Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Sirolimus, mycophénolate mofétil et bortézomib comme prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après une greffe de cellules souches hématopoïétiques avec conditionnement à intensité réduite (RIC)

20 octobre 2014 mis à jour par: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Sirolimus, mycophénolate mofétil et bortézomib comme prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique non myéloablative

Cet essai testera l'hypothèse selon laquelle la combinaison de sirolimus, de mycophénolate mofétil et de bortézomib sera efficace dans la prévention de la GVHD aiguë et chronique après une allogreffe de cellules souches à intensité réduite.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La combinaison de tacrolimus et de méthotrexate est le traitement standard pour la prévention de la GVHD, cependant, notre expérience récente a démontré que la substitution du sirolimus au méthotrexate fournit un contrôle supérieur de la GVHD avec une toxicité liée à la greffe réduite. Une limitation à l'utilisation des inhibiteurs de la calcineurine dans la prévention de la GVHD est la perturbation de la fonction et de la prolifération des Treg. Sur la base de notre compréhension évolutive du rôle des Treg dans le développement de la GVHD chronique, nous proposons un schéma prophylactique de la GVHD qui est efficace dans la prévention de la GVHD aiguë, mais qui, en vertu du maintien de l'activité des Treg, peut être en mesure de prévenir la GVHD chronique. Nous émettons l'hypothèse que la substitution du mycophénolate mofétil au tacrolimus ainsi que l'ajout de bortézomib peuvent fournir une protection similaire contre la GVHD aiguë et prévenir la GVHD chronique tout en minimisant la toxicité rénale après la transplantation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints d'hémopathies malignes, qui présentent un risque élevé de complications après une greffe myéloablative conventionnelle
  2. Les patients doivent avoir un donneur apparenté apparié 6/6. L'appariement au niveau HLA de classe II sera basé sur la PCR d'amorces spécifiques de séquence (SSP). Parmi les greffes de membres de la famille, l'appariement sérologique de classe I est suffisant
  3. Âge du patient supérieur à 18 ans
  4. État des performances 0-2
  5. Espérance de vie > 100 jours sans greffe
  6. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu dans tous les cas de la part du patient

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse
  2. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques provenant de n'importe quel donneur
  3. Preuve d'infection par le VIH ou d'hépatite B ou C active
  4. Insuffisance cardiaque non contrôlée par des médicaments
  5. Bilirubine totale > 2,0 mg/dl due à un dysfonctionnement hépatocellulaire
  6. ASAT > 90
  7. Cholestérol > 300 mg/dl ou triglycérides > 400 mg/dl avec un traitement adéquat
  8. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée
  9. Besoin de voriconazole au moment de l'hospitalisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Siro/MMF
Sirolimus et mycophénolate mofétil comme prophylaxie de la GVHD Sirolimus (Rapamycine); Mycophénolate mofétil (MMF)
Médicament: Mycophénolate mofétil
Autres noms:
  • Cellcept
Médicament: Sirolimus
Autres noms:
  • Rapamycine
Expérimental: Siro/MMF/Bort
Sirolimus, mycophénolate mofétil et bortézomib comme prophylaxie GVHD Sirolimus (Rapamycine); Mycophénolate Mofetil (MMF) Bortézomib (Velcade) *ajouté avec la réouverture de l'étude en 2012
Médicament: Mycophénolate mofétil
Autres noms:
  • Cellcept
Médicament: Bortézomib
Autres noms:
  • Velcade
Médicament: Sirolimus
Autres noms:
  • Rapamycine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pour déterminer le taux de GVHD aiguë de grade II-IV lorsque le sirolimus et le mycophénolate mofétil ou le sirolimus, le mycophénolate mofétil et le bortézomib sont utilisés pour la prophylaxie de la GVHD après une allogreffe de cellules souches chez des patients atteints d'hémopathies malignes
Délai: 150 jours
150 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 1 an
1 an
Greffe de cellules souches de donneur, y compris études de chimérisme hématopoïétique donneur-hôte après la greffe
Délai: 30 jours
Greffe de cellules du donneur à la semaine 4 après la transplantation. L'évaluation de la greffe de cellules souches du donneur comprendra des analyses de chimérisme hématopoïétique donneur-hôte à 4 semaines et tous les 3 mois après la transplantation. Chimérisme mesuré à partir du sang périphérique ou de la moelle osseuse.
30 jours
Le taux d'insuffisance rénale
Délai: 1 an

La fonction rénale sera mesurée chaque semaine après la transplantation pendant 4 semaines, à 8 semaines puis à 3 mois d'intervalle à partir de la transplantation. Les événements rénaux sentinelles tels que la survenue d'une microangiopathie thrombotique seront notés.

La justification de la substitution du mycophénolate mofétil au tacrolimus est de continuer à prévenir la GVHD aiguë, mais de minimiser la toxicité rénale après la transplantation. Nous surveillerons donc de près la toxicité rénale dans cette étude. Dans notre expérience précédente, le taux de toxicité rénale de grade III-V au jour 100 après la transplantation était d'environ 10 %. Ici, le grade III est défini comme un taux de créatinine entre 3,1 et 6 fois le niveau normal, le grade IV est défini comme un taux de créatinine 6 fois ou plus le niveau normal, et le grade V est défini comme un décès dû à une toxicité rénale.
1 an
Pour corréler les concentrations sériques de mycophénolate mofétil et de ses métabolites avec l'incidence aiguë de la GVHD
Délai: 1 an
Cette mesure de résultat a été présentée comme une comparaison entre l'incidence de l'aGVHD de grade 0-I et de l'aGVHD de grade II-IV sur 5 points dans le temps (semaines 1, 2, 3, 8 et 12).
1 an
Incidence de la mortalité à 100 jours
Délai: 100 jours
100 jours
Incidence de la GVHD chronique
Délai: 1 an

La GVHD chronique sera classée selon les critères modifiés de Seattle. GVHD chronique divisée en limitée et étendue et évaluée dans les systèmes suivants : peau, structures cutanées, foie, bouche, yeux, œsophage, intestins, poumon, musculo-squelettique, séreux, nerveux, urologique, vagin, hématopoïétique et immunitaire.

L'atteinte cutanée localisée avec ou sans dysfonction hépatique est classée comme maladie limitée.

Une atteinte cutanée généralisée ou une maladie limitée plus une atteinte oculaire, une atteinte buccale, un dysfonctionnement hépatique avec une histologie hépatique anormale ou une atteinte de tout autre organe cible ont été classés comme une maladie étendue.

Lee SJ, Vogelsang G, Fleurs ME. Maladie chronique du greffon contre l'hôte. Greffe de Moelle Sanguine Biol.

2003;9:215-33.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer
PDL BioPharma, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2007

Première publication (Estimation)

24 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 octobre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2014

Dernière vérification

1 octobre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DFCI 07-197

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Mycophénolate mofétil

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Austria

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner