Klinisk endepunktforsøk som undersøker én gang daglig og dosering av bronkodilatator

Inklusjonskriterier:

• Personer med klinisk stabil vedvarende mild/moderat astma i løpet av de 4 ukene før screeningbesøket, med unntak av andre betydelige lungesykdommer (f. kronisk bronkitt, emfysem, bronkiektasi, cystisk fibrose eller bronkopulmonal dysplasi)
• Forsøkspersoner med en screening pre-bronkodilatator FEV1 70 % spådd (har avstått fra bronkodilatatorer i den nødvendige perioden). Forutsagte verdier er basert på NHanes normalområder
• Under screeningbesøket må forsøkspersoner demonstrere tilstedeværelse av reversibel luftveissykdom, definert som en økning i FEV1 på 12,0 % over maks. av de tre screeningtiltakene og en absolutt endring på 150 ml innen 30 minutter etter en enkeltdose på 400 mg salbutamol

• Menn og kvinner som er mellom 18 og 65 år. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er av:

  1. Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert kvinner som er postmenopausale. For formålet med denne studien er postmenopausal definert som 1 år uten menstruasjon (FSH/LH vil også bli testet for å bekrefte menopausal status); eller
  2. Ferdig potensial, har en negativ graviditetstest (urin) ved screening og før dose dag 1, og godtar en av følgende akseptable prevensjonsmetoder når de brukes konsekvent og korrekt (dvs. i samsvar med den godkjente produktetiketten og instruksjonene til en lege under studiens varighet - screeningbesøk til oppfølgingskontakt):

Fullstendig avholdenhet fra samleie fra screeningbesøket, gjennom hele forsøket og i 7 (~5 halveringstider av GSK256066) dager etter fullføring av forsøket; eller mannlig partner var steril før den kvinnelige forsøkspersonen deltok i studien, eller implantater av levonorgestrel satt inn i minst 1 måned før administrasjonen av studiemedisinen, men ikke utover det tredje påfølgende året etter innsetting; eller injiserbart gestagen administrert i minst 1 måned før administrasjonen av studiemedisinen og administrert i 1 måned etter studiens fullføring; eller oralt prevensjonsmiddel (kun kombinert eller gestagen) administrert i minst én månedlig syklus før studiemedisinering; eller det prevensjonsmiddel depotplasteret, Ortho Evra (hvis forsøkspersonen veier mindre enn 89 kg); eller Dobbelbarrieremetode - spermicid pluss en mekanisk barriere (f.eks. spermicid pluss et mannlig kondom eller et spermicid og kvinnelig membran.

Nyere data viser nå at visse dobbeltbarrieremetoder har en feilrate under 1 % [Trussell, 2003]. Spesifikt er disse et sæddrepende middel pluss en mekanisk barriere (f.eks. sæddrepende middel pluss et mannlig kondom eller en kvinnelig diafragma). Dette gir validert bekreftelse på feilprosenten til dobbeltbarrieremetoden. Dermed oppfyller denne metoden nå det angitte kriteriet for akseptabel prevensjon i EMEA-retningslinjene [CPMP/ICH/285/95, 2000]; eller Kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille; eller En intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), satt inn av en kvalifisert lege, med publiserte data som viser at den høyeste forventede feilraten er mindre enn 1 % per år; (ikke alle IUDer oppfyller dette kriteriet) Akseptable IUDer: Tcu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), Tcu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) og 375, NOVA T og CUNOVAT (Novagard) , Levonorgesterol (LNG-20) intrauterint system (Mirena/Levonova), og FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix). Enheten må settes inn minst 2 uker før skjermbesøket, og forbli gjennom hele studien og gjennom oppfølgingsfasen av studien eller Eventuelle andre metoder med publiserte data som viser at den høyeste forventede feilraten er mindre enn 1 % pr. år.

• Kroppsvekt på 50 kg og kroppsmasseindeks innenfor området 19-31 kg/m2 inkludert
• Forsøkspersoner som for tiden er ikke-røykere, som ikke har brukt inhalerte tobakksprodukter (snus er tillatt) i løpet av 12 måneder før screeningbesøket og som har en pakkehistorie på £ 10 pakkeår
• Ingen signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening, inkludert følgende krav:

Ventrikkelfrekvens ≥ 40 slag per minutt PR-intervall ≤ 200 ms Q-bølger < 30 ms (opptil 50 ms kun tillatt i avledning III) QRS-intervall skal være ≥ 60 ms og ≤ 110 ms QTc-intervall < 450 ms (QTcF eller QTcB; maskin eller QTcB; manuell avlesning) basert på en enkelt EKG-verdi, eller et gjennomsnitt fra tre EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode

• Kunne gi skriftlig informert samtykke
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene, instruksjonene og protokollangitte begrensninger
• Vist evne til å bruke inhalatoren på en tilfredsstillende og repeterbar måte

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat av medisinsk intervju, fysisk undersøkelse eller screeningundersøkelser, anser hovedetterforskeren eller delegatlegen emnet som uegnet for studien. Forsøkspersonene må ikke ha et systolisk blodtrykk over 145 mmHg eller et diastolisk trykk over 85 mmHg med mindre etterforskeren bekrefter at det er tilfredsstillende for deres alder
• Personen har blitt behandlet for eller diagnostisert med depresjon innen seks måneder etter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sykdom
• Tidligere eller nåværende sykdom, som vurderes av etterforskeren, kan påvirke resultatet av denne studien. Disse sykdommene inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulær sykdom, malignitet, leversykdom, nyresykdom*, hematologisk sykdom, nevrologisk sykdom, endokrin sykdom eller lungesykdom (inkludert, men ikke begrenset til, kronisk bronkitt, emfysem, bronkiektasi eller lungefibrose)
• Forsøkspersoner vil kreve normale serumkreatininclearance-verdier ved screening [beregnet fra serumkreatinin ved en prediksjonsligning ved bruk av Cockcroft-Gualt-formel]. Hvis kreatininclearance-verdien er større enn den øvre normalgrensen som bestemt av det lokale laboratoriereferanseområdet, vil etterforskeren avgjøre om dette er et klinisk signifikant funn som vil utelukke deltakelse
• Personen har en historie med atriearytmi eller ventrikulær arytmi
• Gravide eller ammende kvinner
• Kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en passende prevensjonsmetode fra minst to uker før den første dosen av studiemedisinen; og fortsette til den endelige graviditetstesten er utført (ikke mindre enn 150 timer etter behandling).
• Personer med en historie med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med enten respirasjonsstans eller hypoksiske anfall
• Astmaforverringer som krever behandling med orale kortikosteroider: enhver forverring innen 3 måneder etter screeningbesøket eller to eller flere forverringer innen 6 måneder etter screeningbesøket eller innleggelse til sykehus for en astmaforverring innen 1 år etter screeningbesøket
• Personer som har fått en øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screeningbesøket
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Forsøkspersoner som ikke er i stand til å vaske ut følgende protokoll definerte forbudte medisiner innen de definerte tidene ved screening:

Orale kortikosteroider Inhalerte, intranasale og topikale steroider Langtidsvirkende beta-agonister Korttidsvirkende beta-agonister

• Pasienten har tatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst ) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter etterforskerens og sponsorens mening vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere forsøkspersonens sikkerhet
• Historie om alkohol/narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter studien
• Misbruk av alkohol definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn) eller definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter ( kvinner). 1 enhet tilsvarer en halvliter (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål brennevin eller 1 glass (125 ml) vin)
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av gjeldende studere medisin
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 56 dager før dosering
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Personen har testet positivt for HIV-antistoffer (hvis testet i henhold til SOP-er på stedet)
• Forsøkspersonen har en positiv skjerm for urinmedisin/urinalkohol før studien. En minimumsliste over legemidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner