Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сиролимус, микофенолата мофетил и бортезомиб в качестве профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток методом кондиционирования пониженной интенсивности (RIC)

20 октября 2014 г. обновлено: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Сиролимус, микофенолата мофетил и бортезомиб в качестве профилактики реакции «трансплантат против хозяина» после немиелоаблативной аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови

Это исследование проверит гипотезу о том, что комбинация сиролимуса, микофенолата мофетила и бортезомиба будет эффективна для предотвращения как острой, так и хронической РТПХ после аллогенной трансплантации стволовых клеток с уменьшенной интенсивностью.

Обзор исследования

Подробное описание

Комбинация такролимуса и метотрексата является стандартной терапией для профилактики РТПХ, однако наш недавний опыт продемонстрировал, что замена метотрексата сиролимусом обеспечивает превосходный контроль над РТПХ с уменьшением связанной с трансплантацией токсичности. Одним из ограничений использования ингибиторов кальциневрина для профилактики РТПХ является нарушение функции и пролиферации Treg. Основываясь на нашем растущем понимании роли Treg в развитии хронической РТПХ, мы предлагаем режим профилактики РТПХ, который эффективен для предотвращения острой РТПХ, но благодаря поддержанию активности Treg может предотвратить хроническую РТПХ. Мы предполагаем, что замена такролимуса на микофенолата мофетил, а также добавление бортезомиба могут обеспечить аналогичную защиту от острой РТПХ и предотвратить хроническую РТПХ, сводя к минимуму почечную токсичность после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с онкогематологическими заболеваниями, которые имеют высокий риск осложнений после традиционной миелоаблативной трансплантации.
  2. Пациенты должны иметь 6/6 совместимого родственного донора. Совпадение по HLA класса II будет основано на ПЦР специфичных к последовательности праймеров (SSP). Среди трансплантатов членов семьи достаточно серологического соответствия по классу I.
  3. Возраст пациента старше 18 лет
  4. Статус производительности 0-2
  5. Ожидаемая продолжительность жизни > 100 дней без трансплантации
  6. Письменное информированное согласие должно быть получено во всех случаях от пациента.

Критерий исключения:

  1. Беременность
  2. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток от любого донора
  3. Доказательства ВИЧ-инфекции или активной инфекции гепатита В или С
  4. Сердечная недостаточность, не контролируемая лекарствами
  5. Общий билирубин > 2,0 мг/дл, что связано с гепатоцеллюлярной дисфункцией
  6. АСТ > 90
  7. Холестерин > 300 мг/дл или триглицериды > 400 мг/дл при адекватном лечении
  8. Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  9. Потребность в вориконазоле на момент госпитализации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сиро/ММЖ
Сиролимус и микофенолата мофетил для профилактики РТПХ Сиролимус (рапамицин); Микофенолата мофетил (ММФ)
Другие имена:
  • Селлсепт
Другие имена:
  • Рапамицин
Экспериментальный: Сиро/ММЖ/Борт
Сиролимус, микофенолата мофетил и бортезомиб в качестве профилактики РТПХ Сиролимус (рапамицин); Микофенолата мофетил (ММФ) Бортезомиб (Велкейд) *добавлены при возобновлении исследования в 2012 г.
Другие имена:
  • Селлсепт
Другие имена:
  • Велкейд
Другие имена:
  • Рапамицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для определения частоты острой РТПХ II-IV степени при применении сиролимуса и микофенолата мофетила или сиролимуса, микофенолата мофетила и бортезомиба для профилактики РТПХ после аллогенной трансплантации стволовых клеток у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
Временное ограничение: 150 дней
150 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
1 год
Приживление донорских стволовых клеток, включая исследования гемопоэтического химеризма донор-хозяин после трансплантации
Временное ограничение: 30 дней
Приживление донорских клеток к 4 неделе после трансплантации. Оценка приживления донорских стволовых клеток будет включать анализ гемопоэтического химеризма донор-хозяин через 4 недели и каждые 3 месяца после трансплантации. Химеризм измеряется по периферической крови или по костному мозгу.
30 дней
Скорость почечной недостаточности
Временное ограничение: 1 год

Функция почек будет измеряться еженедельно после трансплантации в течение 4 недель, через 8 недель и затем с интервалом в 3 месяца после трансплантации. Будут отмечены сигнальные почечные события, такие как возникновение тромботической микроангиопатии.

Обоснованием замены такролимуса на микофенолата мофетил является дальнейшее предотвращение острой РТПХ, но сведение к минимуму почечной токсичности после трансплантации. Таким образом, в этом исследовании мы будем внимательно следить за почечной токсичностью. В нашем предыдущем опыте частота почечной токсичности III-V степени к 100-му дню после трансплантации составляла около 10%. Здесь степень III определяется как уровень креатинина в 3,1–6 раз выше нормы, степень IV определяется как уровень креатинина в 6 и более раз выше нормы, а степень V определяется как летальный исход из-за почечной токсичности.

1 год
Корреляция концентраций микофенолата мофетила и его метаболитов в сыворотке крови с заболеваемостью острой РТПХ
Временное ограничение: 1 год
Этот критерий исхода был представлен как сравнение заболеваемости оРТПХ 0-I степени и оРТПХ II-IV степени в 5 временных точках (недели 1, 2, 3, 8 и 12).
1 год
Частота 100-дневной смертности
Временное ограничение: 100 дней
100 дней
Частота хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год

Хроническая РТПХ будет классифицироваться в соответствии с модифицированными Сиэтлскими критериями. Хроническую РТПХ делят на ограниченную и обширную и оценивают по следующим системам: кожа, кожные структуры, печень, рот, глаза, пищевод, кишечник, легкие, скелетно-мышечная, серозная, нервная, урологическая, влагалищная, кроветворная и иммунная.

Локализованное поражение кожи с нарушением функции печени или без него классифицируется как ограниченное заболевание.

Генерализованное поражение кожи или ограниченное заболевание плюс поражение глаз, поражение полости рта, дисфункция печени с аномальной гистологией печени или поражение любого другого органа-мишени классифицировали как распространенное заболевание.

Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Хроническая реакция «трансплантат против хозяина». Трансплантация костного мозга Биол.

2003;9:215-33.

1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

21 октября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 октября 2014 г.

Последняя проверка

1 октября 2014 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Микофенолата мофетил

Подписаться