Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická koncová studie zkoumající jednou denně a dávkování bronchodilatátorů

22. června 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, placebem kontrolovaná, třídobá, neúplná bloková, zkřížená studie ke zkoumání účinku 14denního opakovaného inhalačního podávání s GSK256066 u pacientů s mírným/středním astmatem.

Subjekty budou navštěvovat jednotku pro ambulantní návštěvy v den 1, den 7, den 14 a den 15 každého léčebného období. Vymývací období mezi jednotlivými léčebnými obdobími bude minimálně 10 dní a maximálně 28 dní. Subjekty se zúčastní 3 léčebných období.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
      • Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • George, Eastern Cape, Jižní Afrika, 6529
        • GSK Investigational Site
  • Nový Zéland
      • Wellington, Nový Zéland, 6035
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty s klinicky stabilním přetrvávajícím mírným/středním astmatem během 4 týdnů před screeningovou návštěvou, s vyloučením jiných významných plicních onemocnění (např. chronická bronchitida, emfyzém, bronchiektázie, cystická fibróza nebo bronchopulmonální dysplazie)
  • Subjekty se screeningem FEV1 před bronchodilatací 70 % predikované (abstinující bronchodilatanci po požadovanou dobu). Předpokládané hodnoty jsou založeny na normálních rozmezích NHanes
  • Během screeningové návštěvy musí subjekty prokázat přítomnost reverzibilního onemocnění dýchacích cest, definovaného jako zvýšení FEV1 o 12,0 % nad maximum ze tří screeningových měření a absolutní změna o 150 ml během 30 minut po jedné dávce 400 mg salbutamolu

  • Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let. Žena je způsobilá vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud:

    1. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která je po menopauze. Pro účely této studie je postmenopauza definována jako 1 rok bez menstruace (FSH/LH bude také testován pro potvrzení stavu menopauzy); nebo
    2. Potenciální plodnost, má negativní těhotenský test (moč) při screeningu a 1. den před podáním dávky a souhlasí s jednou z následujících přijatelných metod antikoncepce, pokud se používá důsledně a správně (tj. v souladu se schváleným štítkem produktu a pokyny lékař po dobu trvání studie - screeningová návštěva pro následný kontakt):

Úplná abstinence od pohlavního styku ze screeningové návštěvy, v průběhu studie a po dobu 7 (~5 poločasů GSK256066) dnů po dokončení studie; nebo Mužský partner byl sterilní před vstupem ženského subjektu do studie, nebo Implantáty levonorgestrelu byly vloženy alespoň 1 měsíc před podáním studijní medikace, ale ne déle než třetí rok po vložení; nebo Injikovatelný progestogen podávaný alespoň 1 měsíc před podáním studijní medikace a podávaný 1 měsíc po dokončení studie; nebo orální antikoncepce (kombinovaná nebo pouze progestogen) podávaná po dobu alespoň jednoho měsíčního cyklu před podáváním studijní medikace; nebo Antikoncepční transdermální náplast, Ortho Evra (pokud subjekt váží méně než 89 kg); nebo metoda s dvojitou bariérou – spermicid plus mechanická bariéra (např. spermicid plus mužský kondom nebo spermicid a ženská bránice.

Nedávná data nyní ukazují, že některé metody s dvojitou bariérou mají poruchovost nižší než 1 % [Trussell, 2003]. Konkrétně se jedná o spermicid plus mechanickou bariéru (např. spermicid plus mužský kondom nebo ženská bránice). To poskytuje ověřené potvrzení míry selhání dvoubariérové ​​metody. Tato metoda tedy nyní splňuje kritérium přijatelné antikoncepce uvedené v pokynech EMEA [CPMP/ICH/285/95, 2000]; nebo Kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; nebo Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS), zavedené kvalifikovaným lékařem, s publikovanými údaji ukazujícími, že nejvyšší očekávaná míra selhání je menší než 1 % ročně; (ne všechna IUD splňují toto kritérium) Přijatelné IUD: Tcu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), Tcu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) a 375, NOVA T a CUNOVAT (Novagard) , Levonorgesterol (LNG-20) nitroděložní systém (Mirena/Levonova) a FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix). Zařízení musí být zavedeno alespoň 2 týdny před návštěvou na obrazovce a musí zůstat po celou dobu studie a během následné fáze studie nebo jakékoli jiné metody s publikovanými údaji ukazujícími, že nejvyšší očekávaná míra selhání je menší než 1 % za rok.

  • Tělesná hmotnost 50 kg a index tělesné hmotnosti v rozmezí 19-31 kg/m2 včetně
  • Subjekty, které jsou současnými nekuřáky, kteří nepoužili žádné inhalační tabákové výrobky (šňupací tabák je povolen) v období 12 měsíců před screeningovou návštěvou a kteří mají balení £ 10 roků balení
  • Žádné významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu, včetně následujících požadavků:

Komorová frekvence ≥ 40 tepů za minutu PR interval ≤ 200 ms Q vlny < 30 ms (až 50 ms povoleno pouze ve svodu III) QRS interval musí být ≥ 60 ms a ≤ 110 ms QTc interval < 450 ms nebo QTcF; manuální čtení) na základě jedné hodnoty EKG nebo průměru ze tří EKG získaných během krátké doby záznamu

  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Předmět je schopen porozumět protokolovým požadavkům, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je
  • Prokázaná schopnost používat inhalátor uspokojivým a opakovatelným způsobem

Kritéria vyloučení:

  • V důsledku lékařského rozhovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových šetření hlavní zkoušející nebo pověřený lékař považuje subjekt za nevhodný pro studii. Subjekty nesmí mít systolický krevní tlak vyšší než 145 mmHg nebo diastolický tlak vyšší než 85 mmHg, pokud zkoušející nepotvrdí, že je pro jejich věk uspokojivý.
  • Subjekt byl léčen na depresi nebo mu byla diagnostikována deprese do šesti měsíců od screeningu nebo má v anamnéze významné psychiatrické onemocnění
  • Minulé nebo současné onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit výsledek této studie. Mezi tato onemocnění patří mimo jiné kardiovaskulární onemocnění, malignita, onemocnění jater, onemocnění ledvin*, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění, endokrinní onemocnění nebo plicní onemocnění (včetně, ale bez omezení, chronické bronchitidy, emfyzému, bronchiektázie nebo plicní fibrózy)
  • Subjekty budou vyžadovat normální hodnoty clearance sérového kreatininu při screeningu [vypočteno ze sérového kreatininu pomocí prediktivní rovnice s použitím Cockcroft-Gualtova vzorce]. Pokud je hodnota clearance kreatininu vyšší než horní hranice normálu, jak je stanoveno místním laboratorním referenčním rozmezím, zkoušející určí, zda se jedná o klinicky významný nález, který by vylučoval účast.
  • Subjekt má v anamnéze síňovou arytmii nebo ventrikulární arytmii
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vhodnou metodu antikoncepce alespoň dva týdny před první dávkou studovaného léku; a pokračovat až do provedení závěrečného těhotenského testu (nejméně 150 hodin po léčbě
  • Subjekty s anamnézou život ohrožujícího astmatu, definovaného jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena buď se zástavou dýchání, nebo s hypoxickými záchvaty
  • Exacerbace astmatu vyžadující léčbu perorálními kortikosteroidy: jakékoli exacerbace během 3 měsíců od screeningové návštěvy nebo dvě či více exacerbací během 6 měsíců od screeningové návštěvy nebo přijetí do nemocnice pro exacerbaci astmatu během 1 roku od screeningové návštěvy
  • Subjekty, které utrpěly infekci horních nebo dolních cest dýchacích během 4 týdnů od screeningové návštěvy
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast
  • Subjekty, které nejsou schopny vymýtit následující protokol, definovaly zakázané léky v definovaných časech při screeningu:

Perorální kortikosteroidy Inhalační, intranazální a topické steroidy Dlouhodobě působící beta-agonisté Krátkodobě působící beta-agonisté

  • Subjekt užil léky na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). ) před první dávkou studovaného léčiva, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude léčivo narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu
  • Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti během 12 měsíců od studie
  • Zneužívání alkoholu je definováno jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definovaný jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky ( ženy). 1 jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (125 ml) vína)
  • Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a dostal lék nebo novou chemickou entitu během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou současného studovat léky
  • Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
  • Darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů před podáním dávky
  • Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
  • Subjekt byl pozitivně testován na HIV protilátky (pokud je testován podle SOP místa)
  • Subjekt má před studií pozitivní screening drog/alkohol v moči. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty (před bronchodilatátorem a před dávkou) usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) 14. den
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou) a den 14 každého léčebného období
FEV1 je míra funkce plic definovaná jako maximální množství vzduchu, které lze násilně vydechnout za jednu sekundu. Průměrné FEV1 ze 3 přijatelných spirometrických pokusů byly zaznamenány po vynechání salbutamolu použitého jako bronchodilatátor při všech návštěvách po dobu alespoň 6 hodin (h) a před podáním dávky. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 3 měření před dávkou v den 1 každého léčebného období. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty (1. den, před dávkou) od individuální hodnoty po základním stavu (před podáním dávky, 14. den). Upravený průměr byl uveden jako průměr nejmenších čtverců (LS).
Výchozí stav (den 1, před dávkou) a den 14 každého léčebného období

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna FEV1 od výchozí hodnoty (před bronchodilatátorem a před dávkou) 7. den a jednu hodinu po dávce 7. a 14. den
Časové okno: Den 1 (základní hodnota, před dávkou), den 7 a den 14 každého léčebného období
FEV1 je míra funkce plic definovaná jako maximální množství vzduchu, které lze násilně vydechnout za jednu sekundu. Průměrná FEV1 ze 3 přijatelných spirometrických snah byla zaznamenána po vynechání salbutamolu použitého jako bronchodilatátor při všech návštěvách po dobu alespoň 6 hodin a před podáním dávky v den 7, jednu hodinu po dávce 7. den a jednu hodinu po dávce 14. den Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 3 měření před dávkou v den 1 každého léčebného období. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty (1. den, před dávkou) od jednotlivce po základním stavu (den 7 před podáním dávky, 7. den po jedné hodině po dávce a 14. den po jedné hodině po dávce) hodnoty. Upravený průměr byl uveden jako průměr LS.
Den 1 (základní hodnota, před dávkou), den 7 a den 14 každého léčebného období
Změna FEV1 od výchozí hodnoty během 12 hodin po dávce v den 1
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou) a den 1 (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h a 12 h po dávce) každého léčebného období
FEV1 je míra funkce plic definovaná jako maximální množství vzduchu, které lze násilně vydechnout za jednu sekundu. Průměrné FEV1 ze 3 přijatelných spirometrických pokusů byly zaznamenány po před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h a 12 h po dávce v den 1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 3 měření před dávkou v den 1 každého léčebného období. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty (1. den, před dávkou) od jednotlivých hodnot po výchozím stavu (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h a 12 h po podání dávky) v den 1. Upraveno průměr byl uveden jako průměr LS.
Výchozí stav (den 1, před dávkou) a den 1 (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h a 12 h po dávce) každého léčebného období
Změna FEV1 od výchozí hodnoty během 12 hodin po dávce 14. den
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou) a den 14 (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h a 12 h po dávce) každého léčebného období
FEV1 je míra funkce plic definovaná jako maximální množství vzduchu, které lze násilně vydechnout za jednu sekundu. Průměrné FEV1 ze 3 přijatelných spirometrických pokusů byly zaznamenány po před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h a 12 h po dávce v den 1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 3 měření před dávkou v den 1 každého léčebného období. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty (1. den, před dávkou) od jednotlivých hodnot po výchozím stavu (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h a 12 h po dávce) hodnot 14. den. průměr byl uveden jako průměr LS.
Výchozí stav (den 1, před dávkou) a den 14 (0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h a 12 h po dávce) každého léčebného období
Průměrná změna od výchozí hodnoty (před bronchodilatátorem a před dávkou) Peak Expiratory Flow Rate (PEFR) zprůměrovaná za 14denní období
Časové okno: Výchozí stav (screening, 7 dní před 1. dnem léčebného období 1) a 1. až 14. den každého léčebného období
PEF je měřítkem funkce plic a měří, jak rychle může člověk vydechnout. Účastníci jej měřili pomocí špičkového průtokoměru a zaznamenávali do deníkových karet během dne 1 až dne 14 před dávkou ráno a odpoledne každého léčebného období. Úsilí bylo zaznamenáno po vysazení salbutamolu používaného jako bronchodilatátor po dobu alespoň 6 hodin. Průměrná PEFR za 14denní léčebné období byla vypočtena jako průměr ze 14 pozorování před dávkou během každého léčebného období. Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené během screeningu (průměr ráno a průměr měření pm za posledních 7 dní před dávkou před 1. dnem 1. období léčby). Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty (průměr ranních a průměrných hodnot screeningu pm) od jednotlivých hodnot po základním stavu (průměr ranních hodin a průměr hodnot pm za 14 dní) hodnot. Upravený průměr byl uveden jako průměr LS.
Výchozí stav (screening, 7 dní před 1. dnem léčebného období 1) a 1. až 14. den každého léčebného období
Průměrná změna od výchozího poměru vydechovaného oxidu dusnatého v den 1, den 7 a den 14
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou), 7. a 14. den každého léčebného období
Stanovení vydechovaného oxidu dusnatého se používá jako marker zánětu dýchacích cest. Vydechovaný oxid dusnatý byl hodnocen pomocí dechového testu 1. den (před dávkou a 1 hodinu po dávce 1. den), 7. den (před dávkou) a 14. den (před dávkou, 1 hodinu a 24 hodin po dávce ). Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené před dávkou v den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty (1. den, před dávkou) od individuální hodnoty po výchozím stavu (1 hodina po podání dávky, 7. den před dávkou a 14. den před dávkou, 1 hodina po podání dávky -dávka a 24 hodin po dávce). Data byla analyzována pomocí modelu smíšených účinků opakovaných měření pro poměr změny od výchozích hodnot, odvozených z dělení dávek GSK256066 placebem, upravených pro období, léčbu, den (1, 7 nebo 14), čas (před dávkou, 1 nebo 24 h), na úrovni období Výchozí hodnota vydechovaného oxidu dusnatého a na úrovni účastníka Výchozí hodnota vydechovaného oxidu dusnatého jako fixní efekty a účastník jako náhodný efekt. Upravený geometrický průměr je uveden jako LS geometrický průměr.
Výchozí stav (1. den před dávkou), 7. a 14. den každého léčebného období
Průměrná provokativní koncentrace metacholinu vedoucí k 20% snížení FEV1 (PC20) v den 15
Časové okno: 15. den každého léčebného období
PC20 byla hodnocena pomocí methacholinové provokační dávky. Jedná se o fyziologické měření odvozené z opakovaných dýchacích manévrů, které měří reaktivitu dýchacích cest. Účastníci byli vystaveni stále vyšším koncentracím látky dráždící dýchací cesty (v tomto případě metacholinu) a mezi každou dávkou byla provedena spirometrie. Test byl zastaven poté, co FEV1 klesla o 20 % pod základní linii. Koncentrace metacholinu, při které k tomu došlo, se nazývala PC20. Vyvolání methacholinu se provedlo 24 hodin po dávce v den 14 (ráno dne 15) po stanovení vydechovaného oxidu dusnatého. Data byla analyzována pomocí modelu se smíšeným efektem, kde byl model upraven pro období a léčbu jako fixní efekty a účastníka jako náhodný efekt. Upravený geometrický průměr je uveden jako LS geometrický průměr.
15. den každého léčebného období
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do posledního času kvantifikovatelné koncentrace (AUC [0-t]) a do nekonečna (AUC [0-nekonečno]) GSK256066 v den 1 a den 14
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a den 14 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h)
Vzorky krve byly odebrány v den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a 14. den (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h). AUC (0-t) byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí koncentrace a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající koncentrace. AUC (0-nekonečno) se plánovalo vypočítat tam, kde to data dovolovala, jako součet AUC (0-t) a Ct/z, kde Ct byla pozorovaná plazmatická koncentrace získaná z log-lineární regresní analýzy poslední kvantifikovatelné časový bod az je rychlostní konstanta koncové fáze. Údaje pro AUC (0-nekonečno) nebyly odvozeny z důvodu nekvantifikovatelných údajů.
Den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a den 14 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h)
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) GSK256066 v den 1 a 14
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a den 14 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h)
Vzorky krve byly odebrány v den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a 14. den (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h). První výskyt Cmax byl určen přímo z hrubých dat koncentrace-čas.
Den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a den 14 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h)
Čas výskytu Cmax (Tmax) a čas do zjevného poločasu terminální eliminační fáze (t1/2) GSK256066 v den 1 a den 14
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a den 14 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h)
Vzorky krve byly odebrány v den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a 14. den (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h). Čas, ve kterém byla pozorována Cmax, byl stanoven přímo z hrubých dat koncentrace-čas. Bylo plánováno, že t1/2 se získá jako poměr ln2/Az, kde λz je rychlostní konstanta terminální fáze odhadnutá lineární regresní analýzou logaritmicky transformovaných dat koncentrace-čas. Údaje pro t1/2 nebyly odvozeny z důvodu nekvantifikovatelných údajů.
Den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a den 14 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h)
AUC (0-t) a AUC (0-nekonečno) GSK614917 v den 1 a den 14
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a den 14 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h)
GSK614917 je metabolit GSK256066. Vzorky krve pro PK analýzu byly odebrány v den 1 (před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a 14. den (před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h). Bylo plánováno stanovení AUCo-t pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí koncentrace a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající koncentrace. AUC (0-nekonečno) se plánovalo vypočítat tam, kde to data dovolovala, jako součet AUC (0-t) a Ct/z, kde Ct byla pozorovaná plazmatická koncentrace získaná z log-lineární regresní analýzy poslední kvantifikovatelné časový bod az je rychlostní konstanta koncové fáze. Údaje pro toto výstupní měření nebyly odvozeny z důvodu nekvantifikovatelných údajů.
Den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a den 14 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h)
Cmax GSK614917 v den 1 a den 14
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a den 14 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h)
GSK614917 je metabolit GSK256066. Vzorky krve pro PK analýzu byly odebrány v den 1 (před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a 14. den (před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h). Bylo plánováno, že první výskyt Cmax bude určen přímo z hrubých dat koncentrace-čas. Údaje pro toto výstupní měření nebyly odvozeny z důvodu nekvantifikovatelných údajů.
Den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a den 14 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h)
Tmax a t1/2 GSK614917 v den 1 a den 14
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a den 14 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h)
Vzorky krve byly odebrány v den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a 14. den (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h). Čas, ve kterém byla pozorována Cmax, byl plánován tak, aby byl určen přímo z hrubých dat koncentrace-čas. Bylo plánováno, že t1/2 se získá jako poměr ln2/Az, kde λz je rychlostní konstanta terminální fáze odhadnutá lineární regresní analýzou logaritmicky transformovaných dat koncentrace-čas. Údaje pro toto výstupní měření nebyly odvozeny z důvodu nekvantifikovatelných údajů.
Den 1 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h) a den 14 (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h , 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h)
Počet účastníků s jakýmkoliv nežádoucím účinkem (AE), závažným nežádoucím účinkem (SAE) nebo úmrtím
Časové okno: Až do sledování (18 týdnů)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, může ohrozit účastník nebo může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených v této definici.
Až do sledování (18 týdnů)
Počet účastníků s abnormálními jak klinicky nevýznamnými (CNS), tak klinicky významnými (CS) hodnotami elektrokardiografu (EKG)
Časové okno: Až do 14. dne každého léčebného období
Měření EKG byla provedena s účastníkem v poloze na zádech, který v této poloze odpočíval alespoň 10 minut před každým časovým bodem. Hodnocení 12svodového EKG bylo získáno 1. den (triplikátní hodnocení před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 8 h a 12 h), 7. den (před dávkou) a 14. den (před dávkou, 0,5 h , 1 h, 2 h, 8 h, 12 h a 24 h) pomocí stroje, který automaticky vypočítal PR, QRS, QT a QTcB. Abnormální EKG nálezy (CNS a CS) byly kategorizovány. Abnormální rozsah PCI zahrnoval QTc interval <300 a >500 milisekund (ms) a zvýšení od výchozího intervalu QTc >60 ms, PR interval <110 a >220 ms a QRS interval <75 a >110 ms. Výchozí stav byl den 1 (průměr trojitého hodnocení provedeného před dávkou).
Až do 14. dne každého léčebného období
Počet účastníků s hematologickými abnormalitami potenciálního klinického významu (PCI) během období léčby
Časové okno: Až do 14. dne každého léčebného období
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7 a den 14 každého léčebného období. Byly analyzovány následující laboratorní parametry klinické hematologie: počet krevních destiček, počet červených krvinek (RBC), absolutní počet bílých krvinek (WBC), počet retikulocytů, hemoglobin, hematokrit, střední korpuskulární objem (MCV), střední korpuskulární hemoglobin (MCH) střední koncentrace korpuskulárního hemoglobinu (MCHC), celkové neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily a bazofily. Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla uvedena alespoň jedna hodnota PCI.
Až do 14. dne každého léčebného období
Počet účastníků s klinickými chemickými abnormalitami PCI během období léčby
Časové okno: Až do 14. dne každého léčebného období
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7 a den 14 každého léčebného období. Byly analyzovány následující laboratorní parametry klinické chemie: dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, celkový cholesterol, sodík, draslík, chlorid, celkový bikarbonát, vápník, C-reaktivní protein (CRP), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), gama glutamyltransferáza (GGT), alkalická fosfatáza, kreatinkináza (CK), laktátdehydrogenáza (LDH), celkový a přímý bilirubin, kyselina močová, albumin a celkový protein. Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla uvedena alespoň jedna hodnota PCI.
Až do 14. dne každého léčebného období
Počet účastníků s abnormálními výsledky analýzy moči
Časové okno: Až do 14. dne každého léčebného období
Stanovení glukózy v moči, proteinu, skryté krve, ketonů, dusitanů, bilirubinu, leukocytární esterázy a urobilinogenu bylo provedeno v den 1, den 7 a den 14 pomocí měrky. Účastníci byli rozděleni do kategorií s výsledky 1 +, 2+, 3+, 4+, 7+, pozitivní, stopa, bez hodnocení (NR), 0, 0,2, 1, 16 a 3,2. Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které je uvedena alespoň jedna hodnota z těchto kategorií.
Až do 14. dne každého léčebného období
Počet účastníků s hodnotou vitálních funkcí PCI během léčebného období
Časové okno: Až do 14. dne každého léčebného období
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1 (v trojím provedení před dávkou, 0,5, 1, 2, 8 a 12 hodin po dávce), den 7 (před dávkou) a den 14 (24 hodin po dávce dávka) každého léčebného období. Měření životních funkcí na zádech byla provedena s účastníkem v poloze na zádech, který v této poloze odpočíval alespoň 5 minut před prvním čtením v každém časovém bodě. Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo srdeční frekvenci (HR), systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP). Kritéria pro hodnoty vitálních funkcí splňující PCI zahrnovala: SBP < 70 milimetrů rtuti (mmHg) a > 160 mmHg; DBP < 45 mmHg a > 110 mmHg; < 35 tepů za minutu a > 160 tepů za minutu. Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla uvedena alespoň jedna hodnota PCI.
Až do 14. dne každého léčebného období
Počet účastníků s výsledky troponinu
Časové okno: Až do 14. dne každého léčebného období
Hodnocení troponinu (I a nebo T) bylo provedeno s cílem zajistit bezpečnost účastníků a dále charakterizovat potenciální renální a kardiální účinky. Byl monitorován před dávkou v den 1, den 7 a den 14. Data jsou kategorizována podle hladin troponinu <0,03 µg/l, >0,03 µg/l, ale <0,10 µg/l a negativní. Hodnota PCI pro troponin T: nízká = 0 µg/l a vysoká > 0,4 ​​µg/l.
Až do 14. dne každého léčebného období
Genetické variace účastníků pro vztah mezi genetickými variantami a nebo PK, snášenlivost a účinnost GSK256066
Časové okno: Kdykoli po randomizaci
To zahrnovalo studii variability lékové odpovědi v důsledku dědičných faktorů v různých populacích. Přibývá důkazů, že genetické složení jedince (tj. genotyp) může ovlivnit farmakokinetiku (absorpce, distribuce, metabolismus, eliminace), farmakodynamiku (vztah mezi koncentracemi a farmakologickými účinky nebo časový průběh farmakologických účinků) a/nebo klinický výsledek ( z hlediska účinnosti a/nebo bezpečnosti a snášenlivosti). Byl plánován odběr vzorku plné krve (10 ml). Údaje pro toto měření výsledku nebyly shromážděny.
Kdykoli po randomizaci
Průměrné hodnoty fosfodiesterázy-4 (PDE4).
Časové okno: 7. den každého léčebného období
PDE jsou superrodina enzymů, které katalyzují rozklad cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) a/nebo cyklického guanosinmonofosfátu (GMP) na jejich neaktivní formu. PDE4 je hlavní selektivní enzym metabolizující cAMP v zánětlivých a imunitních buňkách. Protože PDE4 je vysoce exprimován v leukocytech a dalších zánětlivých buňkách zapojených do patogeneze zánětlivých plicních onemocnění, jako je astma, bylo předpovězeno, že inhibice PDE4 na ně bude mít protizánětlivý účinek. PDE4 byla hodnocena ve vzorcích sputa, odebraných 2-3 hodiny po dávce v den 7 transkriptomickou analýzou vzorků ribonukleové kyseliny (RNA) sputa. Údaje jsou uvedeny pro PDE4B.
7. den každého léčebného období
Průměrné diferenciální počty buněk během analýzy sputa
Časové okno: 7. den každého léčebného období
Vzorky sputa byly odebírány 2-3 hodiny po dávce v den 7, aby se změřil rozdílný počet buněk, který se používá jako indikátor protizánětlivých aktivit. Buňky zahrnují neutrofily, makrofágy, lymfocyty, celkový počet leukocytů a bronchiální epiteliální buňky.
7. den každého léčebného období
Biomarkery analýzy sputa
Časové okno: 7. den každého léčebného období
Protizánětlivá aktivita byla hodnocena měřením nových kandidátních biomarkerů biologické odpovědi spojené s působením GSK256066 ve vzorcích sputa odebraných 2-3 hodiny po dávce v den 7 pomocí transkriptomické analýzy vzorků ribonukleové kyseliny (RNA) sputa. Údaje jsou uvedeny pro biomarkery glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenázy (GAPDH), onkostatin M (OSM), cyklofilin, B aktin, supresor cytokinové signalizace 3 (SOCS3), transkripční faktor ETS proto-onkogen 2 (ETS2), amfiregulin ( AREG), modulátor prvků citlivých na cAMP (CREM) a kináza 1 indukovatelná solí (SNF1LK).
7. den každého léčebného období
Průměrné hodnoty interleukinu-10 (IL-10), IL-13 a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα)
Časové okno: 7. den každého léčebného období
Odběr cytokinů byl plánován na 7. den, 2-3 hodiny po dávce, aby se změřily IL10, IL-13 a TNFa na protizánětlivou aktivitu ve sputu. Údaje pro toto výsledné měření však nebyly shromážděny.
7. den každého léčebného období
Protizánětlivá aktivita ve sputu hodnocená pomocí SNF1LK Cytospin v den 7
Časové okno: 7. den každého léčebného období
Vzorky sputa byly odebrány 2-3 hodiny po dávce v den 7, aby se změřily protizánětlivé aktivity podle jaderné intenzity barvení SNF1LK a cytoplazmatické intenzity barvení buněk.
7. den každého léčebného období
Protizánětlivá aktivita ve sputu hodnocená poměrem SNF1LK Cytospinu v den 7
Časové okno: 7. den každého léčebného období
Vzorky sputa byly odebrány 2-3 hodiny po dávce v den 7, aby se změřily protizánětlivé aktivity poměrem jaderné intenzity barvení SNF1LK a cytoplazmatické intenzity barvení buněk.
7. den každého léčebného období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

27. srpna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

27. srpna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2007

První zveřejněno (Odhad)

26. října 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IPA107948

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GSK256066

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit