Immunterápia az akut mieloid leukémia (AML), az akut limfoblasztos leukémia (ALL), a blast fázisú krónikus mielogén leukémia (BP CML) és a myelodysplasiás szindróma (MDS) relapszusa allogén transzplantáció után
Kísérleti fázisú II. kísérleti immunterápia vizsgálat az allogén transzplantáció után kiújult AML, ALL, BP CML és MDS kezelésére
Az allogén transzplantációt követő akut leukémia, MDS és blast fázisú CML relapszusa az összes transzplantált recipiens körülbelül 1/3-1/2-ét érinti, és ez a kezelés sikertelenségének fő oka. Jelenleg nincs hatékony standard kezelés erre az állapotra.
Ez a tanulmány megvizsgálja az immunrendszer erősítésére szolgáló séma alkalmazásának aktivitását és megvalósíthatóságát az AML, ALL, blast fázisú CML és MDS relapszusok kezelésére allogén transzplantáció után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy kísérleti fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely az immunrendszer erősítésére szolgáló séma alkalmazásának aktivitását és megvalósíthatóságát vizsgálja AML, ALL, blast fázisú CML és MDS relapszusok kezelésére allogén transzplantáció után. A kezelési rend az immunszuppresszió megvonása, szükség esetén citoredukció, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF) és pegilált interferon (IFN) α-2b beadása az allogén transzplantációt követően relapszusban szenvedő betegeknek. értékelje a hatékonyságot.
A relapszus az allogén hematopoietikus progenitor sejt transzplantációt követő fő probléma. Jelenleg nincs szabványos módszer a transzplantáció után kiújuló leukémia kezelésére, és a betegek prognózisa rossz.
Az Emoryban kezelt betegek retrospektív elemzése azt mutatta, hogy a GM-CSF és az interferon-alfa-2b beadása jól tolerálható volt, és kis számú relapszusban szenvedő betegnél (allogén transzplantációt követően) hosszú távú remissziót befolyásolt. A mi és más központok preklinikai és klinikai adatai azt mutatták, hogy a kiújult leukémiás blasztok csökkentik a kostimuláló molekulák szabályozását, és hajlamosak elkerülni az immunrendszert. A citokinek fokozhatják a kostimuláló molekulák működését a leukémiás blasztokon, és kimutatták, hogy növelik a T-sejtek citotoxicitását. Ez a hatás előnyös lehet graft kontra leukémia hatásként az allogén transzplantáció után relapszusban szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 1 év.
A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik AML, ALL, MDS vagy CML kezelésére allogén transzplantációt kaptak, és az AML, ALL, MDS vagy CML visszaesésében vagy progressziójában szenvednek. A visszaesést a következőképpen definiálják: leukémiás blasztok újbóli megjelenése a vér vagy a csontvelő morfológiai elemzésével, a leukémiás blasztok fenotípusos populációjának újbóli megjelenése a vér vagy a csontvelő áramlási citometriás analízisével, az eredeti leukémiához kapcsolódó kromoszóma-rendellenesség újbóli megjelenése kromoszómális vagy fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) vizsgálattal (pl.: a 9. és 22. kromoszóma közötti transzlokáció CML esetén), az eredeti leukémiához kapcsolódó molekuláris marker újbóli megjelenése polimeráz láncreakcióval (PCR) meghatározott módon (pl. : töréspont klaszterrégió [BCR] - Abelson egér leukémia [ABL] CML vagy ALL esetén).
*Azok a betegek, akik AML, ALL, MDS vagy CML kezelésére allogén transzplantációt kaptak kimutatható betegségben, és nem értek el leukémiájuk remisszióját a transzplantáció után.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza < 2 felnőtteknél, és Lansky státusz 60% gyermekeknél.
- Májfunkciós vizsgálatok (aszpartát-transzamináz [AST]/alanin-aminotranszferáz [ALT]/bilirubin) a normálérték felső határának ötszöröse.
- A kreatinin a normálérték felső határának háromszorosa.
- Az aktív 2-4. fokozatú akut graft-versus-host betegség (GVHD) hiánya 3 héttel az immunszuppresszió abbahagyása után.
- A korlátozott stádiumú és kiterjedt stádiumú, enyhe súlyosságú krónikus GVHD-ben (lichenoid változások) szenvedő betegek, illetve a napi 10 mg/m²-nél kisebb prednizont igénylő betegek is beletartoznak.
- Olyan rokon és nem rokon donoroktól származó graftok recipiensei, akik bármilyen szintű humán leukocita antigén (HLA) illeszkedéssel rendelkeznek.
Kizárási kritériumok:
- A terhes betegek kizárásra kerültek, mivel a citokinek a születendő magzatot érintő kockázatot nem ismerik.
- Allergia az interferon-alfa-2b vagy a GM-CSF összetevőire.
- Jelenlegi ellenőrizetlen fertőzés.
- Jelenlegi 2-4. fokozatú akut GVHD vagy krónikus kiterjedt GVHD, közepes vagy súlyos természetű, napi 10 mg/m²-nél több prednizon kezelést igényel.
Kompenzálatlan szívelégtelenség, New York Heart Association (NYHA) III-IV osztály:
- I. osztály: tevékenységi korlátozások nélküli betegek; nem szenvednek a szokásos tevékenységektől származó tüneteket;
- II. osztály: enyhe, enyhe aktivitáskorlátozott betegek; jól érzik magukat pihenéssel vagy enyhe erőfeszítéssel;
- III. osztály: jelentősen korlátozott aktivitású betegek; csak nyugalomban kényelmesek;
- IV. osztály: olyan betegek, akiknek teljes nyugalomban kell lenniük, ágyhoz vagy székhez kötve; bármilyen fizikai tevékenység kényelmetlenséget okoz, és a tünetek nyugalomban jelentkeznek.
- Szoptatás, a csecsemőt érintő ismeretlen kockázat miatt.
- Képtelenség tájékozott beleegyezést adni.
- 1 év alatti gyermekek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GM-CSF, interferon-α-2b
|
Adagolási rend: 250 mcg/m² szubkután H-Sze-P.
A választ 2 és 4 hét között értékelték.
A tanulmányi idő 3 hónap.
Más nevek:
Adagolási rend: 1,5 mcg/ttkg szubkután, hetente hétfőn.
A választ 2 és 4 hét között értékelték.
A tanulmányi idő 3 hónap.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A GM-CSF és a pegilált interferon-alfa 2b hatékonysága AML-ben, ALL-ben, blast fázisú CML-ben és MDS-ben szenvedő betegeknek adva, allogén transzplantáció utáni relapszusban (progressziómentes túlélésként definiálva) 3 hónap után > 33%
Időkeret: 3 hónappal a citokin kezelés után
|
A hatékonyságot a progressziómentes túlélésként határozzák meg, 3 hónap után > 33%.
Ez a visszaeső betegek 10%-os 3 hónapos túléléséről szóló retrospektív adatainkon alapul.
A progressziót a vérben vagy a csontvelőben a blasztok számának 50%-os növekedése határozza meg az alapvonalhoz képest, és az összes sejt legalább 20%-a blaszt az értékelés időpontjában.
|
3 hónappal a citokin kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes túlélés 6 hónap után (Értékelje ki az általános válaszokat; végezzen laboratóriumi kísérleteket annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy az interferon-alfa és a GM-CSF expozíció fokozza a társstimuláló molekulák expresszióját a visszaeső akut leukémia sejteken)
Időkeret: 6 hónappal a citokin kezelés után
|
6 hónappal a citokin kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Martha Arellano, MD, Emory University Winship Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00002219
- WCI1228-06 (Egyéb azonosító: Winship Cancer Institute of Emory University)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .