Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk endepunktsforsøg, der undersøger én gang dagligt og dosering af bronkodilatator

22. juni 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En randomiseret, dobbeltblind, dobbeltdummy, placebokontrolleret, tre-perioders, ufuldstændig blokering, crossover-undersøgelse, for at undersøge effekten af ​​14 dages gentagen inhalationsdosering med GSK256066 hos milde/moderate astmatiske patienter.

Forsøgspersonerne vil besøge afdelingen for ambulante besøg på dag 1, dag 7, dag 14 og dag 15 i hver behandlingsperiode. Udvaskningsperioden mellem hver behandlingsperiode vil være minimum 10 dage og maksimalt 28 dage. Forsøgspersonerne vil deltage i 3 behandlingsperioder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • New Zealand
      • Wellington, New Zealand, 6035
        • GSK Investigational Site
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • George, Eastern Cape, Sydafrika, 6529
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Personer med klinisk stabil vedvarende mild/moderat astma inden for de 4 uger forud for screeningsbesøget, med udelukkelse af andre signifikante lungesygdomme (f. kronisk bronkitis, emfysem, bronkiektasi, cystisk fibrose eller bronkopulmonal dysplasi)
  • Forsøgspersoner med en screening præ-bronkodilatator FEV1 70% forudsagt (har afholdt sig fra bronkodilatatorer i den nødvendige periode). Forudsagte værdier er baseret på NHanes normalområder
  • Under screeningsbesøget skal forsøgspersoner demonstrere tilstedeværelsen af ​​reversibel luftvejssygdom, defineret som en stigning i FEV1 på 12,0 % over maks. af de tre screeningsforanstaltninger og en absolut ændring på 150 ml inden for 30 minutter efter en enkelt 400 mg salbutamoldosis

  • Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 65 år. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af:

    1. Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der er postmenopausal. I denne undersøgelses formål defineres postmenopausal som 1 år uden menstruation (FSH/LH vil også blive testet for at bekræfte menopausal status); eller
    2. Barnet kan fødes, har en negativ graviditetstest (urin) ved screening og før dosis dag 1 og accepterer en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og korrekt (dvs. i overensstemmelse med den godkendte produktetikette og instruktionerne fra en læge i undersøgelsens varighed - screeningsbesøg til opfølgende kontakt):

Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra screeningsbesøget under hele forsøget og i 7 (~5 halveringstider af GSK256066) dage efter afslutningen af ​​forsøget; eller den mandlige partner var steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, eller implantater af levonorgestrel indsat i mindst 1 måned før indgivelsen af ​​undersøgelsesmedicinen, men ikke ud over det tredje på hinanden følgende år efter indsættelsen; eller injicerbart gestagen administreret i mindst 1 måned før studiets medicinadministrering og administreret i 1 måned efter undersøgelsens afslutning; eller oralt præventionsmiddel (kun kombineret eller gestagen) indgivet i mindst én månedlig cyklus før administration af studiemedicin; eller det svangerskabsforebyggende depotplaster, Ortho Evra (hvis forsøgspersonen vejer mindre end 89 kg); eller dobbeltbarrieremetode - spermicid plus en mekanisk barriere (f.eks. spermicid plus et mandligt kondom eller et spermicid og kvindelig mellemgulv.

Nyere data viser nu, at visse dobbeltbarrieremetoder har en fejlrate under 1 % [Trussell, 2003]. Specifikt er disse et spermicid plus en mekanisk barriere (f.eks. spermicid plus et mandligt kondom eller en kvindelig diafragma). Dette giver en valideret bekræftelse af fejlraten for dobbeltbarrieremetoden. Således opfylder denne metode nu det angivne kriterium for acceptabel prævention i EMEA-retningslinjerne [CPMP/ICH/285/95, 2000]; eller Kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; eller En intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), indsat af en kvalificeret læge, med offentliggjorte data, der viser, at den højeste forventede fejlrate er mindre end 1 % om året; (ikke alle IUD'er opfylder dette kriterium) Acceptable IUD'er: Tcu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), Tcu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) og 375, NOVA T og CUNOVAT (Novagard) , Levonorgesterol (LNG-20) intrauterint system (Mirena/Levonova) og FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix). Enheden skal indsættes mindst 2 uger før skærmbesøget, og forblive under hele undersøgelsen og gennem opfølgningsfasen af ​​undersøgelsen eller Enhver anden metode med publicerede data, der viser, at den højeste forventede fejlrate er mindre end 1 % pr. år.

  • Kropsvægt på 50 kg og kropsmasseindeks inden for området 19-31 kg/m2 inklusive
  • Forsøgspersoner, der er nuværende ikke-rygere, som ikke har brugt nogen inhalationstobaksprodukter (snus er tilladt) i de 12 måneder forud for screeningsbesøget, og som har en pakkehistorie på £ 10 pakkeår
  • Ingen signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening, inklusive følgende krav:

Ventrikulær frekvens ≥ 40 slag pr. minut PR-interval ≤ 200 ms Q-bølger < 30 ms (op til 50 ms kun tilladt i afledning III) QRS-interval skal være ≥ 60 ms og ≤ 110 ms QTc-interval < 450 ms (QTcFcB; maskine eller QTcB; maskine eller QTcB; manuel aflæsning) baseret på en enkelt EKG-værdi eller et gennemsnit fra tre EKG'er opnået over en kort optagelsesperiode

  • Kan give skriftligt informeret samtykke
  • Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene, instruktionerne og protokolangivne begrænsninger
  • Demonstreret evne til at bruge inhalatorenheden på en tilfredsstillende og gentagelig måde

Ekskluderingskriterier:

  • Som et resultat af en lægesamtale, fysisk undersøgelse eller screeningsundersøgelser, anser hovedefterforskeren eller delegerede læge, at emnet er uegnet til undersøgelsen. Forsøgspersoner må ikke have et systolisk blodtryk over 145 mmHg eller et diastolisk tryk over 85 mmHg, medmindre investigator bekræfter, at det er tilfredsstillende for deres alder
  • Personen er blevet behandlet for eller diagnosticeret med depression inden for seks måneder efter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sygdom
  • Tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator, kan påvirke resultatet af denne undersøgelse. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom, malignitet, leversygdom, nyresygdom*, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, endokrin sygdom eller lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til, kronisk bronkitis, emfysem, bronkiektasi eller lungefibrose)
  • Forsøgspersoner vil kræve normale serumkreatininclearanceværdier ved screening [beregnet ud fra serumkreatinin ved en forudsigelig ligning ved hjælp af Cockcroft-Gualt formel]. Hvis kreatininclearance-værdien er større end den øvre grænse for normal som bestemt af det lokale laboratoriereferenceområde, vil investigator afgøre, om dette er et klinisk signifikant fund, der vil udelukke deltagelse
  • Forsøgspersonen har tidligere haft atriearytmi eller ventrikulær arytmi
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en passende præventionsmetode fra mindst to uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin; og fortsætte indtil den sidste graviditetstest er blevet udført (mindst 150 timer efter behandlingen).
  • Personer med en historie med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med enten åndedrætsstop eller hypoxiske anfald
  • Astmaeksacerbationer, der kræver behandling med orale kortikosteroider: enhver eksacerbation inden for 3 måneder efter screeningsbesøget eller to eller flere eksacerbationer inden for 6 måneder efter screeningsbesøget eller indlæggelse på hospitalet for en astmaforværring inden for 1 år efter screeningsbesøget
  • Forsøgspersoner, der har fået en øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screeningsbesøget
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse
  • Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at udvaske følgende protokol, definerede forbudte medicin inden for de definerede tidspunkter ved screening:

Orale kortikosteroider Inhalerede, intranasale og topikale steroider Langtidsvirkende beta-agonister Korttidsvirkende beta-agonister

  • Forsøgspersonen har taget receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst ) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
  • Anamnese med alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter undersøgelsen
  • Misbrug af alkohol defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd) eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder ( hunner). 1 enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin)
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske virkning af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af nuværende studere medicin
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
  • Donation af blod på over 500 ml inden for en periode på 56 dage før dosering
  • Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
  • Forsøgspersonen er testet positiv for HIV-antistoffer (hvis testet i henhold til webstedets SOP'er)
  • Forsøgspersonen har en positiv skærm for urinstof/urinalkohol før undersøgelsen. En minimumsliste over lægemidler, der vil blive screenet for, inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline (præ-bronkodilatator og præ-dosis) tvungen ekspiratorisk volumen ved 1 sekund (FEV1) på dag 14
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 14 i hver behandlingsperiode
FEV1 er et lungefunktionsmål defineret som den maksimale mængde luft, der kan udåndes kraftigt på et sekund. Gennemsnitlig FEV1 fra de 3 acceptable spirometriske forsøg blev registreret efter tilbageholdelse af salbutamol brugt som bronkodilatator ved alle besøg i mindst 6 timer (t) og ved præ-dosis. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 3 målinger før dosis på dag 1 i hver behandlingsperiode. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien (dag 1, før-dosis) fra den individuelle post-baseline-værdi (før-dosis, dag 14). Justeret gennemsnit blev rapporteret som mindste kvadraters (LS) middelværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 14 i hver behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline (præ-bronkodilatator og præ-dosis) FEV1 på dag 7 og en time efter dosis på dag 7 og dag 14
Tidsramme: Dag 1 (baseline, præ-dosis), dag 7 og dag 14 i hver behandlingsperiode
FEV1 er et lungefunktionsmål defineret som den maksimale mængde luft, der kan udåndes kraftigt på et sekund. Gennemsnitlig FEV1 fra de 3 acceptable spirometriske forsøg blev registreret efter tilbageholdelse af salbutamol brugt som bronkodilatator ved alle besøg i mindst 6 timer og ved før-dosis på dag 7, én time efter dosis på dag 7 og én time efter dosis på dag 14 Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 3 målinger før dosis på dag 1 i hver behandlingsperiode. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien (dag 1, før-dosis) fra den individuelle post-baseline (før-dosis dag 7, en time efter dosis på dag 7 og en time efter dosis på dag 14) værdier. Justeret gennemsnit blev rapporteret som LS-middel.
Dag 1 (baseline, præ-dosis), dag 7 og dag 14 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i FEV1 over 12 timer efter dosis på dag 1
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 1 (0,5 timer, 1 time, 2 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis) i hver behandlingsperiode
FEV1 er et lungefunktionsmål defineret som den maksimale mængde luft, der kan udåndes kraftigt på et sekund. Gennemsnitlig FEV1 fra de 3 acceptable spirometriske indsatser blev registreret efter ved præ-dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis på dag 1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 3 præ-dosis målinger på dag 1 i hver behandlingsperiode. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien (dag 1, præ-dosis) fra de individuelle post-baseline-værdier (0,5 timer, 1 time, 2 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis) på dag 1. Justeret middel blev rapporteret som LS middel.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 1 (0,5 timer, 1 time, 2 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis) i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i FEV1 over 12 timer efter dosis på dag 14
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14 (0,5 timer, 1 time, 2 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis) i hver behandlingsperiode
FEV1 er et lungefunktionsmål defineret som den maksimale mængde luft, der kan udåndes kraftigt på et sekund. Gennemsnitlig FEV1 fra de 3 acceptable spirometriske indsatser blev registreret efter ved præ-dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis på dag 1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 3 præ-dosis målinger på dag 1 i hver behandlingsperiode. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien (dag 1, præ-dosis) fra de individuelle post-baseline-værdier (0,5 timer, 1 time, 2 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis) på dag 14. Justeret middel blev rapporteret som LS middel.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14 (0,5 timer, 1 time, 2 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis) i hver behandlingsperiode
Gennemsnitlig ændring fra baseline (præ-bronkodilatator og præ-dosis) Peak Expiratory Flow Rate (PEFR) i gennemsnit over en 14-dages periode
Tidsramme: Baseline (screening, 7 dage før dag 1 i behandlingsperiode 1) og dag 1 til 14 i hver behandlingsperiode
PEF er et mål for lungefunktion og måler, hvor hurtigt en person kan trække vejret ud. Det blev målt ved hjælp af en peak flowmåler af deltagerne og registreret på dagbogskort i løbet af dag 1 til dag 14 før dosis am og pm i hver behandlingsperiode. Indsatsen blev registreret efter tilbageholdelse af salbutamol brugt som bronkodilatator i mindst 6 timer. Den gennemsnitlige PEFR over den 14-dages behandlingsperiode blev beregnet som gennemsnittet af de 14 observationer før dosis i hver behandlingsperiode. Baseline blev defineret som vurderingen udført under screening (gennemsnittet af am og gennemsnit af pm-målinger over de sidste 7 dage før dosis før dag 1 i behandlingsperiode 1). Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække baselineværdien (gennemsnit af am og gennemsnit af pm screeningsværdier) fra de individuelle post-baseline (gennemsnit af am og gennemsnit af pm værdier over 14 dage) værdier. Justeret gennemsnit blev rapporteret som LS-middel.
Baseline (screening, 7 dage før dag 1 i behandlingsperiode 1) og dag 1 til 14 i hver behandlingsperiode
Gennemsnitlig ændring fra baseline-forholdet for udåndet nitrogenoxid på dag 1, dag 7 og dag 14
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis), dag 7 og dag 14 i hver behandlingsperiode
Vurderingen af ​​udåndet nitrogenoxid bruges som markør for luftvejsbetændelse. Det udåndede nitrogenoxid blev vurderet ved hjælp af udåndingstest på dag 1 (før-dosis og 1 time efter dosis på dag 1), dag 7 (før-dosis) og dag 14 (før-dosis, 1 time og 24 timer efter dosis) ). Baseline blev defineret som vurderingen udført før dosis på dag 1. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien (dag 1, før dosis) fra den individuelle post-baseline (1 time efter dosis dag 1, før dosis dag 7 og dag 14 ved før dosis, 1 time efter dosis -dosis og 24 timer efter dosis). Data blev analyseret ved brug af gentagne måls blandede effekter model for forholdet mellem ændring fra baseline-værdier, afledt af at dividere doser af GSK256066 med placebo, justeret for periode, behandling, dag (1, 7 eller 14), tid (før-dosis, 1 eller 24 h), periodeniveau Baseline for udåndet nitrogenoxid og deltagerniveau Baseline udåndet nitrogenoxid som faste effekter og deltager som en tilfældig effekt. Justeret geometrisk middelværdi rapporteres som LS geometrisk middelværdi.
Baseline (dag 1 før dosis), dag 7 og dag 14 i hver behandlingsperiode
Gennemsnitlig provokerende koncentration af methacholin resulterer i en 20 % reduktion i FEV1 (PC20) på dag 15
Tidsramme: Dag 15 i hver behandlingsperiode
PC20 blev vurderet under anvendelse af methacholin-udfordringen. Dette er en fysiologisk måling afledt af gentagne vejrtrækningsmanøvrer, som måler luftvejsreaktivitet. Deltagerne blev udsat for højere og højere koncentrationer af et luftvejsirriterende stof (i dette tilfælde methacholin), og mellem hver dosis blev der udført spirometri. Testen blev stoppet efter at FEV1 faldt 20 % under baseline. Koncentrationen af ​​metacholin, hvor dette skete, blev kaldt PC20. Methacholinbelastningen blev udført 24 timer efter dosis på dag 14 (morgen på dag 15) efter vurdering af udåndet nitrogenoxid. Data blev analyseret ved hjælp af mixed effect model, hvor modellen blev justeret for periode og behandling som faste effekter og deltager som en tilfældig effekt. Justeret geometrisk middelværdi rapporteres som LS geometrisk middelværdi.
Dag 15 i hver behandlingsperiode
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (præ-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration (AUC [0-t]) og til uendelig (AUC [0-uendeligt]) af GSK256066 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer) , 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer)
Blodprøver blev udtaget på dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer). AUC (0-t) blev bestemt under anvendelse af den lineære trapezformede regel for stigende koncentrationer og den logaritmiske trapezformede regel for faldende koncentrationer. AUC (0-uendeligt) var planlagt til at blive beregnet, hvor data tillod det, som summen af ​​AUC (0-t) og Ct/z, hvor Ct var den observerede plasmakoncentration opnået fra den log-lineære regressionsanalyse af den sidste kvantificerbare tidspunkt og z er terminalfasehastighedskonstanten. Data for AUC (0-uendeligt) blev ikke udledt på grund af ikke-kvantificerbare data.
Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer) , 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer)
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af GSK256066 på dag 1 og 14
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer) , 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer)
Blodprøver blev udtaget på dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer). Den første forekomst af Cmax blev bestemt direkte ud fra de rå koncentration-tidsdata.
Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer) , 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer)
Tidspunkt for forekomst af Cmax (Tmax) og tid til tilsyneladende terminal eliminationsfase halveringstid (t1/2) af GSK256066 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer) , 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer)
Blodprøver blev udtaget på dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer). Det tidspunkt, hvor Cmax blev observeret, blev bestemt direkte ud fra de rå koncentration-tidsdata. t1/2 var planlagt til at blive opnået som forholdet mellem ln2/λz, hvor λz er terminalfasehastighedskonstanten estimeret ved lineær regressionsanalyse af de log transformerede koncentration-tidsdata. Dataene for t1/2 blev ikke udledt på grund af ikke-kvantificerbare data.
Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer) , 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer)
AUC (0-t) og AUC (0-uendeligt) af GSK614917 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer) , 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer)
GSK614917 er en metabolit af GSK256066. Blodprøver til PK-analyse blev indsamlet på dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer). AUC0-t var planlagt til at blive bestemt under anvendelse af den lineære trapezformede regel for stigende koncentrationer og den logaritmiske trapezformede regel for faldende koncentrationer. AUC (0-uendeligt) var planlagt til at blive beregnet, hvor data tillod det, som summen af ​​AUC (0-t) og Ct/z, hvor Ct var den observerede plasmakoncentration opnået fra den log-lineære regressionsanalyse af den sidste kvantificerbare tidspunkt og z er terminalfasehastighedskonstanten. Data for dette resultatmål blev ikke udledt på grund af ikke-kvantificerbare data.
Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer) , 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer)
Cmax på GSK614917 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer) , 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer)
GSK614917 er en metabolit af GSK256066. Blodprøver til PK-analyse blev indsamlet på dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer). Den første forekomst af Cmax var planlagt til at blive bestemt direkte fra de rå koncentration-tidsdata. Data for dette resultatmål blev ikke udledt på grund af ikke-kvantificerbare data.
Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer) , 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer)
Tmax og t1/2 af GSK614917 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer) , 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer)
Blodprøver blev udtaget på dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer). Tidspunktet, hvor Cmax blev observeret, var planlagt til at blive bestemt direkte ud fra de rå koncentration-tidsdata. t1/2 var planlagt til at blive opnået som forholdet mellem ln2/λz, hvor λz er terminalfasehastighedskonstanten estimeret ved lineær regressionsanalyse af de log transformerede koncentration-tidsdata. Data for dette resultatmål blev ikke udledt på grund af ikke-kvantificerbare data.
Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer) og dag 14 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer) , 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer)
Antal deltagere med enhver uønsket hændelse (AE), alvorlig bivirkning (SAE) eller død
Tidsramme: Op til opfølgning (18 uger)
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan bringe deltager eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i denne definition.
Op til opfølgning (18 uger)
Antal deltagere med unormale både klinisk ikke-signifikante (CNS) og klinisk signifikante (CS) elektrokardiografværdier (EKG)
Tidsramme: Op til dag 14 i hver behandlingsperiode
EKG-målingerne blev foretaget med deltageren i liggende stilling efter at have hvilet i denne stilling i mindst 10 minutter før hvert tidspunkt. 12-aflednings-EKG-vurderinger blev opnået på dag 1 (for-dosis tredobbelt vurdering, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 8 timer og 12 timer), dag 7 (før-dosis) og dag 14 (før-dosis, 0,5 timer) , 1 time, 2 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer) ved hjælp af en maskine, der automatisk beregnede PR, QRS, QT og QTcB. Unormale EKG-fund (CNS og CS) blev kategoriseret. Det unormale PCI-interval inkluderede QTc-interval på <300 og >500 millisekunder (ms) og stigning fra baseline QTc-interval på >60 msek, PR-interval <110 og >220 msek og QRS-interval <75 og >110 msek. Baseline var dag 1 (gennemsnit af tredobbelte vurderinger udført før dosis).
Op til dag 14 i hver behandlingsperiode
Antal deltagere med hæmatologiske abnormiteter af potentiel klinisk betydning (PCI) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Op til dag 14 i hver behandlingsperiode
Vurderingerne blev udført ved præ-dosis på dag 1, dag 7 og dag 14 i hver behandlingsperiode. Følgende laboratorieparametre for klinisk hæmatologi blev analyseret: blodpladetal, røde blodlegemer (RBC), absolut hvide blodlegemer (WBC), retikulocyttal, hæmoglobin, hæmatokrit, gennemsnitlig korpuskulært volumen (MCV), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH) , gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC), totale neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler. Kun de parametre, for hvilke der blev rapporteret mindst én værdi af PCI, er opsummeret.
Op til dag 14 i hver behandlingsperiode
Antal deltagere med klinisk kemi abnormiteter af PCI i behandlingsperioden
Tidsramme: Op til dag 14 i hver behandlingsperiode
Vurderingerne blev udført ved præ-dosis på dag 1, dag 7 og dag 14 i hver behandlingsperiode. Følgende laboratorieparametre for klinisk kemi blev analyseret: blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, total kolesterol, natrium, kalium, chlorid, total bicarbonat, calcium, C-reaktivt protein (CRP), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gammaglutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase, kreatinkinase (CK), lactatdehydrogenase (LDH), total og direkte bilirubin, urinsyre, albumin og totalt protein. Kun de parametre, for hvilke der blev rapporteret mindst én værdi af PCI, er opsummeret.
Op til dag 14 i hver behandlingsperiode
Antal deltagere med unormale urinanalyseresultater
Tidsramme: Op til dag 14 i hver behandlingsperiode
Vurderingerne blev udført på dag 1, dag 7 og dag 14 for uringlucose, protein, okkult blod, ketoner, nitritter, bilirubin, leukocytterase og urobilinogen med en oliepind. Deltagerne blev kategoriseret med resultater på 1+, 2+, 3+, 4+, 7+, positive, spor, ikke vurderet (NR), 0, 0,2, 1, 16 og 3,2. Kun de parametre, for hvilke mindst én værdi af disse kategorier rapporteret, er opsummeret.
Op til dag 14 i hver behandlingsperiode
Antal deltagere med vitaltegnværdi af PCI i behandlingsperioden
Tidsramme: Op til dag 14 i hver behandlingsperiode
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1 (taget i tre eksemplarer før dosis, 0,5, 1, 2, 8 og 12 timer efter dosis), dag 7 (før dosis) og dag 14 (24 timer efter dosis). dosis) af hver behandlingsperiode. Rygliggende målinger af vitale tegn blev foretaget med deltageren i liggende stilling efter at have hvilet i denne stilling i mindst 5 minutter før den første aflæsning på hvert tidspunkt. Vurdering af vitale tegn omfattede hjertefrekvens (HR), systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP). Kriterier for vitale tegnværdier, der opfylder PCI inkluderet: SBP < 70 millimeter kviksølv (mmHg) og > 160 mmHg; DBP < 45 mmHg og > 110 mmHg; < 35 slag i minuttet og > 160 slag i minuttet. Kun de parametre, for hvilke der blev rapporteret mindst én værdi af PCI, er opsummeret.
Op til dag 14 i hver behandlingsperiode
Antal deltagere med troponin resultater
Tidsramme: Op til dag 14 i hver behandlingsperiode
Vurderingen af ​​troponin (I og eller T) blev foretaget for at sikre deltagernes sikkerhed og yderligere karakterisere potentielle nyre- og hjerteeffekter. Det blev overvåget før dosis på dag 1, dag 7 og dag 14. Data er kategoriseret efter troponinniveauer på <0,03 µg/L, >0,03 µg/L, men <0,10 µg/L og negative. PCI-værdien for troponin T: lav=0 µg/L og høj >0,4 µg/L.
Op til dag 14 i hver behandlingsperiode
Genetiske variationer af deltagere for forhold mellem genetiske varianter og eller PK, tolerabilitet og effektivitet af GSK256066
Tidsramme: Til enhver tid efter randomisering
Dette omfattede undersøgelse af variabilitet i lægemiddelrespons på grund af arvelige faktorer i forskellige populationer. Der er stigende evidens for, at et individs genetiske sammensætning (dvs. genotype) kan påvirke farmakokinetikken (absorption, distribution, metabolisme, eliminering), farmakodynamikken (sammenhængen mellem koncentrationer og farmakologiske effekter eller tidsforløbet af farmakologiske effekter) og/eller det kliniske resultat ( med hensyn til effektivitet og/eller sikkerhed og tolerabilitet). En fuldblodsprøve (10 ml) var planlagt til at blive indsamlet. Dataene for dette resultatmål blev ikke indsamlet.
Til enhver tid efter randomisering
Gennemsnitlige phosphodiesterase-4 (PDE4) værdier
Tidsramme: Dag 7 i hver behandlingsperiode
PDE'er er en superfamilie af enzymer, der katalyserer nedbrydningen af ​​cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) og/eller cyklisk guanosinmonofosfat (GMP) til deres inaktive form. PDE4 er det vigtigste selektive cAMP-metaboliserende enzym i inflammatoriske celler og immunceller. Fordi PDE4 er højt udtrykt i leukocytter og andre inflammatoriske celler involveret i patogenesen af ​​inflammatoriske lungesygdomme, såsom astma, var hæmning af PDE4 blevet forudsagt at have en anti-inflammatorisk effekt for dem. PDE4 blev vurderet i sputumprøver, opsamlet 2-3 timer efter dosis på dag 7 ved transkriptomisk analyse på sputumribonukleinsyre (RNA) prøver. Data rapporteres for PDE4B.
Dag 7 i hver behandlingsperiode
Gennemsnitlige differentialcelletællinger under sputumanalyse
Tidsramme: Dag 7 i hver behandlingsperiode
Sputumprøver blev indsamlet 2-3 timer efter dosis på dag 7 for at måle de differentielle celletal, som bruges som en indikator for de antiinflammatoriske aktiviteter. Cellerne indbefatter neutrofiler, makrofager, lymfocytter, totalt leukocyttal og bronkiale epitelceller.
Dag 7 i hver behandlingsperiode
Biomarkører for sputumanalyse
Tidsramme: Dag 7 i hver behandlingsperiode
Den antiinflammatoriske aktivitet blev vurderet ved at måle nye kandidatbiomarkører for den biologiske respons forbundet med virkningen af ​​GSK256066 i sputumprøver, indsamlet 2-3 timer efter dosis på dag 7 ved transkriptomisk analyse på sputumribonukleinsyre (RNA) prøver. Data er rapporteret for biomarkørerne for glyceraldehyd-3-phosphat dehydrogenase (GAPDH), oncostatin M (OSM), cyclophilin, B actin, suppressor af cytokin signalering 3 (SOCS3), ETS proto-onkogen 2 transkriptionsfaktor (ETS2), amphiregulin ( AREG), cAMP-responsive element modulator (CREM) og salt-inducerbar kinase 1 (SNF1LK).
Dag 7 i hver behandlingsperiode
Gennemsnitlige værdier for interleukin-10 (IL-10), IL-13 og tumornekrosefaktor alfa (TNFα)
Tidsramme: Dag 7 i hver behandlingsperiode
Cytokinprøvetagning var planlagt på dag 7, 2-3 timer efter dosis for at måle IL10, IL-13 og TNFa for anti-inflammatorisk aktivitet i sputum. Dataene blev dog ikke indsamlet til dette resultatmål.
Dag 7 i hver behandlingsperiode
Antiinflammatorisk aktivitet i sputum vurderet af SNF1LK Cytospin på dag 7
Tidsramme: Dag 7 i hver behandlingsperiode
Sputumprøver blev opsamlet 2-3 timer efter dosis på dag 7 for at måle de antiinflammatoriske aktiviteter ved SNF1LK nuklear intensitet af farvning og cytoplasmatisk intensitet af farvning af cellerne.
Dag 7 i hver behandlingsperiode
Antiinflammatorisk aktivitet i sputum vurderet ved forholdet mellem SNF1LK Cytospin på dag 7
Tidsramme: Dag 7 i hver behandlingsperiode
Sputumprøver blev indsamlet 2-3 timer efter dosis på dag 7 for at måle de antiinflammatoriske aktiviteter ved forholdet mellem SNF1LK nuklear intensitet af farvning og cytoplasmatisk intensitet af farvning af cellerne.
Dag 7 i hver behandlingsperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. august 2008

Studieafslutning (Faktiske)

27. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2007

Først opslået (Skøn)

26. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IPA107948

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GSK256066

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner