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Ensayo clínico de punto final que investiga la dosificación de broncodilatadores y una vez al día

22 de junio de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio aleatorizado, doble ciego, doble ficticio, controlado con placebo, de tres períodos, de bloques incompletos, cruzado, para investigar el efecto de la dosificación inhalada repetida de 14 días con GSK256066 en pacientes con asma leve/moderada.

Los sujetos asistirán a la unidad para visitas ambulatorias el día 1, el día 7, el día 14 y el día 15 de cada período de tratamiento. El período de lavado entre cada período de tratamiento será de un mínimo de 10 días y un máximo de 28 días. Los sujetos participarán en 3 períodos de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

78

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Nueva Zelanda
      • Wellington, Nueva Zelanda, 6035
        • GSK Investigational Site
  • Sudáfrica
      • Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • George, Eastern Cape, Sudáfrica, 6529
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos con asma leve/moderada persistente clínicamente estable en las 4 semanas anteriores a la visita de selección, con exclusión de otras enfermedades pulmonares significativas (p. bronquitis crónica, enfisema, bronquiectasias, fibrosis quística o displasia broncopulmonar)
  • Sujetos con un FEV1 previo al broncodilatador de cribado del 70 % del valor teórico (habiéndose abstenido de broncodilatadores durante el período requerido). Los valores pronosticados se basan en los rangos normales de NHanes
  • Durante la visita de selección, los sujetos deben demostrar la presencia de enfermedad reversible de las vías respiratorias, definida como un aumento del FEV1 del 12,0 % sobre el máximo de las tres medidas de selección y un cambio absoluto de 150 ml dentro de los 30 minutos posteriores a una dosis única de 400 mg de salbutamol.

  • Hombres y mujeres que tengan entre 18 y 65 años de edad. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de:

    1. Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer posmenopáusica. A los efectos de este estudio, posmenopáusica se define como 1 año sin menstruación (también se evaluará FSH/LH para confirmar el estado menopáusico); o
    2. Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo (orina) negativa en el día 1 de selección y antes de la dosis, y está de acuerdo con uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables cuando se usa de manera consistente y correcta (es decir, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y las instrucciones de un médico durante la duración del estudio - visita de selección al contacto de seguimiento):

Abstinencia total de las relaciones sexuales desde la visita de selección, durante todo el ensayo y durante 7 (~5 semividas de GSK256066) días después de la finalización del ensayo; o La pareja masculina era estéril antes del ingreso de la mujer al estudio, o Implantes de levonorgestrel insertados durante al menos 1 mes antes de la administración del medicamento del estudio, pero no más allá del tercer año consecutivo después de la inserción; o Progestágeno inyectable administrado durante al menos 1 mes antes de la administración del medicamento del estudio y administrado durante 1 mes después de la finalización del estudio; o Anticonceptivo oral (combinado o con progestágeno solo) administrado durante al menos un ciclo mensual antes de la administración del medicamento del estudio; o El parche transdérmico anticonceptivo, Ortho Evra (si el sujeto pesa menos de 89 kg); o Método de doble barrera: espermicida más una barrera mecánica (por ejemplo, espermicida más un condón masculino o un espermicida y un diafragma femenino.

Datos recientes ahora muestran que ciertos métodos de doble barrera tienen una tasa de falla por debajo del 1% [Trussell, 2003]. Específicamente, estos son un espermicida más una barrera mecánica (p. ej., espermicida más un condón masculino o un diafragma femenino). Esto proporciona una confirmación validada de la tasa de fracaso del método de doble barrera. Por lo tanto, este método ahora cumple con el criterio establecido para la anticoncepción aceptable en las pautas de EMEA [CPMP/ICH/285/95, 2000]; o Condón y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; o Un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS), insertado por un médico calificado, con datos publicados que muestran que la tasa de falla esperada más alta es menos del 1% por año; (no todos los DIU cumplen con este criterio) DIU aceptables: Tcu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), Tcu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) y 375, NOVA T y CUNOVAT (Novagard) , sistema intrauterino de levonorgesterol (LNG-20) (Mirena/Levonova) y FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix). El dispositivo debe insertarse al menos 2 semanas antes de la visita de selección y permanecer durante todo el estudio y durante la fase de seguimiento del estudio o Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada más alta es inferior al 1 % por año.

  • Peso corporal de 50 kg e índice de masa corporal dentro del rango de 19-31 kg/m2 inclusive
  • Sujetos que actualmente no fuman, que no han usado ningún producto de tabaco inhalado (se permite el rapé) en el período de 12 meses anterior a la visita de selección y que tienen un historial de paquetes de £ 10 paquetes por año
  • Ninguna anormalidad significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección, incluidos los siguientes requisitos:

Frecuencia ventricular ≥ 40 latidos por minuto Intervalo PR ≤ 200 ms Ondas Q < 30 ms (hasta 50 ms permitidos solo en la derivación III) Intervalo QRS ≥ 60 ms y ≤ 110 ms Intervalo QTc < 450 ms (QTcB o QTcF; máquina o lectura manual) basado en un solo valor de ECG, o un promedio de tres ECG obtenidos durante un breve período de registro

  • Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
  • El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.
  • Capacidad demostrada para usar el dispositivo inhalador de manera satisfactoria y repetible.

Criterio de exclusión:

  • Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador principal o el médico delegado considera que el sujeto no es apto para el estudio. Los sujetos no deben tener una presión arterial sistólica superior a 145 mmHg o una presión diastólica superior a 85 mmHg a menos que el investigador confirme que es satisfactoria para su edad.
  • El sujeto ha sido tratado o diagnosticado con depresión dentro de los seis meses posteriores a la selección o tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa
  • Enfermedad pasada o presente, que a juicio del investigador, puede afectar el resultado de este estudio. Estas enfermedades incluyen, entre otras, enfermedades cardiovasculares, tumores malignos, enfermedades hepáticas, enfermedades renales*, enfermedades hematológicas, enfermedades neurológicas, enfermedades endocrinas o enfermedades pulmonares (incluidas, entre otras, bronquitis crónica, enfisema, bronquiectasias o fibrosis pulmonar)
  • Los sujetos requerirán valores normales de aclaramiento de creatinina sérica en la selección [calculados a partir de la creatinina sérica mediante una ecuación de predicción usando la fórmula de Cockcroft-Gualt]. Si el valor del aclaramiento de creatinina es mayor que el límite superior normal según lo determinado por el rango de referencia del laboratorio local, el investigador determinará si se trata de un hallazgo clínicamente significativo que impediría la participación.
  • El sujeto tiene antecedentes de arritmia auricular o arritmia ventricular
  • Hembras embarazadas o lactantes
  • Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo apropiado desde al menos dos semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio; y continuar hasta que se haya realizado la prueba de embarazo final (no menos de 150 horas después del tratamiento
  • Sujetos con antecedentes de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o se asoció con paro respiratorio o convulsiones hipóxicas
  • Exacerbaciones de asma que requieren tratamiento con corticosteroides orales: cualquier exacerbación dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección o dos o más exacerbaciones dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección o ingreso en el hospital por una exacerbación de asma dentro de 1 año de la visita de selección
  • Sujetos que han sufrido una infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección
  • Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
  • Sujetos que no pueden lavar los siguientes medicamentos prohibidos definidos en el protocolo dentro de los tiempos definidos en la selección:

Corticosteroides orales Esteroides inhalados, intranasales y tópicos Beta agonistas de acción prolongada Beta agonistas de acción corta

  • El sujeto ha tomado medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo). ) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto
  • Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas en los 12 meses anteriores al estudio
  • Abuso de alcohol definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (hombres) o definida como una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades ( hembras). 1 unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino)
  • El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 semividas, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento actual. estudio de medicación
  • Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
  • Donación de sangre de más de 500 ml dentro de un período de 56 días antes de la dosificación
  • Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • El sujeto ha dado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH (si se realizó la prueba de acuerdo con los SOP del sitio)
  • El sujeto tiene un resultado positivo antes del estudio de detección de drogas/alcohol en orina. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) en el día 14 desde el inicio (antes del broncodilatador y antes de la dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1, antes de la dosis) y Día 14 de cada período de tratamiento
FEV1 es una medida de la función pulmonar definida como la cantidad máxima de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo. El FEV1 medio de los 3 esfuerzos espirométricos aceptables se registró después de suspender el uso de salbutamol como broncodilatador en todas las visitas durante al menos 6 horas (h) y antes de la dosis. El valor inicial se definió como la media de las 3 mediciones previas a la dosis en el Día 1 de cada período de tratamiento. El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor inicial (día 1, antes de la dosis) del valor individual posterior al inicio (antes de la dosis, día 14). La media ajustada se informó como media de mínimos cuadrados (LS).
Línea de base (Día 1, antes de la dosis) y Día 14 de cada período de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio (antes del broncodilatador y antes de la dosis) FEV1 el día 7 y una hora después de la dosis el día 7 y el día 14
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base, antes de la dosis), día 7 y día 14 de cada período de tratamiento
FEV1 es una medida de la función pulmonar definida como la cantidad máxima de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo. El FEV1 medio de los 3 esfuerzos espirométricos aceptables se registró después de suspender el uso de salbutamol como broncodilatador en todas las visitas durante al menos 6 horas y antes de la dosis el día 7, una hora después de la dosis el día 7 y una hora después de la dosis el día 14 El valor inicial se definió como la media de las 3 mediciones previas a la dosis en el Día 1 de cada período de tratamiento. El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor inicial (día 1, antes de la dosis) del valor individual posterior al inicio (día 7 anterior a la dosis, una hora posterior a la dosis el día 7 y una hora posterior a la dosis el día 14) valores. La media ajustada se informó como media de LS.
Día 1 (línea de base, antes de la dosis), día 7 y día 14 de cada período de tratamiento
Cambio desde el valor inicial en FEV1 durante 12 h después de la dosis en el día 1
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1, antes de la dosis) y Día 1 (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h y 12 h después de la dosis) de cada período de tratamiento
FEV1 es una medida de la función pulmonar definida como la cantidad máxima de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo. El FEV1 medio de los 3 esfuerzos espirométricos aceptables se registró antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1. El valor inicial se definió como la media de las 3 mediciones previas a la dosis el día 1 de cada período de tratamiento. El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor inicial (día 1, antes de la dosis) de los valores individuales posteriores al inicio (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h y 12 h posteriores a la dosis) en el día 1. Ajustado la media se informó como media LS.
Línea de base (Día 1, antes de la dosis) y Día 1 (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h y 12 h después de la dosis) de cada período de tratamiento
Cambio desde el valor inicial en FEV1 durante 12 h después de la dosis en el día 14
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1, antes de la dosis) y Día 14 (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h y 12 h después de la dosis) de cada período de tratamiento
FEV1 es una medida de la función pulmonar definida como la cantidad máxima de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo. El FEV1 medio de los 3 esfuerzos espirométricos aceptables se registró antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1. El valor inicial se definió como la media de las 3 mediciones previas a la dosis el día 1 de cada período de tratamiento. El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor inicial (día 1, antes de la dosis) de los valores individuales posteriores al inicio (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h y 12 h posteriores a la dosis) en el día 14. Ajustado la media se informó como media LS.
Línea de base (Día 1, antes de la dosis) y Día 14 (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h y 12 h después de la dosis) de cada período de tratamiento
Cambio medio desde el inicio (antes del broncodilatador y antes de la dosis) Índice de flujo espiratorio máximo (PEFR) promediado durante el período de 14 días
Periodo de tiempo: Línea base (detección, 7 días antes del día 1 del período de tratamiento 1) y días 1 a 14 de cada período de tratamiento
El PEF es una medida de la función pulmonar y mide qué tan rápido una persona puede exhalar. Los participantes lo midieron usando un medidor de flujo máximo y lo registraron en tarjetas de diario durante el día 1 al día 14 antes de la dosis, por la mañana y por la noche de cada período de tratamiento. Los esfuerzos se registraron tras suspender el uso de salbutamol como broncodilatador durante al menos 6 horas. El PEFR promedio durante el período de tratamiento de 14 días se calculó como la media de las 14 observaciones previas a la dosis durante cada período de tratamiento. El valor inicial se definió como la evaluación realizada durante la selección (el promedio de las mediciones de la mañana y de la tarde durante los últimos 7 días antes de la dosis antes del día 1 del período de tratamiento 1). El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base (promedio de los valores de detección de la mañana y la media de la tarde) de los valores individuales posteriores a la línea de base (promedio de los valores de la mañana y la media de la tarde durante 14 días). La media ajustada se informó como media de LS.
Línea base (detección, 7 días antes del día 1 del período de tratamiento 1) y días 1 a 14 de cada período de tratamiento
Cambio medio desde la relación de referencia de óxido nítrico exhalado en el día 1, el día 7 y el día 14
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 antes de la dosis), Día 7 y Día 14 de cada período de tratamiento
La evaluación del óxido nítrico exhalado se utiliza como marcador de la inflamación de las vías respiratorias. El óxido nítrico exhalado se evaluó mediante la prueba de aliento el día 1 (antes de la dosis y 1 h después de la dosis el día 1), el día 7 (antes de la dosis) y el día 14 (antes de la dosis, 1 h y 24 h después de la dosis). ). El valor inicial se definió como la evaluación realizada antes de la dosis el día 1. El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor inicial (día 1, antes de la dosis) del valor individual posterior al inicio (1 h después de la dosis, el día 1, antes de la dosis, el día 7 y el día 14 antes de la dosis, 1 h después de la dosis). -dosis y 24 h post-dosis). Los datos se analizaron utilizando un modelo de efectos mixtos de medidas repetidas para la proporción de cambio de los valores iniciales, derivados de dividir las dosis de GSK256066 por el placebo, ajustado por período, tratamiento, día (1, 7 o 14), tiempo (antes de la dosis, 1 o 24 h), Línea base a nivel de período de óxido nítrico exhalado y Línea base a nivel de participante Óxido nítrico exhalado como efectos fijos y participante como efecto aleatorio. La media geométrica ajustada se informa como media geométrica LS.
Línea de base (Día 1 antes de la dosis), Día 7 y Día 14 de cada período de tratamiento
Concentración provocativa media de metacolina que da como resultado una reducción del 20 % en FEV1 (PC20) el día 15
Periodo de tiempo: Día 15 de cada período de tratamiento
El PC20 se evaluó mediante la provocación con metacolina. Esta es una medida fisiológica derivada de maniobras respiratorias repetidas que mide la reactividad de las vías respiratorias. Los participantes fueron expuestos a concentraciones cada vez más altas de un irritante de las vías respiratorias (en este caso metacolina), y entre cada dosis se realizó una espirometría. La prueba se detuvo después de que el FEV1 cayera un 20 % por debajo del valor inicial. La concentración de metacolina a la que esto ocurrió se denominó PC20. La provocación con metacolina se realizó 24 h después de la dosis el día 14 (mañana del día 15) después de la evaluación del óxido nítrico exhalado. Los datos se analizaron mediante el modelo de efectos mixtos, donde el modelo se ajustó por período y tratamiento como efectos fijos y participante como efecto aleatorio. La media geométrica ajustada se informa como media geométrica LS.
Día 15 de cada período de tratamiento
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último tiempo de concentración cuantificable (AUC [0-t]) y hasta el infinito (AUC [0-infinito]) de GSK256066 en el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y Día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h y 24h)
Se recogieron muestras de sangre el día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y el día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h y 24h). El AUC (0-t) se determinó usando la regla trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para concentraciones decrecientes. Se planeó calcular el AUC (0-infinito), cuando los datos lo permitieran, como la suma del AUC (0-t) y Ct/z, donde Ct era la concentración plasmática observada obtenida del análisis de regresión lineal logarítmica del último valor cuantificable. punto de tiempo y z es la constante de velocidad de fase terminal. Los datos de AUC (0-infinito) no se derivaron debido a datos no cuantificables.
Día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y Día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h y 24h)
Concentración máxima observada (Cmax) de GSK256066 en los días 1 y 14
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y Día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h y 24h)
Se recogieron muestras de sangre el día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y el día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h y 24h). La primera aparición de la Cmax se determinó directamente a partir de los datos brutos de concentración-tiempo.
Día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y Día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h y 24h)
Tiempo de aparición de Cmax (Tmax) y tiempo hasta la vida media aparente de la fase de eliminación terminal (t1/2) de GSK256066 en el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y Día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h y 24h)
Se recogieron muestras de sangre el día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y el día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h y 24h). El momento en el que se observó la Cmax se determinó directamente a partir de los datos brutos de concentración-tiempo. Se planeó obtener el t1/2 como la relación de ln2/λz, donde λz es la constante de tasa de fase terminal estimada por análisis de regresión lineal de los datos de concentración-tiempo transformados logarítmicamente. Los datos para t1/2 no se derivaron debido a datos no cuantificables.
Día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y Día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h y 24h)
AUC (0-t) y AUC (0-infinito) de GSK614917 en el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y Día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h y 24h)
GSK614917 es un metabolito de GSK256066. Las muestras de sangre para el análisis farmacocinético se recogieron el día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y el día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h). Se planeó determinar el AUC 0-t usando la regla trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para concentraciones decrecientes. Se planeó calcular el AUC (0-infinito), cuando los datos lo permitieran, como la suma del AUC (0-t) y Ct/z, donde Ct era la concentración plasmática observada obtenida del análisis de regresión lineal logarítmica del último valor cuantificable. punto de tiempo y z es la constante de velocidad de fase terminal. Los datos para esta medida de resultado no se derivaron debido a datos no cuantificables.
Día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y Día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h y 24h)
Cmax de GSK614917 en el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y Día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h y 24h)
GSK614917 es un metabolito de GSK256066. Las muestras de sangre para el análisis farmacocinético se recogieron el día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y el día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h). Se planificó que la primera aparición de la Cmax se determinara directamente a partir de los datos brutos de concentración-tiempo. Los datos para esta medida de resultado no se derivaron debido a datos no cuantificables.
Día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y Día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h y 24h)
Tmax y t1/2 de GSK614917 en el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y Día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h y 24h)
Se recogieron muestras de sangre el día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y el día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h y 24h). Se planeó determinar el momento en el que se observó Cmax directamente a partir de los datos brutos de concentración-tiempo. Se planeó obtener el t1/2 como la relación de ln2/λz, donde λz es la constante de tasa de fase terminal estimada por análisis de regresión lineal de los datos de concentración-tiempo transformados logarítmicamente. Los datos para esta medida de resultado no se derivaron debido a datos no cuantificables.
Día 1 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h) y Día 14 (antes de la dosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4h, 6h, 8h, 12h y 24h)
Número de participantes con cualquier evento adverso (AE), evento adverso grave (SAE) o muerte
Periodo de tiempo: Hasta Seguimiento (18 semanas)
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, pueda poner en peligro el participante o puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en esta definición.
Hasta Seguimiento (18 semanas)
Número de participantes con valores electrocardiográficos (ECG) anormales tanto clínicamente no significativos (SNC) como clínicamente significativos (CS)
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 de cada período de tratamiento
Las mediciones de ECG se realizaron con el participante en posición supina habiendo descansado en esta posición durante al menos 10 minutos antes de cada punto de tiempo. Las evaluaciones de ECG de 12 derivaciones se obtuvieron el día 1 (evaluación por triplicado antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h y 12 h), el día 7 (antes de la dosis) y el día 14 (antes de la dosis, 0,5 h). , 1 h, 2 h, 8 h, 12 h y 24 h) mediante una máquina que calculó automáticamente PR, QRS, QT y QTcB. Se categorizaron los hallazgos ECG anormales (SNC y SC). El rango anormal de PCI incluía un intervalo QTc de <300 y >500 milisegundos (mseg) y un aumento del intervalo QTc inicial de >60 mseg, intervalo PR <110 y >220 mseg e intervalo QRS <75 y >110 mseg. El valor inicial fue el día 1 (media de evaluaciones por triplicado realizadas antes de la dosis).
Hasta el día 14 de cada período de tratamiento
Número de participantes con anomalías hematológicas de importancia clínica potencial (PCI) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 de cada período de tratamiento
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día 1, el Día 7 y el Día 14 de cada período de tratamiento. Se analizaron los siguientes parámetros de laboratorio de hematología clínica: recuento de plaquetas, recuento de glóbulos rojos (RBC), recuento absoluto de glóbulos blancos (WBC), recuento de reticulocitos, hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio (MCV), hemoglobina corpuscular media (MCH) , concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC), neutrófilos totales, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos. Solo se resumen aquellos parámetros para los que se informó al menos un valor de PCI.
Hasta el día 14 de cada período de tratamiento
Número de participantes con anomalías químicas clínicas de PCI durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 de cada período de tratamiento
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día 1, el Día 7 y el Día 14 de cada período de tratamiento. Se analizaron los siguientes parámetros de laboratorio de química clínica: nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, colesterol total, sodio, potasio, cloruro, bicarbonato total, calcio, proteína C reactiva (PCR), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma glutamiltransferasa (GGT), fosfatasa alcalina, creatina quinasa (CK), lactato deshidrogenasa (LDH), bilirrubina total y directa, ácido úrico, albúmina y proteína total. Solo se resumen aquellos parámetros para los que se informó al menos un valor de PCI.
Hasta el día 14 de cada período de tratamiento
Número de participantes con resultados anormales en el análisis de orina
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 de cada período de tratamiento
Las evaluaciones se realizaron en el Día 1, Día 7 y Día 14 para glucosa en orina, proteínas, sangre oculta, cetonas, nitritos, bilirrubina, esterasa de leucocitos y urobilinógeno mediante tira reactiva. Los participantes fueron categorizados con resultados de 1+, 2+, 3+, 4+, 7+, positivo, rastro, no puntuado (NR), 0, 0,2, 1, 16 y 3,2. Solo se resumen aquellos parámetros para los cuales se informa al menos un valor de estas categorías.
Hasta el día 14 de cada período de tratamiento
Número de participantes con valor de signos vitales de PCI durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 de cada período de tratamiento
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis el día 1 (tomadas por triplicado antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 8 y 12 h después de la dosis), el día 7 (antes de la dosis) y el día 14 (24 h después de la dosis). dosis) de cada período de tratamiento. Las mediciones de los signos vitales en decúbito supino se realizaron con el participante en posición supina que había descansado en esa posición durante al menos 5 minutos antes de la primera lectura en cada punto de tiempo. La evaluación de los signos vitales incluyó la frecuencia cardíaca (FC), la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD). Los criterios para que los valores de los signos vitales cumplieran con PCI incluyeron: PAS < 70 milímetros de mercurio (mmHg) y > 160 mmHg; PAD < 45 mmHg y > 110 mmHg; < 35 latidos por minuto y > 160 latidos por minuto. Solo se resumen aquellos parámetros para los que se informó al menos un valor de PCI.
Hasta el día 14 de cada período de tratamiento
Número de participantes con resultados de troponina
Periodo de tiempo: Hasta el día 14 de cada período de tratamiento
La evaluación de la troponina (I o T) se realizó para garantizar la seguridad de los participantes y caracterizar mejor los posibles efectos renales y cardíacos. Se controló antes de la dosis los días 1, 7 y 14. Los datos se clasifican según los niveles de troponina de <0,03 µg/L, >0,03 µg/L pero <0,10 µg/L y negativos. El valor de PCI para la troponina T: bajo = 0 µg/L y alto >0,4 µg/L.
Hasta el día 14 de cada período de tratamiento
Variaciones genéticas de los participantes para la relación entre variantes genéticas o farmacocinética, tolerabilidad y eficacia de GSK256066
Periodo de tiempo: En cualquier momento posterior a la aleatorización
Esto incluyó el estudio de la variabilidad en la respuesta a los medicamentos debido a factores hereditarios en diferentes poblaciones. Cada vez hay más evidencia de que la composición genética de un individuo (es decir, el genotipo) puede afectar la farmacocinética (absorción, distribución, metabolismo, eliminación), la farmacodinámica (relación entre las concentraciones y los efectos farmacológicos o el curso temporal de los efectos farmacológicos) y/o el resultado clínico ( en términos de eficacia y/o seguridad y tolerabilidad). Se planeó recolectar una muestra de sangre completa (10 ml). No se recopilaron los datos para esta medida de resultado.
En cualquier momento posterior a la aleatorización
Valores medios de fosfodiesterasa-4 (PDE4)
Periodo de tiempo: Día 7 de cada período de tratamiento
Las PDE son una superfamilia de enzimas que catalizan la descomposición del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) y/o monofosfato de guanosina cíclica (GMP) a su forma inactiva. La PDE4 es la principal enzima metabolizadora selectiva de cAMP en células inflamatorias e inmunitarias. Debido a que la PDE4 se expresa en gran medida en los leucocitos y otras células inflamatorias involucradas en la patogenia de las enfermedades pulmonares inflamatorias, como el asma, se predijo que la inhibición de la PDE4 tendría un efecto antiinflamatorio para ellas. La PDE4 se evaluó en muestras de esputo, recogidas 2-3 h después de la dosis el día 7 mediante análisis transcriptómico en muestras de ácido ribonucleico (ARN) de esputo. Se notifican datos para PDE4B.
Día 7 de cada período de tratamiento
Recuentos celulares diferenciales medios durante el análisis de esputo
Periodo de tiempo: Día 7 de cada período de tratamiento
Se recogieron muestras de esputo 2-3 h después de la dosis el día 7 para medir los recuentos diferenciales de células que se utilizan como indicador de las actividades antiinflamatorias. Las células incluyen neutrófilos, macrófagos, linfocitos, recuento total de leucocitos y células epiteliales bronquiales.
Día 7 de cada período de tratamiento
Biomarcadores del análisis de esputo
Periodo de tiempo: Día 7 de cada período de tratamiento
La actividad antiinflamatoria se evaluó midiendo nuevos biomarcadores candidatos de la respuesta biológica asociada con la acción de GSK256066, en muestras de esputo, recolectadas 2-3 h después de la dosis el día 7 mediante análisis transcriptómico en muestras de ácido ribonucleico (ARN) de esputo. Se informan datos para los biomarcadores de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH), oncostatina M (OSM), ciclofilina, actina B, supresor de la señalización de citocinas 3 (SOCS3), factor de transcripción del protooncogén 2 ETS (ETS2), anfirregulina ( AREG), modulador de elemento sensible a AMPc (CREM) y quinasa 1 inducible por sal (SNF1LK).
Día 7 de cada período de tratamiento
Valores medios de interleucina-10 (IL-10), IL-13 y factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
Periodo de tiempo: Día 7 de cada período de tratamiento
El muestreo de citocinas se planeó el día 7, 2-3 h después de la dosis para medir la actividad antiinflamatoria de IL10, IL-13 y TNFα en el esputo. Sin embargo, no se recopilaron datos para esta medida de resultado.
Día 7 de cada período de tratamiento
Actividad antiinflamatoria en el esputo evaluada por SNF1LK Cytospin el día 7
Periodo de tiempo: Día 7 de cada período de tratamiento
Se recogieron muestras de esputo 2-3 h después de la dosis el día 7 para medir las actividades antiinflamatorias mediante la intensidad de tinción nuclear de SNF1LK y la intensidad de tinción citoplásmica de las células.
Día 7 de cada período de tratamiento
Actividad antiinflamatoria en el esputo evaluada por la proporción de SNF1LK Cytospin en el día 7
Periodo de tiempo: Día 7 de cada período de tratamiento
Se recogieron muestras de esputo 2-3 h después de la dosis en el día 7 para medir las actividades antiinflamatorias por la proporción de la intensidad de tinción nuclear de SNF1LK y la intensidad de tinción citoplásmica de las células.
Día 7 de cada período de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2007

Finalización primaria (Actual)

27 de agosto de 2008

Finalización del estudio (Actual)

27 de agosto de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de octubre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de octubre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de octubre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de junio de 2017

Última verificación

1 de junio de 2017

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Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IPA107948

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