagy bármely más célszerv érintettségét.

Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Krónikus graft-versus-host betegség. Biol Vérvelő-transzplantáció.

2003;9:215-33.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Együttműködők

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer
PDL BioPharma, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. október 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. október 23.

Első közzététel (Becslés)

2007. október 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. október 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 20.

Utolsó ellenőrzés

2014. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DFCI 07-197

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel