Total Therapy Study XVI voor pas gediagnosticeerde patiënten met acute lymfoblastische leukemie
Het primaire doel van deze studie (TOTXVI) is het vergelijken van het klinische voordeel, de farmacokinetiek en de farmacodynamiek van polyethyleenglycol-geconjugeerde (PEG) asparaginase gegeven in hogere dosis (HD PEG) versus die van PEG-asparaginase gegeven in conventionele dosis ( CD PEG) tijdens de voortzettingsfase.
Deze studie heeft verschillende secundaire doelstellingen:
Therapeutische doelstellingen:
Om de gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving te schatten van kinderen met ALL die worden behandeld met risicogerichte therapie.
Om te onderzoeken of intensivering van de inductie, inclusief gefractioneerd cyclofosfamide en thioguanine, bij patiënten met dag 15 MRD> 5%, zal resulteren in verbeterde leukemiecytoreductie in deze subgroep in vergelijking met TOTXV.
Om te beoordelen of intensivering van op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte intrathecale en systemische chemotherapie de uitkomst zal verbeteren bij patiënten met een hoog risico op CZS-terugval.
Verkennende farmacologische doelstellingen:
Om farmacogenetische, farmacokinetische en farmacodynamische voorspellers voor behandelingsgerelateerde uitkomsten te identificeren in de context van de systemische therapie die in het protocol wordt gebruikt.
Vergelijken van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van PEG-asparaginase toegediend in een hogere dosis (3.500 of 3.000 eenheden/m2) versus die van PEG-asparaginase gegeven in een conventionele dosis (2.500 eenheden/m2) in de voortzettingsfase.
Verkennende biologische doelstellingen:
Om de prognostische waarde te bepalen van niveaus van minimale residuele ziekte in perifeer bloed op dag 8 van remissie-inductie.
Om nieuwe markers en methoden voor MRD-detectie te valideren. Het genotyperen van natural killer (NK)-celreceptoren en het meten van hun expressie bij diagnose en vóór herinductie, en om deze kenmerken te associëren met het resultaat van de behandeling.
Nieuwe prognostische factoren identificeren door nieuwe technologieën toe te passen om patiëntmateriaal te bestuderen (bijv. opgeslagen plasma, serum, cerebrospinale vloeistof en normale en leukemische cellen).
Verkennende neuroimaging-doelstellingen:
Om kwantitatieve MR-metingen te gebruiken (Diffusion Tensor Imaging en volumetrische beeldvorming met hoge resolutie) om verschillen in de ontwikkeling van myeline en corticale dikte te beoordelen bij patiënten die voor ALL worden behandeld in vergelijking met gezonde controles die overeenkomen voor leeftijd en geslacht.
Om de impact van genetische polymorfismen van de folaatroute op de ontwikkeling van myeline en corticale dikte en neurocognitieve prestaties te beoordelen.
De impact beoordelen van myeline in de frontaal-pariëtale kwab en de ontwikkeling van de corticale dikte op neurocognitieve prestaties in aandacht, werkgeheugen, vloeiendheid, visueel-ruimtelijk redeneren en verwerkingssnelheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Details van het behandelplan:
De behandeling bestaat uit drie hoofdfasen: remissie-inductie, consolidatie en voortzetting.
Remissie Inductie
- Intrathecale behandeling tijdens inductie
Frequentie en totaal aantal drievoudige intrathecale behandelingen voor remissie-inductie is gebaseerd op het risico van de patiënt op CZS-terugval. Alle patiënten krijgen drievoudige intrathecale behandeling op dag 1 en 15. Patiënten met kenmerken met een hoog risico kunnen een aanvullende drievoudige intrathecale behandeling krijgen op dag 4, 8, 11 en 22.[t(1;19)/E2A-PBX1.
De inductiebehandeling begint met prednison, vincristine, daunorubicine, PEG-asparaginase en drievoudige intrathecale behandeling, gevolgd door cyclofosfamide plus cytarabine plus thioguanine.
Remissie-inductiechemotherapie (6-7 weken) Prednison 40 mg/m2/dag PO (verdeeld t.i.d.) Dag 1 - 28 Dexamethason zal prednison vervangen bij patiënten met vroeg T-celprecursor (ETP) immunofenotype.
Mercaptopurine zal thiopurine vervangen bij TPMT HET/deficiënte patiënten Dexamethason (alleen voor ETP-immunofenotype) 10 mg/m2/dag PO (verdeeld driemaal daags) Dag 1-21; 4 mg/m2/dag PO (verdeeld driemaal daags) Dag 22-24; 2 mg/m2/dag PO(verdeeld t.i.d) Dag 25-28 Vincristine 1,5 mg/m2 IV (max 2 mg) Dag 1, 8, 15, 22 Daunorubicine 25 mg/m2 IV Dag 1 en 8 PEG-asparaginase 3.000 eenheden/ m2 IV Dag 3
- Deelnemers met dag 15 MRD groter dan of gelijk aan 1%: PEG-asparaginase 3.000 eenheden/m2 IV dag 15
- Deelnemers met MRD op Dag 15 minder dan 5% (exclusief MLL-positieve zuigelingen): Cyclofosfamide 1000 mg/m2 IV Dag 22 Cytarabine 75 mg/m2/dosis IV Dag 23-26, 30-33 Thioguanine [Mercaptopurine (TPMT HET/deficiënte patiënten alleen)]60 mg/m2/dosis PO Dag 22-35 Dasatinib (alleen Ph+-deelnemers) 40 mg/m2 tweemaal daags vanaf dag 22 van inductie om door te gaan tot het einde van de behandeling
Dag 15 MRD > of gelijk aan 5% (exclusief MLL+ zuigelingen) Cyclofosfamide† 300 mg/m2 IV/ elke 12 uur op dag 22-23 Cytarabine 75 mg/m2/dosis IV Dag 23-26, 30-33 Thioguanine [Mercaptopurine (TPMT ALLEEN HET/deficiënte patiënten) 60 mg/m2/dosis PO Dag 22-35 Dasatinib‡ (Alleen Ph+-deelnemers) 40 mg/m2 tweemaal daags Dagelijks Startdag 22 van inductie om door te gaan tot het einde van de behandeling
- Zuigelingen met MLL-positieve omlegging: Clofarabine 40 mg/m2/dosis IV Dag 22-26 Etoposide 100 mg/m2/dosis IV Dag 22-26 Cyclofosfamide 300 mg/m2/dosis IV Dag 22-26
Consolidatiebehandeling (8 weken) Hoge dosis methotrexaat (HDMTX) 2,5 g/(laag risico), of beoogde 65 µM (standaard/hoog risico) dag 1, 15, 29 en 43. Mercaptopurine 50 mg/m2/dag Dag 1 tot 56. Alle patiënten krijgen om de week drievoudige intrathecale therapie voor vier doses op dag 1, 15, 29 en 43. Dosering is leeftijdsafhankelijk.
- Versterking
Patiënten met hoog-risico leukemie kunnen herversterkingstherapie krijgen en krijgen dan de optie van transplantatie aangeboden. Deze behandeling zal proberen om het doden van leukemische cellen te maximaliseren vóór allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
Dexamethason 20 mg/m2/dag PO of IV Dag 1-6.Cytarabine 2 gram/m2, 3 uur IV infusie om de 12 uur Dag 1-2. Etoposide 100 mg/m2, intraveneuze infusie van 1 uur om de 12 uur Dag 3-5. Intrathecaal methotrexaat+hydrocortison+cytarabine (ITMHA) Dag 5; PEG-asparaginase 3.000 eenheden/m2 IV Dag 6
Patiënten met een suboptimale respons op herversterking kunnen één tot twee cycli clofarabine/cyclofosfamide/etoposide/dexamethason krijgen:
Clofarabine 40 mg/m2/dag, intraveneuze infusie van 2 uur Dag 1-5 Etoposide 100 mg/m2/dag, intraveneuze infusie van 2 uur Dagen 1-5 Cyclofosfamide 300 mg/m2/dag, intraveneuze infusie van 30-60 minuten Dagen 1 -5 Dexamethason 8 mg/m2/dag (verdeeld driemaal daags) Dag 1-5
- Vervolgbehandeling (120 weken)
Hieronder gebruikte afkortingen: DEX=dexamethason; DOX=doxorubicine; VCR=vincristine; MP=mercaptopurine; PEG-ASP=polyethyleenglycol-geconjugeerde asparaginase; MTX=methotrexaat; 6MP=mercaptopurine
Week 1 tot en met 20 - behandeling hangt af van risicotoewijzing standaard - hoog versus laag risico
Week Standaard-/hoog risico Laag risico
- DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + VCR
- MP MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + videorecorder + MP/MP + DEX + videorecorder
- MP + PEG-ASP MP + MTX
- MP MP + MTX
- Reinductie I
- Reinductie I
- Reinductie I
- MP/MP + MTX
- DOX + videorecorder + MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + VCR +6MP/MP + DEX + VCR
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- Reinductie II
- Reinductie II
- Reinductie II
Geen chemotherapie/MP + MTX
Doseringen, schema's en routes voor voortzetting van de therapie Week 1 tot 6 en 10 tot 16:
Dexamethason 12 mg/m2 (standaard/hoog risico) of 8 mg/m2 (laag risico) oraal dagelijks (verdeeld driemaal daags) gedurende 5 dagen, dag 1-5. Doxorubicine 30 mg/m2 IV, Dag 1. Vincristine 2 mg/m2 IV push (max. 2 mg), Dag 1 (0,05 mg/kg voor patiënten < 1 jaar oud of < 10 kg in gewicht). MP (mercaptopurine) 50 mg/m2 oraal dagelijks gedurende 7 dagen (standaard/hoog risico), dag 1-7, 75 mg/m2 oraal dagelijks gedurende 7 dagen (laag risico), dag 1-7. PEG-ASP (PEG-asparaginase) 2.500 vs. 3.500 eenheden/m2 IV randomisatie, Dag 1. Methotrexaat 40 mg/m2 IV Dag 1.
Dexamethason, vincristine en asparaginase worden gegeven ongeacht het bloedbeeld, op voorwaarde dat de patiënt klinisch gezond is. Doxorubicine, mercaptopurine en methotrexaat worden stopgezet als het aantal witte bloedcellen (WBC) <1000/mm3 of het absolute aantal neutrofielen (ANC) <300/mm3 is. Doxorubicine, mercaptopurine en methotrexaat worden verlaagd voor leukocyten < 1500/mm3, of als leukocyten en ANC niet met minstens 2 maal per week toenemen na de startdatum van de dexamethasonpuls.
Reinductiebehandeling - Deze fase van de behandeling maakt deel uit van de voortzetting en zal worden gestart in week 7 en week 17 nadat beenmergonderzoek volledige remissie heeft bevestigd. Doxorubicine en HD-cytarabine worden onderbroken als ANC < of gelijk aan 300/mm3 of WBC < 1000/mm3. Het verdient de voorkeur om HD-cytarabine te starten als WBC > of gelijk aan 1800/mm3 en ANC > 300/mm3. tweemaal worden gegeven: week 7 tot 9 en week 17 tot 19 voor alle patiënten. Intrathecale behandeling zal worden gevolgd door leucovorine-rescue (5 mg/m2/dosis PO, max 5 mg) na 24 en 30 uur alleen bij patiënten met eerdere CZS-toxiciteiten of bij patiënten met WBC < 1500/mm3, of ANC < 500/mm3.
- Reinductie I voor standaard/hoog risico ALL exclusief MLL zuigelingen: Dexamethason 8 mg/m2/dag oraal (verdeeld driemaal daags) Dag 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/week IV Dag 1, 8, 15 Doxorubicine 30 mg/m2 IV Dag 1, 8. PEG-asparaginase 2.500 of 3.500 eenheden/m2 IV Dag 1, 15.
Intrathecale chemotherapie, methotrexaat + hydrocortison + dosis Ara-C leeftijdsafhankelijk, dag 1.
- Reinductie II voor standaard/hoog risico ALL inclusief MLL zuigelingen: Dexamethason 8 mg/m2/dag oraal (t.i.d.) Dag 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/week IV Dag 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2.500 of 3.500 eenheden/m2 IV Dag 1, 15. Hoge dosis cytarabine 2 g/m2 IV elke 12 uur Dag 15, 16. Intrathecale chemotherapie, dosis afhankelijk van leeftijd, dag 1.
- Herinductie I voor Low-Risk ALL: dexamethason 8 mg/m2/dag oraal (t.i.d. verdeeld) Dag 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/week IV Dag 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2.500 of 3.500 eenheden/m2 IV Dag 1, 15. Doxorubicine 30 mg/m2/IV Dag 1. Intrathecale chemotherapie, dosis leeftijdsafhankelijk, Dag 1.
- Reinductie II voor Low-Risk ALL: Dexamethason 8 mg/m2/dag PO (verdeeld driemaal daags) Dag 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/week IV Dag 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2.500 of 3.500 eenheden/m2 IV Dag 1, 15. Intrathecale chemotherapie, dosis afhankelijk van leeftijd, Dag 1.
- Herinductie I voor MLL-zuigelingen: dexamethason 8 mg/m2/dag oraal (verdeeld driemaal daags) Dag 1-8 en 15-21. Clofarabine 40 mg/m2/dag, uur IV Dag 1-5. Etoposide 100 mg/m2/dag, 2 uur IV Dag 1-5. cyclofosfamide 300 mg/m2/dag, 1 uur IV Dag 1-5. PEG-asparaginase 2.500 of 3.500 eenheden/m2 IV Dag 1, 15. Intrathecale chemotherapie, dosis afhankelijk van leeftijd, op dag 1.
- Intrathecale chemotherapie:
- In de weken 7, 12, 17, 25, 33, 41 en 49 zal drievoudige intrathecale behandeling worden gegeven aan gevallen met een laag risico met CNS-1-status (geen identificeerbare blasten in CSF).
- Drievoudige intrathecale behandeling zal worden gegeven aan gevallen met een laag risico met CNS-2, traumatisch CSF met blastenstatus of WBC > 100 x 109/L in week 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 en 49.
- In de weken 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 en 49 wordt een drievoudige intrathecale behandeling gegeven aan standaardgevallen/hoogrisicogevallen.
- Drievoudige intrathecale behandeling zal worden gegeven aan andere standaard/hoog-risicogevallen met WBC > of gelijk aan 100 x 109/L, T-cel ALL, t(1;19)/E2A-PBX1, aanwezigheid van Philadelphia-chromosoom, MLL-herrangschikking, hypodiploïdie <44, CNS-2- of CNS-3-status, of traumatische lumbaalpunctie met blasten in week 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 , 89 en 97
Behandeling (week 21 tot 29)
Week Standaard/Hoog risico Laag risico
- MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
- MP + Dasatinib MP + MTX
- MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
- DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR
- MP + Dasatinib MP + MTX
- MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
DEX + VCR +PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR Dasatinib alleen in Ph+
Behandeling (30 weken tot het einde van de therapie)
Week Standaard/Hoog risico Laag risico
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
- DEX + videorecorder + Dasatinib MP + DEX + videorecorder
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib/MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinib /MP + DEX + VCR Dasatinib alleen bij Ph-positieve patiënten
Medicijndoseringen, schema's en routes voor voortzetting van de therapie van week 21 tot het einde van de therapie:
Mercaptopurine 75 mg/m2 oraal dagelijks gedurende 7 dagen, dag 1-7. Methotrexaat 40 mg/m2 IV of intramusculair (IM) Dag 1. Cyclofosfamide 300 mg/m2 IV, Dag 1. Cytarabine 300 mg/m2 IV, Dag 1. Dexamethason 12 mg/m2 (standaard/hoog risico) of 8 mg/m2 (laag risico) PO dagelijks (verdeeld t.i.d.) gedurende 5 dagen, dag 1-5 (tussen week 21 en week 68). Verlaag dexamethason tot 6 mg/m2 oraal dagelijks (verdeeld t.i.d.) x 5 dagen, dag 1-5 tussen week 69 en week 101 voor alle risicogroepen.
Vincristine 2 mg/m2 IV-push (max. 2 mg), dag 1 (0,05 mg/kg voor patiënten < 1 jaar of < 10 kg).
PEG-ASP 2.500 versus 3.500 eenheden/m2 IV randomisatie (tot week 30)
Dexamethason, vincristine en asparaginase worden gegeven ongeacht het bloedbeeld, op voorwaarde dat de patiënt klinisch gezond is. Cyclofosfamide, cytarabine, mercaptopurine en methotrexaat worden stopgezet als WBC <1000/mm3 of ANC <300/mm3. Mercaptopurine en methotrexaat worden verlaagd voor leukocyten < 1500/mm3, of als leukocyten en ANC niet met minstens een factor 2 per week toenemen na de startdatum van de dexamethasonpuls. Doses van cyclofosfamide en cytarabine moeten mogelijk worden verlaagd als de patiënt 25% van de chemotherapie heeft gemist en als de lage aantallen verband lijken te houden met deze combinatie.
Dezelfde behandeling (week 30-37) wordt in totaal 5 keer herhaald, tot week 69 (zie rubriek 5.5.3 voor intrathecale therapie). Na week 69 krijgen alle patiënten dagelijks mercaptopurine en wekelijks methotrexaat, onderbroken door pulsen van dexamethason, vincristine en mercaptopurine om de 4 weken. Tussen week 69 en week 101 wordt de dosis dexamethason verlaagd naar 6 mg/m2, waarna alleen mercaptopurine en methotrexaat worden gegeven. Intrathecale behandeling zal alleen om de 8 weken worden gegeven aan patiënten met een risico op CZS-terugval na week 49 en zal worden stopgezet na week 97. Vervolgtherapie wordt na 120 weken gestaakt.
Hematopoëtische stamceltransplantatie (voor patiënten die voldoen aan de criteria van hoog-risico ALL zijn kandidaten voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie). Als de optie echter wordt afgewezen door de patiënten of voogden, of als de procedure ongeschikt wordt geacht door de behandelend arts en de hoofdonderzoeker, blijft de patiënt in studie en krijgt hij chemotherapie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer heeft een bevestigde diagnose van voorloper B-cel of voorloper T-cel acute lymfatische leukemie (ALL) door immunofenotypering
- Deelnemer is jonger dan of gelijk aan 18 jaar
- Beperkte eerdere therapie, inclusief systemische glucocorticoïden gedurende een week of minder, één dosis vincristine, noodbestralingstherapie voor het mediastinum en één dosis intrathecale chemotherapie. Andere omstandigheden moeten worden goedgekeurd door hoofdonderzoeker (PI) of co-PI.
- Schriftelijke, geïnformeerde toestemming en instemming volgens de richtlijnen van de Institutional Review Board, NCI, FDA en Office for Human Research Protections (OHRP).
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met eerdere therapie, anders dan hierboven vermeld
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Onvermogen of onwil van onderzoeksdeelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HD PEG
Deelnemers werden gerandomiseerd om tijdens de voortzettingsfase een hogere dosis PEG-asparaginase te krijgen. Interventies:
|
Zie de sectie Gedetailleerde beschrijving voor meer informatie over behandelingsinterventies.
Andere namen:
Zie de sectie Gedetailleerde beschrijving voor meer informatie over behandelingsinterventies.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: CD PEG
Deelnemers gerandomiseerd om conventionele dosis PEG-asparaginase te krijgen tijdens de voortzettingsfase. Interventies:
|
Zie de sectie Gedetailleerde beschrijving voor meer informatie over behandelingsinterventies.
Andere namen:
Zie de sectie Gedetailleerde beschrijving voor meer informatie over behandelingsinterventies.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met continue volledige remissie van patiënten die een hoge dosis en een conventionele dosis PEG-asparaginase kregen.
Tijdsspanne: 3,5 jaar na laatste inschrijving tot 12,5 jaar
|
Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de distributies van continue volledige remissie van patiënten die op de eerste dag van de voortzettingsfase werden gerandomiseerd naar een hogere dosis PEG-asparaginase of naar de conventionele dosis (2.500 eenheden/m2). De randomisatie vindt plaats op de startdag van de vervolgfase, op welk moment alle informatie die nodig is voor het uitvoeren van de randomisatie beschikbaar moet zijn. In het zeldzame geval dat het immunofenotype en/of MRD op dag 15 niet beschikbaar is, gaan we uit van de volgende veronderstellingen: Als het immunofenotype onbekend is op het moment dat de randomisatie moet worden uitgevoerd, wordt aangenomen dat het een B-lijn is. Als MRD op dag 15 onbekend is op het moment van randomisatie, wordt aangenomen dat deze negatief is (<0,01%). Ervaringen uit het verleden geven aan dat maar weinig patiënten in deze onbekende categorieën zullen vallen. |
3,5 jaar na laatste inschrijving tot 12,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kans op overleving zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Voor Totaal XVI: 3,5 jaar na de laatste opname, tot ongeveer 13,5 jaar Voor Totaal XV: patiënten worden continu gevolgd, tot 20,5 jaar
|
Om de gebeurtenisvrije overleving te schatten van kinderen met ALL die worden behandeld met risicogerichte therapie en om de EFS-resultaten van TOTXVI te vergelijken met die van TOTXV (NCT00137111). EFS wordt gemeten vanaf de datum van volledige respons tot de datum van aanvankelijk falen voor patiënten die falen. Falen omvat de traditionele eindpunten van het niet bereiken van volledige remissie, terugval op elke plaats, secundaire maligniteit en overlijden tijdens inductie of remissie. De EFS-tijd wordt gemeten tot de datum van het laatste contact voor patiënten die op het moment van analyse geen klachten hebben. De EFS-tijd is gedefinieerd als nul (0) voor patiënten die overlijden tijdens inductietherapie of geen volledige remissie bereiken. |
Voor Totaal XVI: 3,5 jaar na de laatste opname, tot ongeveer 13,5 jaar Voor Totaal XV: patiënten worden continu gevolgd, tot 20,5 jaar
|
|
Kans op totale overleving
Tijdsspanne: Voor Totaal XVI: 3,5 jaar na de laatste opname, tot ongeveer 13,5 jaar Voor Totaal XV: patiënten worden continu gevolgd, tot 20,5 jaar
|
Om de algehele overleving te schatten van kinderen met ALL die worden behandeld met risicogerichte therapie en om de EFS-resultaten van TOTXVI te vergelijken met die van TOTXV.
|
Voor Totaal XVI: 3,5 jaar na de laatste opname, tot ongeveer 13,5 jaar Voor Totaal XV: patiënten worden continu gevolgd, tot 20,5 jaar
|
|
Percentage deelnemers met minimale restziekte (MRD) op de 15e dag van remissie-inductie ≥ 5%
Tijdsspanne: Midden van remissie-inductie, Dag 15 in Totaal XVI en Dag 19 in Totaal XV
|
Om te onderzoeken of intensivering van de inductie, inclusief gefractioneerd cyclofosfamide en thioguanine, bij patiënten met dag 15 MRD ≥ 5% zal resulteren in verbeterde cytoreductie van leukemie in deze subgroep in vergelijking met therapie gevolgd in het TOTXV-protocol.
|
Midden van remissie-inductie, Dag 15 in Totaal XVI en Dag 19 in Totaal XV
|
|
Percentage deelnemers met minimale restziekte (MRD) aan het einde van de remissie-inductie ≥ 0,01%
Tijdsspanne: Einde van remissie-inductie; dag 42 in Totaal XVI en dag 46 in Totaal XV
|
Om te onderzoeken of intensivering van de inductie, inclusief gefractioneerd cyclofosfamide en thioguanine, bij patiënten met dag 15 MRD ≥ 5% zal resulteren in verbeterde cytoreductie van leukemie in deze subgroep in vergelijking met therapie gevolgd in het TOTXV-protocol.
|
Einde van remissie-inductie; dag 42 in Totaal XVI en dag 46 in Totaal XV
|
|
Kans op CZS-terugval
Tijdsspanne: Voor Totaal XVI: 3,5 jaar na de laatste opname, tot ongeveer 13,5 jaar Voor Totaal XV: patiënten worden continu gevolgd, tot 20,5 jaar
|
Om te beoordelen of intensivering van CZS-gerichte intrathecale en systemische chemotherapie de uitkomst zal verbeteren bij patiënten met een hoog risico op CZS-terugval.
|
Voor Totaal XVI: 3,5 jaar na de laatste opname, tot ongeveer 13,5 jaar Voor Totaal XV: patiënten worden continu gevolgd, tot 20,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Panetta JC, Liu Y, Bottiglieri T, Arning E, Cheng C, Karol SE, Yang JJ, Zhou Y, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Pharmacodynamics of cerebrospinal fluid asparagine after asparaginase. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Oct;88(4):655-664. doi: 10.1007/s00280-021-04315-0. Epub 2021 Jun 25.
- Finch ER, Smith CA, Yang W, Liu Y, Kornegay NM, Panetta JC, Crews KR, Molinelli AR, Cheng C, Pei D, Ramsey LB, Karol SE, Inaba H, Sandlund JT, Metzger M, Evans WE, Jeha S, Pui CH, Relling MV. Asparaginase formulation impacts hypertriglyceridemia during therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jan;67(1):e28040. doi: 10.1002/pbc.28040. Epub 2019 Oct 14.
- Liu Y, Smith CA, Panetta JC, Yang W, Thompson LE, Counts JP, Molinelli AR, Pei D, Kornegay NM, Crews KR, Swanson H, Cheng C, Karol SE, Evans WE, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Antibodies Predict Pegaspargase Allergic Reactions and Failure of Rechallenge. J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):2051-2061. doi: 10.1200/JCO.18.02439. Epub 2019 Jun 12.
- Hakim H, Dallas R, Wolf J, Tang L, Schultz-Cherry S, Darling V, Johnson C, Karlsson EA, Chang TC, Jeha S, Pui CH, Sun Y, Pounds S, Hayden RT, Tuomanen E, Rosch JW. Gut Microbiome Composition Predicts Infection Risk During Chemotherapy in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):541-548. doi: 10.1093/cid/ciy153.
- Wolf J, Tang L, Flynn PM, Pui CH, Gaur AH, Sun Y, Inaba H, Stewart T, Hayden RT, Hakim H, Jeha S. Levofloxacin Prophylaxis During Induction Therapy for Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1790-1798. doi: 10.1093/cid/cix644.
- Bhojwani D, Darbandi R, Pei D, Ramsey LB, Chemaitilly W, Sandlund JT, Cheng C, Pui CH, Relling MV, Jeha S, Metzger ML. Severe hypertriglyceridaemia during therapy for childhood acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Cancer. 2014 Oct;50(15):2685-94. doi: 10.1016/j.ejca.2014.06.023. Epub 2014 Jul 30.
- Fernandez CA, Smith C, Yang W, Date M, Bashford D, Larsen E, Bowman WP, Liu C, Ramsey LB, Chang T, Turner V, Loh ML, Raetz EA, Winick NJ, Hunger SP, Carroll WL, Onengut-Gumuscu S, Chen WM, Concannon P, Rich SS, Scheet P, Jeha S, Pui CH, Evans WE, Devidas M, Relling MV. HLA-DRB1*07:01 is associated with a higher risk of asparaginase allergies. Blood. 2014 Aug 21;124(8):1266-76. doi: 10.1182/blood-2014-03-563742. Epub 2014 Jun 26.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Dermatologische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- Prednisolon
- BB 1101
- Cyclofosfamide
- Etoposide
- Etoposide-fosfaat
- Clofarabine
- Prednison
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Cytarabine
- Methotrexaat
- Vincristine
- Daunorubicine
- Asparaginase
- Mercaptopurine
- Dasatinib
- Thioguanine
- Pegaspargase
Andere studie-ID-nummers
- TOTXVI
- R01CA140729 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- F32CA141762 (NIH)
- R37CA036401 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01CA090246 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- Aspar PK-PD-T16 (Andere identificatie: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
- NCI-2011-01254 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)
- P50GM115279 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .