Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sirolimus, mycophenolatmofetil og bortezomib som graft-versus-værtssygdom (GVHD) profylakse efter reduceret intensitetskonditionering (RIC) hæmatopoietisk stamcelletransplantation

20. oktober 2014 opdateret af: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Sirolimus, mycophenolatmofetil og bortezomib som graft-versus-værtssygdomsprofylakse efter ikke-myeloablativ allogen perifer blodstamcelletransplantation

Dette forsøg vil teste hypotesen om, at kombinationen af ​​sirolimus, mycophenolatmofetil og bortezomib vil være effektiv til at forebygge både akut og kronisk GVHD efter allogen stamcelletransplantation med reduceret intensitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kombinationen af ​​tacrolimus og methotrexat er standardterapi til forebyggelse af GVHD, men vores seneste erfaring har vist, at substitution af sirolimus med methotrexat giver overlegen GVHD-kontrol med reduceret transplantationsrelateret toksicitet. En begrænsning for brugen af ​​calcineurinhæmmere til GVHD-forebyggelse er forstyrrelsen af ​​Treg-funktionen og spredningen. Baseret på vores udviklende forståelse af Tregs rolle i udviklingen af ​​kronisk GVHD, foreslår vi et GVHD profylaktisk regime, der er effektivt til forebyggelse af akut GVHD, men som i kraft af opretholdelsen af ​​Treg aktivitet kan være i stand til at forhindre kronisk GVHD. Vi antager, at substitution af mycophenolatmofetil med tacrolimus samt tilføjelse af bortezomib kan give tilsvarende beskyttelse mod akut GVHD og forhindre kronisk GVHD, samtidig med at nyretoksicitet efter transplantation minimeres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med hæmatologiske maligniteter, som har høj risiko for komplikationer efter konventionel myeloablativ transplantation
  2. Patienterne skal have en 6/6 matchet, relateret donor. Matchning ved HLA klasse II vil være baseret på PCR af sekvensspecifikke primere (SSP). Blandt familiemedlemstransplantationer er serologisk matchning i klasse I tilstrækkelig
  3. Patientalder over 18 år
  4. Præstationsstatus 0-2
  5. Forventet levetid på > 100 dage uden transplantation
  6. Der skal i alle tilfælde indhentes skriftligt informeret samtykke fra patienten

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet
  2. Forudgående allogen stamcelletransplantation fra enhver donor
  3. Bevis på HIV-infektion eller aktiv Hepatitis B- eller C-infektion
  4. Hjertesvigt ukontrolleret af medicin
  5. Total bilirubin > 2,0 mg/dl, der skyldes hepatocellulær dysfunktion
  6. AST > 90
  7. Kolesterol > 300 mg/dl eller triglycerider > 400 mg/dl under tilstrækkelig behandling
  8. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
  9. Krav til voriconazol på tidspunktet for hospitalsindlæggelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Siro/MMF
Sirolimus og mycophenolatmofetil som GVHD-profylakse Sirolimus (Rapamycin); Mycophenolatmofetil (MMF)
Medicin: Mycophenolatmofetil
Andre navne:
  • Cellcept
Medicin: Sirolimus
Andre navne:
  • Rapamycin
Eksperimentel: Siro/MMF/Bort
Sirolimus, Mycophenolatmofetil og Bortezomib som GVHD-profylakse Sirolimus (Rapamycin); Mycophenolate Mofetil (MMF) Bortezomib (Velcade) *tilføjet med genåbning af studiet i 2012
Medicin: Mycophenolatmofetil
Andre navne:
  • Cellcept
Medicin: Bortezomib
Andre navne:
  • Velcade
Medicin: Sirolimus
Andre navne:
  • Rapamycin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme graden af ​​grad II-IV akut GVHD, når Sirolimus og mycophenolatmofetil eller sirolimus, mycophenolatmofetil og bortezomib anvendes til GVHD-profylakse efter allogen stamcelletransplantation hos patienter med hæmatologiske maligniteter
Tidsramme: 150 dage
150 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Donorstamcelletransplantation, herunder donor-værts hæmatopoietiske kimæriske undersøgelser efter transplantation
Tidsramme: 30 dage
Engraftment af donorceller i uge 4 efter transplantation. Vurdering af donorstamcelleengraftment vil omfatte donor-værts hæmatopoietiske kimæriske analyser 4 uger og hver 3. måned efter transplantation. Kimærisme målt fra perifert blod eller fra knoglemarv.
30 dage
Hyppigheden af ​​nyreinsufficiens
Tidsramme: 1 år

Nyrefunktionen vil blive målt ugentligt efter transplantation i 4 uger, 8 uger og derefter med 3 måneders intervaller fra transplantation. Sentinel-nyrehændelser såsom forekomst af trombotisk mikroangiopati vil blive noteret.

Begrundelsen for substitution af mycophenolatmofetil med tacrolimus er fortsat at forebygge akut GVHD, men minimere nyretoksicitet efter transplantation. Vi vil derfor overvåge nyretoksicitet nøje i denne undersøgelse. I vores tidligere erfaring var graden af ​​grad III-V nyretoksicitet på dag 100 efter transplantation omkring 10 %. Her defineres grad III som et kreatininniveau mellem 3,1 og 6 gange det normale niveau, grad IV defineres som et kreatininniveau 6 gange eller mere det normale niveau, og grad V defineres som et dødsfald på grund af nyretoksicitet.
1 år
At korrelere serumkoncentrationerne af mycophenolatmofetil og dets metabolitter med akut GVHD-forekomst
Tidsramme: 1 år
Dette resultatmål blev præsenteret som en sammenligning mellem forekomsten af ​​grad 0-I aGVHD og grad II-IV aGVHD på tværs af 5 tidspunkter (uge 1,2,3,8 og 12).
1 år
Forekomst af 100 dages dødelighed
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år

Kronisk GVHD vil blive bedømt i henhold til de ændrede Seattle-kriterier. Kronisk GVHD opdelt i begrænset og omfattende og evalueret på tværs af følgende systemer: hud, kutane strukturer, lever, mund, øjne, spiserør, tarme, lunger, muskuloskeletale, serøse, nervøse, urologiske, vagina, hæmatopoietiske og immune.

Lokaliseret hudpåvirkning med eller uden leverdysfunktion klassificeres som begrænset sygdom.

Generaliseret hudinvolvering eller begrænset sygdom plus øjeninvolvering, oral involvering, leverdysfunktion med unormal leverhistologi eller involvering af ethvert andet målorgan blev klassificeret som omfattende sygdom.

Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Kronisk graft-versus-host-sygdom. Biol Blodmarvstransplantation.

2003;9:215-33.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer
PDL BioPharma, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2007

Først opslået (Skøn)

24. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. oktober 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2014

Sidst verificeret

1. oktober 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DFCI 07-197

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pode-vs-værtssygdom

Kliniske forsøg med Mycophenolatmofetil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner