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急性髓性白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、母细胞期慢性粒细胞白血病 (BP CML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 同种异体移植后复发的免疫疗法

2016年9月18日 更新者:Martha Arellano、Emory University

免疫疗法治疗异基因移植后复发的 AML、ALL、BP CML 和 MDS 的试验性 II 期研究

异基因移植后急性白血病、MDS 和母细胞期 CML 的复发影响了大约 1/3 至 1/2 的所有移植受者,是治疗失败的主要原因。 目前还没有针对这种情况的有效标准治疗方法。

本研究将测试使用增强免疫系统的方案治疗同种异体移植后 AML、ALL、急变期 CML 和 MDS 复发的活性和可行性。

研究概览

详细说明

这是一项试验性 II 期开放标签研究,测试利用增强免疫系统的方案治疗同种异体移植后 AML、ALL、急变期 CML 和 MDS 复发的活性和可行性。 该方案是对同种异体移植后复发的患者逐步使用免疫抑制停用、细胞减灭术(如果需要)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和聚乙二醇干扰素 (IFN) α-2b 给药评估疗效。

复发是同种异体造血祖细胞移植后的主要问题。 移植后复发的白血病目前尚无标准治疗方法,患者预后较差。

对在埃默里接受治疗的患者进行的回顾性分析表明,GM-CSF 和干扰素-α-2b 的给药耐受性良好,并影响了少数复发患者的长期缓解(同种异体移植后)。 来自我们和其他中心的临床前和临床数据表明,复发性白血病母细胞具有下调共刺激分子和逃避免疫系统的趋势。 细胞因子可以上调白血病母细胞的共刺激分子,并已显示可增加 T 细胞的细胞毒性。 这种作用对于同种异体移植后复发的患者可能是有益的,因为它具有移植物抗白血病作用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Winship Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄 > 1 岁。
  2. 已接受同种异体移植治疗 AML、ALL、MDS 或 CML 并且其 AML、ALL、MDS 或 CML 复发或进展的患者有资格参加该研究。 复发定义为:通过血液或骨髓的形态学分析确定的白血病母细胞的再现,通过血液或骨髓的流式细胞术分析的白血病母细胞表型群体的再现,与原始白血病相关的染色体异常的再现通过染色体或荧光原位杂交 (FISH) 测试确定(例如:CML 9 号和 22 号染色体之间的易位),通过聚合酶链反应 (PCR) 确定与原始白血病相关的分子标记的再现(例如: 断点簇区域 [BCR]-Abelson 鼠白血病 [ABL] 用于 CML 或 ALL)。

    *接受同种异体移植治疗具有可检测疾病的 AML、ALL、MDS 或 CML,并且移植后白血病未达到缓解的患者符合条件。

  3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 < 2 成人,Lansky 状态 60% 儿童。
  4. 肝功能检查(天冬氨酸转氨酶 [AST]/丙氨酸转氨酶 [ALT]/胆红素)< 正常上限的 5 倍。
  5. 肌酐 < 正常上限的 3 倍。
  6. 停止免疫抑制后 3 周未出现活动性 2-4 级急性移植物抗宿主病 (GVHD)。
  7. 局限期和广泛期轻度慢性 GVHD(苔藓样改变)或需要每天 < 泼尼松 10 mg/m² 的患者将被包括在内。
  8. 从具有任何水平的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关和无关供体获得的移植物的接受者。

排除标准:

  1. 由于细胞因子对未出生胎儿的未知风险,孕妇被排除在外。
  2. 对干扰素-α-2b 或 GM-CSF 成分过敏。
  3. 当前不受控制的感染。
  4. 当前 2-4 级急性 GVHD 或中度至重度慢性广泛性 GVHD,需要每天使用超过 10 mg/m² 的泼尼松治疗。
  5. 纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级无代偿性心力衰竭:

    • I类:活动不受限的患者;他们在日常活动中没有任何症状;
    • II类:轻度、轻度活动受限患者;他们对休息或轻度运动感到舒服;
    • III级:活动明显受限的患者;他们只有在休息时才会感到舒服;
    • IV级:患者应完全休息,卧床或卧椅;任何体力活动都会引起不适,症状会在休息时出现。
  6. 母乳喂养,由于对婴儿的未知风险。
  7. 无法给予知情同意。
  8. 1 岁以下儿童。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:GM-CSF、干扰素-α-2b
给药时间表:周一至周三至周五皮下注射 250 微克/平方米。 在 2 到 4 周之间评估反应。 学习时间为3个月。
其他名称:
  • 白细胞介素
  • 沙格司亭
  • Rhu GM-CSF
  • 国家安全委员会#617589
给药方案:每周一皮下注射 1.5 mcg/kg。 在 2 到 4 周之间评估反应。 学习时间为3个月。
其他名称:
  • 聚乙二醇干扰素α-2b
  • 佩格内含子
  • 干扰素-α-2b
  • 内含子A®
  • 聚乙二醇干扰素-α-2b

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
GM-CSF 和聚乙二醇干扰素-α 2b 对异基因移植后复发的 AML、ALL、母细胞期 CML 和 MDS 患者的疗效,定义为 3 个月时无进展生存率 > 33%
大体时间:细胞因子治疗后 3 个月
疗效定义为 3 个月时无进展生存率 > 33%。 这是基于我们关于复发患者 10% 3 个月生存率的回顾性数据。 进展定义为与基线相比,血液或骨髓中的原始细胞增加 50%,并且在评估时所有细胞中至少有 20% 是原始细胞。
细胞因子治疗后 3 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
6 个月时的总体存活率(评估总体反应;进行实验室实验以检验暴露于干扰素-α 和 GM-CSF 会上调复发性急性白血病细胞的共刺激分子表达的假设)
大体时间:细胞因子治疗后 6 个月
细胞因子治疗后 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Martha Arellano, MD、Emory University Winship Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年1月1日

初级完成 (实际的)

2015年3月1日

研究完成 (实际的)

2015年3月1日

研究注册日期

首次提交

2007年10月22日

首先提交符合 QC 标准的

2007年10月23日

首次发布 (估计)

2007年10月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年10月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年9月18日

最后验证

2016年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • IRB00002219
  • WCI1228-06 (其他标识符:Winship Cancer Institute of Emory University)

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