急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、急性期慢性骨髄性白血病（BP CML）、および同種移植後の骨髄異形成症候群（MDS）再発に対する免疫療法
同種移植後に再発した AML、ALL、BP CML、および MDS の治療のための免疫療法のパイロット第 II 相試験
同種移植後の急性白血病、MDS および急性期 CML の再発は、全移植レシピエントの約 1/3 から 1/2 に影響を及ぼし、治療失敗の主な原因です。 現在、この状態に対する有効な標準治療はありません。
この研究では、同種異系移植後の AML、ALL、急性期 CML、および MDS 再発を治療するために、免疫システムを強化するレジメンを使用することの活性と実現可能性をテストします。
調査の概要
詳細な説明
これは、AML、ALL、芽球期 CML、および同種移植後の MDS 再発を治療するために、免疫システムを強化するレジメンを利用することの活性と実現可能性をテストするパイロット第 II 相非盲検試験です。 このレジメンは、免疫抑制の中止、必要に応じた細胞減少、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) およびペグ化インターフェロン (IFN) α-2b の投与を、同種移植後に再発した患者に段階的に使用するものです。有効性を評価します。
再発は、同種造血前駆細胞移植後の主要な問題です。 現在、移植後に再発した白血病を治療する標準的な方法はなく、患者の予後は不良です。
Emory で治療を受けた患者のレトロスペクティブ分析では、GM-CSF とインターフェロン-α-2b の投与は忍容性が高く、少数の再発患者 (同種移植後) の長期寛解に影響を与えたことが示されました。 私たちや他のセンターからの前臨床および臨床データは、再発した白血病芽球が共刺激分子のダウンレギュレーションと免疫系を回避する傾向があることを示しました. サイトカインは、白血病芽球の共刺激分子をアップレギュレートすることができ、T 細胞の細胞毒性を増加させることが示されています。 この効果は、同種異系移植後に再発した患者に対する移植片対白血病効果として有益である可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > 1 歳。
AML、ALL、MDS、または CML を治療するために同種移植を受け、AML、ALL、MDS、または CML の再発または進行がある患者は、研究に参加する資格があります。 再発は次のように定義されます: 血液または骨髄の形態学的分析によって決定される白血病芽球の再出現、血液または骨髄のフローサイトメトリー分析による白血病芽球の表現型集団の再出現、元の白血病に関連する染色体異常の再出現染色体または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) テスト (例: CML の染色体 9 と 22 の間の転座) によって決定されるように、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって決定される元の白血病に関連する分子マーカーの再出現 (例: ブレークポイント クラスター領域 [BCR] - CML または ALL のアベルソン マウス白血病 [ABL])。
*検出可能な疾患を伴う AML、ALL、MDS、または CML を治療するために同種移植を受け、移植後に白血病の寛解が得られなかった患者が適格です。
- 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが成人で2未満、子供でランスキーステータスが60％。
- 肝機能検査（アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]/アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]/ビリルビン）が正常上限の5倍未満。
- クレアチニンが正常上限の 3 倍未満。
- -免疫抑制の中止から3週間後のアクティブなグレード2〜4の急性移植片対宿主病（GVHD）の欠如。
- 軽度の重症度（苔癬様変化）の限局期および進展期慢性GVHDの患者、または毎日10 mg / m²未満のプレドニゾンを必要とする患者が含まれます。
- 任意のレベルのヒト白血球抗原（HLA）が一致する近親者および非血縁者のドナーから調達された移植片のレシピエント。
除外基準:
- 妊娠中の患者は、サイトカインによる胎児への未知のリスクのために除外されます。
- インターフェロン-アルファ-2b または GM-CSF の成分に対するアレルギー。
- 現在制御されていない感染症。
- -現在、グレード2〜4の急性GVHDまたは中等度から重度の慢性の広範なGVHDで、毎日10 mg / m²を超えるプレドニゾンによる治療が必要です。
非代償性心不全、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III-IV:
- クラス I: 活動に制限のない患者。彼らは通常の活動では何の症状もありません。
- クラス II: 軽度の軽度の活動制限のある患者。彼らは休息や軽度の運動で快適です。
- クラス III: 顕著な活動制限のある患者。彼らは休んでいるときだけ快適です。
- クラス IV: 完全に休息し、ベッドまたは椅子に拘束されるべき患者。どんな身体活動も不快感をもたらし、安静時に症状が現れます。
- 乳児への未知のリスクによる授乳。
- -インフォームドコンセントを与えることができない。
- 1歳未満のお子様。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GM-CSF、インターフェロン-α-2b
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投与スケジュール: 250 mcg/m² を月～水～金に皮下投与。
反応は 2 週間から 4 週間で評価されます。
留学期間は3ヶ月。
他の名前：
投与スケジュール: 毎週月曜日に 1.5 mcg/kg を皮下投与。
反応は 2 週間から 4 週間で評価されます。
留学期間は3ヶ月。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AML、ALL、急性期 CML、および同種移植後の MDS 再発患者に投与した場合の GM-CSF およびペグ化インターフェロン α 2b の有効性は、3 か月で 33% を超える無増悪生存率として定義されます
時間枠：サイトカイン治療後3ヶ月
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有効性は、3 か月で 33% を超える無増悪生存率として定義されます。
これは、再発患者の 3 か月生存率が 10% であるというレトロスペクティブ データに基づいています。
進行は、血液または骨髄中の芽球がベースラインと比較して 50% 増加し、評価時に全細胞の少なくとも 20% が芽球であると定義されます。
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サイトカイン治療後3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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6 ヶ月での全体的な生存率 (全体的な反応を評価します。インターフェロン アルファおよび GM-CSF への曝露が再発した急性白血病細胞の共刺激分子の発現をアップレギュレートするという仮説を検証するためにラボ実験を行います)
時間枠：サイトカイン治療後6ヶ月
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サイトカイン治療後6ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Martha Arellano, MD、Emory University Winship Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
GM-CSFの臨床試験
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Eastern Cooperative Oncology Group完了急性非リンパ性白血病の成人患者（55歳以上）
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San Antonio Military Medical CenterNuGenerex Immuno-Oncology; Norwell, Inc.完了
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Centre for Endocrinology and Reproductive Medicine...完了
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Radboud University Medical Center完了
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完了