GSK256066 à Asthme - Registre des essais cliniques

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Asthme

Intervention / Traitement

Médicament: GSK256066

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Afrique du Sud
- - Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
    - GSK Investigational Site
- Eastern Cape
  - George, Eastern Cape, Afrique du Sud, 6529
    - GSK Investigational Site
Nouvelle-Zélande
- - Wellington, Nouvelle-Zélande, 6035
    - GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

Sujets atteints d'asthme léger/modéré persistant cliniquement stable au cours des 4 semaines précédant la visite de dépistage, à l'exclusion d'autres maladies pulmonaires importantes (par ex. bronchite chronique, emphysème, bronchectasie, fibrose kystique ou dysplasie bronchopulmonaire)
Sujets avec un dépistage pré-bronchodilatateur FEV1 prédit à 70 % (s'étant abstenus de bronchodilatateurs pendant la période requise). Les valeurs prédites sont basées sur les plages normales NHanes
Au cours de la visite de dépistage, les sujets doivent démontrer la présence d'une maladie réversible des voies respiratoires, définie comme une augmentation du VEMS de 12,0 % par rapport au maximum des trois mesures de dépistage et un changement absolu de 150 mL dans les 30 minutes suivant une dose unique de 400 mg de salbutamol
Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans. Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est :
1. Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme post-ménopausée. Aux fins de cette étude, la post-ménopause est définie comme 1 an sans règles (la FSH/LH sera également testée pour confirmer le statut ménopausique) ; ou
2. Potentiel de procréation, a un test de grossesse négatif (urine) lors du dépistage et du jour 1 avant l'administration de la dose, et accepte l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement (c'est-à-dire conformément à l'étiquette approuvée du produit et aux instructions du un médecin pour la durée de l'étude - visite de sélection pour contact de suivi) :

Abstinence totale de rapports sexuels à partir de la visite de dépistage, tout au long de l'essai et pendant 7 (~ 5 demi-vies de GSK256066) jours après la fin de l'essai ; ou Le partenaire masculin était stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, ou Implants de lévonorgestrel insérés pendant au moins 1 mois avant l'administration du médicament à l'étude, mais pas au-delà de la troisième année consécutive suivant l'insertion ; ou Progestatif injectable administré pendant au moins 1 mois avant l'administration du médicament à l'étude et administré pendant 1 mois après la fin de l'étude ; ou Contraceptif oral (combiné ou progestatif uniquement) administré pendant au moins un cycle mensuel avant l'administration du médicament à l'étude ; ou Le patch transdermique contraceptif, Ortho Evra (si le sujet pèse moins de 89kg) ; ou Méthode à double barrière - spermicide plus une barrière mécanique (par exemple, un spermicide plus un préservatif masculin ou un spermicide et un diaphragme féminin.

Des données récentes montrent désormais que certaines méthodes à double barrière ont un taux d'échec inférieur à 1 % [Trussell, 2003]. Plus précisément, il s'agit d'un spermicide plus une barrière mécanique (par exemple, un spermicide plus un préservatif masculin ou un diaphragme féminin). Cela fournit une confirmation validée du taux d'échec de la méthode à double barrière. Ainsi, cette méthode répond désormais au critère de contraception acceptable indiqué dans les directives de l'EMEA [CPMP/ICH/285/95, 2000] ; ou Préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ; ou Un dispositif intra-utérin (DIU) ou un système intra-utérin (SIU), inséré par un médecin qualifié, avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu le plus élevé est inférieur à 1 % par an ; (tous les DIU ne répondent pas à ce critère) DIU acceptables : Tcu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), Tcu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) et 375, NOVA T et CUNOVAT (Novagard) , Système intra-utérin au lévonorgestérol (LNG-20) (Mirena/Levonova) et FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix). L'appareil doit être inséré au moins 2 semaines avant la visite de dépistage et rester tout au long de l'étude et de la phase de suivi de l'étude ou toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu le plus élevé est inférieur à 1 % par année.

Poids corporel de 50 kg et indice de masse corporelle compris entre 19 et 31 kg/m2 inclus
Sujets qui sont actuellement non-fumeurs, qui n'ont pas utilisé de produits du tabac inhalés (le tabac à priser est autorisé) au cours de la période de 12 mois précédant la visite de dépistage et qui ont un historique de paquets de 10 £ années-paquets
Aucune anomalie significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage, y compris les exigences suivantes :

Fréquence ventriculaire ≥ 40 battements par minute Intervalle PR ≤ 200 ms Ondes Q < 30 ms (jusqu'à 50 ms autorisé dans la dérivation III uniquement) Intervalle QRS ≥ 60 ms et ≤ 110 ms Intervalle QTc < 450 ms (QTcB ou QTcF ; machine ou lecture manuelle) basée sur une seule valeur d'ECG, ou une moyenne de trois ECG obtenus sur une brève période d'enregistrement

Capable de fournir un consentement éclairé écrit
Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole
Capacité démontrée à utiliser l'inhalateur de manière satisfaisante et reproductible

Critère d'exclusion:

À la suite d'un entretien médical, d'un examen physique ou d'investigations de dépistage, l'investigateur principal ou le médecin délégué juge le sujet inapte à l'étude. Les sujets ne doivent pas avoir une pression artérielle systolique supérieure à 145 mmHg ou une pression diastolique supérieure à 85 mmHg, sauf si l'investigateur confirme qu'elle est satisfaisante pour leur âge.
Le sujet a été traité ou a reçu un diagnostic de dépression dans les six mois suivant le dépistage ou a des antécédents de maladie psychiatrique importante
Maladie passée ou présente, qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter le résultat de cette étude. Ces maladies comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes, les maladies hépatiques, les maladies rénales*, les maladies hématologiques, les maladies neurologiques, les maladies endocriniennes ou les maladies pulmonaires (y compris, mais sans s'y limiter, la bronchite chronique, l'emphysème, la bronchectasie ou la fibrose pulmonaire)
Les sujets auront besoin de valeurs normales de clairance de la créatinine sérique lors du dépistage [calculées à partir de la créatinine sérique par une équation de prédiction utilisant la formule de Cockcroft-Gualt]. Si la valeur de la clairance de la créatinine est supérieure à la limite supérieure de la normale telle que déterminée par la plage de référence du laboratoire local, l'investigateur déterminera s'il s'agit d'un résultat cliniquement significatif qui empêcherait la participation
Le sujet a des antécédents d'arythmie auriculaire ou d'arythmie ventriculaire
Femmes enceintes ou allaitantes
Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception appropriée au moins deux semaines avant la première dose du médicament à l'étude ; et de continuer jusqu'à ce que le dernier test de grossesse ait été effectué (pas moins de 150 heures après le traitement
Sujets ayant des antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme nécessitant une intubation et/ou associé à un arrêt respiratoire ou à des crises hypoxiques
Exacerbations de l'asthme nécessitant un traitement par corticostéroïdes oraux : toute exacerbation dans les 3 mois suivant la visite de dépistage ou deux ou plusieurs exacerbations dans les 6 mois suivant la visite de dépistage ou l'admission à l'hôpital pour une exacerbation de l'asthme dans l'année suivant la visite de dépistage
Sujets ayant souffert d'une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage
Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents de médicaments ou d'autres allergies qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indiquent leur participation
Les sujets qui ne sont pas en mesure de laver le protocole suivant ont défini les médicaments interdits dans les délais définis lors du dépistage :

Corticostéroïdes oraux Stéroïdes inhalés, intranasaux et topiques Bêta-agonistes à longue durée d'action Bêta-agonistes à courte durée d'action

Le sujet a pris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue ) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du commanditaire, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet
Antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant l'étude
Abus d'alcool défini comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 3 unités (hommes) ou défini comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 2 unités ( femelles). 1 unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou 1 verre (125 ml) de vin)
Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la durée la plus longue) avant la première dose du médicament actuel médicament d'étude
Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
Don de sang supérieur à 500 ml dans une période de 56 jours avant le dosage
Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
Le sujet a été testé positif pour les anticorps anti-VIH (si testé selon les SOP du site)
Le sujet a un dépistage positif de drogue dans l'urine/d'alcool dans l'urine avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation croisée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Modification du volume expiratoire forcé à 1 seconde (VEMS) par rapport au départ (pré-bronchodilatateur et pré-dose) au jour 14 Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose) et jour 14 de chaque période de traitement	Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire définie comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde. Le VEMS moyen des 3 efforts spirométriques acceptables a été enregistré après l'arrêt du salbutamol utilisé comme bronchodilatateur à toutes les visites pendant au moins 6 heures (h) et à la pré-dose. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 3 mesures pré-dose le jour 1 de chaque période de traitement. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base (jour 1, pré-dose) de la valeur individuelle post-ligne de base (pré-dose, jour 14). La moyenne ajustée a été rapportée comme la moyenne des moindres carrés (LS).	Ligne de base (jour 1, pré-dose) et jour 14 de chaque période de traitement

Mesures de résultats secondaires

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 novembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

27 août 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

27 août 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2007

Première publication (Estimation)

26 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

IPA107948

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Changement par rapport au VEMS initial (pré-bronchodilatateur et pré-dose) le jour 7 et une heure après la dose les jours 7 et 14 Délai: Jour 1 (ligne de base, pré-dose), jour 7 et jour 14 de chaque période de traitement	Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire définie comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde. Le VEMS moyen des 3 efforts spirométriques acceptables a été enregistré après l'arrêt du salbutamol utilisé comme bronchodilatateur à toutes les visites pendant au moins 6 h et à la pré-dose le jour 7, une h après la dose le jour 7 et une h après la dose le jour 14 La ligne de base a été définie comme la moyenne des 3 mesures pré-dose au jour 1 de chaque période de traitement. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de la ligne de base (jour 1, avant la dose) de la valeur post-ligne de base individuelle (avant la dose le jour 7, une heure après la dose le jour 7 et une heure après la dose le jour 14) valeurs. La moyenne ajustée a été rapportée comme moyenne LS.	Jour 1 (ligne de base, pré-dose), jour 7 et jour 14 de chaque période de traitement
Changement du VEMS par rapport à la valeur initiale sur 12 heures après l'administration du jour 1 Délai: Valeur initiale (Jour 1, pré-dose) et Jour 1 (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h et 12 h après la dose) de chaque période de traitement	Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire définie comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde. Le VEMS moyen des 3 efforts spirométriques acceptables a été enregistré après la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h et 12 h après la dose le jour 1. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 3 mesures pré-dose le jour 1 de chaque période de traitement. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base (jour 1, pré-dose) des valeurs individuelles post-ligne de base (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h et 12 h après la dose) au jour 1. Ajusté moyenne a été rapportée comme moyenne LS.	Valeur initiale (Jour 1, pré-dose) et Jour 1 (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h et 12 h après la dose) de chaque période de traitement
Changement du VEMS par rapport à la valeur initiale sur 12 heures après l'administration du jour 14 Délai: Valeur initiale (Jour 1, pré-dose) et Jour 14 (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h et 12 h après la dose) de chaque période de traitement	Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire définie comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde. Le VEMS moyen des 3 efforts spirométriques acceptables a été enregistré après la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h et 12 h après la dose le jour 1. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 3 mesures pré-dose le jour 1 de chaque période de traitement. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base (jour 1, pré-dose) des valeurs individuelles post-ligne de base (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h et 12 h après la dose) au jour 14. Ajusté moyenne a été rapportée comme moyenne LS.	Valeur initiale (Jour 1, pré-dose) et Jour 14 (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h et 12 h après la dose) de chaque période de traitement
Moyenne de la variation par rapport au départ (pré-bronchodilatateur et pré-dose) du débit expiratoire de pointe (PEFR) moyenné sur la période de 14 jours Délai: Baseline (dépistage, 7 jours avant le jour 1 de la période de traitement 1) et les jours 1 à 14 de chaque période de traitement	Le DEP est une mesure de la fonction pulmonaire et mesure la vitesse à laquelle une personne peut expirer. Il a été mesuré à l'aide d'un débitmètre de pointe par les participants et enregistré sur des cartes de journal du jour 1 au jour 14 avant l'administration du matin et du soir de chaque période de traitement. Les efforts ont été enregistrés après privation de salbutamol utilisé comme bronchodilatateur pendant au moins 6 heures. Le PEFR moyen sur la période de traitement de 14 jours a été calculé comme la moyenne des 14 observations pré-dose au cours de chaque période de traitement. La ligne de base a été définie comme l'évaluation effectuée lors du dépistage (la moyenne des mesures du matin et de l'après-midi au cours des 7 derniers jours avant l'administration de la dose avant le jour 1 de la période de traitement 1). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base (moyenne des valeurs de dépistage du matin et moyenne des valeurs de dépistage de l'après-midi) des valeurs individuelles post-ligne de base (moyenne des valeurs du matin et moyenne des valeurs de l'après-midi sur 14 jours). La moyenne ajustée a été rapportée comme moyenne LS.	Baseline (dépistage, 7 jours avant le jour 1 de la période de traitement 1) et les jours 1 à 14 de chaque période de traitement
Changement moyen par rapport au rapport initial de monoxyde d'azote expiré au jour 1, au jour 7 et au jour 14 Délai: Ligne de base (Jour 1 pré-dose), Jour 7 et Jour 14 de chaque période de traitement	L'évaluation de l'oxyde nitrique expiré est utilisée comme marqueur de l'inflammation des voies respiratoires. L'oxyde nitrique expiré a été évalué à l'aide d'un test respiratoire au jour 1 (pré-dose et 1 h après la dose au jour 1), au jour 7 (pré-dose) et au jour 14 (avant la dose, 1 h et 24 h après la dose). ). La ligne de base a été définie comme l'évaluation effectuée avant l'administration de la dose le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base (jour 1, pré-dose) de la valeur post-ligne de base individuelle (1 h après la dose, jour 1, pré-dose, jour 7 et jour 14 à la pré-dose, 1 h après -dose et 24 h post-dose). Les données ont été analysées à l'aide d'un modèle à effets mixtes à mesures répétées pour le rapport de changement par rapport aux valeurs de base, dérivé de la division des doses de GSK256066 par le placebo, ajusté pour la période, le traitement, le jour (1, 7 ou 14), le temps (pré-dose, 1 ou 24 h), la période de référence de monoxyde d'azote expiré et la référence de monoxyde d'azote expiré au niveau du participant en tant qu'effets fixes et le participant en tant qu'effet aléatoire. La moyenne géométrique ajustée est rapportée en tant que moyenne géométrique LS.	Ligne de base (Jour 1 pré-dose), Jour 7 et Jour 14 de chaque période de traitement
Concentration provocatrice moyenne de méthacholine entraînant une réduction de 20 % du VEMS (PC20) au jour 15 Délai: Jour 15 de chaque période de traitement	Le PC20 a été évalué en utilisant le défi à la méthacholine. Il s'agit d'une mesure physiologique dérivée de manœuvres respiratoires répétées qui mesure la réactivité des voies respiratoires. Les participants ont été exposés à des concentrations de plus en plus élevées d'un irritant des voies respiratoires (dans ce cas, la méthacholine), et entre chaque dose, une spirométrie a été effectuée. Le test a été arrêté après que le VEMS soit tombé de 20 % en dessous de la ligne de base. La concentration de méthacholine à laquelle cela s'est produit a été appelée PC20. Le défi à la méthacholine a été effectué 24 h après l'administration de la dose le jour 14 (matin du jour 15) après l'évaluation de l'oxyde nitrique expiré. Les données ont été analysées à l'aide d'un modèle à effets mixtes, où le modèle a été ajusté pour la période et le traitement en tant qu'effets fixes et le participant en tant qu'effet aléatoire. La moyenne géométrique ajustée est rapportée en tant que moyenne géométrique LS.	Jour 15 de chaque période de traitement
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) au dernier temps de concentration quantifiable (AUC [0-t]) et à l'infini (AUC [0-infini]) de GSK256066 au jour 1 et au jour 14 Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et Jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h et 24h)	Des échantillons de sang ont été prélevés le jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et le jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h). L'ASC (0-t) a été déterminée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et la règle trapézoïdale logarithmique pour les concentrations décroissantes. L'ASC (0-infini) devait être calculée, lorsque les données le permettaient, comme la somme de l'ASC (0-t) et de Ct/z, où Ct était la concentration plasmatique observée obtenue à partir de l'analyse de régression log-linéaire du dernier quantifiable point dans le temps et z est la constante de vitesse de la phase terminale. Les données pour l'ASC (0-infini) n'ont pas été dérivées en raison de données non quantifiables.	Jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et Jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h et 24h)
Concentration maximale observée (Cmax) de GSK256066 aux jours 1 et 14 Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et Jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h et 24h)	Des échantillons de sang ont été prélevés le jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et le jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h). La première occurrence de la Cmax a été déterminée directement à partir des données brutes concentration-temps.	Jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et Jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h et 24h)
Heure d'apparition de la Cmax (Tmax) et durée jusqu'à la demi-vie apparente de la phase d'élimination terminale (t1/2) de GSK256066 au jour 1 et au jour 14 Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et Jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h et 24h)	Des échantillons de sang ont été prélevés le jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et le jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h). Le moment auquel la Cmax a été observée a été déterminé directement à partir des données brutes concentration-temps. Il était prévu que la t1/2 soit obtenue sous la forme du rapport ln2/λz, où λz est la constante de vitesse de la phase terminale estimée par analyse de régression linéaire des données concentration-temps transformées en log. Les données pour t1/2 n'ont pas été dérivées en raison de données non quantifiables.	Jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et Jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h et 24h)
AUC (0-t) et AUC (0-infini) de GSK614917 au jour 1 et au jour 14 Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et Jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h et 24h)	GSK614917 est un métabolite de GSK256066. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés le jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et le jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h). L'ASC 0-t devait être déterminée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et la règle trapézoïdale logarithmique pour les concentrations décroissantes. L'ASC (0-infini) devait être calculée, lorsque les données le permettaient, comme la somme de l'ASC (0-t) et de Ct/z, où Ct était la concentration plasmatique observée obtenue à partir de l'analyse de régression log-linéaire du dernier quantifiable point dans le temps et z est la constante de vitesse de la phase terminale. Les données pour cette mesure de résultat n'ont pas été dérivées en raison de données non quantifiables.	Jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et Jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h et 24h)
Cmax de GSK614917 au jour 1 et au jour 14 Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et Jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h et 24h)	GSK614917 est un métabolite de GSK256066. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés le jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et le jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h). La première occurrence de la Cmax devait être déterminée directement à partir des données brutes concentration-temps. Les données pour cette mesure de résultat n'ont pas été dérivées en raison de données non quantifiables.	Jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et Jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h et 24h)
Tmax et t1/2 de GSK614917 au jour 1 et au jour 14 Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et Jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h et 24h)	Des échantillons de sang ont été prélevés le jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et le jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h). Le moment auquel la Cmax a été observée devait être déterminé directement à partir des données brutes concentration-temps. Il était prévu que la t1/2 soit obtenue sous la forme du rapport ln2/λz, où λz est la constante de vitesse de la phase terminale estimée par analyse de régression linéaire des données concentration-temps transformées en log. Les données pour cette mesure de résultat n'ont pas été dérivées en raison de données non quantifiables.	Jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h) et Jour 14 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h et 24h)
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI), un événement indésirable grave (EIG) ou un décès Délai: Jusqu'au suivi (18 semaines)	Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale, peut compromettre le participant ou peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans cette définition.	Jusqu'au suivi (18 semaines)
Nombre de participants présentant des valeurs électrocardiographiques (ECG) anormales à la fois cliniquement non significatives (CNS) et cliniquement significatives (CS) Délai: Jusqu'au jour 14 de chaque période de traitement	Les mesures ECG ont été effectuées avec le participant en décubitus dorsal après s'être reposé dans cette position pendant au moins 10 minutes avant chaque point de temps. Les évaluations ECG 12 dérivations ont été obtenues le jour 1 (évaluation en triple pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h et 12 h), le jour 7 (pré-dose) et le jour 14 (pré-dose, 0,5 h , 1 h, 2 h, 8 h, 12 h et 24 h) à l'aide d'une machine calculant automatiquement PR, QRS, QT et QTcB. Les résultats ECG anormaux (SNC et SC) ont été classés. La plage PCI anormale comprenait un intervalle QTc de <300 et >500 millisecondes (msec) et une augmentation par rapport à l'intervalle QTc initial de >60 msec, un intervalle PR <110 et >220 msec et un intervalle QRS <75 et >110 msec. La ligne de base était le jour 1 (moyenne des évaluations en triple effectuées avant la dose).	Jusqu'au jour 14 de chaque période de traitement
Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques d'importance clinique potentielle (ICP) pendant la période de traitement Délai: Jusqu'au jour 14 de chaque période de traitement	Les évaluations ont été effectuées avant l'administration de la dose le jour 1, le jour 7 et le jour 14 de chaque période de traitement. Les paramètres de laboratoire suivants de l'hématologie clinique ont été analysés : nombre de plaquettes, nombre de globules rouges (RBC), nombre absolu de globules blancs (WBC), nombre de réticulocytes, hémoglobine, hématocrite, volume corpusculaire moyen (MCV), hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH) , concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (MCHC), neutrophiles totaux, lymphocytes, monocytes, éosinophiles et basophiles. Seuls les paramètres pour lesquels au moins une valeur de PCI a été rapportée sont résumés.	Jusqu'au jour 14 de chaque période de traitement
Nombre de participants présentant des anomalies de la chimie clinique de l'ICP pendant la période de traitement Délai: Jusqu'au jour 14 de chaque période de traitement	Les évaluations ont été effectuées avant l'administration de la dose le jour 1, le jour 7 et le jour 14 de chaque période de traitement. Les paramètres de laboratoire suivants de la chimie clinique ont été analysés : azote uréique sanguin (BUN), créatinine, cholestérol total, sodium, potassium, chlorure, bicarbonate total, calcium, protéine C-réactive (CRP), aspartate aminotransférase (AST), alanine amino transférase (ALT), gamma glutamyltransférase (GGT), phosphatase alcaline, créatine kinase (CK), lactate déshydrogénase (LDH), bilirubine totale et directe, acide urique, albumine et protéines totales. Seuls les paramètres pour lesquels au moins une valeur de PCI a été rapportée sont résumés.	Jusqu'au jour 14 de chaque période de traitement
Nombre de participants avec des résultats d'analyse d'urine anormaux Délai: Jusqu'au jour 14 de chaque période de traitement	Les évaluations ont été effectuées au jour 1, au jour 7 et au jour 14 pour le glucose urinaire, les protéines, le sang occulte, les cétones, les nitrites, la bilirubine, l'estérase des leucocytes et l'urobilinogène par bandelette réactive. Les participants ont été classés avec des résultats de 1+, 2+, 3+, 4+, 7+, positif, trace, non noté (NR), 0, 0,2, 1, 16 et 3,2. Seuls les paramètres pour lesquels au moins une valeur de ces catégories est rapportée sont résumés.	Jusqu'au jour 14 de chaque période de traitement
Nombre de participants avec une valeur de signe vital de PCI pendant la période de traitement Délai: Jusqu'au jour 14 de chaque période de traitement	Les évaluations ont été effectuées avant l'administration de la dose le jour 1 (réalisées en triple exemplaire avant l'administration de la dose, 0,5, 1, 2, 8 et 12 heures après l'administration), le jour 7 (avant l'administration de la dose) et le jour 14 (24 heures après l'administration de la dose). dose) de chaque période de traitement. Les mesures des signes vitaux en décubitus dorsal ont été effectuées avec le participant en décubitus dorsal s'étant reposé dans cette position pendant au moins 5 minutes avant la première lecture à chaque instant. L'évaluation des signes vitaux comprenait la fréquence cardiaque (FC), la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD). Les critères pour les valeurs des signes vitaux répondant au PCI comprenaient : PAS < 70 millimètres de mercure (mmHg) et > 160 mmHg ; DBP < 45 mmHg et > 110 mmHg ; < 35 battements par minute et > 160 battements par minute. Seuls les paramètres pour lesquels au moins une valeur de PCI a été rapportée sont résumés.	Jusqu'au jour 14 de chaque période de traitement
Nombre de participants avec des résultats de troponine Délai: Jusqu'au jour 14 de chaque période de traitement	L'évaluation de la troponine (I et/ou T) a été effectuée pour assurer la sécurité des participants et caractériser davantage les effets rénaux et cardiaques potentiels. Il a été surveillé à la pré-dose le jour 1, le jour 7 et le jour 14. Les données sont classées en fonction des niveaux de troponine de <0,03 µg/L, >0,03 µg/L mais <0,10 µg/L et négatifs. La valeur PCI pour la troponine T : faible = 0 µg/L et élevée > 0,4 µg/L.	Jusqu'au jour 14 de chaque période de traitement
Variations génétiques des participants pour la relation entre les variantes génétiques et/ou PK, la tolérabilité et l'efficacité de GSK256066 Délai: À tout moment après la randomisation	Cela comprenait l'étude de la variabilité de la réponse aux médicaments due à des facteurs héréditaires dans différentes populations. Il y a de plus en plus de preuves que la composition génétique d'un individu (c. en termes d'efficacité et/ou de sécurité et de tolérance). Un échantillon de sang total (10 ml) devait être prélevé. Les données pour cette mesure de résultat n'ont pas été recueillies.	À tout moment après la randomisation
Valeurs moyennes de la phosphodiestérase-4 (PDE4) Délai: Jour 7 de chaque période de traitement	Les PDE sont une super famille d'enzymes qui catalysent la décomposition de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et/ou de la guanosine monophosphate cyclique (GMP) en leur forme inactive. La PDE4 est la principale enzyme sélective de métabolisation de l'AMPc dans les cellules inflammatoires et immunitaires. Étant donné que la PDE4 est fortement exprimée dans les leucocytes et d'autres cellules inflammatoires impliquées dans la pathogenèse des maladies pulmonaires inflammatoires, telles que l'asthme, il a été prédit que l'inhibition de la PDE4 aurait un effet anti-inflammatoire pour eux. La PDE4 a été évaluée dans des échantillons d'expectoration, recueillis 2 à 3 h après l'administration au jour 7 par analyse transcriptomique sur des échantillons d'acide ribonucléique (ARN) d'expectoration. Les données sont rapportées pour PDE4B.	Jour 7 de chaque période de traitement
Nombre moyen de cellules différentielles lors de l'analyse des expectorations Délai: Jour 7 de chaque période de traitement	Des échantillons d'expectoration ont été prélevés 2 à 3 h après l'administration du jour 7 pour mesurer le nombre différentiel de cellules qui est utilisé comme indicateur des activités anti-inflammatoires. Les cellules comprennent les neutrophiles, les macrophages, les lymphocytes, le nombre total de leucocytes et les cellules épithéliales bronchiques.	Jour 7 de chaque période de traitement
Biomarqueurs de l'analyse des expectorations Délai: Jour 7 de chaque période de traitement	L'activité anti-inflammatoire a été évaluée en mesurant de nouveaux biomarqueurs candidats de la réponse biologique associée à l'action de GSK256066, dans des échantillons d'expectoration, recueillis 2 à 3 h après l'administration au jour 7 par analyse transcriptomique sur des échantillons d'acide ribonucléique (ARN) d'expectoration. Des données sont rapportées pour les biomarqueurs de la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH), de l'oncostatine M (OSM), de la cyclophiline, de l'actine B, du suppresseur de la signalisation des cytokines 3 (SOCS3), du facteur de transcription du proto-oncogène ETS 2 (ETS2), de l'amphiréguline ( AREG), modulateur d'élément sensible à l'AMPc (CREM) et kinase inductible par le sel 1 (SNF1LK).	Jour 7 de chaque période de traitement
Valeurs moyennes de l'interleukine-10 (IL-10), de l'IL-13 et du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) Délai: Jour 7 de chaque période de traitement	L'échantillonnage des cytokines était prévu au jour 7, 2 à 3 h après l'administration de la dose pour mesurer l'IL10, l'IL-13 et le TNFα pour l'activité anti-inflammatoire dans les expectorations. Cependant, les données n'ont pas été recueillies pour cette mesure de résultat.	Jour 7 de chaque période de traitement
Activité anti-inflammatoire dans les expectorations évaluée par SNF1LK Cytospin au jour 7 Délai: Jour 7 de chaque période de traitement	Des échantillons d'expectorations ont été prélevés 2 à 3 h après l'administration du jour 7 pour mesurer les activités anti-inflammatoires par l'intensité nucléaire de coloration SNF1LK et l'intensité cytoplasmique de coloration des cellules.	Jour 7 de chaque période de traitement
Activité anti-inflammatoire dans les expectorations évaluée par le rapport de SNF1LK Cytospin au jour 7 Délai: Jour 7 de chaque période de traitement	Des échantillons d'expectorations ont été prélevés 2 à 3 h après l'administration du jour 7 pour mesurer les activités anti-inflammatoires par le rapport de l'intensité nucléaire de coloration SNF1LK et de l'intensité cytoplasmique de coloration des cellules.	Jour 7 de chaque période de traitement

Essai clinique sur les critères d'évaluation portant sur l'administration d'une fois par jour et d'un bronchodilatateur

Une étude randomisée, en double aveugle, double factice, contrôlée par placebo, à trois périodes, en bloc incomplet, croisée, pour étudier l'effet d'une administration répétée par inhalation de GSK256066 sur 14 jours chez des patients asthmatiques légers/modérés.