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Sirolimo, micofenolato de mofetil e bortezomibe como profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após transplante de células-tronco hematopoiéticas de condicionamento de intensidade reduzida (RIC)

20 de outubro de 2014 atualizado por: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Sirolimo, micofenolato de mofetil e bortezomibe como profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro após transplante alogênico não mieloablativo de células-tronco do sangue periférico

Este estudo testará a hipótese de que a combinação de sirolimus, micofenolato de mofetil e bortezomibe será eficaz na prevenção da DECH aguda e crônica após transplante alogênico de células-tronco de intensidade reduzida.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A combinação de tacrolimus e metotrexato é a terapia padrão para prevenção de GVHD, no entanto, nossa experiência recente demonstrou que a substituição de sirolimus por metotrexato fornece controle superior de GVHD com redução da toxicidade relacionada ao transplante. Uma limitação do uso de inibidores de calcineurina na prevenção da DECH é a interrupção da função e proliferação das Tregs. Com base em nossa compreensão crescente do papel das Treg no desenvolvimento da DECH crônica, propomos um regime profilático de DECH que é eficaz na prevenção da DECH aguda, mas em virtude da manutenção da atividade das Tregs pode ser capaz de prevenir a DECH crônica. Nossa hipótese é que a substituição do micofenolato de mofetil por tacrolimus, bem como a adição de bortezomibe, pode fornecer proteção semelhante contra a DECH aguda e prevenir a DECH crônica, minimizando a toxicidade renal após o transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com neoplasias hematológicas, que apresentam alto risco de complicações após transplante mieloablativo convencional
  2. Os pacientes devem ter um doador aparentado 6/6 compatível. A correspondência em HLA Classe II será baseada em PCR de primers específicos de sequência (SSP). Entre os transplantes de membros da família, a correspondência sorológica na Classe I é suficiente
  3. Idade do paciente maior que 18 anos
  4. Status de desempenho 0-2
  5. Expectativa de vida > 100 dias sem transplante
  6. O consentimento informado por escrito deve ser obtido em todos os casos do paciente

Critério de exclusão:

  1. Gravidez
  2. Transplante alogênico prévio de células-tronco de qualquer doador
  3. Evidência de infecção por HIV ou infecção ativa por hepatite B ou C
  4. Insuficiência cardíaca não controlada por medicamentos
  5. Bilirrubina total > 2,0 mg/dl devido a disfunção hepatocelular
  6. AST > 90
  7. Colesterol > 300 mg/dl ou Triglicerídeos > 400 mg/dl quando adequadamente tratado
  8. Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada
  9. Necessidade de voriconazol no momento da admissão hospitalar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Siro/MMF
Sirolimus e Micofenolato de Mofetil como Profilaxia de GVHD Sirolimus (Rapamicina); Micofenolato Mofetil (MMF)
Outros nomes:
  • Cellcept
Outros nomes:
  • Rapamicina
Experimental: Siro/MMF/Bort
Sirolimus, Micofenolato de Mofetil e Bortezomib como Profilaxia de GVHD Sirolimus (Rapamicina); Micofenolato de mofetil (MMF) Bortezomibe (Velcade) * adicionado com a reabertura do estudo em 2012
Outros nomes:
  • Cellcept
Outros nomes:
  • Velcade
Outros nomes:
  • Rapamicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Para determinar a taxa de DECH aguda de grau II-IV quando Sirolimus e micofenolato de mofetil ou Sirolimus, micofenolato de mofetil e bortezomibe são usados ​​para profilaxia de DECH após transplante alogênico de células-tronco em pacientes com neoplasias hematológicas
Prazo: 150 dias
150 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano
1 ano
Enxerto de células-tronco de doador, incluindo estudos de quimerismo hematopoiético doador-hospedeiro pós-transplante
Prazo: 30 dias
Enxerto de células doadoras na semana 4 após o transplante. A avaliação do enxerto de células-tronco doadoras incluirá análises de quimerismo hematopoiético doador-hospedeiro em 4 semanas e a cada 3 meses após o transplante. Quimerismo medido a partir do sangue periférico ou da medula óssea.
30 dias
A Taxa de Insuficiência Renal
Prazo: 1 ano

A função renal será medida semanalmente após o transplante por 4 semanas, em 8 semanas e depois em intervalos de 3 meses a partir do transplante. Eventos renais sentinelas, como a ocorrência de microangiopatia trombótica, serão observados.

A justificativa para a substituição do tacrolimo por micofenolato de mofetil é continuar a prevenir a DECH aguda, mas minimizar a toxicidade renal após o transplante. Assim, monitoraremos a toxicidade renal de perto neste estudo. Em nossa experiência anterior, a taxa de toxicidade renal grau III-V no dia 100 após o transplante foi de cerca de 10%. Aqui, o grau III é definido como um nível de creatinina entre 3,1 a 6 vezes o nível normal, o grau IV é definido como um nível de creatinina 6 vezes ou mais o nível normal e o grau V é definido como uma fatalidade devido à toxicidade renal.

1 ano
Correlacionar as concentrações séricas de micofenolato de mofetil e seus metabólitos com a incidência de DECH aguda
Prazo: 1 ano
Esta medida de resultado foi apresentada como uma comparação entre a incidência de Grau 0-I aGVHD e Grau II-IV aGVHD em 5 pontos de tempo (Semanas 1,2,3,8 e 12).
1 ano
Incidência de Mortalidade em 100 Dias
Prazo: 100 dias
100 dias
Incidência de DECH Crônica
Prazo: 1 ano

A DECH crônica será classificada de acordo com os critérios modificados de Seattle. A DECH crônica dividida em limitada e extensa e avaliada nos seguintes sistemas: pele, estruturas cutâneas, fígado, boca, olhos, esôfago, intestinos, pulmão, musculoesquelético, seroso, nervoso, urológico, vaginal, hematopoiético e imunológico.

O envolvimento cutâneo localizado com ou sem disfunção hepática é classificado como doença limitada.

Envolvimento cutâneo generalizado ou doença limitada mais envolvimento ocular, envolvimento oral, disfunção hepática com histologia hepática anormal ou envolvimento de qualquer outro órgão-alvo foi classificado como doença extensa.

Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Doença do enxerto contra o hospedeiro crônica. Biol Transplante de Medula Sanguínea.

2003;9:215-33.

1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Corey Cutler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de outubro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

24 de outubro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

21 de outubro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2014

Última verificação

1 de outubro de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Micofenolato mofetil

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