GSK256066 i Astma - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Astma

Intervention / Behandling

Läkemedel: GSK256066

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

78

Fas

Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Nya Zeeland
- - Wellington, Nya Zeeland, 6035
    - GSK Investigational Site
Sydafrika
- - Bloemfontein, Sydafrika, 9301
    - GSK Investigational Site
- Eastern Cape
  - George, Eastern Cape, Sydafrika, 6529
    - GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter med kliniskt stabil ihållande mild/måttlig astma under de fyra veckorna före screeningbesöket, med undantag för andra signifikanta lungsjukdomar (t. kronisk bronkit, emfysem, bronkiektasi, cystisk fibros eller bronkopulmonell dysplasi)
Försökspersoner med en screening för luftrörsvidgande FEV1 förutspådde 70 % (efter att ha avstått från luftrörsvidgare under den erforderliga perioden). Förutsagda värden är baserade på NHanes normalintervall
Under screeningbesöket måste försökspersonerna visa förekomsten av reversibel luftvägssjukdom, definierad som en ökning av FEV1 med 12,0 % över maxvärdet av de tre screeningsmåtten och en absolut förändring på 150 ml inom 30 minuter efter en engångsdos på 400 mg salbutamol
Manar och kvinnor som är mellan 18 och 65 år. En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är av:
1. Icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som är postmenopausala. För syftet med denna studie definieras postmenopausal som 1 år utan menstruation (FSH/LH kommer också att testas för att bekräfta klimakteriets status); eller
2. Barnfödande potential, har ett negativt graviditetstest (urin) vid screening och före dosering Dag 1, och godkänner en av följande acceptabla preventivmetoder när de används konsekvent och korrekt (d.v.s. i enlighet med den godkända produktetiketten och instruktionerna för en läkare under studiens varaktighet - screeningbesök till uppföljningskontakt):

Fullständig avhållsamhet från samlag från screeningbesöket, under hela prövningen och i 7 (~5 halveringstider av GSK256066) dagar efter avslutad prövning; eller manlig partner var steril innan den kvinnliga försökspersonen deltog i studien, eller implantat av levonorgestrel infördes i minst 1 månad före administrering av studieläkemedlet men inte längre än det tredje året i följd efter insättningen; eller injicerbart gestagen administrerat under minst 1 månad före administrering av studieläkemedlet och administrerat i 1 månad efter avslutad studie; eller oralt preventivmedel (endast kombinerat eller gestagen) administrerat under minst en månadscykel före administrering av studieläkemedel; eller p-plåstret Ortho Evra (om patienten väger mindre än 89 kg); eller dubbelbarriärmetod - spermiedödande medel plus en mekanisk barriär (t.ex. spermiedödande medel plus en manlig kondom eller en spermiedödande medel och diafragma för kvinnor.

Färska data visar nu att vissa dubbelbarriärmetoder har en felfrekvens under 1 % [Trussell, 2003]. Specifikt är dessa en spermiedödande medel plus en mekanisk barriär (t.ex. spermiedödande medel plus en manlig kondom eller ett kvinnligt diafragma). Detta ger en validerad bekräftelse på felfrekvensen för dubbelbarriärmetoden. Således uppfyller denna metod nu det angivna kriteriet för acceptabel preventivmedel i EMEA:s riktlinjer [CPMP/ICH/285/95, 2000]; eller Kondom och ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium; eller En intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), insatt av en kvalificerad läkare, med publicerade data som visar att den högsta förväntade felfrekvensen är mindre än 1 % per år; (inte alla spiraler uppfyller detta kriterium) Godtagbara spiraler: Tcu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), Tcu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) och 375, NOVA T och CUNOVAT (Novagard) , Levonorgesterol (LNG-20) Intrauterine System (Mirena/Levonova) och FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix). Enheten måste sättas in minst 2 veckor före skärmbesöket, och finnas kvar under hela studien och genom uppföljningsfasen av studien eller Alla andra metoder med publicerade data som visar att den högsta förväntade felfrekvensen är mindre än 1 % per år.

Kroppsvikt på 50 kg och Body mass index inom intervallet 19-31 kg/m2 inklusive
Försökspersoner som för närvarande är icke-rökare, som inte har använt några inhalerade tobaksprodukter (snus är tillåtet) under de 12 månader som föregår screeningbesöket och som har en förpackningshistorik på 10 £ förpackningsår
Ingen signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG vid screening, inklusive följande krav:

Ventrikulär frekvens ≥ 40 slag per minut PR-intervall ≤ 200 ms Q-vågor < 30 ms (upp till 50 ms endast tillåtet i avledning III) QRS-intervall ska vara ≥ 60 ms och ≤ 110 ms QTc-intervall < 450 ms (QTcF eller QTcB; maskin eller QTcB; maskin eller QTcB; manuell avläsning) baserat på ett enstaka EKG-värde eller ett medelvärde från tre EKG erhållna under en kort inspelningsperiod

Kan ge skriftligt informerat samtycke
Ämnet kan förstå och följa protokollkraven, instruktionerna och protokollangivna begränsningarna
Visad förmåga att använda inhalatorn på ett tillfredsställande och repeterbart sätt

Exklusions kriterier:

Som ett resultat av medicinsk intervju, fysisk undersökning eller screeningundersökningar anser huvudutredaren eller biträdande läkaren ämnet olämpligt för studien. Försökspersoner får inte ha ett systoliskt blodtryck över 145 mmHg eller ett diastoliskt tryck över 85 mmHg om inte utredaren bekräftar att det är tillfredsställande för deras ålder
Personen har behandlats för eller diagnostiserats med depression inom sex månader efter screening eller har en historia av betydande psykiatrisk sjukdom
Tidigare eller nuvarande sjukdom, som bedöms av utredaren, kan påverka resultatet av denna studie. Dessa sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, hjärt-kärlsjukdom, malignitet, leversjukdom, njursjukdom*, hematologisk sjukdom, neurologisk sjukdom, endokrin sjukdom eller lungsjukdom (inklusive men inte begränsad till kronisk bronkit, emfysem, bronkiektasi eller lungfibros)
Försökspersoner kommer att kräva normala serumkreatininclearancevärden vid screening [beräknat från serumkreatinin genom en prediktionsekvation med Cockcroft-Gualts formel]. Om kreatininclearance-värdet är större än den övre normalgränsen som bestäms av det lokala laboratoriets referensintervall, kommer utredaren att avgöra om detta är ett kliniskt signifikant fynd som skulle utesluta deltagande
Personen har en historia av förmakarytmi eller ventrikulär arytmi
Gravida eller ammande kvinnor
Kvinnor i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en lämplig preventivmetod från minst två veckor före den första dosen av studieläkemedlet; och att fortsätta tills det sista graviditetstestet har utförts (inte mindre än 150 timmar efter behandlingen).
Försökspersoner med en historia av livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med antingen andningsstillestånd eller hypoxiska anfall
Astmaexacerbationer som kräver behandling med orala kortikosteroider: alla exacerbationer inom 3 månader efter screeningbesöket eller två eller flera exacerbationer inom 6 månader efter screeningbesöket eller inläggning på sjukhus för en astmaexacerbation inom 1 år efter screeningbesöket
Försökspersoner som har drabbats av en övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter screeningbesöket
Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt den ansvariga läkarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande
Försökspersoner som inte kan tvätta bort följande protokoll definierade förbjudna mediciner inom de definierade tiderna vid screening:

Orala kortikosteroider Inhalerade, intranasala och topikala steroider Långverkande beta-agonister Kortverkande beta-agonister

Försökspersonen har tagit receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, växtbaserade och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) ) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och sponsorns åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten
Historik av alkohol-/drogmissbruk eller beroende inom 12 månader efter studien
Alkoholmissbruk definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män) eller definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter ( honor). 1 enhet motsvarar en halv pint (220 ml) öl eller 1 (25 ml) mått sprit eller 1 glas (125 ml) vin)
Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av något läkemedel (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av nuvarande studera medicin
Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
Donation av blod över 500 ml inom en period på 56 dagar före dosering
Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
Försökspersonen har testat positivt för HIV-antikroppar (om testet enligt webbplatsens SOPs)
Försökspersonen har en positiv screening för urinläkemedel/urinalkohol före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Randomiserad
Interventionsmodell: Crossover tilldelning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Förändring från Baseline (pre-bronkdilaterare och pre-dos) forcerad expiratorisk volym vid 1 sekund (FEV1) på dag 14 Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos) och dag 14 i varje behandlingsperiod	FEV1 är ett lungfunktionsmått definierat som den maximala mängd luft som kan andas ut med kraft på en sekund. Genomsnittlig FEV1 från de 3 acceptabla spirometriska försöken registrerades efter att ha undanhållit salbutamol som användes som luftrörsvidgande medel vid alla besök under minst 6 timmar (h) och vid fördos. Baslinje definierades som medelvärdet av de 3 mätningarna före dos på dag 1 av varje behandlingsperiod. Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet (dag 1, före dos) från det individuella post-baslinjevärdet (för dos, dag 14). Justerat medelvärde rapporterades som minsta kvadrat (LS) medelvärde.	Baslinje (dag 1, före dos) och dag 14 i varje behandlingsperiod

Sekundära resultatmått

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 november 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

27 augusti 2008

Avslutad studie (Faktisk)

27 augusti 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2007

Första postat (Uppskatta)

26 oktober 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

IPA107948

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Ändring från baslinjen (före luftrörsvidgare och före dos) FEV1 på dag 7 och en timme efter dosering på dag 7 och dag 14 Tidsram: Dag 1 (baslinje, före dos), dag 7 och dag 14 i varje behandlingsperiod	FEV1 är ett lungfunktionsmått definierat som den maximala mängd luft som kan andas ut med kraft på en sekund. Genomsnittlig FEV1 från de 3 acceptabla spirometriska försöken registrerades efter att ha undanhållit salbutamol som används som luftrörsvidgande medel vid alla besök under minst 6 timmar och vid före dos på dag 7, en timme efter dos på dag 7 och en timme efter dos på dag 14 Baslinje definierades som medelvärdet av de 3 mätningarna före dos på dag 1 av varje behandlingsperiod. Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet (dag 1, före dos) från den individuella post-baslinjen (för dos dag 7, en timme efter dos på dag 7 och en timme efter dos på dag 14) värden. Justerat medelvärde rapporterades som LS-medelvärde.	Dag 1 (baslinje, före dos), dag 7 och dag 14 i varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i FEV1 över 12 timmar efter dosering på dag 1 Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos) och dag 1 (0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dos) av varje behandlingsperiod	FEV1 är ett lungfunktionsmått definierat som den maximala mängd luft som kan andas ut med kraft på en sekund. Genomsnittlig FEV1 från de 3 acceptabla spirometriska försöken registrerades efter vid före dos, 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dos på dag 1. Baslinjen definierades som medelvärdet av de tre mätningarna före dos på dag 1 av varje behandlingsperiod. Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet (dag 1, före dos) från de individuella post-baslinjevärdena (0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dos) på dag 1. Justerad medelvärde rapporterades som LS medelvärde.	Baslinje (dag 1, före dos) och dag 1 (0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dos) av varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i FEV1 över 12 timmar efter dosering på dag 14 Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos) och dag 14 (0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dos) av varje behandlingsperiod	FEV1 är ett lungfunktionsmått definierat som den maximala mängd luft som kan andas ut med kraft på en sekund. Genomsnittlig FEV1 från de 3 acceptabla spirometriska försöken registrerades efter vid före dos, 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dos på dag 1. Baslinjen definierades som medelvärdet av de tre mätningarna före dos på dag 1 av varje behandlingsperiod. Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet (dag 1, före dos) från de individuella post-baslinjevärdena (0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dos) på dag 14. Justerad medelvärde rapporterades som LS medelvärde.	Baslinje (dag 1, före dos) och dag 14 (0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dos) av varje behandlingsperiod
Genomsnittlig förändring från baslinje (pre-bronkodilator och före dos) Peak Expiratory Flow Rate (PEFR) i genomsnitt över 14-dagarsperioden Tidsram: Baslinje (screening, 7 dagar före dag 1 i behandlingsperiod 1) och dag 1 till 14 i varje behandlingsperiod	PEF är ett mått på lungfunktionen och mäter hur snabbt en person kan andas ut. Det mättes med hjälp av en toppflödesmätare av deltagarna och registrerades på dagbokskort under dag 1 till dag 14 före dos på morgonen och på eftermiddagen av varje behandlingsperiod. Ansträngningarna registrerades efter att ha undanhållit salbutamol som användes som luftrörsvidgande medel i minst 6 timmar. Den genomsnittliga PEFR under 14-dagarsbehandlingsperioden beräknades som medelvärdet av de 14 observationerna före dosen under varje behandlingsperiod. Baslinje definierades som den bedömning som gjordes under screening (genomsnittet av am och genomsnittet av pm-mätningar under de senaste 7 dagarna före dos före dag 1 i behandlingsperiod 1). Förändringen från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet (genomsnitt av am och genomsnitt av pm screeningvärden) från de individuella post-baseline-värdena (genomsnitt av am och medelvärden för pm-värden under 14 dagar). Justerat medelvärde rapporterades som LS-medelvärde.	Baslinje (screening, 7 dagar före dag 1 i behandlingsperiod 1) och dag 1 till 14 i varje behandlingsperiod
Genomsnittlig förändring från baslinjeförhållandet för utandad kväveoxid på dag 1, dag 7 och dag 14 Tidsram: Baslinje (dag 1 före dos), dag 7 och dag 14 i varje behandlingsperiod	Utandad kväveoxidbedömning används som en markör för luftvägsinflammation. Den utandade kväveoxiden utvärderades med hjälp av utandningstest på dag 1 (före dos och 1 timme efter dos på dag 1), dag 7 (för dos) och dag 14 (för dos, 1 timme och 24 timmar efter dos ). Baslinje definierades som den bedömning som gjordes före dosering på dag 1. Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet (dag 1, före dos) från den individuella post-baslinjen (1 timme efter dos dag 1, före dos dag 7 och dag 14 vid före dos, 1 timme efter dos -dos och 24 timmar efter dos). Data analyserades med hjälp av en modell med blandade effekter med upprepade åtgärder för förhållandet mellan förändring från baslinjevärden, härledd från att dividera doser av GSK256066 med placebo, justerat för period, behandling, dag (1, 7 eller 14), tid (före-dos, 1 eller 24 h), periodnivå Baseline för utandad kväveoxid och deltagarnivå Baseline utandad kväveoxid som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt. Justerat geometriskt medelvärde rapporteras som LS geometriskt medelvärde.	Baslinje (dag 1 före dos), dag 7 och dag 14 i varje behandlingsperiod
Genomsnittlig provocerande koncentration av metakolin som resulterar i en 20 % minskning av FEV1 (PC20) på dag 15 Tidsram: Dag 15 i varje behandlingsperiod	PC20 bedömdes med användning av metakolin-utmaningen. Detta är en fysiologisk mätning som härrör från upprepade andningsmanövrar som mäter luftvägsreaktivitet. Deltagarna exponerades för högre och högre koncentrationer av ett luftvägsirriterande ämne (i detta fall metakolin), och mellan varje dos utfördes spirometri. Testet avbröts efter att FEV1 föll 20 % under baslinjen. Koncentrationen av metakolin vid vilken detta inträffade kallades PC20. Metakolinprovokationen utfördes 24 timmar efter doseringen på dag 14 (morgonen på dag 15) efter bedömning av utandad kväveoxid. Data analyserades med blandeffektmodell, där modellen justerades för period och behandling som fasta effekter och deltagare som slumpmässig effekt. Justerat geometriskt medelvärde rapporteras som LS geometriskt medelvärde.	Dag 15 i varje behandlingsperiod
Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll (fördos) till sista tidpunkten för kvantifierbar koncentration (AUC [0-t]) och till oändligheten (AUC [0-oändlighet]) för GSK256066 på dag 1 och dag 14 Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar)	Blodprover togs på dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 24 h). AUC (0-t) bestämdes med användning av den linjära trapetsformade regeln för ökande koncentrationer och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande koncentrationer. AUC (0-oändlighet) var planerad att beräknas, där data tillåts, som summan av AUC (0-t) och Ct/z, där Ct var den observerade plasmakoncentrationen erhållen från den log-linjära regressionsanalysen av den sista kvantifierbara tidpunkt och z är terminalfashastighetskonstanten. Data för AUC (0-oändlighet) härleddes inte på grund av icke kvantifierbara data.	Dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar)
Maximal observerad koncentration (Cmax) av GSK256066 vid dag 1 och 14 Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar)	Blodprover togs på dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 24 h). Den första förekomsten av Cmax bestämdes direkt från rådata för koncentration och tid.	Dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar)
Tidpunkt för förekomst av Cmax (Tmax) och tid till skenbar terminal halveringstid (t1/2) av GSK256066 på dag 1 och dag 14 Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar)	Blodprover togs på dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 24 h). Tidpunkten vid vilken Cmax observerades bestämdes direkt från rådata för koncentration och tid. t1/2 var planerad att erhållas som förhållandet ln2/λz, där λz är den terminala fashastighetskonstanten uppskattad genom linjär regressionsanalys av logtransformerade koncentrations-tidsdata. Data för t1/2 härleddes inte på grund av icke kvantifierbara data.	Dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar)
AUC (0-t) och AUC (0-oändlighet) för GSK614917 på dag 1 och dag 14 Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar)	GSK614917 är en metabolit av GSK256066. Blodprover för PK-analys togs på dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar). AUC0-t var planerat att bestämmas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande koncentrationer och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande koncentrationer. AUC (0-oändlighet) var planerad att beräknas, där data tillåts, som summan av AUC (0-t) och Ct/z, där Ct var den observerade plasmakoncentrationen erhållen från den log-linjära regressionsanalysen av den sista kvantifierbara tidpunkt och z är terminalfashastighetskonstanten. Data för detta utfallsmått härleddes inte på grund av icke kvantifierbara data.	Dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar)
Cmax på GSK614917 på dag 1 och dag 14 Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar)	GSK614917 är en metabolit av GSK256066. Blodprover för PK-analys togs på dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar). Den första förekomsten av Cmax var planerad att bestämmas direkt från rådata för koncentration och tid. Data för detta utfallsmått härleddes inte på grund av icke kvantifierbara data.	Dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar)
Tmax och t1/2 av GSK614917 vid dag 1 och dag 14 Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar)	Blodprover togs på dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 24 h). Tidpunkten då Cmax observerades planerades att bestämmas direkt från rådata för koncentration och tid. t1/2 var planerad att erhållas som förhållandet ln2/λz, där λz är den terminala fashastighetskonstanten uppskattad genom linjär regressionsanalys av logtransformerade koncentrations-tidsdata. Data för detta utfallsmått härleddes inte på grund av icke kvantifierbara data.	Dag 1 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h och 12 h) och dag 14 (fördos, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar)
Antal deltagare med någon biverkning (AE), allvarlig biverkning (SAE) eller dödsfall Tidsram: Upp till uppföljning (18 veckor)	En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst, leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionsnedsättning/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt, kan äventyra deltagare eller kan behöva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de andra utfall som anges i denna definition.	Upp till uppföljning (18 veckor)
Antal deltagare med onormala både kliniskt icke-signifikanta (CNS) och kliniskt signifikanta (CS) elektrokardiografvärden (EKG) Tidsram: Upp till dag 14 i varje behandlingsperiod	EKG-mätningarna gjordes med deltagaren i ryggläge efter att ha vilat i denna position i minst 10 minuter före varje tidpunkt. 12-avlednings-EKG-bedömningar erhölls på dag 1 (före-dos trippelbedömning, 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 8 timmar och 12 timmar), dag 7 (för-dos) och dag 14 (för-dos, 0,5 timmar) , 1 h, 2 h, 8 h, 12 h och 24 h) med en maskin som automatiskt beräknade PR, QRS, QT och QTcB. Onormala EKG-fynd (CNS och CS) kategoriserades. Det onormala PCI-intervallet inkluderade QTc-intervall på <300 och >500 millisekunder (ms) och ökning från baslinje-QTc-intervall på >60 msek, PR-intervall <110 och >220 msek och QRS-intervall <75 och >110 msek. Baslinjen var dag 1 (medelvärde av triplikatbedömningar gjorda vid före dos).	Upp till dag 14 i varje behandlingsperiod
Antal deltagare med hematologiska avvikelser av potentiell klinisk betydelse (PCI) under behandlingsperioden Tidsram: Upp till dag 14 i varje behandlingsperiod	Bedömningarna gjordes vid fördos på dag 1, dag 7 och dag 14 av varje behandlingsperiod. Följande laboratorieparametrar för klinisk hematologi analyserades: antal blodplättar, antal röda blodkroppar (RBC), antal absoluta vita blodkroppar (WBC), antal retikulocyter, hemoglobin, hematokrit, medelkorpuskulär volym (MCV), medelkorpuskulärt hemoglobin (MCH) , medelkorpuskulär hemoglobinkoncentration (MCHC), totala neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler. Endast de parametrar för vilka minst ett värde av PCI rapporterades sammanfattas.	Upp till dag 14 i varje behandlingsperiod
Antal deltagare med kliniska kemiska avvikelser av PCI under behandlingsperioden Tidsram: Upp till dag 14 i varje behandlingsperiod	Bedömningarna gjordes vid fördos på dag 1, dag 7 och dag 14 av varje behandlingsperiod. Följande laboratorieparametrar för klinisk kemi analyserades: blodureakväve (BUN), kreatinin, totalt kolesterol, natrium, kalium, klorid, totalt bikarbonat, kalcium, C-reaktivt protein (CRP), aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gammaglutamyltransferas (GGT), alkaliskt fosfatas, kreatinkinas (CK), laktatdehydrogenas (LDH), totalt och direkt bilirubin, urinsyra, albumin och totalt protein. Endast de parametrar för vilka minst ett värde av PCI rapporterades sammanfattas.	Upp till dag 14 i varje behandlingsperiod
Antal deltagare med onormala urinanalysresultat Tidsram: Upp till dag 14 i varje behandlingsperiod	Bedömningarna gjordes på dag 1, dag 7 och dag 14 för uringlukos, protein, ockult blod, ketoner, nitriter, bilirubin, leukocytesteras och urobilinogen med oljesticka. Deltagarna kategoriserades med resultat 1+, 2+, 3+, 4+, 7+, positiva, spår, ej betygsatta (NR), 0, 0,2, 1, 16 och 3,2. Endast de parametrar för vilka minst ett värde av dessa kategorier rapporterats sammanfattas.	Upp till dag 14 i varje behandlingsperiod
Antal deltagare med vitala teckenvärde av PCI under behandlingsperioden Tidsram: Upp till dag 14 i varje behandlingsperiod	Bedömningarna gjordes före dos på dag 1 (togs i tre exemplar vid före dos, 0,5, 1, 2, 8 och 12 timmar efter dos), dag 7 (för dos) och dag 14 (24 timmar efter dos). dos) för varje behandlingsperiod. Rygglägesmätningar av vitala tecken gjordes med deltagaren i ryggläge efter att ha vilat i den positionen i minst 5 minuter före den första avläsningen vid varje tidpunkt. Bedömning av vitala tecken inkluderade hjärtfrekvens (HR), systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP). Kriterier för vitala tecken som uppfyller PCI inkluderade: SBP < 70 millimeter kvicksilver (mmHg) och > 160 mmHg; DBP < 45 mmHg och > 110 mmHg; < 35 slag per minut och > 160 slag per minut. Endast de parametrar för vilka minst ett värde av PCI rapporterades sammanfattas.	Upp till dag 14 i varje behandlingsperiod
Antal deltagare med troponinresultat Tidsram: Upp till dag 14 i varje behandlingsperiod	Bedömningen av troponin (I och eller T) gjordes för att säkerställa deltagarnas säkerhet och ytterligare karakterisera potentiella njur- och hjärteffekter. Det övervakades vid fördos på dag 1, dag 7 och dag 14. Data är kategoriserade enligt troponinnivåerna <0,03 µg/L, >0,03 µg/L men <0,10 µg/L och negativa. PCI-värdet för troponin T: lågt= 0 µg/L och högt >0,4 µg/L.	Upp till dag 14 i varje behandlingsperiod
Genetiska variationer av deltagare för samband mellan genetiska varianter och eller PK, tolerabilitet och effekt av GSK256066 Tidsram: När som helst efter randomisering	Detta inkluderade studiet av variabilitet i läkemedelssvar på grund av ärftliga faktorer i olika populationer. Det finns allt fler bevis för att en individs genetiska sammansättning (dvs genotyp) kan påverka farmakokinetiken (absorption, distribution, metabolism, eliminering), farmakodynamiken (sambandet mellan koncentrationer och farmakologiska effekter eller tidsförloppet för farmakologiska effekter) och/eller det kliniska resultatet ( vad gäller effektivitet och/eller säkerhet och tolerabilitet). Ett helblodsprov (10 ml) var planerat att samlas in. Data för detta utfallsmått samlades inte in.	När som helst efter randomisering
Medelvärden för fosfodiesteras-4 (PDE4). Tidsram: Dag 7 i varje behandlingsperiod	PDE är en superfamilj av enzymer som katalyserar nedbrytningen av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) och/eller cykliskt guanosinmonofosfat (GMP) till deras inaktiva form. PDE4 är det huvudsakliga selektiva cAMP-metaboliserande enzymet i inflammatoriska celler och immunceller. Eftersom PDE4 är starkt uttryckt i leukocyter och andra inflammatoriska celler involverade i patogenesen av inflammatoriska lungsjukdomar, såsom astma, hade hämning av PDE4 förutspåtts ha en antiinflammatorisk effekt för dem. PDE4 bedömdes i sputumprover, uppsamlade 2-3 timmar efter dosering på dag 7 genom transkriptomisk analys på sputumribonukleinsyra (RNA)-prover. Data rapporteras för PDE4B.	Dag 7 i varje behandlingsperiod
Genomsnittligt antal differentialceller under sputumanalys Tidsram: Dag 7 i varje behandlingsperiod	Sputumprover samlades in 2-3 timmar efter dosering på dag 7 för att mäta differentialcellantalet som används som en indikator på de antiinflammatoriska aktiviteterna. Cellerna inkluderar neutrofiler, makrofager, lymfocyter, totalt antal leukocyter och bronkiala epitelceller.	Dag 7 i varje behandlingsperiod
Biomarkörer för sputumanalys Tidsram: Dag 7 i varje behandlingsperiod	Den antiinflammatoriska aktiviteten utvärderades genom att mäta nya kandidatbiomarkörer för det biologiska svaret associerat med verkan av GSK256066, i sputumprover, insamlade 2-3 timmar efter dosering på dag 7 genom transkriptomisk analys på sputumribonukleinsyra (RNA)-prover. Data rapporteras för biomarkörerna för glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenas (GAPDH), onkostatin M (OSM), cyklofilin, B-aktin, suppressor av cytokinsignalering 3 (SOCS3), ETS proto-onkogen 2 transkriptionsfaktor (ETS2), amfiregulin ( AREG), cAMP-responsiv elementmodulator (CREM) och saltinducerbart kinas 1 (SNF1LK).	Dag 7 i varje behandlingsperiod
Medelvärden för interleukin-10 (IL-10), IL-13 och tumörnekrosfaktor alfa (TNFα) Tidsram: Dag 7 i varje behandlingsperiod	Cytokinprovtagning planerades för dag 7, 2-3 timmar efter dosering för att mäta IL10, IL-13 och TNFa för antiinflammatorisk aktivitet i sputum. Data samlades dock inte in för detta resultatmått.	Dag 7 i varje behandlingsperiod
Antiinflammatorisk aktivitet i sputum bedömd av SNF1LK Cytospin på dag 7 Tidsram: Dag 7 i varje behandlingsperiod	Sputumprover samlades in 2-3 timmar efter dosering på dag 7 för att mäta de antiinflammatoriska aktiviteterna genom SNF1LK nukleär intensitet av färgning och cytoplasmatisk intensitet av färgning av cellerna.	Dag 7 i varje behandlingsperiod
Antiinflammatorisk aktivitet i sputum bedömd med förhållandet SNF1LK Cytospin på dag 7 Tidsram: Dag 7 i varje behandlingsperiod	Sputumprover samlades in 2-3 timmar efter doseringen på dag 7 för att mäta de antiinflammatoriska aktiviteterna genom förhållandet mellan SNF1LK nukleär intensitet av färgning och cytoplasmatisk intensitet av färgning av cellerna.	Dag 7 i varje behandlingsperiod

Klinisk ändpunktsförsök som undersöker en gång dagligen och dosering av luftrörsvidgare

En randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, placebokontrollerad, treperioders, ofullständig blockering, crossover-studie, för att undersöka effekten av 14 dagars upprepad inhalationsdosering med GSK256066 hos milda/måttliga astmatiska patienter.