Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование конечной точки исследования дозирования бронхолитиков один раз в день

22 июня 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, плацебоконтролируемое, трехпериодное, неполное блоковое, перекрестное исследование для изучения эффекта 14-дневного повторного ингаляционного дозирования GSK256066 у пациентов с легкой/умеренной астмой.

Субъекты будут посещать отделение для амбулаторных посещений в День 1, День 7, День 14 и День 15 каждого периода лечения. Период вымывания между каждым периодом лечения будет составлять минимум 10 дней и максимум 28 дней. Субъекты будут участвовать в 3 периодах лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Новая Зеландия
      • Wellington, Новая Зеландия, 6035
        • GSK Investigational Site
  • Южная Африка
      • Bloemfontein, Южная Африка, 9301
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • George, Eastern Cape, Южная Африка, 6529
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с клинически стабильной персистирующей астмой легкой/умеренной степени тяжести в течение 4 недель, предшествующих визиту для скрининга, за исключением других серьезных легочных заболеваний (например, хронический бронхит, эмфизема легких, бронхоэктазы, муковисцидоз или бронхолегочная дисплазия)
  • Субъекты со скрининговым предварительным бронхолитическим ОФВ1 70% от должного (воздерживающиеся от бронходилататоров в течение необходимого периода). Прогнозируемые значения основаны на нормальных диапазонах NHanes.
  • Во время скринингового визита субъекты должны продемонстрировать наличие обратимого заболевания дыхательных путей, определяемое как увеличение ОФВ1 на 12,0% по сравнению с максимальным из трех скрининговых показателей и абсолютное изменение на 150 мл в течение 30 минут после однократного приема сальбутамола в дозе 400 мг.

  • Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет. Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она:

    1. Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособный забеременеть), включая любую женщину в постменопаузе. Для целей данного исследования постменопауза определяется как 1 год без менструаций (ФСГ/ЛГ также будет проверен для подтверждения менопаузального статуса); или
    2. Возможность деторождения, отрицательный тест на беременность (моча) при скрининге и перед приемом дозы в День 1, и согласие на один из следующих приемлемых методов контрацепции при последовательном и правильном использовании (т. е. в соответствии с одобренной этикеткой продукта и инструкциями врача на время исследования - скрининговый визит до последующего контакта):

Полное воздержание от половых контактов во время визита для скрининга, на протяжении всего испытания и в течение 7 (~5 периодов полураспада GSK256066) дней после завершения испытания; или Партнер-мужчина был бесплоден до включения женщины-субъекта в исследование, или Имплантаты левоноргестрела были установлены как минимум за 1 месяц до введения исследуемого препарата, но не позднее третьего года подряд после введения; или инъекционный прогестаген, вводимый как минимум за 1 месяц до введения исследуемого препарата и вводимый в течение 1 месяца после завершения исследования; или оральные контрацептивы (комбинированные или только прогестагенные), вводимые как минимум в течение одного месячного цикла до приема исследуемого препарата; или Противозачаточный трансдермальный пластырь Ortho Evra (если субъект весит менее 89 кг); или метод двойного барьера — спермицид плюс механический барьер (например, спермицид плюс мужской презерватив или спермицид и женская диафрагма).

Последние данные теперь показывают, что некоторые методы двойного барьера имеют частоту отказов ниже 1% [Trussell, 2003]. В частности, это спермицид плюс механический барьер (например, спермицид плюс мужской презерватив или женская диафрагма). Это обеспечивает достоверное подтверждение частоты отказов метода двойного барьера. Таким образом, этот метод теперь соответствует заявленному критерию приемлемой контрацепции в рекомендациях EMEA [CPMP/ICH/285/95, 2000]; или презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием; или Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), установленная квалифицированным врачом, с опубликованными данными, показывающими, что самая высокая ожидаемая частота неудач составляет менее 1% в год; (не все ВМС соответствуют этому критерию) Допустимые ВМС: Tcu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), Tcu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) и 375, NOVA T и CUNOVAT (Novagard) , Внутриматочная система левоноргестерол (LNG-20) (Мирена/Левонова) и FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix). Устройство должно быть вставлено не менее чем за 2 недели до визита для скрининга и оставаться на протяжении всего исследования и на этапе последующего наблюдения или любых других методов с опубликованными данными, показывающими, что самая высокая ожидаемая частота отказов составляет менее 1% на каждого пациента. год.

  • Масса тела 50 кг и индекс массы тела в пределах 19-31 кг/м2 включительно
  • Субъекты, которые в настоящее время не курят, которые не употребляли никаких вдыхаемых табачных изделий (нюхательный табак разрешен) в течение 12 месяцев, предшествующих скрининговому визиту, и у которых история упаковки составляет 10 фунтов стерлингов в год.
  • Отсутствие значительных отклонений на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, включая следующие требования:

Частота желудочков ≥ 40 ударов в минуту Интервал PR ≤ 200 мс Зубцы Q < 30 мс (до 50 мс разрешено только в отведении III) Интервал QRS должен быть ≥ 60 мс и ≤ 110 мс Интервал QTc < 450 мс (QTcB или QTcF; ручное чтение) на основе одного значения ЭКГ или среднего из трех ЭКГ, полученных за короткий период записи

  • Возможность предоставить письменное информированное согласие
  • Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.
  • Продемонстрированная способность использовать ингалятор удовлетворительным и воспроизводимым образом.

Критерий исключения:

  • В результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скрининговых исследований главный исследователь или уполномоченный врач считает субъекта непригодным для исследования. Субъекты не должны иметь систолическое артериальное давление выше 145 мм рт.ст. или диастолическое давление выше 85 мм рт.ст., если только исследователь не подтвердит, что это соответствует их возрасту.
  • Субъект проходил лечение или у него диагностировали депрессию в течение шести месяцев после скрининга, или у него в анамнезе серьезные психические заболевания.
  • Прошлое или настоящее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход этого исследования. Эти заболевания включают, помимо прочего, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, заболевания печени, заболевания почек*, гематологические заболевания, неврологические заболевания, эндокринные заболевания или заболевания легких (включая, помимо прочего, хронический бронхит, эмфизему, бронхоэктазы или легочный фиброз)
  • Субъектам потребуются нормальные значения клиренса креатинина в сыворотке при скрининге [рассчитанные на основе креатинина в сыворотке по уравнению прогнозирования с использованием формулы Кокрофта-Гуальта]. Если значение клиренса креатинина превышает верхний предел нормы, определяемый референсным диапазоном местной лаборатории, исследователь должен определить, является ли это клинически значимым признаком, препятствующим участию.
  • У субъекта в анамнезе предсердная аритмия или желудочковая аритмия.
  • Беременные или кормящие самки
  • Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать соответствующий метод контрацепции по крайней мере за две недели до первой дозы исследуемого препарата; и продолжать до тех пор, пока не будет проведен окончательный тест на беременность (не менее чем через 150 часов после лечения).
  • Субъекты с угрожающей жизни астмой в анамнезе, определяемой как эпизод астмы, требующий интубации и/или связанный либо с остановкой дыхания, либо с гипоксическими судорогами.
  • Обострения астмы, требующие лечения пероральными кортикостероидами: любые обострения в течение 3 месяцев после визита для скрининга или два или более обострения в течение 6 месяцев после визита для скрининга или госпитализация по поводу обострения астмы в течение 1 года после визита для скрининга
  • Субъекты, которые перенесли инфекцию верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель после визита для скрининга.
  • История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению ответственного врача, является противопоказанием для их участия.
  • Субъекты, которые не могут отменить следующий протокол, определили запрещенные лекарства в течение определенного времени при скрининге:

Пероральные кортикостероиды Ингаляционные, интраназальные и местные стероиды Бета-агонисты длительного действия Бета-агонисты короткого действия

  • Субъект принимал лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту или без рецепта, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше). ) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению Исследователя и Спонсора, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта
  • Злоупотребление алкоголем / наркотиками или зависимость в анамнезе в течение 12 месяцев после исследования
  • Злоупотребление алкоголем, определяемое как среднее недельное потребление более 21 единицы или среднесуточное потребление более 3 единиц (мужчины), или определяемое как среднее еженедельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц ( самки). 1 единица эквивалентна половине пинты (220 мл) пива или 1 (25 мл) порции спиртных напитков или 1 стакану (125 мл) вина)
  • Субъект участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое соединение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы текущего исследование лекарства
  • Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема
  • Сдача крови более 500 мл в течение 56 дней до введения дозы
  • Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
  • Субъект дал положительный результат на антитела к ВИЧ (при тестировании в соответствии с СОП сайта)
  • Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь в моче перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем (до бронходилататора и до дозы) на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день, до введения дозы) и 14-й день каждого периода лечения
ОФВ1 — это показатель функции легких, определяемый как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду. Среднее значение ОФВ1 из 3 допустимых спирометрических усилий было зарегистрировано после прекращения использования сальбутамола в качестве бронходилататора во время всех визитов в течение не менее 6 часов (ч) и до введения дозы. Исходный уровень определяли как среднее значение 3 измерений до введения дозы в 1-й день каждого периода лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения (день 1, до введения дозы) из индивидуального значения после исходного уровня (до введения дозы, 14-й день). Скорректированное среднее сообщалось как среднее по методу наименьших квадратов (LS).
Исходный уровень (1-й день, до введения дозы) и 14-й день каждого периода лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем (до бронходилататора и до дозы) на 7-й день и через час после введения дозы на 7-й и 14-й день
Временное ограничение: 1-й день (базовый уровень, до введения дозы), 7-й и 14-й день каждого периода лечения
ОФВ1 — это показатель функции легких, определяемый как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду. Среднее значение ОФВ1 из 3 допустимых спирометрических усилий было зарегистрировано после прекращения использования сальбутамола в качестве бронходилататора при всех посещениях в течение не менее 6 часов и перед введением дозы в 7-й день, через 1 ч после введения дозы в 7-й день и через 1 ч после введения дозы в 14-й день. Исходный уровень определяли как среднее значение 3 измерений до введения дозы в 1-й день каждого периода лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения (день 1, до введения дозы) из отдельного исходного значения (день до введения дозы 7, один час после введения дозы в день 7 и один час после введения дозы в день 14). ценности. Скорректированное среднее сообщалось как среднее значение LS.
1-й день (базовый уровень, до введения дозы), 7-й и 14-й день каждого периода лечения
Изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем через 12 ч после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и день 1 (0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 8 ч и 12 ч после введения дозы) каждого периода лечения
ОФВ1 — это показатель функции легких, определяемый как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду. Среднее значение ОФВ1 по трем допустимым спирометрическим значениям регистрировали после введения дозы, через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в День 1. Исходный уровень определяли как среднее значение трех измерений до введения дозы. в 1-й день каждого периода лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения (день 1, до введения дозы) из индивидуальных значений после исходного уровня (0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 8 ч и 12 ч после введения дозы) в день 1. Скорректировано среднее сообщалось как среднее значение LS.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и день 1 (0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 8 ч и 12 ч после введения дозы) каждого периода лечения
Изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем через 12 ч после введения дозы на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день, до введения дозы) и 14-й день (0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 8 ч и 12 ч после введения дозы) каждого периода лечения
ОФВ1 — это показатель функции легких, определяемый как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду. Среднее значение ОФВ1 по трем допустимым спирометрическим значениям регистрировали после введения дозы, через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в День 1. Исходный уровень определяли как среднее значение трех измерений до введения дозы. в 1-й день каждого периода лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения (день 1, до введения дозы) из отдельных значений после исходного уровня (0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 8 ч и 12 ч после введения дозы) на 14-й день. среднее сообщалось как среднее значение LS.
Исходный уровень (1-й день, до введения дозы) и 14-й день (0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 8 ч и 12 ч после введения дозы) каждого периода лечения
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (до бронходилататора и до дозы) Пиковая скорость выдоха (ПСВ), усредненная за 14-дневный период
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг, за 7 дней до 1-го дня периода лечения 1) и с 1-го по 14-й день каждого периода лечения
ПСВ является мерой функции легких и измеряет, насколько быстро человек может выдыхать. Участники измеряли его с помощью пикфлоуметра и записывали в дневниковые карточки с 1-го по 14-й день до введения дозы утром и вечером каждого периода лечения. Усилия регистрировались после прекращения применения сальбутамола в качестве бронходилататора не менее 6 часов. Среднее значение PEFR за 14-дневный период лечения рассчитывали как среднее значение 14 наблюдений до введения дозы в течение каждого периода лечения. Исходный уровень определяли как оценку, выполненную во время скрининга (среднее значение утренних и вечерних измерений за последние 7 дней до введения дозы перед 1-м днем ​​периода лечения 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано путем вычитания исходного значения (среднее значение скрининга в утренние и вечерние часы) из отдельных значений после базового уровня (среднее значение в утренние и средние значения после полудня за 14 дней). Скорректированное среднее сообщалось как среднее значение LS.
Исходный уровень (скрининг, за 7 дней до 1-го дня периода лечения 1) и с 1-го по 14-й день каждого периода лечения
Среднее изменение соотношения выдыхаемого оксида азота по сравнению с исходным уровнем на 1-й, 7-й и 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день до введения дозы), 7-й и 14-й день каждого периода лечения
Оценка оксида азота в выдыхаемом воздухе используется в качестве маркера воспаления дыхательных путей. Оксид азота в выдыхаемом воздухе оценивали с помощью дыхательного теста на 1-й день (до введения дозы и через 1 час после ее введения в 1-й день), на 7-й день (до введения дозы) и на 14-й день (до введения дозы, через 1 час и 24 часа после приема дозы). ). Исходный уровень определяли как оценку, проведенную до введения дозы в 1-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения (день 1, до введения дозы) из индивидуального значения после исходного уровня (1 час после введения дозы, 1-й день, до введения дозы, 7-й день и 14-й день до введения дозы, 1 час после введения дозы). -доза и значения через 24 часа после введения дозы). Данные были проанализированы с использованием модели смешанных эффектов с повторными измерениями для соотношения изменений по сравнению с исходными значениями, полученными путем деления доз GSK256066 на плацебо, с поправкой на период, лечение, день (1, 7 или 14), время (до дозы, 1 или 24 ч), базовый уровень выдыхаемого оксида азота на уровне периода и базовый уровень выдыхаемого оксида азота на уровне участника как фиксированные эффекты и участник как случайный эффект. Скорректированное среднее геометрическое сообщается как среднее геометрическое LS.
Исходный уровень (1-й день до введения дозы), 7-й и 14-й день каждого периода лечения
Средняя провокационная концентрация метахолина, приводящая к снижению ОФВ1 (ПК20) на 20% на 15-й день.
Временное ограничение: 15-й день каждого периода лечения
PC20 оценивали с помощью провокации метахолином. Это физиологическое измерение, полученное из повторяющихся дыхательных маневров, которое измеряет реактивность дыхательных путей. Участники подвергались все более и более высоким концентрациям раздражителя дыхательных путей (в данном случае метахолина), и между каждой дозой проводилась спирометрия. Тест был остановлен после того, как ОФВ1 упал на 20% ниже исходного уровня. Концентрацию метахолина, при которой это происходило, называли PC20. Заражение метахолином проводили через 24 часа после введения дозы на 14-й день (утром 15-го дня) после оценки содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе. Данные были проанализированы с использованием модели смешанного эффекта, где модель была скорректирована на период и лечение как фиксированные эффекты, а участник — как случайный эффект. Скорректированное среднее геометрическое сообщается как среднее геометрическое LS.
15-й день каждого периода лечения
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени (до введения дозы) до последнего момента количественной концентрации (AUC [0-t]) и до бесконечности (AUC [0-бесконечность]) GSK256066 в день 1 и день 14.
Временное ограничение: День 1 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и День 14 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч) , 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч)
Образцы крови собирали в 1-й день (до введения дозы, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и 14-й день (до введения дозы, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч). AUC (0-t) определяли с использованием линейного правила трапеций для возрастающих концентраций и логарифмического правила трапеций для уменьшения концентраций. Там, где позволяли данные, планировалось рассчитать AUC (0-бесконечность) как сумму AUC (0-t) и Ct/z, где Ct — наблюдаемая концентрация в плазме, полученная из логарифмически-линейного регрессионного анализа последнего поддающегося количественному определению момент времени, а z - конечная константа фазовой скорости. Данные для AUC (от 0 до бесконечности) не были получены из-за не поддающихся количественному определению данных.
День 1 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и День 14 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч) , 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч)
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) GSK256066 в 1-й и 14-й дни.
Временное ограничение: День 1 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и День 14 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч) , 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч)
Образцы крови собирали в 1-й день (до введения дозы, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и 14-й день (до введения дозы, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч). Первое появление Cmax определяли непосредственно из необработанных данных о концентрации во времени.
День 1 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и День 14 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч) , 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч)
Время появления Cmax (Tmax) и время до конечной фазы полувыведения (t1/2) GSK256066 на 1-й и 14-й день.
Временное ограничение: День 1 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и День 14 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч) , 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч)
Образцы крови собирали в 1-й день (до введения дозы, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и 14-й день (до введения дозы, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч). Время, в которое наблюдалась Cmax, определяли непосредственно из необработанных данных концентрации-время. Планировалось, что t1/2 будет получено как отношение ln2/λz, где λz — константа скорости конечной фазы, оцененная с помощью линейного регрессионного анализа логарифмически преобразованных данных концентрация-время. Данные для t1/2 не были получены из-за отсутствия количественных данных.
День 1 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и День 14 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч) , 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч)
AUC (0-t) и AUC (0-бесконечность) GSK614917 в день 1 и день 14
Временное ограничение: День 1 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и День 14 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч) , 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч)
GSK614917 является метаболитом GSK256066. Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали на 1-й день (до введения дозы, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и на 14-й день (до введения дозы, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч). Планировалось, что AUC 0-t будет определяться с использованием линейного правила трапеций для возрастающих концентраций и логарифмического правила трапеций для убывающих концентраций. Там, где позволяли данные, планировалось рассчитать AUC (0-бесконечность) как сумму AUC (0-t) и Ct/z, где Ct — наблюдаемая концентрация в плазме, полученная из логарифмически-линейного регрессионного анализа последнего поддающегося количественному определению момент времени, а z - конечная константа фазовой скорости. Данные для этого показателя исхода не были получены из-за того, что данные не поддаются количественной оценке.
День 1 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и День 14 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч) , 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч)
Cmax GSK614917 в день 1 и день 14
Временное ограничение: День 1 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и День 14 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч) , 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч)
GSK614917 является метаболитом GSK256066. Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали на 1-й день (до введения дозы, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и на 14-й день (до введения дозы, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч). Планировалось, что первое появление Cmax будет определяться непосредственно из необработанных данных о концентрации во времени. Данные для этого показателя исхода не были получены из-за того, что данные не поддаются количественной оценке.
День 1 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и День 14 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч) , 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч)
Tmax и t1/2 GSK614917 в день 1 и день 14.
Временное ограничение: День 1 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и День 14 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч) , 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч)
Образцы крови собирали в 1-й день (до введения дозы, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и 14-й день (до введения дозы, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч). Планировалось, что время, в которое наблюдалась Cmax, будет определяться непосредственно из необработанных данных о концентрации в зависимости от времени. Планировалось, что t1/2 будет получено как отношение ln2/λz, где λz — константа скорости конечной фазы, оцененная с помощью линейного регрессионного анализа логарифмически преобразованных данных концентрация-время. Данные для этого показателя исхода не были получены из-за того, что данные не поддаются количественной оценке.
День 1 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч) и День 14 (предварительно, 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч) , 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч)
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ), серьезным нежелательным явлением (СНЯ) или смертью
Временное ограничение: До последующего наблюдения (18 недель)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом, может поставить под угрозу участник или может потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в этом определении.
До последующего наблюдения (18 недель)
Количество участников с аномальными как клинически незначимыми (ЦНС), так и клинически значимыми (КС) значениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 14-го дня каждого периода лечения
Измерения ЭКГ проводились, когда участник находился в положении лежа на спине, отдыхая в этом положении не менее 10 минут перед каждой временной точкой. Оценки ЭКГ в 12 отведениях были получены в 1-й день (трехкратная оценка перед введением дозы, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 8 ч и 12 ч), 7-й день (до введения дозы) и 14-й день (до введения дозы, 0,5 ч). , 1 ч, 2 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч) с использованием аппарата, автоматически рассчитывающего PR, QRS, QT и QTcB. Аномальные результаты ЭКГ (ЦНС и КС) были классифицированы. Аномальный диапазон ЧКВ включал интервал QTc <300 и >500 миллисекунд (мсек) и увеличение по сравнению с исходным значением интервала QTc >60 мсек, интервала PR <110 и >220 мсек и интервала QRS <75 и >110 мсек. Исходным уровнем был день 1 (среднее значение трехкратных оценок, проведенных до введения дозы).
До 14-го дня каждого периода лечения
Количество участников с гематологическими отклонениями потенциального клинического значения (PCI) в течение периода лечения
Временное ограничение: До 14-го дня каждого периода лечения
Оценки проводились до введения дозы в 1-й, 7-й и 14-й день каждого периода лечения. Анализировали следующие лабораторные показатели клинической гематологии: количество тромбоцитов, количество эритроцитов (эритроцитов), абсолютное количество лейкоцитов (лейкоцитов), количество ретикулоцитов, гемоглобин, гематокрит, средний корпускулярный объем (MCV), средний корпускулярный гемоглобин (MCH). , средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC), общее количество нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов. Суммируются только те параметры, для которых сообщалось хотя бы об одном значении PCI.
До 14-го дня каждого периода лечения
Количество участников с аномалиями клинической химии при ЧКВ в период лечения
Временное ограничение: До 14-го дня каждого периода лечения
Оценки проводились до введения дозы в 1-й, 7-й и 14-й день каждого периода лечения. Были проанализированы следующие лабораторные показатели клинической химии: азот мочевины крови (АМК), креатинин, общий холестерин, натрий, калий, хлориды, общий бикарбонат, кальций, С-реактивный белок (СРБ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза. (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза, креатинкиназа (СК), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), общий и прямой билирубин, мочевая кислота, альбумин и общий белок. Суммируются только те параметры, для которых сообщалось хотя бы об одном значении PCI.
До 14-го дня каждого периода лечения
Количество участников с аномальными результатами анализа мочи
Временное ограничение: До 14-го дня каждого периода лечения
На 1-й, 7-й и 14-й день определяли глюкозу в моче, белок, скрытую кровь, кетоны, нитриты, билирубин, лейкоцитарную эстеразу и уробилиноген с помощью тест-полоски. Участники были распределены по категориям с результатами 1+, 2+, 3+, 4+, 7+, положительные, следовые, без рейтинга (NR), 0, 0,2, 1, 16 и 3,2. Суммируются только те параметры, для которых сообщается хотя бы одно значение этих категорий.
До 14-го дня каждого периода лечения
Количество участников с жизненно важными показателями ЧКВ в течение периода лечения
Временное ограничение: До 14-го дня каждого периода лечения
Оценки проводились до введения дозы в 1-й день (взятые в трех экземплярах перед введением дозы, через 0,5, 1, 2, 8 и 12 ч после введения дозы), в 7-й день (до введения дозы) и в 14-й день (через 24 ч после введения дозы). дозы) каждого периода лечения. Измерения основных показателей жизнедеятельности в положении лежа на спине проводились с участником в положении лежа на спине, который отдыхал в этом положении не менее 5 минут перед первым измерением в каждый момент времени. Оценка основных показателей жизнедеятельности включала частоту сердечных сокращений (ЧСС), систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД). Критерии показателей жизненно важных функций, соответствующих ЧКВ, включали: САД < 70 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и > 160 мм рт. ст.; ДАД < 45 мм рт.ст. и > 110 мм рт.ст.; < 35 ударов в минуту и ​​> 160 ударов в минуту. Суммируются только те параметры, для которых сообщалось хотя бы об одном значении PCI.
До 14-го дня каждого периода лечения
Количество участников с результатами тропонина
Временное ограничение: До 14-го дня каждого периода лечения
Оценка тропонина (I и/или T) проводилась для обеспечения безопасности участников и дальнейшей характеристики потенциальных почечных и сердечных эффектов. Его отслеживали до введения дозы в День 1, День 7 и День 14. Данные классифицируются по уровням тропонина <0,03 мкг/л, >0,03 мкг/л, но <0,10 мкг/л и отрицательные. Значение PCI для тропонина Т: низкое = 0 мкг/л и высокое >0,4 мкг/л.
До 14-го дня каждого периода лечения
Генетические вариации участников для связи между генетическими вариантами и/или ФК, переносимость и эффективность GSK256066
Временное ограничение: В любое время после рандомизации
Это включало изучение вариабельности ответа на лекарство из-за наследственных факторов в разных популяциях. Появляется все больше доказательств того, что генетический состав человека (т. е. генотип) может влиять на фармакокинетику (всасывание, распределение, метаболизм, выведение), фармакодинамику (взаимосвязь между концентрациями и фармакологическими эффектами или продолжительность фармакологических эффектов) и/или клинический исход. с точки зрения эффективности и/или безопасности и переносимости). Планировалось взять образец цельной крови (10 мл). Данные для этого критерия исхода не собирались.
В любое время после рандомизации
Средние значения фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4)
Временное ограничение: 7-й день каждого периода лечения
ФДЭ представляют собой надсемейство ферментов, которые катализируют расщепление циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и/или циклического гуанозинмонофосфата (ГМФ) до их неактивной формы. ФДЭ4 является основным селективным ферментом, метаболизирующим цАМФ, в воспалительных и иммунных клетках. Поскольку ФДЭ4 в высокой степени экспрессируется в лейкоцитах и ​​других воспалительных клетках, участвующих в патогенезе воспалительных заболеваний легких, таких как астма, было предсказано, что ингибирование ФДЭ4 оказывает на них противовоспалительное действие. ФДЭ4 оценивали в образцах мокроты, собранных через 2-3 часа после введения дозы на 7-й день, с помощью транскриптомного анализа образцов рибонуклеиновой кислоты (РНК) мокроты. Данные представлены для PDE4B.
7-й день каждого периода лечения
Среднее дифференциальное количество клеток при анализе мокроты
Временное ограничение: 7-й день каждого периода лечения
Образцы мокроты собирали через 2-3 часа после введения дозы на 7-й день для измерения дифференциального количества клеток, которое используется в качестве индикатора противовоспалительной активности. Клетки включают нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, общее количество лейкоцитов и бронхиальные эпителиальные клетки.
7-й день каждого периода лечения
Биомаркеры анализа мокроты
Временное ограничение: 7-й день каждого периода лечения
Противовоспалительную активность оценивали путем измерения новых биомаркеров-кандидатов биологической реакции, связанной с действием GSK256066, в образцах мокроты, собранных через 2-3 часа после введения дозы на 7-й день, с помощью транскриптомного анализа образцов рибонуклеиновой кислоты (РНК) мокроты. Приведены данные для биомаркеров глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH), онкостатина М (OSM), циклофилина, B-актина, супрессора цитокиновой сигнализации 3 (SOCS3), фактора транскрипции протоонкогена 2 ETS (ETS2), амфирегулина ( AREG), модулятор цАМФ-чувствительного элемента (CREM) и киназа 1, индуцируемая солью (SNF1LK).
7-й день каждого периода лечения
Средние значения интерлейкина-10 (ИЛ-10), ИЛ-13 и альфа-фактора некроза опухоли (ФНОα)
Временное ограничение: 7-й день каждого периода лечения
Забор цитокинов планировали на 7-й день, через 2-3 часа после введения дозы, для измерения IL-10, IL-13 и TNFα на предмет противовоспалительной активности в мокроте. Однако данные для этого критерия исхода не собирались.
7-й день каждого периода лечения
Противовоспалительная активность в мокроте, оцененная SNF1LK Cytospin на 7-й день
Временное ограничение: 7-й день каждого периода лечения
Образцы мокроты собирали через 2-3 часа после введения дозы на 7-й день для измерения противовоспалительной активности по интенсивности окрашивания ядер SNF1LK и интенсивности окрашивания цитоплазмы клеток.
7-й день каждого периода лечения
Противовоспалительную активность в мокроте оценивали по соотношению SNF1LK Cytospin на 7-е сутки.
Временное ограничение: 7-й день каждого периода лечения
Образцы мокроты собирали через 2-3 часа после введения дозы на 7-й день для измерения противовоспалительной активности по соотношению интенсивности окрашивания ядер SNF1LK и интенсивности окрашивания цитоплазмы клеток.
7-й день каждого периода лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 августа 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 августа 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IPA107948

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться