Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirolimus, mykofenolatmofetil og bortezomib som graft-versus-vertssykdom (GVHD) profylakse etter redusert intensitetskondisjonering (RIC) hematopoetisk stamcelletransplantasjon

20. oktober 2014 oppdatert av: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Sirolimus, mykofenolatmofetil og bortezomib som graft-versus-vertssykdomsprofylakse etter ikke-myeloablativ allogen perifer blodstamcelletransplantasjon

Denne studien vil teste hypotesen om at kombinasjonen av sirolimus, mykofenolatmofetil og bortezomib vil være effektiv for å forhindre både akutt og kronisk GVHD etter redusert intensitet av allogen stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kombinasjonen av takrolimus og metotreksat er standardbehandling for forebygging av GVHD, men vår nyere erfaring har vist at substitusjon av sirolimus med metotreksat gir overlegen GVHD-kontroll med redusert transplantasjonsrelatert toksisitet. En begrensning for bruken av kalsineurinhemmere i GVHD-forebygging er forstyrrelsen i Treg-funksjon og spredning. Basert på vår utviklende forståelse av rollen til Treg i utviklingen av kronisk GVHD, foreslår vi et GVHD profylaktisk regime som er effektivt i forebygging av akutt GVHD, men i kraft av opprettholdelsen av Treg aktivitet kan være i stand til å forhindre kronisk GVHD. Vi antar at substitusjon av takrolimus med mykofenolatmofetil samt tillegg av bortezomib kan gi tilsvarende beskyttelse mot akutt GVHD og forhindre kronisk GVHD samtidig som nyretoksisitet etter transplantasjon reduseres.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med hematologiske maligniteter, som har høy risiko for komplikasjoner etter konvensjonell myeloablativ transplantasjon
  2. Pasienter må ha en 6/6 matchet, relatert donor. Matching ved HLA klasse II vil være basert på PCR av sekvensspesifikke primere (SSP). Blant familiemedlemstransplantasjoner er serologisk matching i klasse I tilstrekkelig
  3. Pasientalder over 18 år
  4. Ytelsesstatus 0-2
  5. Forventet levealder på > 100 dager uten transplantasjon
  6. Det skal i alle tilfeller innhentes skriftlig informert samtykke fra pasienten

Ekskluderingskriterier:

  1. Svangerskap
  2. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon fra enhver donor
  3. Bevis på HIV-infeksjon eller aktiv Hepatitt B- eller C-infeksjon
  4. Hjertesvikt ukontrollert av medisiner
  5. Total bilirubin > 2,0 mg/dl som skyldes hepatocellulær dysfunksjon
  6. AST > 90
  7. Kolesterol > 300 mg/dl eller triglyserider > 400 mg/dl under tilstrekkelig behandling
  8. Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon
  9. Krav til vorikonazol ved sykehusinnleggelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Siro/MMF
Sirolimus og mykofenolatmofetil som GVHD-profylakse Sirolimus (Rapamycin); Mykofenolatmofetil (MMF)
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Andre navn:
  • Cellcept
Legemiddel: Sirolimus
Andre navn:
  • Rapamycin
Eksperimentell: Siro/MMF/Bort
Sirolimus, Mycophenolate Mofetil og Bortezomib som GVHD-profylakse Sirolimus (Rapamycin); Mycophenolate Mofetil (MMF) Bortezomib (Velcade) * lagt til med gjenåpning av studien i 2012
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Andre navn:
  • Cellcept
Legemiddel: Bortezomib
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Sirolimus
Andre navn:
  • Rapamycin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme frekvensen av grad II-IV akutt GVHD når Sirolimus og mykofenolatmofetil eller sirolimus, mykofenolatmofetil og bortezomib brukes til GVHD-profylakse etter allogen stamcelletransplantasjon hos pasienter med hematologiske maligniteter
Tidsramme: 150 dager
150 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Engraftment av donorstamceller, inkludert donor-vert hematopoietiske kimærstudier etter transplantasjon
Tidsramme: 30 dager
Engraftment av donorceller innen uke 4 etter transplantasjon. Vurdering av donorstamcelle-engraftment vil inkludere donor-vert hematopoietiske chimerismeanalyser 4 uker og hver 3. måned etter transplantasjon. Chimerisme målt fra perifert blod eller fra benmarg.
30 dager
Hyppigheten av nyreinsuffisiens
Tidsramme: 1 år

Nyrefunksjonen vil bli målt ukentlig etter transplantasjon i 4 uker, 8 uker og deretter med 3 måneders mellomrom fra transplantasjon. Sentinel-nyrehendelser som forekomst av trombotisk mikroangiopati vil bli notert.

Begrunnelsen for å erstatte takrolimus med mykofenolatmofetil er å fortsette å forhindre akutt GVHD, men minimere nyretoksisitet etter transplantasjon. Vi vil derfor overvåke nyretoksisitet nøye i denne studien. I vår tidligere erfaring var graden av grad III-V nyretoksisitet på dag 100 etter transplantasjon omtrent 10 %. Her er grad III definert som et kreatininnivå mellom 3,1 til 6 ganger det normale nivået, grad IV er definert som et kreatininnivå 6 ganger eller mer det normale nivået, og grad V er definert som et dødsfall på grunn av nyretoksisitet.
1 år
For å korrelere serumkonsentrasjonene av mykofenolatmofetil og dets metabolitter med akutt GVHD-forekomst
Tidsramme: 1 år
Dette utfallsmålet ble presentert som en sammenligning mellom forekomst av grad 0-I aGVHD og grad II-IV aGVHD over 5 tidspunkter (uke 1,2,3,8 og 12).
1 år
Forekomst av 100 dagers dødelighet
Tidsramme: 100 dager
100 dager
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år

Kronisk GVHD vil bli gradert i henhold til de modifiserte Seattle-kriteriene. Kronisk GVHD delt inn i begrenset og omfattende og evaluert på tvers av følgende systemer: hud, kutane strukturer, lever, munn, øyne, spiserør, tarm, lunge, muskel-skjelett, serøs, nervøs, urologisk, vagina, hematopoetisk og immun.

Lokalisert hudpåvirkning med eller uten leverdysfunksjon er klassifisert som begrenset sykdom.

Generalisert hudinvolvering eller begrenset sykdom pluss øyeinvolvering, oral involvering, leverdysfunksjon med unormal leverhistologi eller involvering av andre målorganer ble klassifisert som omfattende sykdom.

Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Kronisk graft-versus-host-sykdom. Biol blodmargstransplantasjon.

2003;9:215-33.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer
PDL BioPharma, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2007

Først lagt ut (Anslag)

24. oktober 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. oktober 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2014

Sist bekreftet

1. oktober 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DFCI 07-197

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pode-vs-vert-sykdom

Kliniske studier på Mykofenolatmofetil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere