Klinisch eindpuntonderzoek naar dosering eenmaal daags en bronchusverwijders

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met klinisch stabiel aanhoudend licht/matig astma binnen de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, met uitsluiting van andere significante longziekten (bijv. chronische bronchitis, emfyseem, bronchiëctasie, cystische fibrose of bronchopulmonale dysplasie)
• Proefpersonen met een screening pre-bronchodilatator FEV1 70% voorspeld (die zich gedurende de vereiste periode van bronchodilatatoren hebben onthouden). Voorspelde waarden zijn gebaseerd op de NHanes normale bereiken
• Tijdens het screeningsbezoek moeten proefpersonen de aanwezigheid van reversibele luchtwegaandoening aantonen, gedefinieerd als een toename van FEV1 van 12,0% boven het maximum van de drie screeningmaatregelen en een absolute verandering van 150 ml binnen 30 minuten na een enkele dosis van 400 mg salbutamol

• Mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij:

  1. Mogelijkheid om niet zwanger te worden (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw na de menopauze. Voor de doeleinden van deze studie wordt postmenopauze gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie (FSH/LH zal ook worden getest om de menopauzestatus te bevestigen); of
  2. Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest (urine) bij screening en pre-dosis dag 1, en stemt in met een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent en correct gebruikt (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van een arts voor de duur van de studie - screeningsbezoek tot vervolgcontact):

Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf het screeningsbezoek, gedurende het onderzoek en gedurende 7 (~5 halfwaardetijden van GSK256066) dagen na voltooiing van het onderzoek; of de mannelijke partner was onvruchtbaar voordat de vrouwelijke proefpersoon deelnam aan het onderzoek, of implantaten van levonorgestrel ingebracht gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie, maar niet langer dan het derde achtereenvolgende jaar na het inbrengen; of injecteerbaar progestageen toegediend gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie en toegediend gedurende 1 maand na voltooiing van de studie; oraal anticonceptiemiddel (gecombineerd of alleen progestageen) toegediend gedurende ten minste één maandelijkse cyclus voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie; of de anticonceptiepleister voor transdermaal gebruik, Ortho Evra (als de patiënt minder dan 89 kg weegt); of methode met dubbele barrière - zaaddodend middel plus een mechanische barrière (bijvoorbeeld zaaddodend middel plus een mannencondoom of een zaaddodend middel en een vrouwendiafragma.

Recente gegevens tonen nu aan dat bepaalde methoden met dubbele barrière een faalpercentage van minder dan 1% hebben [Trussell, 2003]. Concreet zijn dit een zaaddodend middel plus een mechanische barrière (bijvoorbeeld zaaddodend middel plus een mannencondoom of een vrouwendiafragma). Dit geeft een gevalideerde bevestiging van het faalpercentage van de methode met dubbele barrière. Deze methode voldoet nu dus aan het gestelde criterium voor aanvaardbare anticonceptie in de EMEA-richtlijnen [CPMP/ICH/285/95, 2000]; of Condoom en occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil; of Een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), ingebracht door een gekwalificeerde arts, met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het hoogste verwachte faalpercentage minder dan 1% per jaar is; (niet alle spiraaltjes voldoen aan dit criterium) Aanvaardbare spiraaltjes: Tcu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), Tcu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) en 375, NOVA T en CUNOVAT (Novagard) , Levonorgesterol (LNG-20) intra-uterien systeem (Mirena/Levonova) en FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix). Het apparaat moet ten minste 2 weken voorafgaand aan het schermbezoek worden ingebracht en gedurende het hele onderzoek en tijdens de follow-upfase van het onderzoek blijven staan ​​of elke andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het hoogste verwachte faalpercentage minder dan 1% per jaar.

• Lichaamsgewicht van 50 kg en Body mass index binnen bereik van 19-31 kg/m2 inclusief
• Onderwerpen die momenteel niet-rokers zijn, die geen inhalatietabaksproducten hebben gebruikt (snuiftabak is toegestaan) in de periode van 12 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek en die een verpakkingsgeschiedenis hebben van £ 10 verpakkingsjaren
• Geen significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening, inclusief de volgende vereisten:

Ventriculaire frequentie ≥ 40 slagen per minuut PR-interval ≤ 200 ms Q-golven < 30 ms (tot 50 ms alleen toegestaan ​​in afleiding III) QRS-interval ≥ 60 ms en ≤ 110 ms QTc-interval < 450 msec (QTcB of QTcF; machine of handmatig lezen) op basis van een enkele ECG-waarde of een gemiddelde van drie ECG's die gedurende een korte opnameperiode zijn verkregen

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• De proefpersoon is in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven
• Aantoonbaar vermogen om de inhalator op een bevredigende en herhaalbare manier te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Als gevolg van een medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek acht de hoofdonderzoeker of gedelegeerd arts de proefpersoon ongeschikt voor het onderzoek. Proefpersonen mogen geen systolische bloeddruk hebben van meer dan 145 mmHg of een diastolische bloeddruk van meer dan 85 mmHg, tenzij de onderzoeker bevestigt dat deze voldoende is voor hun leeftijd
• De patiënt is behandeld voor of gediagnosticeerd met depressie binnen zes maanden na screening of heeft een voorgeschiedenis van significante psychiatrische aandoeningen
• Vroegere of huidige ziekte, die naar het oordeel van de onderzoeker de uitkomst van dit onderzoek kan beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten, maligniteit, leverziekte, nierziekte*, hematologische ziekte, neurologische ziekte, endocriene ziekte of longziekte (inclusief maar niet beperkt tot chronische bronchitis, emfyseem, bronchiëctasie of longfibrose)
• Proefpersonen zullen bij de screening normale serumcreatinineklaringswaarden nodig hebben [berekend uit serumcreatinine door een voorspellende vergelijking met behulp van de Cockcroft-Gualt-formule]. Als de creatinineklaring hoger is dan de bovengrens van normaal zoals bepaald door het lokale laboratoriumreferentiebereik, zal de onderzoeker bepalen of dit een klinisch significante bevinding is die deelname zou uitsluiten
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van atriale aritmie of ventriculaire aritmie
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die vanaf ten minste twee weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie geen geschikte anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken; en doorgaan tot de laatste zwangerschapstest is uitgevoerd (niet minder dan 150 uur na de behandeling).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode waarvoor intubatie nodig was en/of die gepaard ging met ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen
• Astma-exacerbaties die behandeling met orale corticosteroïden vereisen: elke exacerbatie binnen 3 maanden na het screeningsbezoek of twee of meer exacerbaties binnen 6 maanden na het screeningsbezoek of ziekenhuisopname voor een astma-exacerbatie binnen 1 jaar na het screeningsbezoek
• Proefpersonen die binnen 4 weken na het screeningsbezoek een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen hebben opgelopen
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert
• Onderwerpen die niet in staat zijn om het volgende protocol gedefinieerde verboden medicijnen uit te wassen binnen de gedefinieerde tijden bij screening:

Orale corticosteroïden Geïnhaleerde, intranasale en topische steroïden Langwerkende bèta-agonisten Kortwerkende bèta-agonisten

• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee de langste is) geneesmiddelen op recept of zonder recept ingenomen, waaronder vitaminen, kruiden en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid). ) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt
• Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na het onderzoek
• Alcoholmisbruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannen) of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden ( vrouwtjes). 1 eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of 1 (25 ml) maat sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn)
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een geneesmiddel of een nieuwe chemische stof gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het huidige geneesmiddel. medicatie bestuderen
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen voorafgaand aan de dosering
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• De proefpersoon is positief getest op HIV-antilichamen (indien getest volgens SOP's van de locatie)
• De proefpersoon heeft een positieve pre-studie urine drugs/urine alcohol screening. Een minimale lijst van drugs waarop zal worden gescreend, zijn amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines