Prova clinica dell'endpoint che indaga una volta al giorno e il dosaggio del broncodilatatore

Criterio di inclusione:

• Soggetti con asma lieve/moderato persistente clinicamente stabile nelle 4 settimane precedenti la visita di screening, con l'esclusione di altre malattie polmonari significative (ad es. bronchite cronica, enfisema, bronchiectasie, fibrosi cistica o displasia broncopolmonare)
• Soggetti con uno screening pre-broncodilatatore FEV1 70% del predetto (essendosi astenuti dai broncodilatatori per il periodo richiesto). I valori previsti si basano sugli intervalli normali di NHanes
• Durante la visita di screening, i soggetti devono dimostrare la presenza di malattia reversibile delle vie aeree, definita come un aumento del FEV1 del 12,0% rispetto al massimo delle tre misure di screening e una variazione assoluta di 150 ml entro 30 minuti dopo una singola dose di 400 mg di salbutamolo

• Uomini e donne di età compresa tra i 18 e i 65 anni. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di:

  1. Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese le donne in post-menopausa. Ai fini di questo studio, la postmenopausa è definita come 1 anno senza mestruazioni (saranno testati anche FSH/LH per confermare lo stato menopausale); O
  2. Potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo (urina) allo screening e al giorno 1 prima della somministrazione e accetta uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili se usato in modo coerente e corretto (vale a dire, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e le istruzioni di un medico per la durata dello studio - visita di screening al contatto di follow-up):

Completa astinenza dai rapporti dalla visita di screening, durante tutto il processo e per 7 (~ 5 emivite di GSK256066) giorni dopo il completamento del processo; o Il partner maschile era sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, o Impianti di levonorgestrel inseriti per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio ma non oltre il terzo anno successivo all'inserimento; o Progestinico iniettabile somministrato per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio e somministrato per 1 mese dopo il completamento dello studio; o Contraccettivo orale (combinato o solo progestinico) somministrato per almeno un ciclo mensile prima della somministrazione del farmaco in studio; o Il cerotto transdermico contraccettivo, Ortho Evra (se il soggetto è inferiore a 89 kg); o Metodo a doppia barriera - spermicida più una barriera meccanica (ad esempio, spermicida più un preservativo maschile o uno spermicida e un diaframma femminile.

Dati recenti ora mostrano che alcuni metodi a doppia barriera hanno un tasso di fallimento inferiore all'1% [Trussell, 2003]. Nello specifico, si tratta di uno spermicida più una barriera meccanica (ad esempio, spermicida più un preservativo maschile o un diaframma femminile). Ciò fornisce una conferma convalidata del tasso di fallimento del metodo a doppia barriera. Pertanto, questo metodo soddisfa ora il criterio stabilito per la contraccezione accettabile nelle linee guida dell'EMEA [CPMP/ICH/285/95, 2000]; oppure Preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida; o Un dispositivo intrauterino (IUD) o un sistema intrauterino (IUS), inserito da un medico qualificato, con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento più alto previsto è inferiore all'1% all'anno; (non tutti gli IUD soddisfano questo criterio) IUD accettabili: Tcu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), Tcu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) e 375, NOVA T e CUNOVAT (Novagard) , Levonorgesterolo (LNG-20) Sistema intrauterino (Mirena/Levonova) e FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix). Il dispositivo deve essere inserito almeno 2 settimane prima della visita di Screening e rimanere per tutta la durata dello studio e durante la fase di follow-up dello studio o Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrino che il tasso di fallimento più alto previsto è inferiore all'1% per anno.

• Peso corporeo di 50 kg e indice di massa corporea compreso tra 19 e 31 kg/m2 inclusi
• Soggetti che sono attualmente non fumatori, che non hanno consumato prodotti del tabacco per via inalatoria (il tabacco da fiuto è consentito) nei 12 mesi precedenti la visita di screening e che hanno una storia di confezioni di £ 10 confezioni per anno
• Nessuna anomalia significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening, inclusi i seguenti requisiti:

Frequenza ventricolare ≥ 40 battiti al minuto Intervallo PR ≤ 200 ms Onde Q < 30 ms (fino a 50 ms consentito solo nella derivazione III) Intervallo QRS ≥ 60 ms e ≤ 110 ms Intervallo QTc < 450 msec (QTcB o QTcF; macchina o lettura manuale) sulla base di un singolo valore ECG o una media di tre ECG ottenuti in un breve periodo di registrazione

• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo
• Capacità dimostrata di utilizzare il dispositivo inalatore in modo soddisfacente e ripetibile

Criteri di esclusione:

• A seguito di colloquio medico, esame fisico o indagini di screening, il ricercatore principale o il medico delegato ritiene il soggetto non idoneo allo studio. I soggetti non devono avere una pressione arteriosa sistolica superiore a 145 mmHg o una pressione diastolica superiore a 85 mmHg a meno che lo sperimentatore non confermi che è soddisfacente per la loro età
• Il soggetto è stato curato o diagnosticato con depressione entro sei mesi dallo screening o ha una storia di malattia psichiatrica significativa
• - Malattia passata o presente, che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'esito di questo studio. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, malignità, malattie epatiche, malattie renali*, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie endocrine o malattie polmonari (incluse ma non limitate a bronchite cronica, enfisema, bronchiectasie o fibrosi polmonare)
• I soggetti richiederanno valori normali di clearance della creatinina sierica allo screening [calcolati dalla creatinina sierica mediante un'equazione di previsione utilizzando la formula di Cockcroft-Gualt]. Se il valore della clearance della creatinina è maggiore del limite superiore della norma determinato dall'intervallo di riferimento del laboratorio locale, lo sperimentatore determinerà se si tratta di un risultato clinicamente significativo che precluderebbe la partecipazione
• Il soggetto ha una storia di aritmia atriale o aritmia ventricolare
• Donne incinte o che allattano
• Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato da almeno due settimane prima della prima dose del farmaco in studio; e continuare fino all'esecuzione del test di gravidanza finale (non meno di 150 ore dopo il trattamento
• Soggetti con una storia di asma pericolosa per la vita, definita come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato ad arresto respiratorio o convulsioni ipossiche
• Riacutizzazioni dell'asma che richiedono trattamento con corticosteroidi orali: qualsiasi riacutizzazione entro 3 mesi dalla visita di screening o due o più riacutizzazioni entro 6 mesi dalla visita di screening o ricovero in ospedale per una riacutizzazione dell'asma entro 1 anno dalla visita di screening
• Soggetti che hanno subito un'infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane dalla visita di screening
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione
• Soggetti che non sono in grado di eliminare i seguenti farmaci proibiti definiti dal protocollo entro i tempi definiti allo screening:

Corticosteroidi orali Steroidi per via inalatoria, intranasale e topica Beta agonisti a lunga durata d'azione Beta agonisti a breve durata d'azione

• Il soggetto ha assunto farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga ) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, a parere dello Sperimentatore e dello Sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto
• Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 12 mesi dallo studio
• Abuso di alcol definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi) o definito come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità ( femmine). 1 unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino)
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di corrente studiare farmaci
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni prima della somministrazione
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Il soggetto è risultato positivo agli anticorpi dell'HIV (se testato secondo le SOP del sito)
• Il soggetto ha uno screening positivo per droga/alcool nelle urine pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine