Ensaio clínico de endpoint investigando uma vez ao dia e dosagem de broncodilatador

Critério de inclusão:

• Indivíduos com asma leve/moderada persistente clinicamente estável nas 4 semanas anteriores à visita de triagem, com exclusão de outras doenças pulmonares significativas (por exemplo, bronquite crônica, enfisema, bronquiectasia, fibrose cística ou displasia broncopulmonar)
• Indivíduos com triagem pré-broncodilatador VEF1 70% previsto (tendo se abstido de broncodilatadores pelo período necessário). Os valores previstos são baseados nos intervalos normais de NHanes
• Durante a visita de triagem, os indivíduos devem demonstrar a presença de doença reversível das vias aéreas, definida como um aumento no VEF1 de 12,0% acima do máximo das três medidas de triagem e uma alteração absoluta de 150 mL em 30 minutos após uma dose única de 400 mg de salbutamol

• Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for:

  1. Potencial não fértil (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que esteja na pós-menopausa. Para os fins deste estudo, a pós-menopausa é definida como 1 ano sem menstruação (FSH/LH também será testado para confirmar o estado da menopausa); ou
  2. Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo (urina) na triagem e pré-dose Dia 1 e concorda com um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​quando usado de forma consistente e correta (ou seja, de acordo com o rótulo do produto aprovado e as instruções do um médico durante o estudo - visita de triagem para contato de acompanhamento):

Abstinência completa de relações sexuais desde a visita de triagem, durante todo o estudo e por 7 (~ 5 meias-vidas de GSK256066) dias após o término do estudo; ou O parceiro era estéril antes da entrada da mulher no estudo, ou Implantes de levonorgestrel inseridos por pelo menos 1 mês antes da administração do medicamento do estudo, mas não além do terceiro ano consecutivo após a inserção; ou Progestágeno injetável administrado por pelo menos 1 mês antes da administração do medicamento do estudo e administrado por 1 mês após a conclusão do estudo; ou Contraceptivo oral (combinado ou apenas progestágeno) administrado por pelo menos um ciclo mensal antes da administração do medicamento do estudo; ou O adesivo transdérmico contraceptivo, Ortho Evra (se a pessoa pesar menos de 89 kg); ou Método de dupla barreira - espermicida mais uma barreira mecânica (por exemplo, espermicida mais preservativo masculino ou espermicida e diafragma feminino).

Dados recentes mostram agora que certos métodos de dupla barreira têm uma taxa de falha abaixo de 1% [Trussell, 2003]. Especificamente, estes são um espermicida mais uma barreira mecânica (por exemplo, espermicida mais um preservativo masculino ou um diafragma feminino). Isso fornece uma confirmação validada da taxa de falha do método de barreira dupla. Assim, este método agora atende ao critério estabelecido para contracepção aceitável nas diretrizes da EMEA [CPMP/ICH/285/95, 2000]; ou Preservativo e tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; ou Um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), inserido por um médico qualificado, com dados publicados mostrando que a maior taxa de falha esperada é inferior a 1% ao ano; (nem todos os DIUs atendem a este critério) DIUs aceitáveis: Tcu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), Tcu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) e 375, NOVA T e CUNOVAT (Novagard) , Sistema Intrauterino de Levonorgesterol (LNG-20) (Mirena/Levonova) e FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix). O dispositivo deve ser inserido pelo menos 2 semanas antes da visita de triagem e permanecer durante todo o estudo e durante a fase de acompanhamento do estudo ou quaisquer outros métodos com dados publicados mostrando que a maior taxa de falha esperada é inferior a 1% por ano.

• Peso corporal de 50 kg e índice de massa corporal na faixa de 19-31 kg/m2 inclusive
• Indivíduos que não são fumantes atuais, que não usaram nenhum produto de tabaco inalado (rapé é permitido) no período de 12 meses anterior à visita de triagem e que têm um histórico de embalagens de £ 10 anos.
• Nenhuma anormalidade significativa no ECG de 12 derivações na triagem, incluindo os seguintes requisitos:

Frequência ventricular ≥ 40 batimentos por minuto Intervalo PR ≤ 200 ms Ondas Q < 30 ms (até 50 ms permitidos apenas na derivação III) Intervalo QRS ≥ 60 ms e ≤ 110 ms Intervalo QTc < 450 ms (QTcB ou QTcF; máquina ou leitura manual) com base em um único valor de ECG ou uma média de três ECGs obtidos em um breve período de registro

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo
• Capacidade demonstrada de usar o dispositivo inalador de maneira satisfatória e repetível

Critério de exclusão:

• Como resultado de entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o investigador principal ou médico delegado considera o sujeito inadequado para o estudo. Os indivíduos não devem ter pressão arterial sistólica acima de 145 mmHg ou pressão diastólica acima de 85 mmHg, a menos que o Investigador confirme que é satisfatório para sua idade
• O sujeito foi tratado ou diagnosticado com depressão dentro de seis meses após a triagem ou tem um histórico de doença psiquiátrica significativa
• Doença passada ou presente, que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar o resultado deste estudo. Estas doenças incluem, mas não estão limitadas a, doença cardiovascular, malignidade, doença hepática, doença renal*, doença hematológica, doença neurológica, doença endócrina ou doença pulmonar (incluindo mas não se limitando a bronquite crônica, enfisema, bronquiectasia ou fibrose pulmonar)
• Os indivíduos precisarão de valores de depuração de creatinina sérica normais na triagem [calculados a partir da creatinina sérica por uma equação preditiva usando a fórmula de Cockcroft-Gualt]. Se o valor de depuração da creatinina for maior que o limite superior do normal, conforme determinado pelo intervalo de referência do laboratório local, o investigador determinará se esse é um achado clinicamente significativo que impediria a participação
• O indivíduo tem um histórico de arritmia atrial ou arritmia ventricular
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo apropriado pelo menos duas semanas antes da primeira dose da medicação do estudo; e continuar até que o teste de gravidez final tenha sido realizado (não menos de 150 horas após o tratamento
• Indivíduos com histórico de asma com risco de vida, definido como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a parada respiratória ou convulsões hipóxicas
• Exacerbações de asma que requerem tratamento com corticosteroides orais: qualquer exacerbação dentro de 3 meses após a visita de triagem ou duas ou mais exacerbações dentro de 6 meses após a visita de triagem ou internação hospitalar por exacerbação de asma dentro de 1 ano após a visita de triagem
• Indivíduos que sofreram uma infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas da visita de triagem
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação
• Indivíduos que são incapazes de eliminar os seguintes medicamentos proibidos definidos pelo protocolo dentro dos horários definidos na triagem:

Corticosteróides orais Corticosteróides inalatórios, intranasais e tópicos Beta-agonistas de longa duração Beta-agonistas de curta duração

• O sujeito tomou medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) em 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo ) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito
• Histórico de abuso ou dependência de álcool/drogas dentro de 12 meses após o estudo
• Abuso de álcool definido como uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades (homens) ou definida como uma ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão diária média superior a 2 unidades ( fêmeas). 1 unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou 1 (25ml) medida de destilado ou 1 copo (125ml) de vinho)
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química em 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento atual medicamento do estudo
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
• Doação de sangue em excesso de 500 mL dentro de um período de 56 dias antes da dosagem
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• O sujeito testou positivo para anticorpos de HIV (se testado de acordo com os SOPs do local)
• O sujeito tem uma triagem positiva de drogas/álcool na urina pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos