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Sirolimus, micofenolato de mofetilo y bortezomib como profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) después del trasplante de células madre hematopoyéticas con acondicionamiento de intensidad reducida (RIC)

20 de octubre de 2014 actualizado por: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Sirolimus, micofenolato de mofetilo y bortezomib como profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante alogénico no mieloablativo de células madre de sangre periférica

Este ensayo probará la hipótesis de que la combinación de sirolimus, micofenolato mofetilo y bortezomib será eficaz para prevenir la EICH tanto aguda como crónica después de un alotrasplante de células madre de intensidad reducida.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La combinación de tacrolimus y metotrexato es la terapia estándar para la prevención de la EICH; sin embargo, nuestra experiencia reciente ha demostrado que la sustitución del metotrexato por sirolimus proporciona un control superior de la EICH con una toxicidad reducida relacionada con el trasplante. Una limitación del uso de inhibidores de la calcineurina en la prevención de la GVHD es la alteración de la función y la proliferación de Treg. Con base en nuestra comprensión en evolución del papel de Treg en el desarrollo de GVHD crónica, proponemos un régimen profiláctico de GVHD que es efectivo en la prevención de GVHD aguda, pero en virtud del mantenimiento de la actividad de Treg puede prevenir la GVHD crónica. Nuestra hipótesis es que la sustitución de micofenolato de mofetilo por tacrolimus, así como la adición de bortezomib, pueden brindar una protección similar contra la EICH aguda y prevenir la EICH crónica, al mismo tiempo que se minimiza la toxicidad renal después del trasplante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con neoplasias malignas hematológicas, que tienen un alto riesgo de complicaciones después de un trasplante mieloablativo convencional
  2. Los pacientes deben tener un donante emparentado compatible 6/6. La coincidencia en HLA Clase II se basará en la PCR de cebadores específicos de secuencia (SSP). Entre los trasplantes de miembros de la familia, la compatibilidad serológica en Clase I es suficiente
  3. Edad del paciente mayor de 18
  4. Estado de rendimiento 0-2
  5. Esperanza de vida > 100 días sin trasplante
  6. En todos los casos se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente.

Criterio de exclusión:

  1. El embarazo
  2. Trasplante alogénico previo de células madre de cualquier donante
  3. Evidencia de infección por VIH o infección activa por hepatitis B o C
  4. Insuficiencia cardiaca no controlada por medicamentos
  5. Bilirrubina total > 2,0 mg/dl que se debe a disfunción hepatocelular
  6. AST > 90
  7. Colesterol > 300 mg/dl o triglicéridos > 400 mg/dl con tratamiento adecuado
  8. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada
  9. Requerimiento de voriconazol en el momento del ingreso hospitalario

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Siro/mmf
Sirolimus y micofenolato de mofetilo como profilaxis de la EICH sirolimus (rapamicina); Micofenolato de mofetilo (MMF)
Droga: Micofenolato mofetilo
Otros nombres:
  • Cellcept
Droga: Sirolimus
Otros nombres:
  • Rapamicina
Experimental: Siro/mmf/bort
Sirolimus, micofenolato de mofetilo y bortezomib como profilaxis de la EICH sirolimus (rapamicina); Micofenolato de mofetilo (MMF) Bortezomib (Velcade) *agregado con la reapertura del estudio en 2012
Droga: Micofenolato mofetilo
Otros nombres:
  • Cellcept
Droga: Bortezomib
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: Sirolimus
Otros nombres:
  • Rapamicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar la tasa de EICH aguda de grado II-IV cuando se utiliza sirolimus y micofenolato de mofetilo o sirolimus, micofenolato de mofetilo y bortezomib para la profilaxis de la EICH después de un alotrasplante de células madre en pacientes con neoplasias malignas hematológicas
Periodo de tiempo: 150 días
150 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Injerto de células madre de donante, incluidos estudios de quimerismo hematopoyético donante-huésped posterior al trasplante
Periodo de tiempo: 30 dias
Injerto de células del donante en la semana 4 después del trasplante. La evaluación del injerto de células madre del donante incluirá análisis de quimerismo hematopoyético donante-huésped a las 4 semanas y cada 3 meses después del trasplante. Quimerismo medido a partir de sangre periférica o de médula ósea.
30 dias
La tasa de insuficiencia renal
Periodo de tiempo: 1 año

La función renal se medirá semanalmente después del trasplante durante 4 semanas, a las 8 semanas y luego a intervalos de 3 meses desde el trasplante. Se observarán eventos renales centinela, como la aparición de microangiopatía trombótica.

La justificación para la sustitución de micofenolato mofetilo por tacrolimus es continuar previniendo la EICH aguda, pero minimizando la toxicidad renal después del trasplante. Por lo tanto, monitorearemos de cerca la toxicidad renal en este estudio. En nuestra experiencia previa, la tasa de toxicidad renal de grado III-V al día 100 después del trasplante fue de alrededor del 10 %. Aquí, el grado III se define como un nivel de creatinina entre 3,1 y 6 veces el nivel normal, el grado IV se define como un nivel de creatinina 6 veces o más del nivel normal y el grado V se define como una muerte por toxicidad renal.
1 año
Para correlacionar las concentraciones séricas de micofenolato mofetilo y sus metabolitos con la incidencia de EICH aguda
Periodo de tiempo: 1 año
Esta medida de resultado se presentó como una comparación entre la incidencia de aGVHD de grado 0-I y aGVHD de grado II-IV en 5 puntos temporales (semanas 1, 2, 3, 8 y 12).
1 año
Incidencia de Mortalidad a los 100 Días
Periodo de tiempo: 100 días
100 días
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año

La GVHD crónica se clasificará de acuerdo con los criterios modificados de Seattle. La EICH crónica se divide en limitada y extensa y se evalúa en los siguientes sistemas: piel, estructuras cutáneas, hígado, boca, ojos, esófago, intestinos, pulmón, musculoesquelético, seroso, nervioso, urológico, vaginal, hematopoyético e inmunológico.

La afectación cutánea localizada con o sin disfunción hepática se clasifica como enfermedad limitada.

La afectación generalizada de la piel o la enfermedad limitada más la afectación ocular, la afectación bucal, la disfunción hepática con histología anormal del hígado o la afectación de cualquier otro órgano diana se clasificó como enfermedad extensa.

Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Enfermedad crónica de injerto contra huésped. Biol Trasplante De Médula Sanguínea.

2003;9:215-33.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer
PDL BioPharma, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de octubre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de octubre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

21 de octubre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2014

Última verificación

1 de octubre de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DFCI 07-197

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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