Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Syrolimus, mykofenolan mofetylu i bortezomib jako profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności (RIC) po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

20 października 2014 zaktualizowane przez: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Syrolimus, mykofenolan mofetylu i bortezomib jako profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po niemieloablacyjnym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej

Ta próba przetestuje hipotezę, że połączenie syrolimusa, mykofenolanu mofetylu i bortezomibu będzie skuteczne w zapobieganiu zarówno ostrej, jak i przewlekłej GVHD po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Połączenie takrolimusu i metotreksatu jest standardową terapią w zapobieganiu GVHD, jednak nasze ostatnie doświadczenie wykazało, że zastąpienie syrolimusa metotreksatem zapewnia lepszą kontrolę GVHD przy zmniejszonej toksyczności związanej z przeszczepami. Jednym z ograniczeń stosowania inhibitorów kalcyneuryny w zapobieganiu GVHD jest zakłócenie funkcji i proliferacji Treg. Opierając się na naszym zmieniającym się zrozumieniu roli Treg w rozwoju przewlekłej GVHD, proponujemy schemat profilaktyczny GVHD, który jest skuteczny w zapobieganiu ostrej GVHD, ale dzięki utrzymaniu aktywności Treg może zapobiegać przewlekłej GVHD. Stawiamy hipotezę, że zastąpienie mykofenolanu mofetylu takrolimusem, jak również dodanie bortezomibu może zapewnić podobną ochronę przed ostrą GVHD i zapobiegać przewlekłej GVHD, jednocześnie minimalizując toksyczność nerek po przeszczepie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z nowotworami hematologicznymi, u których występuje duże ryzyko powikłań po konwencjonalnym przeszczepie mieloablacyjnym
  2. Pacjenci muszą mieć 6/6 dopasowanego, spokrewnionego dawcy. Dopasowanie w HLA klasy II będzie oparte na PCR starterów specyficznych dla sekwencji (SSP). Wśród przeszczepów członków rodziny wystarczające jest dopasowanie serologiczne w klasie I
  3. Wiek pacjenta powyżej 18 lat
  4. Stan wydajności 0-2
  5. Oczekiwana długość życia > 100 dni bez przeszczepu
  6. We wszystkich przypadkach należy uzyskać pisemną świadomą zgodę pacjenta

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża
  2. Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych od dowolnego dawcy
  3. Dowody na zakażenie wirusem HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  4. Niewydolność serca niekontrolowana lekami
  5. Bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl, która jest spowodowana dysfunkcją komórek wątrobowych
  6. AST > 90
  7. Cholesterol > 300 mg/dl lub trójglicerydy > 400 mg/dl przy odpowiednim leczeniu
  8. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
  9. Zapotrzebowanie na worykonazol w momencie przyjęcia do szpitala

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Siro/MMF
Sirolimus i mykofenolan mofetylu jako profilaktyka GVHD Sirolimus (Rapamycyna); Mykofenolan mofetylu (MMF)
Lek: Mykofenolan mofetylu
Inne nazwy:
  • Cellcept
Lek: Syrolimus
Inne nazwy:
  • Rapamycyna
Eksperymentalny: Siro/MMF/Bort
Sirolimus, mykofenolan mofetylu i bortezomib jako profilaktyka GVHD Sirolimus (rapamycyna); Mykofenolan mofetylu (MMF) Bortezomib (Velcade) *dodano po wznowieniu badania w 2012 r.
Lek: Mykofenolan mofetylu
Inne nazwy:
  • Cellcept
Lek: Bortezomib
Inne nazwy:
  • Velcade
Lek: Syrolimus
Inne nazwy:
  • Rapamycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie częstości występowania ostrej GVHD stopnia II-IV, gdy syrolimus i mykofenolan mofetylu lub syrolimus, mykofenolan mofetylu i bortezomib są stosowane w profilaktyce GVHD po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych u pacjentów z nowotworami hematologicznymi
Ramy czasowe: 150 dni
150 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Wszczepienie komórek macierzystych dawcy, w tym badania chimeryzmu hematopoetycznego dawcy-gospodarza po przeszczepie
Ramy czasowe: 30 dni
Wszczepienie komórek dawcy do 4 tygodnia po przeszczepie. Ocena wszczepienia komórek macierzystych dawcy będzie obejmować analizę chimeryzmu hematopoetycznego dawcy-gospodarza po 4 tygodniach i co 3 miesiące po przeszczepie. Chimeryzm mierzony z krwi obwodowej lub ze szpiku kostnego.
30 dni
Wskaźnik niewydolności nerek
Ramy czasowe: 1 rok

Czynność nerek będzie mierzona co tydzień po przeszczepie przez 4 tygodnie, po 8 tygodniach, a następnie co 3 miesiące od przeszczepu. Zostaną odnotowane zdarzenia wartownicze dotyczące nerek, takie jak wystąpienie mikroangiopatii zakrzepowej.

Uzasadnieniem zastąpienia takrolimusu mykofenolanem mofetylu jest dalsze zapobieganie ostrej GVHD, ale minimalizacja toksyczności dla nerek po przeszczepie. Dlatego w tym badaniu będziemy ściśle monitorować toksyczność nerkową. W naszym poprzednim doświadczeniu wskaźnik toksyczności nerkowej stopnia III-V do 100 dnia po przeszczepie wynosił około 10%. Tutaj stopień III definiuje się jako poziom kreatyniny od 3,1 do 6-krotności normalnego poziomu, stopień IV definiuje się jako poziom kreatyniny 6-krotnie lub wyższy od normalnego poziomu, a stopień V definiuje się jako zgon z powodu toksyczności nerek.
1 rok
Korelacja stężeń mykofenolanu mofetylu i jego metabolitów w surowicy z występowaniem ostrej GVHD
Ramy czasowe: 1 rok
Ta miara wyniku została przedstawiona jako porównanie częstości występowania aGVHD stopnia 0-I i aGVHD stopnia II-IV w 5 punktach czasowych (tygodnie 1, 2, 3, 8 i 12).
1 rok
Występowanie 100-dniowej śmiertelności
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 1 rok

Przewlekła GVHD zostanie oceniona zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami z Seattle. Przewlekła GVHD podzielona na ograniczoną i rozległą i oceniana w następujących układach: skóra, struktury skórne, wątroba, usta, oczy, przełyk, jelita, płuca, układ mięśniowo-szkieletowy, surowiczy, nerwowy, urologiczny, pochwowy, krwiotwórczy i immunologiczny.

Zlokalizowane zajęcie skóry z zaburzeniami czynności wątroby lub bez nich jest klasyfikowane jako choroba ograniczona.

Uogólnione zajęcie skóry lub ograniczona choroba plus zajęcie oczu, zajęcie jamy ustnej, dysfunkcja wątroby z nieprawidłową histologią wątroby lub zajęcie jakiegokolwiek innego narządu docelowego zostało sklasyfikowane jako rozległa choroba.

Lee SJ, Vogelsang G, Kwiaty ME. Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi. Przeszczep szpiku Biol.

2003;9:215-33.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer
PDL BioPharma, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 października 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 października 2014

Ostatnia weryfikacja

1 października 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DFCI 07-197

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mykofenolan mofetylu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj