每天调查一次和支气管扩张剂剂量的临床终点试验

纳入标准：

• 在筛选访视前 4 周内患有临床稳定的持续性轻度/中度哮喘的受试者，排除其他重大肺部疾病（例如肺部疾病） 慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张、囊性纤维化或支气管肺发育不良）
• 筛查前支气管扩张剂 FEV1 预测为 70% 的受试者（已在规定时间内放弃使用支气管扩张剂）。 预测值基于 NHanes 正常范围
• 在筛查访问期间，受试者必须证明存在可逆性气道疾病，定义为 FEV1 增加超过三种筛查措施的最大值 12.0%，并且在单次 400 mg 沙丁胺醇剂量后 30 分钟内绝对变化为 150 mL

• 年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性。符合以下条件的女性有资格进入和参与研究：

  1. 无生育能力（即生理上不能怀孕），包括任何绝经后的女性。 出于本研究的目的，绝经后定义为 1 年没有月经（还将测试 FSH/LH 以确认绝经状态）；或者
  2. 有生育潜力，在筛选和给药前第 1 天妊娠试验（尿液）呈阴性，并同意在持续和正确使用以下可接受的避孕方法之一（即，按照批准的产品标签和说明书研究期间的医生 - 随访接触者的筛选访问）：

从筛选访视开始、整个试验期间以及试验完成后 7 天（GSK256066 的约 5 个半衰期）天完全戒断性交；或 男性伴侣在女性受试者进入研究之前已绝育，或 左炔诺孕酮植入物在研究药物给药前植入至少 1 个月但不超过植入后的连续第三年；或在研究药物给药前至少给药 1 个月并在研究完成后给药 1 个月的可注射孕激素；或口服避孕药（联合或仅孕激素）在研究药物给药前给药至少一个月周期；或或避孕贴剂 Ortho Evra（如果受试者体重低于 89 公斤）；或 双屏障法 - 杀精子剂加机械屏障（例如，杀精子剂加男用避孕套或杀精子剂和女性隔膜。

最近的数据显示某些双屏障方法的失败率低于 1% [Trussell, 2003]。 具体来说，这些是杀精子剂加机械屏障（例如，杀精子剂加男用避孕套或女用隔膜）。 这为双屏障方法的故障率提供了有效的确认。 因此，这种方法现在符合 EMEA 指南 [CPMP/ICH/285/95, 2000] 中规定的可接受避孕标准；或带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）；由合格医生置入的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，公布的数据显示最高预期失败率低于每年 1%；或（并非所有宫内节育器都符合此标准）可接受的宫内节育器：Tcu-380A (Paragard)、TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline)、Tcu-220C、MULTILOAD-250 (MLCu-250) 和 375、NOVA T 和 CUNOVAT (Novagard) 、左炔诺孕酮 (LNG-20) 宫内节育系统 (Mirena/Levonova) 和 FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix)。 该设备必须在屏幕访问前至少 2 周插入，并在整个研究期间和研究的后续阶段或任何其他方法中使用已发布数据显示最高预期失败率低于 1% 的方法年。

• 体重 50 公斤和体重指数在 19-31 公斤/平方米（含）范围内
• 目前不吸烟的受试者，在筛选访问前的 12 个月内未使用任何吸入烟草产品（允许吸鼻烟），并且有 10 包年的包装历史
• 筛查时12导联心电图无明显异常，包括以下要求：

心室率 ≥ 40 次/分钟 PR 间期 ≤ 200 毫秒 Q 波 < 30 毫秒（仅 III 导联允许高达 50 毫秒） QRS 间期 ≥ 60 毫秒且 ≤ 110 毫秒 QTc 间期 < 450 毫秒（QTcB 或 QTcF；机器或手动读数）基于单个 ECG 值，或在短暂记录期间获得的三个 ECG 的平均值

• 能够提供书面知情同意书
• 受试者能够理解并遵守协议要求、说明和协议规定的限制
• 证明能够以令人满意和可重复的方式使用吸入器设备

排除标准：

• 经医学访谈、体格检查或筛选调查，主要研究者或委托医师认为受试者不适合研究。 受试者的收缩压不得高于 145 mmHg 或舒张压不得高于 85 mmHg，除非研究者确认其年龄符合要求
• 受试者在筛选后六个月内接受过抑郁症治疗或被诊断患有抑郁症，或有严重精神疾病史
• 由研究者判断的过去或现在的疾病可能会影响本研究的结果。 这些疾病包括但不限于心血管疾病、恶性肿瘤、肝病、肾病*、血液病、神经系统疾病、内分泌疾病或肺部疾病（包括但不限于慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张或肺纤维化）
• 受试者在筛选时需要正常的血清肌酐清除率值 [通过使用 Cockcroft-Gualt 公式的预测方程从血清肌酐计算]。 如果肌酐清除率值大于当地实验室参考范围确定的正常上限，研究者将确定这是否是一个具有临床意义的发现，会排除参与
• 受试者有房性心律失常或室性心律失常病史
• 怀孕或哺乳期女性
• 不愿或不能在研究药物首次给药前至少两周使用适当避孕方法的育龄妇女；并继续进行，直到完成最后一次妊娠试验（治疗后不少于 150 小时
• 有危及生命的哮喘病史的受试者，定义为需要插管和/或与呼吸停止或缺氧性癫痫发作相关的哮喘发作
• 需要口服皮质类固醇治疗的哮喘加重：筛查访视后 3 个月内的任何加重或筛查访视后 6 个月内的两次或更多次加重或筛查访视后 1 年内因哮喘加重入院
• 在筛选访视后 4 周内患有上呼吸道或下呼吸道感染的受试者
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或者药物或其他过敏史，根据负责医生的意见，禁忌他们的参与
• 无法在筛选时规定的时间内清除以下方案规定的禁用药物的受试者：

口服皮质类固醇 吸入、鼻内和局部类固醇 长效 β 受体激动剂 短效 β 受体激动剂

• 受试者在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用过处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草） ) 在第一次服用研究药物之前，除非研究者和申办者认为药物不会干扰研究程序或危及受试者安全
• 研究后 12 个月内有酒精/药物滥用或依赖史
• 酒精滥用定义为平均每周摄入量大于 21 个单位或平均每日摄入量大于 3 个单位（男性）或定义为平均每周摄入量大于 14 个单位或平均每日摄入量大于 2 个单位（女性）。 1 个单位相当于半品脱（220 毫升）啤酒或 1 杯（25 毫升）烈酒或 1 杯（125 毫升）葡萄酒）
• 受试者参加过临床试验并在 30 天或 5 个半衰期内接受过药物或新化学实体，或任何药物生物效应持续时间的两倍（以较长者为准）研究药物
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体
• 给药前 56 天内献血超过 500 mL
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 受试者的 HIV 抗体检测呈阳性（如果根据站点 SOP 进行检测）
• 受试者的研究前尿液药物/尿液酒精筛查呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类、可卡因、鸦片制剂、大麻素和苯二氮卓类药物