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新诊断急性淋巴细胞白血病患者的全面治疗研究 XVI

2022年7月26日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

本研究 (TOTXVI) 的主要目的是比较高剂量聚乙二醇偶联 (PEG) 天冬酰胺酶 (HD PEG) 与常规剂量 PEG-天冬酰胺酶的临床益处、药代动力学和药效学（ CD PEG）在延续阶段。

这项研究有几个次要目标：

治疗目标：

评估接受风险导向治疗的 ALL 儿童的无事件生存期和总生存期。

研究与 TOTXV 相比，在第 15 天 MRD > 5% 的患者中加强诱导（包括分级环磷酰胺和硫鸟嘌呤）是否会导致该亚组的白血病细胞减灭得到改善。

评估强化中枢神经系统 (CNS) 导向的鞘内和全身化疗是否会改善 CNS 复发高风险患者的预后。

探索性药理学目标：

在方案中使用的全身治疗的背景下，确定治疗相关结果的药物遗传学、药代动力学和药效学预测因子。

比较继续阶段给予较高剂量（3,500 或 3,000 单位/m2）的 PEG-天冬酰胺酶与给予常规剂量（2,500 单位/m2）的 PEG-天冬酰胺酶的药代动力学和药效学。

探索性生物学目标：

确定诱导缓解第 8 天外周血微小残留病水平的预后价值。

验证用于 MRD 检测的新标记和方法。 对自然杀伤 (NK) 细胞受体进行基因分型并测量其在诊断时和再诱导前的表达，并将这些特征与治疗结果相关联。

通过应用新技术研究患者材料（例如，储存的血浆、血清、脑脊液以及正常细胞和白血病细胞）来确定新的预后因素。

探索性神经影像学目标：

使用定量 MR 测量（弥散张量成像和高分辨率体积成像）来评估接受 ALL 治疗的患者相对于年龄和性别匹配的健康对照者在髓鞘和皮质厚度发育方面的差异。

评估叶酸通路遗传多态性对髓磷脂和皮质厚度发育以及神经认知能力的影响。

评估额顶叶髓鞘和皮质厚度发育对注意力、工作记忆、流畅性、视觉空间推理和处理速度等神经认知表现的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

治疗方案详情：

治疗将包括三个主要阶段：缓解诱导、巩固和继续。

  1. 缓解诱导

    • 诱导期间的鞘内治疗

    缓解诱导的三重鞘内治疗的频率和总数取决于患者的 CNS 复发风险。所有患者将在第 1 天和第 15 天接受三重鞘内治疗。 具有高风险特征的患者可能会在第 4、8、11 和 22 天接受额外的三重鞘内治疗[t(1;19)/E2A-PBX1。

    诱导治疗将从泼尼松、长春新碱、柔红霉素、PEG-天冬酰胺酶和三重鞘内治疗开始，然后是环磷酰胺加阿糖胞苷加硫鸟嘌呤。

    缓解诱导化疗（6-7 周） 强的松 40 mg/m2/天 PO（分三次） 第 1-28 天 在具有早期 T 细胞前体 (ETP) 免疫表型的患者中，将用地塞米松替代强的松。

    在 TPMT HET/缺陷患者中，巯基嘌呤将替代硫嘌呤 地塞米松（仅用于 ETP 免疫表型）10 mg/m2/天 PO（分次 t.i.d.）第 1-21 天； 4 mg/m2/天 PO（分次 t.i.d）第 22-24 天； 2 mg/m2/天 PO（分次 t.i.d） 第 25-28 天 长春新碱 1.5 mg/m2 IV（最大 2 mg） 第 1、8、15、22 天 柔红霉素 25 mg/m2 IV 第 1 天和第 8 天 PEG-天冬酰胺酶 3,000 单位/ m2 IV 第 3 天

    - 第 15 天 MRD 大于或等于 1% 的参与者：第 15 天 PEG-天冬酰胺酶 3,000 单位/平方米 IV

    - 第 15 天 MRD 低于 5% 的参与者（不包括 MLL 阳性婴儿）：环磷酰胺 1000 mg/m2 IV 第 22 天阿糖胞苷 75 mg/m2/剂量 IV 第 23-26、30-33 天硫鸟嘌呤 [巯基嘌呤（TPMT HET/缺陷患者）仅）]60 mg/m2/剂量 PO 第 22-35 天达沙替尼（仅限 Ph+ 参与者）40 mg/m2 b.i.d 从诱导的第 22 天开始持续到治疗结束

    第 15 天 MRD > 或等于 5%（不包括 MLL+ 婴儿） 环磷酰胺† 300 mg/m2 IV/第 22-23 天每 q12 小时 阿糖胞苷 75 mg/m2/剂 IV 第 23-26、30-33 天 硫鸟嘌呤 [巯基嘌呤 (TPMT)仅限 HET/缺陷患者）60 mg/m2/剂量 PO 第 22-35 天达沙替尼‡（仅限 Ph+ 参与者）40 mg/m2 b.i.d 每日 从诱导的第 22 天开始继续直至治疗结束

    - MLL 阳性重排的婴儿：氯法拉滨 40 mg/m2/剂 IV 第 22-26 天 依托泊苷 100 mg/m2/剂 IV 第 22-26 天 环磷酰胺 300 mg/m2/剂 IV 第 22-26 天

  2. 巩固治疗（8 周）高剂量甲氨蝶呤 (HDMTX) 2.5 gm/（低风险），或靶向 65 μM（标准/高风险）第 1、15、29 和 43 天。 巯基嘌呤 50 mg/m2/天，第 1 至 56 天。 所有患者将在第 1、15、29 和 43 天每隔一周接受一次三联鞘内注射治疗，共四剂。 剂量取决于年龄。

    - 再强化

    高危白血病患者可能会接受再强化治疗，然后将提供移植的选择。 这种治疗将尝试在同种异体造血干细胞移植之前最大限度地杀死白血病细胞。

    地塞米松 20 mg/m2/天 PO 或 IV 第 1-6 天。阿糖胞苷 2 克/m2，3 小时静脉输注，每 12 小时一次，第 1-2 天。 依托泊苷 100 mg/m2，每 12 小时静脉输注 1 小时，第 3-5 天。 鞘内注射甲氨蝶呤+氢化可的松+阿糖胞苷 (ITMHA) 第 5 天； PEG-天冬酰胺酶 3,000 单位/平方米 IV 第 6 天

    对再强化反应不佳的患者可能会接受一到两个周期的氯法拉滨/环磷酰胺/依托泊苷/地塞米松：

    氯法拉滨 40 mg/m2/天，2 小时静脉输注第 1-5 天依托泊苷 100 mg/m2/天，2 小时静脉输注第 1-5 天环磷酰胺 300 mg/m2/天，30-60 分钟静脉输注第 1 天-5 地塞米松 8 mg/m2/天（分三次）第 1-5 天

  3. 继续治疗（120 周）

下面使用的缩写词：DEX=地塞米松； DOX=多柔比星； VCR=长春新碱； MP=巯基嘌呤； PEG-ASP=聚乙二醇缀合的天冬酰胺酶； MTX=甲氨蝶呤； 6MP=巯基嘌呤

第 1 周到第 20 周——治疗取决于风险分配标准——高风险与低风险

周 标准/高风险 低风险

  1. DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + VCR
  2. MP MP + 甲氨蝶呤
  3. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  4. DEX + DOX + VCR + MP/MP + DEX + VCR
  5. MP + PEG-ASP MP + MTX
  6. MP MP + 甲氨蝶呤
  7. 再归纳 I
  8. 再归纳 I
  9. 再归纳 I
  10. MP/MP + 甲氨蝶呤
  11. DOX + VCR +MP + PEG-ASP/MP + MTX
  12. MP/MP + 甲氨蝶呤
  13. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  14. DEX + DOX + VCR +6MP/MP + DEX + VCR
  15. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  16. MP/MP + 甲氨蝶呤
  17. 再归纳 II
  18. 再归纳 II
  19. 再归纳 II

  20. 无化疗/MP + MTX

    持续治疗第 1 至 6 周和第 10 至 16 周的药物剂量、时间表和途径：

    地塞米松 12 mg/m2（标准/高风险）或 8 mg/m2（低风险）每日口服（分三次），持续 5 天，第 1-5 天。 阿霉素 30 mg/m2 IV，第 1 天。长春新碱 2 mg/m2 IV 推注（最大 2 mg），第 1 天（对于 < 1 岁或体重 < 10kg 的患者，0.05 mg/kg）。 MP（巯基嘌呤）每天 50 mg/m2 PO，持续 7 天（标准/高风险），第 1-7 天，每天 75 mg/m2 PO，持续 7 天（低风险），第 1-7 天。 PEG-ASP（PEG-天冬酰胺酶）2,500 与 3,500 单位/m2 IV 随机化，第 1 天。甲氨蝶呤 40 mg/m2 IV 第 1 天。

    只要患者临床状况良好，无论血细胞计数如何，都会给予地塞米松、长春新碱和天冬酰胺酶。 如果白细胞计数 (WBC) <1000/mm3 或绝对中性粒细胞计数 (ANC) <300/mm3，阿霉素、巯基嘌呤和甲氨蝶呤将被暂停。 如果 WBC < 1500/mm3，或者如果 WBC 和 ANC 在地塞米松脉冲开始日期后每周未增加至少 2 倍，阿霉素、巯基嘌呤和甲氨蝶呤将减少。

    再诱导治疗——这一阶段的治疗是延续治疗的一部分，将在骨髓检查确认完全缓解后的第 7 周和第 17 周开始。 如果 ANC < 或等于 300/mm3 或 WBC < 1000/mm3，阿霉素和 HD-阿糖胞苷将被暂停。当 WBC > 或等于 1800/mm3 且 ANC > 300/mm3 时，最好开始 HD-阿糖胞苷 再诱导治疗将给药两次：所有患者均在第 7 至 9 周和第 17 至 19 周给药。 仅在既往有中枢神经系统毒性或 WBC < 1500/mm3 或 ANC < 500/mm3 的患者中，在 24 和 30 小时进行鞘内注射治疗后进行亚叶酸补救（5 mg/m2/剂量 PO，最大 5 mg）。

    - 标准/高风险 ALL 的再诱导 I，不包括 MLL 婴儿：地塞米松 8 mg/m2/day PO（分次 t.i.d.）第 1-8、15-21 天。 长春新碱 1.5 mg/m2/周 IV 第 1、8、15 天 阿霉素 30 mg/m2 IV 第 1、8 天 PEG-天冬酰胺酶 2,500 或 3,500 单位/m2 IV 第 1、15 天。

    鞘内化疗，甲氨蝶呤 + 氢化可的松 + Ara-C 剂量依赖于年龄，第 1 天。

    - 标准/高风险 ALL 包括 MLL 婴儿的再诱导 II：地塞米松 8 mg/m2/天 PO（t.i.d.）第 1-8、15-21 天。 长春新碱 1.5 mg/m2/周 IV 第 1、8、15 天。 PEG-天冬酰胺酶 2,500 或 3,500 单位/m2 IV 第 1、15 天。高剂量阿糖胞苷 2 gm/m2 IV q 12 hr 第 15、16 天。 鞘内化疗，剂量依赖于年龄，第 1 天。

    - 低风险 ALL 的再诱导 I：地塞米松 8 mg/m2/天 PO（分次 t.i.d.）第 1-8、15-21 天。 长春新碱 1.5 mg/m2/周 IV 第 1、8、15 天。 PEG-天冬酰胺酶 2,500 或 3,500 单位/m2 IV 第 1、15 天。多柔比星 30 mg/m2/IV 第 1 天。鞘内化疗，剂量年龄依赖性，第 1 天。

    - 低风险 ALL 的再诱导 II：地塞米松 8 mg/m2/天 PO（分次 t.i.d.）第 1-8、15-21 天。 长春新碱 1.5 mg/m2/周 IV 第 1、8、15 天。 PEG-天冬酰胺酶 2,500 或 3,500 单位/平方米 IV 第 1、15 天。鞘内化疗，剂量年龄依赖性，第 1 天。

    - MLL 婴儿的再诱导 I：地塞米松 8 mg/m2/天 PO（分次 t.i.d.）第 1-8 天和 15-21 天。 氯法拉滨 40 mg/m2/天，IV 小时，第 1-5 天。 依托泊苷 100 mg/m2/天，2 小时静脉注射，第 1-5 天。 环磷酰胺 300 mg/m2/天，1 小时静脉注射，第 1-5 天。 PEG-天冬酰胺酶 2,500 或 3,500 单位/m2 IV 第 1、15 天。第 1 天鞘内化疗，剂量依赖于年龄。

    - 鞘内化疗：

    • 在第 7、12、17、25、33、41 和 49 周，将对具有 CNS-1 状态（脑脊液中无可识别原始细胞）的低风险病例进行三重鞘内治疗。
    • 在第 3、7、12、17、25、29、33、37、41 周时，将对 CNS-2、具有原始细胞状态的创伤性 CSF 或 WBC > 100 x 109/L 的低风险病例进行三重鞘内治疗， 45 和 49。
    • 在第 7、12、17、25、29、33、37、41、45 和 49 周，将对标准/高危病例进行三重鞘内注射治疗。
    • 其他标准/高风险病例将给予三重鞘内治疗，WBC > 或等于 100 x 109/L、T 细胞 ALL、t (1;19)/E2A-PBX1、存在费城染色体、MLL 重排、亚二倍体 <44，CNS-2 或 CNS-3 状态，或外伤性腰椎穿刺在第 3、7、12、17、25、29、33、37、41、45、49、57、65、73、81 周时出现原始细胞, 89 和 97

    治疗（第 21 至 29 周）

    周标准/高风险低风险

  21. MP + PEG-ASP+达沙替尼 MP + MTX
  22. MP +达沙替尼 MP + MTX
  23. MP + PEG-ASP + 达沙替尼 MP + MTX
  24. Cyclo + Ara-C + 达沙替尼 MP + MTX
  25. DEX + VCR + PEG-ASP + 达沙替尼 MP + DEX + VCR
  26. MP + 达沙替尼 MP + MTX
  27. MP + PEG-ASP+达沙替尼 MP + MTX
  28. Cyclo + Ara-C + 达沙替尼 MP + MTX

  29. DEX + VCR +PEG-ASP + 达沙替尼 MP + DEX + VCR 达沙替尼仅在 Ph+

    治疗（第 30 周至治疗结束）

    周标准/高风险低风险

  30. MP + MTX + 达沙替尼 MP + MTX
  31. MP + MTX + 达沙替尼 MP + MTX
  32. Cyclo + Ara-C+达沙替尼 MP + MTX
  33. DEX + VCR + 达沙替尼 MP + DEX + VCR
  34. MP + MTX + 达沙替尼 MP + MTX
  35. MP + MTX + 达沙替尼 MP + MTX
  36. Cyclo + Ara-C + 达沙替尼/MP + MTX
  37. DEX + VCR + 达沙替尼 /MP + DEX + VCR 达沙替尼仅用于 Ph 阳性患者

从第 21 周到治疗结束的持续治疗的药物剂量、时间表和途径：

巯基嘌呤 75 mg/m2 每日口服，持续 7 天，第 1-7 天。 甲氨蝶呤 40 mg/m2 IV 或肌肉注射 (IM) 第 1 天。环磷酰胺 300 mg/m2 IV，第 1 天。阿糖胞苷 300 mg/m2 IV，第 1 天。地塞米松 12 mg/m2（标准/高风险）或 8 mg/m2 （低风险）每日口服（分三次），持续 5 天，第 1-5 天（第 21 周至第 68 周之间）。将地塞米松减少至 6 mg/m2 每日口服（分次三次）x 5 天，第 1-5 天，每周之间所有风险组的 69 和 101 周。

长春新碱 2 mg/m2 IV 推注（最大 2 mg），第 1 天（< 1 岁或 < 10 kg 的患者为 0.05 mg/kg）。

PEG-ASP 2,500 vs 3,500 单位/m2 IV 随机化（直到第 30 周）

只要患者临床状况良好，无论血细胞计数如何，都会给予地塞米松、长春新碱和天冬酰胺酶。 如果 WBC <1000/mm3 或 ANC <300/mm3，将保留环磷酰胺、阿糖胞苷、巯基嘌呤和甲氨蝶呤。 对于 WBC < 1500/mm3，或者如果 WBC 和 ANC 在地塞米松脉冲开始日期后每周没有增加至少 2 倍，巯基嘌呤和甲氨蝶呤将减少。 如果患者错过了 25% 的化疗并且低计数被认为与这种组合有关，则可能需要减少环磷酰胺和阿糖胞苷的剂量。

将重复相同的治疗（第 30-37 周）共 5 次，直至第 69 周（鞘内治疗见第 5.5.3 节）。 第 69 周后，所有患者将接受每日一次的巯基嘌呤和每周一次的甲氨蝶呤，每 4 周中断一次地塞米松、长春新碱和巯基嘌呤。 在第 69 周和第 101 周之间，地塞米松的剂量将减少至 6 mg/m2，之后将仅给予巯基嘌呤和甲氨蝶呤。 仅对第 49 周后有中枢神经系统复发风险的患者每 8 周进行一次鞘内治疗，第 97 周后停止。 继续治疗将在 120 周后停止。

造血干细胞移植（对于符合高危ALL标准的患者，可进行异基因造血干细胞移植）。 但是，如果患者或监护人拒绝该选项，或者主治医师和主要研究者认为该程序不合适，则患者将继续研究并继续接受化疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

600

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 14年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 参与者通过免疫表型分析确诊为前体 B 细胞或前体 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)
  • 参与者小于或等于 18 岁
  • 有限的既往治疗，包括一周或更短时间的全身性糖皮质激素、一剂长春新碱、纵隔紧急放射治疗和一剂鞘内化疗。 其他情况必须由首席研究员 (PI) 或联合 PI 批准。
  • 遵循机构审查委员会、NCI、FDA 和人类研究保护办公室 (OHRP) 指南的书面知情同意和同意。

排除标准：

  • 除了上面列出的以外，接受过先前治疗的参与者
  • 怀孕或哺乳期
  • 研究参与者或法定监护人/代表不能或不愿提供书面知情同意书。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：高清聚乙二醇

参与者在继续阶段随机接受更高剂量的 PEG-天冬酰胺酶。

干预措施：

  • 泼尼松、长春新碱、柔红霉素、PEG-L-天冬酰胺酶、欧文氏菌 L-天冬酰胺酶、多柔比星、环磷酰胺、阿糖胞苷、硫鸟嘌呤
  • 氯法拉滨、甲氨蝶呤、巯基嘌呤、地塞米松、依托泊苷、达沙替尼
药品：泼尼松、长春新碱、柔红霉素、PEG-L-天冬酰胺酶、欧文氏菌 L-天冬酰胺酶、多柔比星、环磷酰胺、阿糖胞苷、硫鸟嘌呤
有关治疗干预的详细信息，请参见详细说明部分。
其他名称：
  • 泼尼松：泼尼松龙
  • 长春新碱：Oncovin(R)
  • 柔红霉素：daunomycin, Cerubidine(R)
  • PEG-L-天冬酰胺酶：pegaspargase, Oncaspar(R)
  • 欧文氏菌 L-天冬酰胺酶：Erwinase(R)
  • 阿霉素：阿霉素(R)
  • 环磷酰胺：Cytoxan(R)
  • 阿糖胞苷：Ara-C、Cytosar-U(R)
  • 硫鸟嘌呤：6-TG
药品：氯法拉滨、甲氨蝶呤、巯基嘌呤、地塞米松、依托泊苷、达沙替尼
有关治疗干预的详细信息，请参见详细说明部分。
其他名称：
  • 氯法拉滨：clofarex、Clolar(TM)
  • 甲氨蝶呤：MTX
  • 巯基嘌呤：6-MP，嘌呤醇(R)
  • 地塞米松：Decadron(R)
  • 依托泊苷：VP-16、Vepesid(R)
  • 达沙替尼：Sprycel(R)
有源比较器：CD聚乙二醇

参与者在继续阶段随机接受常规剂量的 PEG-天冬酰胺酶。

干预措施：

  • 泼尼松、长春新碱、柔红霉素、PEG-L-天冬酰胺酶、欧文氏菌 L-天冬酰胺酶、多柔比星、环磷酰胺、阿糖胞苷、硫鸟嘌呤
  • 氯法拉滨、甲氨蝶呤、巯基嘌呤、地塞米松、依托泊苷、达沙替尼
药品：泼尼松、长春新碱、柔红霉素、PEG-L-天冬酰胺酶、欧文氏菌 L-天冬酰胺酶、多柔比星、环磷酰胺、阿糖胞苷、硫鸟嘌呤
有关治疗干预的详细信息，请参见详细说明部分。
其他名称：
  • 泼尼松：泼尼松龙
  • 长春新碱：Oncovin(R)
  • 柔红霉素：daunomycin, Cerubidine(R)
  • PEG-L-天冬酰胺酶：pegaspargase, Oncaspar(R)
  • 欧文氏菌 L-天冬酰胺酶：Erwinase(R)
  • 阿霉素：阿霉素(R)
  • 环磷酰胺：Cytoxan(R)
  • 阿糖胞苷：Ara-C、Cytosar-U(R)
  • 硫鸟嘌呤：6-TG
药品：氯法拉滨、甲氨蝶呤、巯基嘌呤、地塞米松、依托泊苷、达沙替尼
有关治疗干预的详细信息，请参见详细说明部分。
其他名称：
  • 氯法拉滨：clofarex、Clolar(TM)
  • 甲氨蝶呤：MTX
  • 巯基嘌呤：6-MP，嘌呤醇(R)
  • 地塞米松：Decadron(R)
  • 依托泊苷：VP-16、Vepesid(R)
  • 达沙替尼：Sprycel(R)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接受高剂量和常规剂量 PEG-天冬酰胺酶的患者持续完全缓解的参与者百分比。
大体时间：最后一次入学后 3.5 年至 12.5 年

本研究的主要目的是比较在继续阶段的第一天随机接受更高剂量的 PEG-天冬酰胺酶或接受常规剂量（2,500 单位/平方米）的患者的持续完全缓解的分布。

随机化将在延续阶段的开始日进行，届时应该可以获得执行随机化所需的所有信息。 在免疫表型和/或第 15 天 MRD 不可用的极少数情况下，我们将做出以下假设：如果在执行随机化时免疫表型未知，则将假定为 B 系。 如果第 15 天的 MRD 在随机化时未知，则假定为阴性 (<0.01%)。 过去的经验表明，很少有患者会属于这些未知类别。
最后一次入学后 3.5 年至 12.5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存概率
大体时间：对于 Total XVI：最后一次入组后 3.5 年，最长约 13.5 年 对于 Total XV：连续随访患者，最长 20.5 年

评估接受风险导向治疗的 ALL 儿童的无事件生存期，并比较 TOTXVI 与 TOTXV 的 EFS 结果 (NCT00137111)。

对于失败的患者，EFS 将从完全反应的日期到初始失败的日期进行测量。 失败包括未能实现完全缓解、任何部位复发、继发性恶性肿瘤以及诱导或缓解期间死亡的传统终点。 对于在分析时无故障的患者，EFS 时间将测量到最后一次联系的日期。 对于在诱导治疗期间死亡或未能达到完全缓解的患者，EFS 时间定义为零 (0)。
对于 Total XVI：最后一次入组后 3.5 年，最长约 13.5 年 对于 Total XV：连续随访患者，最长 20.5 年
总体生存概率
大体时间：对于 Total XVI：最后一次入组后 3.5 年，最长约 13.5 年 对于 Total XV：连续随访患者，最长 20.5 年
评估接受风险导向治疗的 ALL 儿童的总生存期，并比较 TOTXVI 和 TOTXV 的 EFS 结果。
对于 Total XVI：最后一次入组后 3.5 年，最长约 13.5 年 对于 Total XV：连续随访患者，最长 20.5 年
在诱导缓解第 15 天出现微小残留病 (MRD) 的参与者比例 ≥ 5%
大体时间：缓解诱导的中期，总计第 16 天和第 19 天总计第 15 天
研究与 TOTXV 方案中遵循的治疗相比，在第 15 天 MRD ≥ 5% 的患者中加强诱导（包括分馏环磷酰胺和硫鸟嘌呤）是否会导致该亚组白血病细胞减灭效果改善。
缓解诱导的中期，总计第 16 天和第 19 天总计第 15 天
缓解诱导结束时具有微小残留病 (MRD) 的参与者比例 ≥ 0.01%
大体时间：缓解诱导结束；第 6 天第 42 天和第 15 天第 46 天
研究与 TOTXV 方案中遵循的治疗相比，在第 15 天 MRD ≥ 5% 的患者中加强诱导（包括分级环磷酰胺和硫鸟嘌呤）是否会导致该亚组白血病细胞减灭效果改善。
缓解诱导结束；第 6 天第 42 天和第 15 天第 46 天
中枢神经系统复发的可能性
大体时间：对于 Total XVI：最后一次入组后 3.5 年，最长约 13.5 年 对于 Total XV：连续随访患者，最长 20.5 年
评估中枢神经系统定向鞘内和全身化疗的强化是否会改善中枢神经系统复发高风险患者的预后。
对于 Total XVI：最后一次入组后 3.5 年，最长约 13.5 年 对于 Total XV：连续随访患者，最长 20.5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Jude Children's Research Hospital

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Enzon Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2007年10月29日

初级完成 (实际的)

2020年9月26日

研究完成 (实际的)

2022年3月26日

研究注册日期

首次提交

2007年10月25日

首先提交符合 QC 标准的

2007年10月25日

首次发布 (估计)

2007年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月26日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TOTXVI
  • R01CA140729 (美国 NIH 拨款/合同)
  • F32CA141762 (NIH)
  • R37CA036401 (美国 NIH 拨款/合同)
  • R01CA090246 (美国 NIH 拨款/合同)
  • Aspar PK-PD-T16 (其他标识符：Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
  • NCI-2011-01254 (注册表标识符：NCI Clinical Trial Registration Program)
  • P50GM115279 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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