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Immunothérapie pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA), la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), la leucémie myéloïde chronique en phase blastique (LMC PB) et la rechute du syndrome myélodysplasique (SMD) après une greffe allogénique

18 septembre 2016 mis à jour par: Martha Arellano, Emory University

Une étude pilote de phase II sur l'immunothérapie pour le traitement de la LAM, de la LLA, de la LMC BP et du SMD en rechute après une greffe allogénique

La rechute de leucémie aiguë, de SMD et de LMC en phase blastique après une allogreffe touche environ 1/3 à 1/2 de tous les receveurs de greffe et est la principale cause d'échec thérapeutique. Il n'existe actuellement aucun traitement standard efficace pour cette condition.

Cette étude testera l'activité et la faisabilité de l'utilisation d'un régime pour stimuler le système immunitaire afin de traiter la LMA, la LAL, la LMC en phase blastique et la rechute du SMD après une allogreffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote de phase II en ouvert testant l'activité et la faisabilité de l'utilisation d'un régime pour stimuler le système immunitaire afin de traiter les rechutes de LMA, de LAL, de LMC en phase blastique et de SMD après une allogreffe. Le régime est une utilisation par étapes du retrait de l'immunosuppression, de la cytoréduction si nécessaire, de l'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) et d'interféron pégylé (IFN) α-2b aux patients qui ont rechuté après une greffe allogénique et qui évaluer l'efficacité.

La rechute est le problème majeur après une allogreffe de cellules progénitrices hématopoïétiques. Il n'existe actuellement aucun moyen standard de traiter la leucémie qui a rechuté après une greffe, et les patients ont un mauvais pronostic.

Une analyse rétrospective des patients traités à Emory a montré que l'administration de GM-CSF et d'interféron-alpha-2b était bien tolérée et affectait les rémissions à long terme chez un petit nombre de patients en rechute (après greffe allogénique). Les données précliniques et cliniques de notre centre et d'autres ont montré que les blastes leucémiques en rechute ont une régulation négative des molécules co-stimulatrices et une tendance à échapper au système immunitaire. Les cytokines peuvent réguler à la hausse les molécules de co-stimulation sur les blastes leucémiques et il a été démontré qu'elles augmentent la cytotoxicité des lymphocytes T. Cet effet peut être bénéfique en tant qu'effet du greffon contre la leucémie pour les patients en rechute après une allogreffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge > 1 an.
  2. Les patients qui ont reçu une greffe allogénique pour traiter la LAM, la LLA, le SMD ou la LMC et qui présentent une rechute ou une progression de leur LAM, de la LLA, du SMD ou de la LMC sont éligibles pour participer à l'étude. La rechute est définie comme : la réapparition de blastes leucémiques telle que déterminée par l'analyse morphologique du sang ou de la moelle, la réapparition d'une population phénotypique de blastes leucémiques par analyse cytométrique en flux du sang ou de la moelle, la réapparition d'une anomalie chromosomique associée à la leucémie d'origine. déterminée par un test d'hybridation in situ chromosomique ou de fluorescence (FISH) (ex : une translocation entre les chromosomes 9 et 22 pour la LMC), réapparition du marqueur moléculaire associé à la leucémie d'origine déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) (ex : : breakpoint cluster region [BCR]-Abelson murine leukemia [ABL] pour CML ou ALL).

    *Les patients qui ont reçu une greffe allogénique pour traiter la LAM, la LAL, le SMD ou la LMC avec une maladie détectable et qui n'ont pas obtenu de rémission de leur leucémie après la greffe sont éligibles.

  3. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 pour les adultes et statut de Lansky 60 % pour les enfants.
  4. Tests de la fonction hépatique (aspartate transaminase [AST]/alanine aminotransférase [ALT]/bilirubine) < 5 x la limite supérieure de la normale.
  5. Créatinine < 3x la limite supérieure de la normale.
  6. Absence de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4 active 3 semaines après l'arrêt de l'immunosuppression.
  7. Les patients atteints de GVHD chronique au stade limité et au stade étendu de gravité légère (modifications lichénoïdes) ou nécessitant < 10 mg/m² de prednisone par jour seront inclus.
  8. Les receveurs de greffes obtenues auprès de donneurs apparentés et non apparentés avec n'importe quel niveau de compatibilité avec l'antigène leucocytaire humain (HLA).

Critère d'exclusion:

  1. Les patientes enceintes sont exclues en raison d'un risque inconnu pour le fœtus à naître avec des cytokines.
  2. Allergie aux composants de l'interféron-alpha-2b ou du GM-CSF.
  3. Infection non contrôlée en cours.
  4. GVHD aiguë actuelle de grade 2 à 4 ou GVHD chronique étendue de nature modérée à sévère, nécessitant un traitement avec plus de 10 mg/m² de prednisone par jour.
  5. Insuffisance cardiaque non compensée, classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) :

    • Classe I : patients sans limitation d'activités ; ils ne souffrent d'aucun symptôme des activités ordinaires ;
    • Classe II : patients présentant une limitation d'activité légère ou modérée ; ils sont à l'aise avec le repos ou avec un effort léger;
    • Classe III : patients avec limitation d'activité marquée ; ils ne sont confortables qu'au repos;
    • Classe IV : patients qui doivent être au repos complet, confinés au lit ou au fauteuil ; toute activité physique entraîne une gêne et les symptômes surviennent au repos.
  6. Allaitement, en raison d'un risque inconnu pour le nourrisson.
  7. Incapacité à donner un consentement éclairé.
  8. Enfants de moins de 1 an.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GM-CSF, Interféron-α-2b
Schéma posologique : 250 mcg/m² par voie sous-cutanée du lundi au mercredi. Réponse évaluée entre 2 et 4 semaines. La durée des études est de 3 mois.
Autres noms:
  • Leukine
  • Sargramostim
  • Rhu GM-CSF
  • NSC #617589
Schéma posologique : 1,5 mcg/kg par voie sous-cutanée le lundi chaque semaine. Réponse évaluée entre 2 et 4 semaines. La durée des études est de 3 mois.
Autres noms:
  • Peginterféron alfa-2b
  • Peg-Intron
  • Interféron-alpha-2b
  • Intron A®
  • Interféron pégylé-α-2b

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du GM-CSF et de l'interféron alpha-2b pégylé lorsqu'ils sont administrés à des patients atteints de LAM, de LLA, de LMC en phase blastique et de rechute de SMD après une greffe allogénique, définie comme une survie sans progression > 33 % à 3 mois
Délai: 3 mois après le traitement aux cytokines
L'efficacité est définie comme une survie sans progression > 33 % à 3 mois. Ceci est basé sur nos données rétrospectives sur 10% de survie à 3 mois pour les patients en rechute. La progression est définie comme une augmentation des blastes dans le sang ou la moelle de 50 % par rapport à la valeur initiale, avec au moins 20 % de toutes les cellules étant des blastes au moment de l'évaluation.
3 mois après le traitement aux cytokines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale à 6 mois (évaluer les réponses globales ; effectuer des expériences en laboratoire pour tester l'hypothèse selon laquelle l'exposition à l'interféron-alpha et au GM-CSF régule à la hausse l'expression de la molécule co-stimulatrice sur les cellules de leucémie aiguë en rechute)
Délai: 6 mois après le traitement aux cytokines
6 mois après le traitement aux cytokines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martha Arellano, MD, Emory University Winship Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2007

Première publication (Estimation)

24 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00002219
  • WCI1228-06 (Autre identifiant: Winship Cancer Institute of Emory University)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Leucémie

Essais cliniques sur GM-CSF

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