Immunoterapia akuutin myelooisen leukemian (AML), akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL), blastivaiheen kroonisen myelooisen leukemian (BP CML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) uusiutumisen allogeenisen transplantaation jälkeen
Vaiheen II pilottitutkimus immunoterapiasta AML:n, ALL:n, BP CML:n ja MDS:n uusiutumiseen allogeenisen transplantaation jälkeen
Akuutin leukemian, MDS:n ja blastivaiheen KML:n uusiutuminen allogeenisen transplantaation jälkeen vaikuttaa noin 1/3 - 1/2:aan kaikista transplantaation saajista ja on pääasiallinen syy hoidon epäonnistumiseen. Tällä hetkellä ei ole tehokasta standardihoitoa tähän sairauteen.
Tässä tutkimuksessa testataan immuunijärjestelmää vahvistavan hoito-ohjelman aktiivisuutta ja toteutettavuutta AML:n, ALL:n, blastivaiheen KML:n ja MDS:n uusiutumisen hoidossa allogeenisen transplantaation jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on pilottivaiheen II avoin tutkimus, jossa testataan immuunijärjestelmää vahvistavan hoito-ohjelman aktiivisuutta ja toteutettavuutta AML:n, ALL:n, blastivaiheen KML:n ja MDS:n uusiutumisen hoidossa allogeenisen transplantaation jälkeen. Hoito sisältää vaiheittaisen immunosuppression lopettamisen, tarvittaessa sytoreduktion, granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) ja pegyloidun interferonin (IFN) α-2b:n antamisen potilaille, jotka uusiutuivat allogeenisen siirron jälkeen ja tulevat arvioida tehoa.
Relapsi on suurin ongelma allogeenisten hematopoieettisten esisolujen siirtojen jälkeen. Tällä hetkellä ei ole olemassa tavanomaista tapaa hoitaa leukemiaa, joka uusiutui elinsiirron jälkeen, ja potilaiden ennuste on huono.
Emoryssa hoidetuista potilaista tehty retrospektiivinen analyysi osoitti, että GM-CSF:n ja interferoni-alfa-2b:n antaminen oli hyvin siedettyä ja vaikutti pitkäaikaisiin remissioihin pienellä määrällä uusiutuneita potilaita (allogeenisen siirron jälkeen). Prekliiniset ja kliiniset tiedot omasta ja muista keskuksistamme osoittivat, että uusiutuneilla leukeemisilla blastilla on kostimuloivien molekyylien alasäätely ja taipumus kiertää immuunijärjestelmää. Sytokiinit voivat säädellä kostimulatorisia molekyylejä leukeemisissa blasteissa, ja niiden on osoitettu lisäävän T-solujen sytotoksisuutta. Tämä vaikutus voi olla hyödyllinen siirteen vs. leukemiavaikutuksena potilailla, joilla on uusiutuminen allogeenisen siirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 1 vuosi.
Potilaat, jotka ovat saaneet allogeenisen siirteen AML:n, ALL:n, MDS:n tai CML:n hoitamiseksi ja joilla on AML:n, ALL:n, MDS:n tai CML:n uusiutuminen tai eteneminen, voivat osallistua tutkimukseen. Relapsi määritellään seuraavasti: leukeemisten blastien uudelleen ilmaantuminen veren tai luuytimen morfologisella analyysillä määritettynä, leukemiablastien fenotyyppisen populaation uudelleen ilmaantuminen veren tai luuytimen virtaussytometrisellä analyysillä, alkuperäiseen leukemiaan liittyvän kromosomiepänormaalin ilmaantuminen uudelleen määritettynä kromosomaalisella tai fluoresenssi-in situ -hybridisaatiotestillä (FISH) (esim. translokaatio kromosomien 9 ja 22 välillä CML:n osalta), alkuperäiseen leukemiaan liittyvän molekyylimarkkerin uudelleen ilmaantuminen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) määritettynä (esim. : murtopisteen klusterialue [BCR] - Abelson hiiren leukemia [ABL] CML:lle tai ALL:lle).
*Potilaat, jotka saivat allogeenisen elinsiirron AML:n, ALL:n, MDS:n tai CML:n hoitamiseksi, joilla on havaittavissa oleva sairaus ja jotka eivät saavuttaneet leukemiansa remissiota siirroksen jälkeen, ovat kelvollisia.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso < 2 aikuisilla ja Lansky-status 60 % lapsille.
- Maksan toimintakokeet (aspartaattitransaminaasi [AST]/alaniiniaminotransferaasi [ALT]/bilirubiini) < 5x normaalin yläraja.
- Kreatiniini < 3x normaalin yläraja.
- Aktiivisen asteen 2–4 akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) puute 3 viikkoa immunosuppression lopettamisen jälkeen.
- Mukaan otetaan potilaat, joilla on rajoitetun ja laajan vaiheen krooninen lievä vaikeusaste (jäkälämuutoksia) tai jotka tarvitsevat < prednisonia 10 mg/m² päivässä.
- Sellaisten siirteiden vastaanottajat, jotka on hankittu sukulaisilta ja ei-sukulaisilta luovuttajilta, joilla on minkä tahansa tasoinen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vastaavuus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat potilaat on suljettu pois, koska sytokiinien aiheuttamaa riskiä syntymättömälle sikiölle ei tunneta.
- Allergia interferoni-alfa-2b- tai GM-CSF-komponenteille.
- Nykyinen hallitsematon infektio.
- Nykyinen asteen 2–4 akuutti GVHD tai krooninen laaja GVHD, luonteeltaan kohtalainen tai vaikea, joka vaatii hoitoa yli 10 mg/m² prednisonia päivittäin.
Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka III-IV:
- Luokka I: potilaat, joilla ei ole rajoituksia toimintaan; heillä ei ole oireita tavallisesta toiminnasta;
- Luokka II: potilaat, joilla on lievä, lievä toimintarajoitus; he viihtyvät levossa tai lievässä rasituksessa;
- Luokka III: potilaat, joiden aktiivisuus on selvästi rajoittunut; ne ovat mukavia vain levossa;
- Luokka IV: potilaat, joiden tulee olla täydellisessä levossa, sängyssä tai tuolissa; kaikki fyysinen aktiviteetti aiheuttaa epämukavuutta ja oireita ilmaantuu levossa.
- Imetys johtuen tuntemattomasta riskistä lapselle.
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
- Alle 1-vuotiaat lapset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GM-CSF, interferoni-a-2b
|
Annostusohjelma: 250 mcg/m² ihonalaisesti ma-ke-pe.
Vastaus arvioitiin 2–4 viikon kuluttua.
Opintojen kesto on 3 kuukautta.
Muut nimet:
Annostusohjelma: 1,5 mcg/kg ihonalaisesti maanantaisin viikoittain.
Vastaus arvioitiin 2–4 viikon kuluttua.
Opintojen kesto on 3 kuukautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GM-CSF:n ja pegyloidun interferoni-alfa 2b:n teho, kun niitä annetaan potilaille, joilla on AML, ALL, blastivaiheen CML ja MDS-relapsi allogeenisen transplantaation jälkeen, määritellään etenemättömäksi eloonjäämiseksi > 33 % 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta sytokiinihoidon jälkeen
|
Teho määritellään etenemisvapaana eloonjäämisenä > 33 % kolmen kuukauden kohdalla.
Tämä perustuu retrospektiivisiin tietoihimme 10 %:n 3 kuukauden eloonjäämisestä uusiutuneilla potilailla.
Progressio määritellään blastien lisääntymisenä veressä tai luuytimessä 50 % verrattuna lähtötasoon, jolloin vähintään 20 % kaikista soluista on blasteja arvioinnin aikaan.
|
3 kuukautta sytokiinihoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen 6 kuukauden kohdalla (arvioi yleiset vasteet; suorita laboratoriokokeita testataksesi hypoteesia, että altistuminen interferoni-alfalle ja GM-CSF:lle lisää kostimulatoristen molekyylien ilmentymistä uusiutuneissa akuutissa leukemiasoluissa)
Aikaikkuna: 6 kuukautta sytokiinihoidon jälkeen
|
6 kuukautta sytokiinihoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martha Arellano, MD, Emory University Winship Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00002219
- WCI1228-06 (Muu tunniste: Winship Cancer Institute of Emory University)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset GM-CSF
-
Sun Yat-sen UniversityRekrytointi
-
Vietnam National UniversityValmis
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterEi ole enää käytettävissä
-
Eastern Cooperative Oncology GroupValmisAikuiset potilaat (yli 55), joilla on akuutti ei-lymfosyyttinen leukemia
-
University Hospital TuebingenValmisIhonsisäinen rokotus stabiloidulla kasvain-mRNA:lla – kliininen vaiheen I/II koe melanoomapotilaillaPahanlaatuinen melanoomaSaksa
-
San Antonio Military Medical CenterNuGenerex Immuno-Oncology; Norwell, Inc.Valmis
-
Edward NelsonValmisHaimasyöpä | Resekoitava haiman adenokarsinoomaYhdysvallat
-
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...TuntematonLymfooma | Akuutti myelooinen leukemia | Neuroblastooma | Retinoblastooma | Hepatoblastooma | Akuutti lymfaattinen leukemiaKiina
-
Fudan UniversityRekrytointi
-
Centre for Endocrinology and Reproductive Medicine...Valmis