- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00548847
Immunothérapie pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA), la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), la leucémie myéloïde chronique en phase blastique (LMC PB) et la rechute du syndrome myélodysplasique (SMD) après une greffe allogénique
Une étude pilote de phase II sur l'immunothérapie pour le traitement de la LAM, de la LLA, de la LMC BP et du SMD en rechute après une greffe allogénique
La rechute de leucémie aiguë, de SMD et de LMC en phase blastique après une allogreffe touche environ 1/3 à 1/2 de tous les receveurs de greffe et est la principale cause d'échec thérapeutique. Il n'existe actuellement aucun traitement standard efficace pour cette condition.
Cette étude testera l'activité et la faisabilité de l'utilisation d'un régime pour stimuler le système immunitaire afin de traiter la LMA, la LAL, la LMC en phase blastique et la rechute du SMD après une allogreffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote de phase II en ouvert testant l'activité et la faisabilité de l'utilisation d'un régime pour stimuler le système immunitaire afin de traiter les rechutes de LMA, de LAL, de LMC en phase blastique et de SMD après une allogreffe. Le régime est une utilisation par étapes du retrait de l'immunosuppression, de la cytoréduction si nécessaire, de l'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) et d'interféron pégylé (IFN) α-2b aux patients qui ont rechuté après une greffe allogénique et qui évaluer l'efficacité.
La rechute est le problème majeur après une allogreffe de cellules progénitrices hématopoïétiques. Il n'existe actuellement aucun moyen standard de traiter la leucémie qui a rechuté après une greffe, et les patients ont un mauvais pronostic.
Une analyse rétrospective des patients traités à Emory a montré que l'administration de GM-CSF et d'interféron-alpha-2b était bien tolérée et affectait les rémissions à long terme chez un petit nombre de patients en rechute (après greffe allogénique). Les données précliniques et cliniques de notre centre et d'autres ont montré que les blastes leucémiques en rechute ont une régulation négative des molécules co-stimulatrices et une tendance à échapper au système immunitaire. Les cytokines peuvent réguler à la hausse les molécules de co-stimulation sur les blastes leucémiques et il a été démontré qu'elles augmentent la cytotoxicité des lymphocytes T. Cet effet peut être bénéfique en tant qu'effet du greffon contre la leucémie pour les patients en rechute après une allogreffe.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 1 an.
Les patients qui ont reçu une greffe allogénique pour traiter la LAM, la LLA, le SMD ou la LMC et qui présentent une rechute ou une progression de leur LAM, de la LLA, du SMD ou de la LMC sont éligibles pour participer à l'étude. La rechute est définie comme : la réapparition de blastes leucémiques telle que déterminée par l'analyse morphologique du sang ou de la moelle, la réapparition d'une population phénotypique de blastes leucémiques par analyse cytométrique en flux du sang ou de la moelle, la réapparition d'une anomalie chromosomique associée à la leucémie d'origine. déterminée par un test d'hybridation in situ chromosomique ou de fluorescence (FISH) (ex : une translocation entre les chromosomes 9 et 22 pour la LMC), réapparition du marqueur moléculaire associé à la leucémie d'origine déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) (ex : : breakpoint cluster region [BCR]-Abelson murine leukemia [ABL] pour CML ou ALL).
*Les patients qui ont reçu une greffe allogénique pour traiter la LAM, la LAL, le SMD ou la LMC avec une maladie détectable et qui n'ont pas obtenu de rémission de leur leucémie après la greffe sont éligibles.
- Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 pour les adultes et statut de Lansky 60 % pour les enfants.
- Tests de la fonction hépatique (aspartate transaminase [AST]/alanine aminotransférase [ALT]/bilirubine) < 5 x la limite supérieure de la normale.
- Créatinine < 3x la limite supérieure de la normale.
- Absence de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4 active 3 semaines après l'arrêt de l'immunosuppression.
- Les patients atteints de GVHD chronique au stade limité et au stade étendu de gravité légère (modifications lichénoïdes) ou nécessitant < 10 mg/m² de prednisone par jour seront inclus.
- Les receveurs de greffes obtenues auprès de donneurs apparentés et non apparentés avec n'importe quel niveau de compatibilité avec l'antigène leucocytaire humain (HLA).
Critère d'exclusion:
- Les patientes enceintes sont exclues en raison d'un risque inconnu pour le fœtus à naître avec des cytokines.
- Allergie aux composants de l'interféron-alpha-2b ou du GM-CSF.
- Infection non contrôlée en cours.
- GVHD aiguë actuelle de grade 2 à 4 ou GVHD chronique étendue de nature modérée à sévère, nécessitant un traitement avec plus de 10 mg/m² de prednisone par jour.
Insuffisance cardiaque non compensée, classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) :
- Classe I : patients sans limitation d'activités ; ils ne souffrent d'aucun symptôme des activités ordinaires ;
- Classe II : patients présentant une limitation d'activité légère ou modérée ; ils sont à l'aise avec le repos ou avec un effort léger;
- Classe III : patients avec limitation d'activité marquée ; ils ne sont confortables qu'au repos;
- Classe IV : patients qui doivent être au repos complet, confinés au lit ou au fauteuil ; toute activité physique entraîne une gêne et les symptômes surviennent au repos.
- Allaitement, en raison d'un risque inconnu pour le nourrisson.
- Incapacité à donner un consentement éclairé.
- Enfants de moins de 1 an.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: GM-CSF, Interféron-α-2b
|
Schéma posologique : 250 mcg/m² par voie sous-cutanée du lundi au mercredi.
Réponse évaluée entre 2 et 4 semaines.
La durée des études est de 3 mois.
Autres noms:
Schéma posologique : 1,5 mcg/kg par voie sous-cutanée le lundi chaque semaine.
Réponse évaluée entre 2 et 4 semaines.
La durée des études est de 3 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité du GM-CSF et de l'interféron alpha-2b pégylé lorsqu'ils sont administrés à des patients atteints de LAM, de LLA, de LMC en phase blastique et de rechute de SMD après une greffe allogénique, définie comme une survie sans progression > 33 % à 3 mois
Délai: 3 mois après le traitement aux cytokines
|
L'efficacité est définie comme une survie sans progression > 33 % à 3 mois.
Ceci est basé sur nos données rétrospectives sur 10% de survie à 3 mois pour les patients en rechute.
La progression est définie comme une augmentation des blastes dans le sang ou la moelle de 50 % par rapport à la valeur initiale, avec au moins 20 % de toutes les cellules étant des blastes au moment de l'évaluation.
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3 mois après le traitement aux cytokines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Survie globale à 6 mois (évaluer les réponses globales ; effectuer des expériences en laboratoire pour tester l'hypothèse selon laquelle l'exposition à l'interféron-alpha et au GM-CSF régule à la hausse l'expression de la molécule co-stimulatrice sur les cellules de leucémie aiguë en rechute)
Délai: 6 mois après le traitement aux cytokines
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6 mois après le traitement aux cytokines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martha Arellano, MD, Emory University Winship Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00002219
- WCI1228-06 (Autre identifiant: Winship Cancer Institute of Emory University)
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