Klinikai végpontvizsgálat a napi egyszeri és a hörgőtágító adagolás vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

• Klinikailag stabil, tartósan fennálló enyhe/közepes asztmában szenvedő alanyok a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül, kivéve az egyéb jelentős tüdőbetegségeket (pl. krónikus hörghurut, emfizéma, bronchiectasia, cisztás fibrózis vagy bronchopulmonalis diszplázia)
• A szűrés előtti hörgőtágítóval rendelkező alanyok FEV1 70%-os előrejelzést mutattak (a szükséges ideig tartózkodtak a hörgőtágítóktól). A becsült értékek az NHanes normál tartományokon alapulnak
• A szűrővizsgálat során az alanyoknak igazolniuk kell reverzibilis légúti betegség jelenlétét, amely a FEV1 12,0%-os növekedése a három szűrési intézkedés maximális értékéhez képest, és 150 ml-es abszolút változás 30 percen belül egyszeri 400 mg-os szalbutamol adagot követően.

• Férfiak és nők, 18 és 65 év közöttiek. Egy nő jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban való részvételre, ha:

  1. Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve a menopauza utáni nőket is. Ebben a tanulmányban a menopauza utáni időszakot úgy határozzuk meg, mint egy év menstruáció nélkül (az FSH/LH-t is teszteljük a menopauza állapotának megerősítésére); vagy
  2. Fogamzóképes, negatív terhességi tesztje (vizelet) a szűréskor és az adagolás előtti 1. napon, és beleegyezik az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikébe, ha következetesen és helyesen (azaz a jóváhagyott termékcímkével és a orvos a vizsgálat idejére - szűrővizsgálat a nyomon követési kapcsolatfelvételig):

Teljes absztinencia a közösüléstől a szűrési látogatástól, a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezése után 7 (a GSK256066 kb. 5 felezési ideje) napig; vagy A férfi partner steril volt a női alany vizsgálatba lépése előtt, vagy a levonorgesztrel implantátumokat a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 1 hónapig, de legfeljebb a behelyezést követő harmadik éven túl; vagy Injektálható progesztogén a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 1 hónapig és a vizsgálat befejezése után 1 hónapig; vagy orális fogamzásgátló (kombinált vagy csak progesztogén), amelyet legalább egy havi cikluson keresztül adnak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt; vagy Az Ortho Evra fogamzásgátló transzdermális tapasz (ha az alany kevesebb, mint 89 kg); vagy Double-Barrier módszer – spermicid plusz mechanikai gát (pl. spermicid plusz férfi óvszer vagy spermicid és női rekeszizom.

A legfrissebb adatok azt mutatják, hogy bizonyos kettős korlátos módszerek meghibásodási aránya 1% alatti [Trussell, 2003]. Pontosabban, ezek egy spermicid és egy mechanikai gát (pl. spermicid plusz egy férfi óvszer vagy egy női rekeszizom). Ez érvényesített megerősítést biztosít a kettős korlátos módszer meghibásodásának arányáról. Így ez a módszer most megfelel az elfogadható fogamzásgátlásra vonatkozóan az EMEA-irányelvekben meghatározott kritériumnak [CPMP/ICH/285/95, 2000]; vagy óvszer és okkluzív kupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal; vagy Képzett orvos által behelyezett méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS), amely közzétett adatok azt mutatják, hogy a legmagasabb várható meghibásodási arány kevesebb, mint évi 1%; (nem minden IUD felel meg ennek a kritériumnak) Elfogadható IUD-k: Tcu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), Tcu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) és 375, NOVA T és CUNOVAT (Novagard) , Levonorgesterol (LNG-20) Méhen belüli rendszer (Mirena/Levonova) és FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix). Az eszközt legalább 2 héttel a szűrési látogatás előtt be kell helyezni, és a vizsgálat alatt, valamint a vizsgálat nyomon követési szakaszában vagy bármely más olyan módszerrel kell behelyezni, amely azt mutatja, hogy a legmagasabb várható meghibásodási arány kevesebb, mint 1% év.

• Testtömeg 50 kg és testtömeg-index 19-31 kg/m2 között
• Azok az alanyok, akik jelenleg nemdohányzók, nem használtak belélegzett dohánytermékeket (a tubák megengedett) a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban, és akiknek a csomagolási előzménye 10 GBP csomagév
• Nincs jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor, beleértve a következő követelményeket:

Kamrai frekvencia ≥ 40 ütés percenként PR-intervallum ≤ 200 ms Q hullámok < 30 ms (legfeljebb 50 ms megengedett csak a III. vezetékben) QRS intervallum ≥ 60 ms és ≤ 110 ms QTc intervallum < 450 ms (QTcF vagy QT kézi leolvasás) egyetlen EKG-érték, vagy egy rövid rögzítési időszak alatt kapott három EKG átlaga alapján

• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
• A tantárgy képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, utasításait és a protokollban rögzített korlátozásokat
• Bizonyított képesség az inhalátor kielégítő és ismételhető használatára

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi interjú, fizikális vizsgálat vagy szűrővizsgálatok eredményeként az elsődleges vizsgáló vagy a megbízott orvos alkalmatlannak ítéli az alanyt a vizsgálatra. Az alanyok szisztolés vérnyomása nem haladhatja meg a 145 Hgmm-t, illetve a diasztolés vérnyomása nem haladhatja meg a 85 Hgmm-t, kivéve, ha a vizsgáló megerősíti, hogy ez az életkoruknak megfelelő.
• Az alanyt a szűrést követő hat hónapon belül depresszióval kezelték vagy diagnosztizálták, vagy súlyos pszichiátriai betegségben szenved.
• Múltbeli vagy jelenlegi betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét. Ezek a betegségek közé tartoznak többek között a szív- és érrendszeri betegségek, rosszindulatú daganatok, májbetegségek, vesebetegségek*, hematológiai betegségek, neurológiai betegségek, endokrin betegségek vagy tüdőbetegségek (ideértve, de nem kizárólagosan a krónikus hörghurut, tüdőtágulat, bronchiectasis vagy tüdőfibrózis)
• Az alanyoknak normál szérum kreatinin-clearance-értékekre lesz szükségük a szűréskor [szérum kreatininből számítva a Cockcroft-Gualt képlet segítségével előrejelző egyenlettel]. Ha a kreatinin-clearance értéke nagyobb, mint a normál helyi laboratóriumi referenciatartomány által meghatározott felső határa, a vizsgáló megállapítja, hogy ez olyan klinikailag jelentős lelet-e, amely kizárja a részvételt.
• Az alany anamnézisében pitvari aritmia vagy kamrai aritmia szerepel
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni legalább két héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt; és folytassa az utolsó terhességi teszt elvégzéséig (legalább 150 órával a kezelés után).
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében életveszélyes asztma szerepel, amelyet intubálást igénylő asztmás epizódként határoztak meg, és/vagy légzésleállással vagy hipoxiás rohamokkal társultak
• Orális kortikoszteroid kezelést igénylő asztma exacerbáció: bármely exacerbáció a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül, vagy két vagy több exacerbáció a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül, vagy asztma exacerbáció miatti kórházba történő felvétele a szűrővizsgálatot követő 1 éven belül
• Azok az alanyok, akik a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül felső vagy alsó légúti fertőzésen estek át
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a felelős orvos véleménye szerint ellenjavallt a részvételükkel
• Azok az alanyok, akik nem tudják kimosni az alábbi protokollt, tiltott gyógyszereket határoztak meg a meghatározott időn belül a szűréskor:

Orális kortikoszteroidok Inhalációs, intranazális és helyi szteroidok Hosszú hatású béta-agonisták Rövid hatású béta-agonisták

• Az alany 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket vett be, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) ) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát
• Alkohollal/kábítószerrel való visszaélés vagy függőség anamnézisében a vizsgálatot követő 12 hónapon belül
• Az alkohollal való visszaélés definíció szerint 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel (férfiaknál), vagy 14 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 2 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel. nőstények). 1 egység egy fél korsó (220 ml) sörnek vagy 1 (25 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (125 ml) bornak felel meg.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy gyógyszert vagy egy új kémiai entitást 30 napon vagy 5 felezési időn belül, vagy bármely gyógyszer biológiai hatásának kétszeresén belül (amelyik hosszabb) az aktuális gyógyszer első adagja előtt. tanulmányozd a gyógyszert
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
• 500 ml-t meghaladó véradás az adagolást megelőző 56 napon belül
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Az alany HIV-ellenanyag-tesztje pozitív lett (ha a helyszíni SOP-ok szerint tesztelték)
• Az alany pozitív vizelet-gyógyszer/vizeletalkohol szűréssel rendelkezik a vizsgálat előtt. A szűrendő kábítószerek minimális listája: amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek