Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sirolimus, mykofenolatmofetil och bortezomib som graft-versus-värdsjukdom (GVHD) profylax efter reducerad intensitetskonditionering (RIC) hematopoetisk stamcellstransplantation

20 oktober 2014 uppdaterad av: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Sirolimus, mykofenolatmofetil och bortezomib som profylax mot transplantat-mot-värdsjukdom efter icke-myeloablativ allogen perifer blodstamcellstransplantation

Denna studie kommer att testa hypotesen att kombinationen av sirolimus, mykofenolatmofetil och bortezomib kommer att vara effektiv för att förebygga både akut och kronisk GVHD efter allogen stamcellstransplantation med reducerad intensitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kombinationen av takrolimus och metotrexat är standardterapi för att förebygga GVHD, men vår senaste erfarenhet har visat att byte av sirolimus mot metotrexat ger överlägsen GVHD-kontroll med minskad transplantationsrelaterad toxicitet. En begränsning för användningen av kalcineurinhämmare i GVHD-prevention är störningen i Treg-funktionen och proliferationen. Baserat på vår utvecklande förståelse av Tregs roll i utvecklingen av kronisk GVHD, föreslår vi en GVHD profylaktisk regim som är effektiv för att förebygga akut GVHD, men i kraft av upprätthållandet av Treg-aktivitet kan det vara möjligt att förhindra kronisk GVHD. Vi antar att ersättning av takrolimus med mykofenolatmofetil samt tillägg av bortezomib kan ge liknande skydd mot akut GVHD och förhindra kronisk GVHD samtidigt som njurtoxicitet efter transplantation minimeras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med hematologiska maligniteter som löper hög risk för komplikationer efter konventionell myeloablativ transplantation
  2. Patienterna måste ha en 6/6 matchad, relaterad donator. Matchning vid HLA klass II kommer att baseras på PCR av sekvensspecifika primrar (SSP). Bland familjemedlemstransplantationer är serologisk matchning i klass I tillräcklig
  3. Patientens ålder över 18
  4. Prestandastatus 0-2
  5. Förväntad livslängd på > 100 dagar utan transplantation
  6. Skriftligt informerat samtycke ska i alla fall inhämtas från patienten

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet
  2. Tidigare allogen stamcellstransplantation från vilken donator som helst
  3. Bevis på HIV-infektion eller aktiv Hepatit B- eller C-infektion
  4. Hjärtsvikt okontrollerad av mediciner
  5. Total bilirubin > 2,0 mg/dl som beror på hepatocellulär dysfunktion
  6. AST > 90
  7. Kolesterol > 300 mg/dl eller triglycerider > 400 mg/dl vid adekvat behandling
  8. Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion
  9. Krav på vorikonazol vid tidpunkten för sjukhusinläggning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Siro/MMF
Sirolimus och mykofenolatmofetil som GVHD-profylax Sirolimus (Rapamycin); Mykofenolatmofetil (MMF)
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Andra namn:
  • Cellcept
Läkemedel: Sirolimus
Andra namn:
  • Rapamycin
Experimentell: Siro/MMF/Bort
Sirolimus, Mykofenolatmofetil och Bortezomib som GVHD-profylax Sirolimus (Rapamycin); Mykofenolatmofetil (MMF) Bortezomib (Velcade) *läggs till när studien öppnade igen 2012
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Andra namn:
  • Cellcept
Läkemedel: Bortezomib
Andra namn:
  • Velcade
Läkemedel: Sirolimus
Andra namn:
  • Rapamycin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bestämma frekvensen av grad II-IV akut GVHD när Sirolimus och mykofenolatmofetil eller sirolimus, mykofenolatmofetil och bortezomib används för GVHD-profylax efter allogen stamcellstransplantation hos patienter med hematologiska maligniteter
Tidsram: 150 dagar
150 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
1 år
Givarstamcellstransplantation, inklusive donator-värd hematopoetisk chimerism studier efter transplantation
Tidsram: 30 dagar
Enymping av donatorceller senast vecka 4 efter transplantation. Bedömning av transplantation av donatorstamceller kommer att inkludera donator-värd hematopoietiska chimerismanalyser vid 4 veckor och var tredje månad efter transplantation. Chimerism mätt från perifert blod eller från benmärg.
30 dagar
Frekvensen av njurinsufficiens
Tidsram: 1 år

Njurfunktionen kommer att mätas varje vecka efter transplantation i 4 veckor, vid 8 veckor och sedan med 3 månaders intervall från transplantationen. Sentinel njurhändelser såsom förekomsten av trombotisk mikroangiopati kommer att noteras.

Skälet för att ersätta takrolimus med mykofenolatmofetil är att fortsätta att förebygga akut GVHD, men minimera njurtoxicitet efter transplantation. Vi kommer därför att övervaka njurtoxicitet noggrant i denna studie. Enligt vår tidigare erfarenhet var graden av grad III-V njurtoxicitet dag 100 efter transplantation cirka 10 %. Här definieras grad III som en kreatininnivå mellan 3,1 till 6 gånger den normala nivån, grad IV definieras som en kreatininnivå 6 gånger eller mer den normala nivån, och grad V definieras som en dödlighet på grund av njurtoxicitet.
1 år
Att korrelera serumkoncentrationerna av mykofenolatmofetil och dess metaboliter med akut GVHD-incidens
Tidsram: 1 år
Detta resultatmått presenterades som en jämförelse mellan incidensen av grad 0-I aGVHD och grad II-IV aGVHD över 5 tidpunkter (vecka 1,2,3,8 och 12).
1 år
Förekomst av 100 dagars dödlighet
Tidsram: 100 dagar
100 dagar
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 1 år

Kronisk GVHD kommer att graderas enligt de modifierade Seattle-kriterierna. Kronisk GVHD uppdelad i begränsad och omfattande och utvärderad över följande system: hud, hudstrukturer, lever, mun, ögon, matstrupe, tarmar, lungor, muskuloskeletala, serösa, nervösa, urologiska, vagina, hematopoetiska och immunförsvar.

Lokaliserad hudpåverkan med eller utan leverdysfunktion klassificeras som begränsad sjukdom.

Generaliserad hudinblandning eller begränsad sjukdom plus ögonengagemang, oral inblandning, leverdysfunktion med onormal leverhistologi eller involvering av något annat målorgan klassificerades som omfattande sjukdom.

Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Kronisk graft-versus-host-sjukdom. Biol blodmärgstransplantation.

2003;9:215-33.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer
PDL BioPharma, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2007

Första postat (Uppskatta)

24 oktober 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

21 oktober 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2014

Senast verifierad

1 oktober 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DFCI 07-197

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera