Kokonaishoitotutkimus XVI äskettäin diagnosoiduille potilaille, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia
Tämän tutkimuksen (TOTXVI) ensisijaisena tavoitteena on verrata suurempina annoksina (HD PEG) annetun polyetyleeniglykoliin konjugoidun (PEG) asparaginaasin kliinistä hyötyä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa verrattuna PEG-asparaginaasin tavanomaiseen annokseen ( CD PEG) jatkovaiheen aikana.
Tällä tutkimuksella on useita toissijaisia tavoitteita:
Terapeuttiset tavoitteet:
Arvioida riskiohjatulla hoidolla hoidettujen ALL-potilaiden tapahtumien vapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä.
Sen tutkiminen, johtaako tehostava induktio, mukaan lukien fraktioitu syklofosfamidi ja tioguaniini, potilailla, joiden MRD päivän 15 on > 5 %, parempaan leukemian sytoreduktioon tässä alaryhmässä verrattuna TOTXV:hen.
Arvioida, parantaako keskushermostoon (CNS) suunnatun intratekaalisen ja systeemisen kemoterapian tehostaminen tuloksia potilailla, joilla on suuri keskushermoston uusiutumisen riski.
Tutkivat farmakologiset tavoitteet:
Tunnistaa hoitoon liittyvien tulosten farmakogeneettiset, farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ennustajat protokollassa käytetyn systeemisen hoidon yhteydessä.
Vertaamalla PEG-asparaginaasin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa suurempana annoksena (3500 tai 3000 yksikköä/m2) verrattuna PEG-asparaginaasin, joka annetaan tavanomaisena annoksena (2500 yksikköä/m2) jatkovaiheessa.
Tutkivat biologiset tavoitteet:
Määrittää perifeerisen veren minimaalisen jäännössairauden tasojen prognostisen arvon remission induktion 8. päivänä.
Validoida uusia markkereita ja menetelmiä MRD:n havaitsemiseen. Luonnollisten tappajasolujen (NK) reseptoreiden genotyypitäminen ja niiden ilmentymien mittaaminen diagnoosin yhteydessä ja ennen uudelleeninduktiota sekä näiden ominaisuuksien yhdistäminen hoidon tulokseen.
Tunnistaa uusia prognostisia tekijöitä soveltamalla uusia tekniikoita tutkimaan potilasmateriaalia (esim. varastoitu plasma, seerumi, aivo-selkäydinneste sekä normaalit ja leukeemiset solut).
Tutkivat neuroimaging-tavoitteet:
Käyttää kvantitatiivisia MR-mittauksia (diffuusiotensorikuvaus ja korkearesoluutioinen volumetrinen kuvantaminen) myeliinin ja aivokuoren paksuuden kehityksen erojen arvioimiseksi ALL-potilailla verrattuna terveisiin iän ja sukupuolen mukaan verrokkeihin.
Arvioida folaattireitin geneettisten polymorfismien vaikutusta myeliinin ja aivokuoren paksuuden kehitykseen ja neurokognitiiviseen suorituskykyyn.
Arvioida etu-parietaalilohkon myeliinin ja aivokuoren paksuuden kehityksen vaikutusta neurokognitiiviseen suorituskykyyn huomion, työmuistin, sujuvuuden, visuaalis-spatiaalisen päättelyn ja prosessointinopeuden suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoitosuunnitelman tiedot:
Hoito koostuu kolmesta päävaiheesta: remission induktio, konsolidointi ja jatkaminen.
Remission induktio
- Intratekaalinen hoito induktion aikana
Kolminkertaisten intratekaalisten hoitojen tiheys ja kokonaismäärä remission induktiossa perustuu potilaan keskushermoston uusiutumisen riskiin. Kaikki potilaat saavat kolminkertaisen intratekaalisen hoidon päivinä 1 ja 15. Potilaat, joilla on korkean riskin piirteitä, voivat saada ylimääräistä kolminkertaista intratekaalista hoitoa päivinä 4, 8, 11 ja 22.[t(1;19)/E2A-PBX1.
Induktiohoito aloitetaan prednisonilla, vinkristiinillä, daunorubisiinilla, PEG-asparaginaasilla ja kolminkertaisella intratekaalisella käsittelyllä, jota seuraa syklofosfamidi plus sytarabiini ja tioguaniini.
Remission induktiokemoterapia (6-7 viikkoa) Prednisoni 40 mg/m2/vrk PO (jaettu t.i.d.) Päivät 1 - 28 Deksametasoni korvataan prednisonilla potilailla, joilla on varhainen T-soluprekursori (ETP) -immunofenotyyppi.
Merkaptopuriini korvataan tiopuriinilla TPMT HET:n/puutospotilailla. Deksametasoni (vain ETP-immunofenotyyppi) 10 mg/m2/vrk PO (jaettu t.i.d.) Päivät 1-21; 4 mg/m2/päivä PO (jaettu t.i.d) Päivät 22-24; 2 mg/m2/vrk PO (jaettu t.i.d) Päivät 25-28 Vincristiini 1,5 mg/m2 IV (max 2 mg) Päivät 1, 8, 15, 22 Daunorubisiini 25 mg/m2 IV Päivät 1 ja 8 PEG-asparaginaasia 3,000 yksikköä/ m2 IV Päivä 3
- Osallistujat, joiden MRD päivän 15 on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 %: PEG-asparaginaasi 3 000 yksikköä/m2 IV päivä 15
- Osallistujat, joilla on 15. päivän MRD alle 5 % (lukuun ottamatta MLL-positiivisia imeväisiä): Syklofosfamidi 1000 mg/m2 IV Päivä 22 Sytarabiini 75 mg/m2/annos IV Päivät 23-26, 30-33 Tioguaniini [Merkaptopuriini/deficient HET (TPMT HET -potilaat) vain)]60 mg/m2/annos PO Päivät 22–35 Dasatinibi (vain Ph+ osallistujat) 40 mg/m2 b.i.d 22. induktiopäivästä alkaen jatketaan hoidon loppuun asti
Päivä 15 MRD > tai yhtä suuri kuin 5 % (lukuun ottamatta MLL+-vauvoja) Syklofosfamidi† 300 mg/m2 IV/q12 h päivinä 22-23 Sytarabiini 75 mg/m2/annos IV Päivät 23-26, 30-33 Tioguaniini [MeTPMTatopuriniini Vain HET/puutospotilaat) 60 mg/m2/annos PO Päivät 22-35 Dasatinibi‡ (vain Ph+ osallistujat) 40 mg/m2 b.i.d päivittäin Induktion aloituspäivä 22 hoidon loppuun asti
- Pikkulapset, joilla on MLL-positiivinen uudelleenjärjestely: klofarabiini 40 mg/m2/annos IV Päivät 22-26 Etoposidi 100 mg/m2/annos IV Päivät 22-26 Syklofosfamidi 300 mg/m2/annos IV Päivät 22-26
Konsolidaatiohoito (8 viikkoa) Suuriannoksinen metotreksaatti (HDMTX) 2,5 g/(pieni riski) tai kohdennettu 65 µM (vakio/korkea riski) päivinä 1, 15, 29 ja 43. Merkaptopuriini 50 mg/m2/vrk päivät 1-56. Kaikki potilaat saavat kolminkertaista intratekaalista hoitoa joka toinen viikko neljällä annoksella päivinä 1, 15, 29 ja 43. Annos riippuu iästä.
- Vahvistaminen uudelleen
Potilaat, joilla on korkean riskin leukemia, voivat saada tehostushoitoa ja sitten heille tarjotaan mahdollisuutta siirtoon. Tällä hoidolla pyritään maksimoimaan leukeemisten solujen tappaminen ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa.
Deksametasoni 20 mg/m2/vrk PO tai IV Päivät 1-6. Sytarabiini 2 grammaa/m2, 3 tunnin IV-infuusio 12 tunnin välein Päivät 1-2. Etoposidi 100 mg/m2, 1 tunnin IV-infuusio 12 tunnin välein Päivät 3-5. Intratekaalinen metotreksaatti+hydrokortisoni+sytarabiini (ITMHA) päivä 5; PEG-asparaginaasi 3 000 yksikköä/m2 IV päivä 6
Potilaat, joiden vaste uudelleen tehostamiselle ei ole optimaalinen, voivat saada yhdestä kahteen klofarabiini/syklofosfamidi/etoposidi/deksametasonisykliä:
Klofarabiini 40 mg/m2/vrk, 2 tunnin IV-infuusio Päivät 1-5 Etoposidi 100 mg/m2/vrk, 2 tunnin IV-infuusio Päivät 1-5 Syklofosfamidi 300 mg/m2/vrk, 30-60 minuuttia IV-infuusio Päivät 1 -5 Deksametasoni 8 mg/m2/vrk (jaettu t.i.d.) Päivät 1-5
- Hoidon jatkaminen (120 viikkoa)
Alla käytetyt lyhenteet: DEX = deksametasoni; DOX = doksorubisiini; VCR = vinkristiini; MP = merkaptopuriini; PEG-ASP = polyetyleeniglykoliin konjugoitu asparaginaasi; MTX = metotreksaatti; 6MP = merkaptopuriini
Viikot 1–20 – hoito riippuu riskin määrittelystä: standardi korkea vs. pieni riski
Viikko Normaali/Suuri riski Matala riski
- DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + VCR
- MP MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + VCR + MP/MP + DEX + VCR
- MP + PEG-ASP MP + MTX
- MP MP + MTX
- Uudelleenkytkentä I
- Uudelleenkytkentä I
- Uudelleenkytkentä I
- MP/MP + MTX
- DOX + VCR + MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + VCR + 6MP/MP + DEX + VCR
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- Reduktio II
- Reduktio II
- Reduktio II
Ei kemoterapiaa/MP + MTX
Lääkkeiden annokset, aikataulut ja reitit jatkuvalle terapialle viikoilla 1-6 ja 10-16:
Deksametasoni 12 mg/m2 (tavallinen/suuri riski) tai 8 mg/m2 (pieni riski) PO päivittäin (jaettu t.i.d.) 5 päivän ajan, päivät 1-5. Doksorubisiini 30 mg/m2 IV, päivä 1. Vinkristiini 2 mg/m2 IV push (enintään 2 mg), päivä 1 (0,05 mg/kg potilaille, jotka ovat alle 1 vuoden ikäisiä tai < 10 kg). MP (merkaptopuriini) 50 mg/m2 PO päivittäin 7 päivän ajan (vakio/suuri riski), päivät 1-7, 75 mg/m2 PO päivittäin 7 päivän ajan (pieni riski), päivät 1-7. PEG-ASP (PEG-asparaginaasi) 2500 vs. 3500 yksikköä/m2 IV satunnaistaminen, päivä 1. Metotreksaatti 40 mg/m2 IV päivä 1.
Deksametasonia, vinkristiiniä ja asparaginaasia annetaan veriarvoista riippumatta, jos potilas on kliinisesti terve. Doksorubisiini, merkaptopuriini ja metotreksaatti pidetään, jos valkosolujen määrä (WBC) <1000/mm3 tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <300/mm3. Doksorubisiinia, merkaptopuriinia ja metotreksaattia vähennetään valkosolujen alle 1500/mm3 tai jos valkosolut ja ANC eivät nouse vähintään kaksinkertaiseksi viikossa deksametasonipulssin alkamispäivän jälkeen.
Reduktiohoito - Tämä hoidon vaihe on osa jatkoa ja se aloitetaan viikolla 7 ja 17 sen jälkeen, kun luuydintutkimus vahvistaa täydellisen remission. Doksorubisiini ja HD-sytarabiini pidetään, jos ANC < tai yhtä suuri kuin 300/mm3 tai WBC < 1000/mm3. On suositeltavaa aloittaa HD-sytarabiini, kun WBC > tai yhtä suuri kuin 1800/mm3 ja ANC > 300/mm3. annetaan kahdesti: viikot 7–9 ja viikot 17–19 kaikille potilaille. Intratekaalista hoitoa seuraa leukovoriinin pelastus (5 mg/m2/annos PO, max 5 mg) 24 ja 30 tunnin kohdalla vain potilailla, joilla on aiemmin ollut keskushermostotoksisuutta tai potilailla, joiden valkosolujen määrä < 1500/mm3 tai ANC < 500/mm3.
- Reduktio I normaalille/korkean riskin ALL:lle, paitsi MLL-vauvoille: Deksametasoni 8 mg/m2/vrk PO (jaettu t.i.d.) Päivät 1-8, 15-21. Vinkristiini 1,5 mg/m2/viikko IV Päivät 1, 8, 15 Doksorubisiini 30 mg/m2 IV Päivät 1, 8. PEG-asparaginaasi 2500 tai 3500 yksikköä/m2 IV Päivät 1, 15.
Intratekaalinen kemoterapia, metotreksaatti + hydrokortisoni + Ara-C annoksesta iästä riippuen, päivä 1.
- Reduktio II normaali/korkean riskin ALL:lle, mukaan lukien MLL-vauvoille: Deksametasoni 8 mg/m2/vrk PO (t.i.d.) Päivät 1-8, 15-21. Vinkristiini 1,5 mg/m2/viikko IV Päivät 1, 8, 15. PEG-asparaginaasi 2 500 tai 3 500 yksikköä/m2 IV päivät 1, 15. Suuriannoksinen sytarabiini 2 g/m2 IV q 12 h Päivät 15, 16. Intratekaalinen kemoterapia, iästä riippuen, päivä 1.
- Uudelleenduktio I matalan riskin ALL:lle: Deksametasoni 8 mg/m2/vrk PO (jaettu t.i.d.) Päivät 1-8, 15-21. Vinkristiini 1,5 mg/m2/viikko IV Päivät 1, 8, 15. PEG-asparaginaasi 2 500 tai 3 500 yksikköä/m2 IV Päivät 1, 15. Doksorubisiini 30 mg/m2/IV päivä 1. Intratekaalinen kemoterapia, iästä riippuen, päivä 1.
- Reduktio II matalan riskin ALL:lle: Deksametasoni 8 mg/m2/päivä PO (jaettu t.i.d.) Päivät 1-8, 15-21. Vinkristiini 1,5 mg/m2/viikko IV Päivät 1, 8, 15. PEG-asparaginaasi 2 500 tai 3 500 yksikköä/m2 IV Päivät 1, 15. Intratekaalinen kemoterapia, annoksen iästä riippuva, päivä 1.
- Reduktio I MLL-vauvoille: Deksametasoni 8 mg/m2/päivä PO (jaettu t.i.d.) Päivät 1-8 ja 15-21. Klofarabiini 40 mg/m2/vrk, -tunti IV Päivät 1-5. Etoposidi 100 mg/m2/vrk, 2 tunnin IV päivät 1-5. syklofosfamidi 300 mg/m2/vrk, 1 tunti IV Päivät 1-5. PEG-asparaginaasi 2 500 tai 3 500 yksikköä/m2 IV Päivät 1, 15. Intratekaalinen kemoterapia, iästä riippuen, päivänä 1.
- Intratekaalinen kemoterapia:
- Kolminkertainen intratekaalinen hoito annetaan vähäriskisille tapauksille, joilla on CNS-1-status (ei tunnistettavissa olevia blasteja aivo-selkäydinnesteessä) viikoilla 7, 12, 17, 25, 33, 41 ja 49.
- Kolminkertaista intratekaalista hoitoa annetaan vähäriskisille tapauksille, joilla on keskushermosto-2, traumaattinen aivo-selkäydinneste ja blastitila tai valkosolut > 100 x 109/l viikoilla 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 ja 49.
- Kolminkertaista intratekaalista hoitoa annetaan tavallisille/suuren riskin tapauksille viikoilla 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 ja 49.
- Kolminkertaista intratekaalista hoitoa annetaan muille tavallisille/korkean riskin tapauksille, joissa valkosolujen määrä on > tai yhtä suuri kuin 100 x 109/L, T-solu ALL, t (1;19)/E2A-PBX1, Philadelphia-kromosomin esiintyminen, MLL:n uudelleenjärjestely, hypodiploidia <44, CNS-2- tai CNS-3-status tai traumaattinen lannepunktio ja blastit viikoilla 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 , 89 ja 97
Hoito (viikot 21-29)
Viikko Normaali/Suuri riski Matala riski
- MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
- MP + Dasatinib MP + MTX
- MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
- DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR
- MP + Dasatinib MP + MTX
- MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR Dasatinibi vain Ph+:ssa
Hoito (viikot 30 hoidon loppuun)
Viikko Normaali/Suuri riski Matala riski
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinib MP + DEX + VCR
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + dasatinibi/MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinib /MP + DEX + VCR Dasatinibi vain Ph-positiivisilla potilailla
Lääkkeiden annokset, aikataulut ja jatkohoidon reitit viikosta 21 hoidon loppuun:
Merkaptopuriini 75 mg/m2 PO päivittäin 7 päivän ajan, päivät 1-7. Metotreksaatti 40 mg/m2 IV tai lihakseen (IM) Päivä 1. Syklofosfamidi 300 mg/m2 IV, päivä 1. Sytarabiini 300 mg/m2 IV, päivä 1. Deksametasoni 12 mg/m2 (tavallinen/suuri riski) tai 8 mg/m2 (pieni riski) PO päivittäin (jaettu t.i.d.) 5 päivän ajan, päivä 1-5 (viikon 21 ja viikon 68 välillä). Vähennä deksametasoni 6 mg/m2 PO päivittäin (jaettuna t.i.d.) x 5 päivää, päivä 1-5 viikon välillä. 69 ja viikolla 101 kaikille riskiryhmille.
Vinkristiini 2 mg/m2 IV push (enintään 2 mg), päivä 1 (0,05 mg/kg potilaille < 1 vuosi tai < 10 kg).
PEG-ASP 2 500 vs 3 500 yksikköä/m2 IV satunnaistaminen (viikkoon 30 asti)
Deksametasonia, vinkristiiniä ja asparaginaasia annetaan veriarvoista riippumatta, jos potilas on kliinisesti terve. Syklofosfamidi, sytarabiini, merkaptopuriini ja metotreksaatti pidetään, jos valkosolujen määrä <1000/mm3 tai ANC <300/mm3. Merkaptopuriinia ja metotreksaattia alennetaan, jos valkosolut ovat < 1500/mm3 tai jos valkosolut ja ANC eivät lisäänny vähintään 2-kertaiseksi viikossa deksametasonipulssin alkamispäivän jälkeen. Syklofosfamidin ja sytarabiinin annoksia saatetaan joutua pienentämään, jos potilas jättää väliin 25 % kemoterapiasta ja jos alhaisten lukujen katsotaan liittyvän tähän yhdistelmään.
Sama hoito (viikot 30-37) toistetaan yhteensä 5 kertaa viikkoon 69 asti (katso intratekaalinen hoito kohta 5.5.3). Viikon 69 jälkeen kaikki potilaat saavat päivittäin merkaptopuriinia ja viikoittain metotreksaattia, jotka keskeytetään deksametasonin, vinkristiinin ja merkaptopuriinin pulsseilla neljän viikon välein. Deksametasonin annos pienennetään tasolle 6 mg/m2 viikoilla 69–101, minkä jälkeen annetaan vain merkaptopuriinia ja metotreksaattia. Intratekaalihoitoa annetaan 8 viikon välein vain potilaille, joilla on keskushermoston uusiutumisen riski viikon 49 jälkeen, ja hoito lopetetaan viikon 97 jälkeen. Jatkohoito keskeytetään 120 viikon kuluttua.
Hematopoieettinen kantasolusiirto (potilaat, jotka täyttävät korkean riskin ALL:n kriteerit, ovat ehdokkaita allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon). Jos potilaat tai huoltajat kuitenkin kieltäytyvät vaihtoehdosta tai hoitava lääkäri ja päätutkija katsovat toimenpiteen sopimattomaksi, potilas jatkaa tutkimuksessa ja saa edelleen kemoterapiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla on immunofenotyypityksen perusteella vahvistettu esiaste B-solu tai esiaste T-solu akuutti lymfaattinen leukemia (ALL)
- Osallistuja on enintään 18-vuotias
- Rajoitettu aikaisempi hoito, mukaan lukien systeemiset glukokortikoidit viikon ajan tai vähemmän, yksi vinkristiiniannos, välikarsinan hätäsädehoito ja yksi annos intratekaalista kemoterapiaa. Päätutkijan (PI) tai yhteisen PI:n on selvitettävä muut olosuhteet.
- Kirjallinen, tietoinen suostumus ja puoltava lausunto Institutional Review Boardin, NCI:n, FDA:n ja Office for Human Research Protections (OHRP) -ohjeiden mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat saaneet muuta kuin yllä lueteltua hoitoa
- Raskaana oleva tai imettävä
- Tutkimukseen osallistuvan tai laillisen huoltajan/edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HD PEG
Osallistujat satunnaistettiin saamaan suuremman annoksen PEG-asparaginaasia jatkovaiheen aikana. Interventiot:
|
Katso Yksityiskohtainen kuvaus -osiosta lisätietoja hoitotoimenpiteistä.
Muut nimet:
Katso Yksityiskohtainen kuvaus -osiosta lisätietoja hoitotoimenpiteistä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: CD PEG
Osallistujat satunnaistettiin saamaan tavanomaista PEG-asparaginaasia jatkovaiheen aikana. Interventiot:
|
Katso Yksityiskohtainen kuvaus -osiosta lisätietoja hoitotoimenpiteistä.
Muut nimet:
Katso Yksityiskohtainen kuvaus -osiosta lisätietoja hoitotoimenpiteistä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva täydellinen remissio potilaista, jotka saavat suuria ja tavanomaisia annoksia PEG-asparaginaasia.
Aikaikkuna: 3,5 vuotta viimeisestä ilmoittautumisesta 12,5 vuoteen asti
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata jatkuvan täydellisen remission jakaumia potilailla, jotka on satunnaistettu jatkovaiheen ensimmäisenä päivänä saamaan suurempi annos PEG-asparaginaasia tai saada tavanomainen annos (2500 yksikköä/m2). Satunnaistaminen tapahtuu jatkovaiheen alkamispäivänä, jolloin kaikkien satunnaistamisen suorittamiseen tarvittavien tietojen tulee olla saatavilla. Siinä harvinaisessa tapauksessa, että immunofenotyyppiä ja/tai päivän 15 MRD:tä ei ole saatavilla, teemme seuraavat oletukset: Jos immunofenotyyppiä ei tunneta satunnaistamisen suorittamishetkellä, sen oletetaan olevan B-linja. Jos päivän 15 MRD ei ole tiedossa satunnaistamisen aikaan, sen oletetaan negatiiviseksi (<0,01 %). Aikaisempi kokemus osoittaa, että harvat potilaat kuuluvat näihin tuntemattomiin luokkiin. |
3,5 vuotta viimeisestä ilmoittautumisesta 12,5 vuoteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumattoman selviytymisen todennäköisyys
Aikaikkuna: Total XVI: 3,5 vuotta viimeisestä rekisteröinnistä, enintään noin 13,5 vuotta Total XV: potilaita seurataan jatkuvasti, jopa 20,5 vuotta
|
Arvioida riskiohjatulla hoidolla hoidettujen ALL-potilaiden tapahtumaton eloonjääminen ja verrata TOTXVI:n EFS-tuloksia TOTXV:n (NCT00137111) tuloksiin. EFS mitataan täydellisen vasteen päivämäärästä alkuperäisen epäonnistumisen päivämäärään potilailla, jotka epäonnistuvat. Epäonnistuminen sisältää perinteiset päätepisteet: täydellisen remission saavuttamatta jättäminen, uusiutuminen missä tahansa kohdassa, sekundaarinen pahanlaatuisuus ja kuolema induktion tai remission aikana. EFS-aika mitataan viimeisimmän kontaktin päivämäärään saakka potilailla, joilla ei ole häiriötä analyysin aikaan. EFS-aika määritellään nollaksi (0) potilaille, jotka kuolevat induktiohoidon aikana tai eivät saavuta täydellistä remissiota. |
Total XVI: 3,5 vuotta viimeisestä rekisteröinnistä, enintään noin 13,5 vuotta Total XV: potilaita seurataan jatkuvasti, jopa 20,5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen todennäköisyys
Aikaikkuna: Total XVI: 3,5 vuotta viimeisestä rekisteröinnistä, enintään noin 13,5 vuotta Total XV: potilaita seurataan jatkuvasti, jopa 20,5 vuotta
|
Arvioida riskiohjatulla hoidolla hoidettujen ALL-potilaiden kokonaiseloonjäämistä ja verrata TOTXVI:n EFS-tuloksia TOTXV:n tuloksiin.
|
Total XVI: 3,5 vuotta viimeisestä rekisteröinnistä, enintään noin 13,5 vuotta Total XV: potilaita seurataan jatkuvasti, jopa 20,5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD) 15. remission induktiopäivänä ≥ 5 %
Aikaikkuna: Keskellä remissioinduktiota, päivä 15 Total XVI:ssa ja päivä 19 Total XV:ssä
|
Sen tutkiminen, johtaako tehostava induktio, mukaan lukien fraktioitu syklofosfamidi ja tioguaniini, potilailla, joiden MRD päivän 15 on ≥ 5 %, parempaan leukemian sytoreduktioon tässä alaryhmässä verrattuna TOTXV-protokollan mukaiseen hoitoon.
|
Keskellä remissioinduktiota, päivä 15 Total XVI:ssa ja päivä 19 Total XV:ssä
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD) remission induktion lopussa ≥ 0,01 %
Aikaikkuna: Remission induktion loppu; päivä 42 yhteensä XVI:ssa ja päivä 46 yhteensä XV:ssä
|
Sen tutkiminen, johtaako tehostava induktio, mukaan lukien fraktioitu syklofosfamidi ja tioguaniini, potilailla, joiden MRD päivän 15 on ≥ 5 %, parempaan leukemian sytoreduktioon tässä alaryhmässä verrattuna TOTXV-protokollan mukaiseen hoitoon.
|
Remission induktion loppu; päivä 42 yhteensä XVI:ssa ja päivä 46 yhteensä XV:ssä
|
|
Keskushermoston uusiutumisen todennäköisyys
Aikaikkuna: Total XVI: 3,5 vuotta viimeisestä rekisteröinnistä, enintään noin 13,5 vuotta Total XV: potilaita seurataan jatkuvasti, jopa 20,5 vuotta
|
Arvioida, parantaako keskushermostoon suunnatun intratekaalisen ja systeemisen kemoterapian tehostaminen tuloksia potilailla, joilla on suuri keskushermoston uusiutumisen riski.
|
Total XVI: 3,5 vuotta viimeisestä rekisteröinnistä, enintään noin 13,5 vuotta Total XV: potilaita seurataan jatkuvasti, jopa 20,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Panetta JC, Liu Y, Bottiglieri T, Arning E, Cheng C, Karol SE, Yang JJ, Zhou Y, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Pharmacodynamics of cerebrospinal fluid asparagine after asparaginase. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Oct;88(4):655-664. doi: 10.1007/s00280-021-04315-0. Epub 2021 Jun 25.
- Finch ER, Smith CA, Yang W, Liu Y, Kornegay NM, Panetta JC, Crews KR, Molinelli AR, Cheng C, Pei D, Ramsey LB, Karol SE, Inaba H, Sandlund JT, Metzger M, Evans WE, Jeha S, Pui CH, Relling MV. Asparaginase formulation impacts hypertriglyceridemia during therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jan;67(1):e28040. doi: 10.1002/pbc.28040. Epub 2019 Oct 14.
- Liu Y, Smith CA, Panetta JC, Yang W, Thompson LE, Counts JP, Molinelli AR, Pei D, Kornegay NM, Crews KR, Swanson H, Cheng C, Karol SE, Evans WE, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Antibodies Predict Pegaspargase Allergic Reactions and Failure of Rechallenge. J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):2051-2061. doi: 10.1200/JCO.18.02439. Epub 2019 Jun 12.
- Hakim H, Dallas R, Wolf J, Tang L, Schultz-Cherry S, Darling V, Johnson C, Karlsson EA, Chang TC, Jeha S, Pui CH, Sun Y, Pounds S, Hayden RT, Tuomanen E, Rosch JW. Gut Microbiome Composition Predicts Infection Risk During Chemotherapy in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):541-548. doi: 10.1093/cid/ciy153.
- Wolf J, Tang L, Flynn PM, Pui CH, Gaur AH, Sun Y, Inaba H, Stewart T, Hayden RT, Hakim H, Jeha S. Levofloxacin Prophylaxis During Induction Therapy for Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1790-1798. doi: 10.1093/cid/cix644.
- Bhojwani D, Darbandi R, Pei D, Ramsey LB, Chemaitilly W, Sandlund JT, Cheng C, Pui CH, Relling MV, Jeha S, Metzger ML. Severe hypertriglyceridaemia during therapy for childhood acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Cancer. 2014 Oct;50(15):2685-94. doi: 10.1016/j.ejca.2014.06.023. Epub 2014 Jul 30.
- Fernandez CA, Smith C, Yang W, Date M, Bashford D, Larsen E, Bowman WP, Liu C, Ramsey LB, Chang T, Turner V, Loh ML, Raetz EA, Winick NJ, Hunger SP, Carroll WL, Onengut-Gumuscu S, Chen WM, Concannon P, Rich SS, Scheet P, Jeha S, Pui CH, Evans WE, Devidas M, Relling MV. HLA-DRB1*07:01 is associated with a higher risk of asparaginase allergies. Blood. 2014 Aug 21;124(8):1266-76. doi: 10.1182/blood-2014-03-563742. Epub 2014 Jun 26.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- Prednisoloni
- BB 1101
- Syklofosfamidi
- Etoposidi
- Etoposidifosfaatti
- Klofarabiini
- Prednisoni
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Sytarabiini
- Metotreksaatti
- Vincristine
- Daunorubisiini
- Asparaginaasi
- Merkaptopuriini
- Dasatinibi
- Tioguaniini
- Pegaspargase
Muut tutkimustunnusnumerot
- TOTXVI
- R01CA140729 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- F32CA141762 (NIH)
- R37CA036401 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01CA090246 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- Aspar PK-PD-T16 (Muu tunniste: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
- NCI-2011-01254 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)
- P50GM115279 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .