1日1回の臨床エンドポイント試験と気管支拡張薬の投与
2017年6月22日 更新者：GlaxoSmithKline
軽度/中等度の喘息患者における GSK256066 の 14 日間反復吸入投与の効果を調査するための、無作為化、二重盲検、二重ダミー、プラセボ対照、3 期間、不完全ブロック、クロスオーバー研究。
被験者は、各治療期間の1日目、7日目、14日目、15日目に外来患者の訪問のためにユニットに参加します。
各治療期間の間のウォッシュアウト期間は、最短で 10 日間、最長で 28 日間です。
被験者は3回の治療期間に参加します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -スクリーニング訪問前の4週間以内に臨床的に安定した持続性軽度/中等度の喘息を有する被験者、他の重大な肺疾患（例： 慢性気管支炎、肺気腫、気管支拡張症、嚢胞性線維症または気管支肺異形成症)
- スクリーニング前の気管支拡張薬 FEV1 の被験者は 70% と予測されます (必要な期間、気管支拡張薬を控えた場合)。 予測値はNHanesの正常範囲に基づいています
- スクリーニング訪問中、被験者は可逆性気道疾患の存在を証明する必要があります。これは、FEV1 が 3 つのスクリーニング測定の最大値を超えて 12.0% 増加し、400 mg のサルブタモールを 1 回投与した後、30 分以内に絶対値が 150 mL 変化したこととして定義されます。
18 歳から 65 歳までの男女。
- 閉経後の女性を含む、非出産の可能性（つまり、生理学的に妊娠できない）。 この研究の目的のために、閉経後は月経のない1年間と定義されます（閉経状態を確認するためにFSH / LHもテストされます）。また
- -出産の可能性があり、スクリーニング時および投与前の1日目に妊娠検査（尿）が陰性であり、一貫して正しく使用された場合（つまり、承認された製品ラベルおよび研究期間中の医師 - フォローアップの連絡先へのスクリーニング訪問):
試験中および試験完了後7日間（GSK256066の半減期の約5）日間、スクリーニング訪問から性交を完全に控える;または 男性パートナーは、女性被験者が研究に参加する前に不妊であった、または レボノルゲストレルのインプラントは、研究薬物投与の少なくとも1か月前に挿入されたが、挿入後3年連続で超えていない;または 研究薬物投与の少なくとも1か月前に投与され、研究完了後1か月間投与される注射用プロゲストーゲン;または経口避妊薬（併用またはプロゲストーゲンのみ）は、研究薬物投与の前に少なくとも1か月のサイクルで投与されます。または 避妊経皮パッチ、Ortho Evra (被験者が 89kg 未満の場合);または二重バリア法 - 殺精子剤と機械的バリア (例: 殺精子剤と男性用コンドーム、または殺精子剤と女性用横隔膜)。
最近のデータによると、特定の二重障壁法の失敗率は 1% 未満であることが示されています [Trussell, 2003]。 具体的には、これらは殺精子剤と機械的バリア (例えば、殺精子剤と男性用コンドームまたは女性用横隔膜) です。 これにより、二重障壁法の失敗率の検証済みの確認が提供されます。 したがって、この方法は現在、EMEA ガイドライン [CPMP/ICH/285/95, 2000] で規定されている避妊の許容基準を満たしています。または コンドームと閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬;または 有資格の医師によって挿入された子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) であり、予想される最高の故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されている。 (すべての IUD がこの基準を満たしているわけではありません) 受け入れ可能な IUD: Tcu-380A (パラガード)、TCU-380 スリムライン (ギネ T スリムライン)、Tcu-220C、MULTILOAD-250 (MLCu-250) および 375、NOVA T および CUNOVAT (ノバガード) 、レボノルゲステロール (LNG-20) 子宮内システム (Mirena/Levonova)、および FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix)。 デバイスは、スクリーニング訪問の少なくとも 2 週間前に挿入する必要があり、調査全体および調査のフォローアップ フェーズを通じてそのままにしておく必要があります。年。
- 体重が50kgで、ボディマス指数が19～31kg/m2の範囲内
- -現在非喫煙者であり、スクリーニング訪問前の12か月間に吸入タバコ製品（嗅ぎタバコは許可されています）を使用しておらず、£10パックのパック歴がある被験者
- -スクリーニング時の12誘導心電図に重大な異常はありません。これには、次の要件が含まれます。
心室レート ≥ 40 拍/分 PR 間隔 ≤ 200 ms Q 波 < 30 ms (誘導 III のみで最大 50 ms まで許可) QRS 間隔は ≥ 60 ms かつ ≤ 110 ms単一の ECG 値、または短い記録期間に取得された 3 つの ECG の平均値に基づく
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- -被験者は、プロトコルの要件、指示、およびプロトコルに記載されている制限を理解し、遵守することができます
- 満足のいく再現性のある方法で吸入器を使用する実証済みの能力
除外基準:
- -医学的面接、健康診断またはスクリーニング調査の結果として、主治医または代理医師が被験者を研究に不適切とみなした. -被験者は、145 mmHgを超える収縮期血圧または85 mmHgを超える拡張期血圧を持ってはなりません
- -被験者は、スクリーニングの6か月以内にうつ病の治療または診断を受けているか、重大な精神疾患の病歴があります
- -研究者によって判断された過去または現在の疾患は、この研究の結果に影響を与える可能性があります。 これらの疾患には、心血管疾患、悪性疾患、肝臓疾患、腎疾患*、血液疾患、神経疾患、内分泌疾患または肺疾患 (慢性気管支炎、肺気腫、気管支拡張症または肺線維症を含むがこれらに限定されない) が含まれますが、これらに限定されません。
- 被験者は、スクリーニング時に正常な血清クレアチニンクリアランス値を必要とします[Cockcroft-Gualt式を使用した予測式によって血清クレアチニンから計算されます]。 クレアチニンクリアランス値が、ローカルラボの参照範囲によって決定される正常値の上限よりも大きい場合、治験責任医師は、これが参加を妨げる臨床的に重要な所見であるかどうかを判断します
- -被験者には心房性不整脈または心室性不整脈の病歴があります
- 妊娠中または授乳中の女性
- -妊娠の可能性のある女性で、治験薬の初回投与の少なくとも2週間前から適切な避妊方法を使用したくない、または使用できない;そして、最終的な妊娠検査が実施されるまで続けること（治療後150時間以上）
- -生命を脅かす喘息の病歴を持つ被験者は、挿管が必要な喘息エピソードとして定義され、および/または呼吸停止または低酸素発作のいずれかに関連していました
- -経口コルチコステロイドによる治療を必要とする喘息の増悪：スクリーニング訪問から3か月以内の増悪、またはスクリーニング訪問から6か月以内の2回以上の増悪、またはスクリーニング訪問から1年以内の喘息増悪のための入院
- -4週間以内に上気道または下気道感染症にかかった被験者 スクリーニング訪問
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または薬剤またはその他のアレルギーの病歴 責任医師の意見では、彼らの参加を禁忌とする
- 次のプロトコルを洗い流すことができない被験者は、スクリーニング時に定義された時間内に禁止された薬物を定義しました。
経口コルチコステロイド 吸入、鼻腔内および局所ステロイド 長時間作用型ベータ作動薬 短時間作用型ベータ作動薬
- 被験者は、ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を7日以内（薬が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方） ) 治験責任医師およびスポンサーの意見では、投薬が治験手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない限り、治験薬の初回投与前
- -研究から12か月以内のアルコール/薬物乱用または依存の履歴
- アルコールの乱用は、1 週間の平均摂取量が 21 単位を超える、または 1 日の平均摂取量が 3 単位を超える (男性)、または 1 週間の平均摂取量が 14 単位を超える、または 1 日の平均摂取量が 2 単位を超える (女性）。 1 単位は、ビール 1/2 パイント (220 mL) または蒸留酒 1 杯 (25 ml) またはワイン 1 杯 (125 ml) に相当します)。
- 被験者は臨床試験に参加し、30日以内または5半減期以内に薬物または新しい化学物質を投与された、または任意の薬物の生物学的効果の期間の2倍（いずれか長い方）の最初の投与前薬を研究する
- -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の新しい化学物質への暴露
- -投与前の56日以内に500 mLを超える献血
- -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
- 被験者はHIV抗体検査で陽性である（施設のSOPに従って検査された場合）
- -被験者は、研究前の尿中薬物/尿中アルコールスクリーニングで陽性です。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピンが含まれます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14日目のベースライン（気管支拡張薬投与前および投与前）の強制呼気量（FEV1）からの変化
時間枠：ベースライン（1日目、投与前）および各治療期間の14日目
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FEV1 は、1 秒間に強制的に吐き出すことができる空気の最大量として定義される肺機能の尺度です。
少なくとも 6 時間 (h) のすべての訪問で、投与前に、気管支拡張剤として使用されるサルブタモールを差し控えた後、3 つの許容される肺活量測定の努力からの平均 FEV1 が記録されました。
ベースラインは、各治療期間の1日目の3回の投与前測定値の平均として定義されました。
ベースラインからの変化は、個々のベースライン後(投与前、14日目)の値からベースライン値(1日目、投与前)を差し引くことによって計算した。
調整平均は、最小二乗 (LS) 平均として報告されました。
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ベースライン（1日目、投与前）および各治療期間の14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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7日目および7日目および14日目の投与後1時間でのベースライン（気管支拡張薬投与前および投与前）FEV1からの変化
時間枠：各治療期間の1日目（ベースライン、投与前）、7日目および14日目
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FEV1 は、1 秒間に強制的に吐き出すことができる空気の最大量として定義される肺機能の尺度です。
許容される 3 つの肺活量測定の平均 FEV1 は、少なくとも 6 時間、7 日目の投与前、7 日目の投与後 1 時間、および 14 日目の投与後 1 時間、すべての来院時に気管支拡張剤として使用されるサルブタモールを差し控えた後に記録されました。ベースラインは、各治療期間の 1 日目の 3 回の投与前測定値の平均として定義されました。
ベースラインからの変化は、ベースライン値 (1 日目、投与前) を個々のベースライン後 (7 日目の投与前、7 日目の投与後 1 時間、14 日目の投与後 1 時間) から差し引くことによって計算されました。値。
調整された平均は、LS 平均として報告されました。
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各治療期間の1日目（ベースライン、投与前）、7日目および14日目
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1日目の投与後12時間にわたるFEV1のベースラインからの変化
時間枠：各治療期間のベースライン（1日目、投与前）および1日目（投与後0.5時間、1時間、2時間、8時間、および12時間）
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FEV1 は、1 秒間に強制的に吐き出すことができる空気の最大量として定義される肺機能の尺度です。
1日目の投与前、投与後0.5時間、1時間、2時間、8時間、および12時間後に、3つの許容可能な肺活量からの平均FEV1を記録した。ベースラインは、3回の投与前測定値の平均として定義された各治療期間の1日目。
ベースラインからの変化は、1 日目の個々のベースライン後 (投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、8 時間、および 12 時間) の値からベースライン値 (1 日目、投与前) を差し引くことによって計算されました。平均はLS平均として報告されました。
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各治療期間のベースライン（1日目、投与前）および1日目（投与後0.5時間、1時間、2時間、8時間、および12時間）
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14日目の投与後12時間にわたるFEV1のベースラインからの変化
時間枠：各治療期間のベースライン（1日目、投与前）および14日目（投与後0.5時間、1時間、2時間、8時間、および12時間）
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FEV1 は、1 秒間に強制的に吐き出すことができる空気の最大量として定義される肺機能の尺度です。
1日目の投与前、投与後0.5時間、1時間、2時間、8時間、および12時間後に、3つの許容可能な肺活量からの平均FEV1を記録した。ベースラインは、3回の投与前測定値の平均として定義された各治療期間の1日目。
ベースラインからの変化は、14 日目の個々のベースライン後 (投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、8 時間、および 12 時間) の値からベースライン値 (1 日目、投与前) を差し引くことによって計算されました。平均はLS平均として報告されました。
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各治療期間のベースライン（1日目、投与前）および14日目（投与後0.5時間、1時間、2時間、8時間、および12時間）
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ベースラインからの平均変化 (気管支拡張薬投与前および投与前) 14 日間の平均ピーク呼気流量 (PEFR)
時間枠：ベースライン（スクリーニング、治療期間1の1日目の7日前）および各治療期間の1日目から14日目
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PEF は肺機能の尺度であり、人が息を吐く速さを測定します。
参加者がピークフローメーターを使用して測定し、各治療期間の1日目から14日目までの投与前の午前と午後に日記カードに記録しました。
努力は、気管支拡張剤として使用されるサルブタモールを少なくとも6時間差し控えた後に記録されました.
14 日間の治療期間にわたる平均 PEFR は、各治療期間中の 14 回の投与前観察の平均として計算されました。
ベースラインは、スクリーニング中に行われた評価として定義されました (治療期間 1 の 1 日目の前の投薬前の最後の 7 日間の午前の平均と午後の測定の平均)。
ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値 (14 日間にわたる午前の平均値と午後の値の平均) からベースライン値 (午前の平均と午後のスクリーニング値の平均) を差し引くことによって計算されました。
調整された平均は、LS 平均として報告されました。
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ベースライン（スクリーニング、治療期間1の1日目の7日前）および各治療期間の1日目から14日目
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1日目、7日目、14日目の呼気一酸化窒素のベースライン比からの平均変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、各治療期間の 7 日目および 14 日目
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呼気一酸化窒素の評価は、気道炎症のマーカーとして使用されます。
吐き出された一酸化窒素は、1 日目 (投与前および 1 日目の投与後 1 時間)、7 日目 (投与前)、および 14 日目 (投与前、投与後 1 時間および 24 時間) に呼気試験を使用して評価されました。 ）。
ベースラインは、1日目に投与前に行われた評価として定義されました。
ベースラインからの変化は、ベースライン値 (1 日目、投与前) を個々のベースライン後 (投与後 1 時間、1 日目、投与前 7 日目および 14 日目、投与前、投与後 1 時間) から差し引くことによって計算されました。 -投与および投与後 24 時間) の値。
データは、GSK256066 の投与量をプラセボで割って得られた、期間、治療、日 (1、7、または 14)、時間 (投与前、1、または24時間）、期間レベルの呼気一酸化窒素のベースラインと参加者レベルの呼気一酸化窒素を固定効果として、参加者をランダム効果として。
調整された幾何平均は、LS 幾何平均として報告されます。
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ベースライン (1 日目の投与前)、各治療期間の 7 日目および 14 日目
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15 日目の FEV1 (PC20) の 20% の減少をもたらすメタコリンの平均刺激濃度
時間枠：各治療期間の15日目
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PC20 は、メタコリン チャレンジを使用して評価されました。
これは、気道反応性を測定する反復呼吸操作から得られる生理学的測定値です。
参加者は、より高濃度の気道刺激物質 (この場合はメタコリン) に曝露され、各用量の間に肺活量測定が行われました。
FEV1 がベースラインを 20% 下回ると、テストは中止されました。
これが起こるメタコリンの濃度は、PC20と呼ばれました。
呼気一酸化窒素評価後、14日目（15日目の朝）に投与後24時間でメタコリン攻撃を行った。
データは、混合効果モデルを使用して分析されました。このモデルでは、期間と治療が固定効果として調整され、参加者がランダム効果として調整されました。
調整された幾何平均は、LS 幾何平均として報告されます。
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各治療期間の15日目
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1日目および14日目におけるGSK256066の時間ゼロ(投与前)から定量化可能な濃度の最後の時間(AUC [0-t])および無限大(AUC [0-infinity])までの濃度-時間曲線下面積
時間枠：1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間） 、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間)
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血液サンプルは、1 日目 (投与前、0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、および 12 時間) および 14 日目 (投与前、0.25 時間、0.5 時間、 1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間および 24 時間)。
AUC (0-t) は、濃度の増加には線形台形則を使用し、濃度の減少には対数台形則を使用して決定しました。
AUC (0-infinity) は、データが許す限り、AUC (0-t) と Ct/z の合計として計算する予定でした。ここで、Ct は、最後の定量可能なデータの対数線形回帰分析から得られた観察された血漿濃度です。時点および z は、最終位相速度定数です。
AUC (0-infinity) のデータは、データが定量化できないため導出されませんでした。
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1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間） 、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間)
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1 日目および 14 日目の GSK256066 の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間） 、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間)
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血液サンプルは、1 日目 (投与前、0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、および 12 時間) および 14 日目 (投与前、0.25 時間、0.5 時間、 1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間および 24 時間)。
Cmax の最初の発生は、生の濃度-時間データから直接決定されました。
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1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間） 、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間)
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1 日目および 14 日目における GSK256066 の Cmax の発生時間 (Tmax) および見かけの終末消失期半減期 (t1/2) までの時間
時間枠：1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間） 、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間)
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血液サンプルは、1 日目 (投与前、0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、および 12 時間) および 14 日目 (投与前、0.25 時間、0.5 時間、 1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間および 24 時間)。
Cmax が観察された時間は、生の濃度-時間データから直接決定されました。
t1/2 は、ln2/λz の比率として取得する予定でした。ここで、λz は、対数変換された濃度-時間データの線形回帰分析によって推定された終末期速度定数です。
t1/2 のデータは、定量化できないデータのため得られませんでした。
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1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間） 、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間)
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1日目および14日目におけるGSK614917のAUC (0-t) およびAUC (0-infinity)
時間枠：1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間） 、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間)
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GSK614917 は GSK256066 の代謝産物です。
PK分析用の血液サンプルは、1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間および 24 時間)。
AUC 0-t は、濃度の増加には線形台形則を使用し、濃度の減少には対数台形則を使用して決定する予定でした。
AUC (0-infinity) は、データが許す限り、AUC (0-t) と Ct/z の合計として計算する予定でした。ここで、Ct は、最後の定量可能なデータの対数線形回帰分析から得られた観察された血漿濃度です。時点および z は、最終位相速度定数です。
このアウトカム指標のデータは、データが定量化できないため導出されませんでした。
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1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間） 、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間)
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1日目と14日目のGSK614917のCmax
時間枠：1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間） 、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間)
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GSK614917 は GSK256066 の代謝産物です。
PK分析用の血液サンプルは、1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間および 24 時間)。
Cmax の最初の発生は、生の濃度-時間データから直接決定される予定でした。
このアウトカム指標のデータは、データが定量化できないため導出されませんでした。
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1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間） 、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間)
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1 日目と 14 日目の GSK614917 の Tmax と t1/2
時間枠：1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間） 、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間)
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血液サンプルは、1 日目 (投与前、0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、および 12 時間) および 14 日目 (投与前、0.25 時間、0.5 時間、 1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間および 24 時間)。
Cmax が観察された時間は、生の濃度-時間データから直接決定される予定でした。
t1/2 は、ln2/λz の比率として取得する予定でした。ここで、λz は、対数変換された濃度-時間データの線形回帰分析によって推定された終末期速度定数です。
このアウトカム指標のデータは、データが定量化できないため導出されませんでした。
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1日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、および12時間）および14日目（投与前、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間） 、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間)
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）または死亡した参加者の数
時間枠：フォローアップまで（18週間）
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
SAE は、用量を問わず、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、または先天異常/先天性欠損症である、何らかの不都合な医学的出来事として定義されます。参加者、またはこの定義にリストされている他の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
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フォローアップまで（18週間）
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臨床的に有意でない（CNS）および臨床的に有意な（CS）心電計（ECG）値の両方に異常がある参加者の数
時間枠：各治療期間の14日目まで
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ＥＣＧ測定は、各時点の前に少なくとも１０分間この位置で休んだ仰臥位の参加者で行われた。
12 誘導 ECG 評価は、1 日目 (投与前の 3 通の評価、0.5 時間、1 時間、2 時間、8 時間、および 12 時間)、7 日目 (投与前)、および 14 日目 (投与前、0.5 時間) に得られました。 、1 h、2 h、8 h、12 h、および 24 h) PR、QRS、QT、および QTcB を自動的に計算するマシンを使用します。
異常な心電図所見 (CNS および CS) を分類しました。
異常な PCI 範囲には、<300 および >500 ミリ秒 (msec) の QTc 間隔、ベースライン QTc 間隔からの増加 >60 ミリ秒、PR 間隔 <110 および >220 ミリ秒、QRS 間隔 <75 および >110 ミリ秒が含まれます。
ベースラインは 1 日目 (投与前に行った 3 回の評価の平均) でした。
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各治療期間の14日目まで
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治療期間中に潜在的な臨床的重要性（PCI）の血液学的異常を有する参加者の数
時間枠：各治療期間の14日目まで
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評価は、各治療期間の 1 日目、7 日目、および 14 日目の投与前に行われました。
臨床血液学の次の検査パラメータが分析されました: 血小板数、赤血球 (RBC) 数、白血球 (WBC) 絶対数、網状赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、平均赤血球容積 (MCV)、平均赤血球ヘモグロビン (MCH) 、平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC)、総好中球、リンパ球、単球、好酸球および好塩基球。
少なくとも 1 つの PCI 値が報告されたパラメーターのみが要約されています。
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各治療期間の14日目まで
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治療期間中にPCIの臨床化学的異常を伴う参加者の数
時間枠：各治療期間の14日目まで
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評価は、各治療期間の 1 日目、7 日目、および 14 日目の投与前に行われました。
臨床化学の次の実験室パラメーターが分析されました: 血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、総コレステロール、ナトリウム、カリウム、塩化物、総炭酸水素塩、カルシウム、C 反応性タンパク質 (CRP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、アルカリホスファターゼ、クレアチンキナーゼ (CK)、乳酸脱水素酵素 (LDH)、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、尿酸、アルブミン、および総タンパク質。
少なくとも 1 つの PCI 値が報告されたパラメーターのみが要約されています。
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各治療期間の14日目まで
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尿検査結果異常者数
時間枠：各治療期間の14日目まで
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評価は、尿糖、タンパク質、潜血、ケトン、亜硝酸塩、ビリルビン、白血球エステラーゼ、およびウロビリノーゲンについて、1 日目、7 日目、および 14 日目にディップスティックによって行われました。
参加者は、1 +、2 +、3 +、4 +、7 +、陽性、微量、評価なし (NR)、0、0.2、1、16、および 3.2 の結果で分類されました。
これらのカテゴリの少なくとも 1 つの値が報告されたパラメータのみが要約されます。
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各治療期間の14日目まで
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治療期間中にPCIのバイタルサイン値を持つ参加者の数
時間枠：各治療期間の14日目まで
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評価は、1 日目の投与前 (投与前、投与後 0.5、1、2、8、および 12 時間で 3 通で取得)、7 日目 (投与前)、および 14 日目 (投与後 24 時間) に行われました。各治療期間の用量）。
仰臥位のバイタル サイン測定は、各時点での最初の読み取りの前に、仰臥位の参加者が少なくとも 5 分間その位置で休んでいる状態で行われました。
バイタル サインの評価には、心拍数 (HR)、収縮期血圧 (SBP)、拡張期血圧 (DBP) が含まれます。
PCIを満たすバイタルサイン値の基準には、SBP < 70 mmHg (mmHg) および > 160 mmHg; DBP < 45 mmHg および > 110 mmHg;毎分 35 回未満および毎分 160 回以上。
少なくとも 1 つの PCI 値が報告されたパラメーターのみが要約されています。
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各治療期間の14日目まで
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トロポニンの結果を持つ参加者の数
時間枠：各治療期間の14日目まで
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トロポニン (I およびまたは T) の評価は、参加者の安全を確保し、潜在的な腎臓および心臓への影響をさらに特徴付けるために行われました。
1日目、7日目、14日目の投与前にモニターしました。
データは、トロポニン レベルが <0.03 µg/L、>0.03 µg/L であるが <0.10 µg/L、および陰性に分類されています。
トロポニン T の PCI 値: 低 = 0 μg/L および高 >0.4 μg/L。
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各治療期間の14日目まで
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GSK256066の遺伝的変異および/またはPK、忍容性および有効性との関係に関する参加者の遺伝的変異
時間枠：無作為化後いつでも
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これには、異なる集団における遺伝的要因による薬物反応の変動性の研究が含まれていました。
個人の遺伝的構成 (すなわち、遺伝子型) が、薬物動態 (吸収、分布、代謝、排泄)、薬力学 (濃度と薬理効果または薬理効果の時間経過との関係) および/または臨床転帰 (有効性および/または安全性および忍容性の観点から）。
全血サンプル（10ml）を採取する予定でした。
このアウトカム指標のデータは収集されませんでした。
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無作為化後いつでも
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平均ホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) 値
時間枠：各治療期間の7日目
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PDE は、環状アデノシン一リン酸 (cAMP) および/または環状グアノシン一リン酸 (GMP) の不活性型への分解を触媒する酵素のスーパーファミリーです。
PDE4 は、炎症細胞および免疫細胞における主要な選択的 cAMP 代謝酵素です。
PDE4 は、喘息などの炎症性肺疾患の病因に関与する白血球やその他の炎症性細胞で高度に発現しているため、PDE4 を阻害すると抗炎症効果があると予測されていました。
PDE4は、喀痰リボ核酸（RNA）サンプルのトランスクリプトーム解析により、7日目に投与後2～3時間で収集した喀痰サンプルで評価した。
PDE4Bのデータが報告されています。
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各治療期間の7日目
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喀痰分析中の微分細胞数の平均
時間枠：各治療期間の7日目
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抗炎症活性の指標として使用される示差細胞数を測定するために、7日目に投与後2～3時間で喀痰サンプルを採取した。
細胞には、好中球、マクロファージ、リンパ球、総白血球数、気管支上皮細胞が含まれます。
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各治療期間の7日目
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喀痰分析のバイオマーカー
時間枠：各治療期間の7日目
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抗炎症活性は、喀痰リボ核酸 (RNA) サンプルのトランスクリプトーム解析により 7 日目に投与後 2 ～ 3 時間で収集された喀痰サンプルで、GSK256066 の作用に関連する生物学的応答の新規候補バイオマーカーを測定することによって評価されました。
グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (GAPDH)、オンコスタチン M (OSM)、サイクロフィリン、B アクチン、サイトカイン シグナル伝達抑制因子 3 (SOCS3)、ETS プロトオンコジーン 2 転写因子 (ETS2)、アンフィレギュリン ( AREG)、cAMP 応答エレメント モジュレーター (CREM)、および塩誘導性キナーゼ 1 (SNF1LK)。
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各治療期間の7日目
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インターロイキン-10 (IL-10)、IL-13、腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) の平均値
時間枠：各治療期間の7日目
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喀痰中の抗炎症活性についてＩＬ１０、ＩＬ－１３およびＴＮＦαを測定するために、投与後２～３時間の７日目にサイトカインサンプリングを計画した。
ただし、このアウトカム指標のデータは収集されませんでした。
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各治療期間の7日目
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7日目にSNF1LKサイトスピンによって評価された喀痰中の抗炎症活性
時間枠：各治療期間の7日目
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喀痰サンプルを、細胞の染色のＳＮＦ１ＬＫ核強度および染色の細胞質強度によって抗炎症活性を測定するために、７日目に投薬の２～３時間後に収集した。
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各治療期間の7日目
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7日目のSNF1LKサイトスピンの比率によって評価される喀痰中の抗炎症活性
時間枠：各治療期間の7日目
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喀痰サンプルは、細胞の染色のＳＮＦ１ＬＫ核強度と細胞質染色強度の比によって抗炎症活性を測定するために、７日目に投薬の２～３時間後に収集された。
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各治療期間の7日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年11月16日
一次修了 (実際)
2008年8月27日
研究の完了 (実際)
2008年8月27日
試験登録日
最初に提出
2007年10月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年10月25日
最初の投稿 (見積もり)
2007年10月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月22日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IPA107948
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
GSK256066の臨床試験
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GlaxoSmithKline完了