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Total Therapy Study XVI für neu diagnostizierte Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie

26. Juli 2022 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

Das primäre Ziel dieser Studie (TOTXVI) ist der Vergleich des klinischen Nutzens, der Pharmakokinetik und der Pharmakodynamik von Polyethylenglykol-konjugierter (PEG) Asparaginase in höherer Dosis (HD PEG) mit denen von PEG-Asparaginase in herkömmlicher Dosis ( CD PEG) während der Fortsetzungsphase.

Diese Studie hat mehrere sekundäre Ziele:

Therapeutische Ziele:

Schätzung des ereignisfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Kindern mit ALL, die mit einer risikoorientierten Therapie behandelt werden.

Es sollte untersucht werden, ob eine Intensivierung der Induktion, einschließlich fraktioniertem Cyclophosphamid und Thioguanin, bei Patienten mit einer MRD > 5 % an Tag 15 zu einer verbesserten Leukämie-Zytoreduktion in dieser Untergruppe im Vergleich zu TOTXV führt.

Bewertung, ob eine Intensivierung der auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten intrathekalen und systemischen Chemotherapie das Ergebnis bei Patienten mit hohem Risiko für einen ZNS-Rückfall verbessert.

Explorative pharmakologische Ziele:

Identifizierung pharmakogenetischer, pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Prädiktoren für behandlungsbezogene Ergebnisse im Zusammenhang mit der im Protokoll verwendeten systemischen Therapie.

Vergleich der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von PEG-Asparaginase in höherer Dosis (3.500 oder 3.000 Einheiten/m2) mit derjenigen von PEG-Asparaginase in herkömmlicher Dosis (2.500 Einheiten/m2) in der Fortsetzungsphase.

Explorative biologische Ziele:

Bestimmung des prognostischen Werts der minimalen Resterkrankung im peripheren Blut am Tag 8 der Remissionsinduktion.

Validierung neuer Marker und Methoden für den MRD-Nachweis. Natürliche Killerzellen (NK)-Zellrezeptoren zu genotypisieren und ihre Expression bei der Diagnose und vor der Reinduktion zu messen und diese Merkmale mit dem Behandlungsergebnis in Verbindung zu bringen.

Identifizierung neuer prognostischer Faktoren durch Anwendung neuer Technologien zur Untersuchung von Patientenmaterial (z. B. gelagertes Plasma, Serum, Liquor und normale und Leukämiezellen).

Explorative Neuroimaging-Ziele:

Verwendung quantitativer MR-Maßnahmen (Diffusions-Tensor-Bildgebung und hochauflösende volumetrische Bildgebung) zur Beurteilung von Unterschieden in der Entwicklung von Myelin und kortikaler Dicke bei Patienten, die wegen ALL behandelt wurden, im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen, die auf Alter und Geschlecht abgestimmt sind.

Um den Einfluss genetischer Polymorphismen des Folatwegs auf die Entwicklung von Myelin und kortikaler Dicke und die neurokognitive Leistung zu bewerten.

Es sollte der Einfluss des Frontal-Parietallappen-Myelins und der Entwicklung der kortikalen Dicke auf die neurokognitive Leistung in Bezug auf Aufmerksamkeit, Arbeitsgedächtnis, Sprachfluss, visuell-räumliches Denken und Verarbeitungsgeschwindigkeit bewertet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Einzelheiten zum Behandlungsplan:

Die Behandlung besteht aus drei Hauptphasen: Remissionsinduktion, Konsolidierung und Fortsetzung.

  1. Remissionsinduktion

    • Intrathekale Behandlung während der Induktion

    Häufigkeit und Gesamtzahl der dreifachen intrathekalen Behandlungen zur Remissionsinduktion basieren auf dem Risiko des Patienten für einen ZNS-Rückfall. Alle Patienten erhalten an den Tagen 1 und 15 eine dreifache intrathekale Behandlung. Patienten mit Hochrisikomerkmalen können an den Tagen 4, 8, 11 und 22 eine zusätzliche dreifache intrathekale Behandlung erhalten [t(1;19)/E2A-PBX1.

    Die Induktionsbehandlung beginnt mit Prednison, Vincristin, Daunorubicin, PEG-Asparaginase und dreifacher intrathekaler Behandlung, gefolgt von Cyclophosphamid plus Cytarabin plus Thioguanin.

    Remissionsinduktionschemotherapie (6–7 Wochen) Prednison 40 mg/m2/Tag p.o. (aufgeteilt t.i.d.) Tage 1–28 Prednison wird bei Patienten mit frühem T-Zell-Vorläufer (ETP)-Immunphänotyp durch Dexamethason ersetzt.

    Thiopurin wird bei Patienten mit TPMT HET/Mangel durch Mercaptopurin ersetzt. Dexamethason (nur für ETP-Immunphänotyp) 10 mg/m2/Tag p.o. (aufgeteilt t.i.d.) Tage 1-21; 4 mg/m2/Tag PO (aufgeteilt t.i.d) Tage 22-24; 2 mg/m2/Tag p.o. (geteilt t.i.d) Tage 25-28 Vincristin 1,5 mg/m2 i.v. (max. 2 mg) Tage 1, 8, 15, 22 Daunorubicin 25 mg/m2 i.v. Tage 1 und 8 PEG-Asparaginase 3.000 Einheiten/ m2 IV Tag 3

    - Teilnehmer mit einer MRD an Tag 15 größer oder gleich 1 %: PEG-Asparaginase 3.000 Einheiten/m2 IV Tag 15

    - Teilnehmer mit einer MRD an Tag 15 von weniger als 5 % (ausgenommen MLL-positive Säuglinge): Cyclophosphamid 1000 mg/m2 IV Tag 22 Cytarabin 75 mg/m2/Dosis IV Tage 23-26, 30-33 Thioguanin [Mercaptopurin (TPMT HET/Patienten mit Mangel nur)]60 mg/m2/Dosis p.o. Tage 22-35 Dasatinib (nur Ph+-Teilnehmer) 40 mg/m2 b.i.d ab Tag 22 der Induktion bis zum Ende der Behandlung

    Tag 15 MRD > oder gleich 5 % (ausgenommen MLL+-Säuglinge) Cyclophosphamid† 300 mg/m2 i.v./q12 h an den Tagen 22–23 Cytarabin 75 mg/m2/Dosis i.v. Tage 23–26, 30–33 Thioguanin [Mercaptopurin (TPMT Nur Patienten mit HET/Mangel) 60 mg/m2/Dosis p.o. Tage 22–35 Dasatinib‡ (nur bei Ph+-Teilnehmern) 40 mg/m2 b.i.d täglich Beginnend am 22. Tag der Induktion bis zum Ende der Behandlung

    - Säuglinge mit MLL-positiver Umlagerung: Clofarabin 40 mg/m2/Dosis i.v. Tage 22-26 Etoposid 100 mg/m2/Dosis i.v. Tage 22-26 Cyclophosphamid 300 mg/m2/dosis i.v. Tage 22-26

  2. Konsolidierungsbehandlung (8 Wochen) Hochdosiertes Methotrexat (HDMTX) 2,5 g/ (geringes Risiko) oder gezielt 65 μM (Standard/hohes Risiko) an den Tagen 1, 15, 29 und 43. Mercaptopurin 50 mg/m2/Tag Tage 1 bis 56. Alle Patienten erhalten alle zwei Wochen eine dreifache intrathekale Therapie für vier Dosen an den Tagen 1, 15, 29 und 43. Dosis ist altersabhängig.

    - Verstärkung

    Patienten mit Hochrisiko-Leukämie können eine Reintensivierungstherapie erhalten und erhalten dann die Möglichkeit einer Transplantation. Diese Behandlung wird versuchen, die Abtötung von Leukämiezellen vor einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation zu maximieren.

    Dexamethason 20 mg/m2/Tag PO oder IV Tage 1-6. Cytarabin 2 Gramm/m2, 3-stündige IV-Infusion alle 12 Stunden Tage 1-2. Etoposid 100 mg/m2, 1-stündige IV-Infusion alle 12 Stunden Tage 3-5. Intrathekales Methotrexat + Hydrocortison + Cytarabin (ITMHA) Tag 5; PEG-Asparaginase 3.000 Einheiten/m2 IV Tag 6

    Patienten mit suboptimalem Ansprechen auf die Reintensivierung können ein bis zwei Zyklen Clofarabin/Cyclophosphamid/Etoposid/Dexamethason erhalten:

    Clofarabin 40 mg/m2/Tag, 2-stündige IV-Infusion Tage 1-5 Etoposid 100 mg/m2/Tag, 2-stündige IV-Infusion Tage 1-5 Cyclophosphamid 300 mg/m2/Tag, 30-60-minütige IV-Infusion Tage 1 -5 Dexamethason 8 mg/m2/Tag (geteilt t.i.d) Tage 1-5

  3. Fortsetzungsbehandlung (120 Wochen)

Nachfolgend verwendete Abkürzungen: DEX = Dexamethason; DOX=Doxorubicin; VCR=Vincristin; MP=Mercaptopurin; PEG-ASP = Polyethylenglykol-konjugierte Asparaginase; MTX=Methotrexat; 6MP=Mercaptopurin

Wochen 1 bis 20 – Behandlung hängt von der Risikozuordnung ab – Standard-hohes versus niedriges Risiko

Woche Standard-/Hochrisiko Niedrigrisiko

  1. DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX+VCR
  2. MP MP + MTX
  3. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  4. DEX + DOX + VCR + MP/MP + DEX + VCR
  5. MP + PEG-ASP MP + MTX
  6. MP MP + MTX
  7. Reduktion I
  8. Reduktion I
  9. Reduktion I
  10. MP/MP + MTX
  11. DOX + VCR + MP + PEG-ASP/MP + MTX
  12. MP/MP + MTX
  13. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  14. DEX + DOX + VCR +6 MP/MP + DEX + VCR
  15. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  16. MP/MP + MTX
  17. Reinduktion II
  18. Reinduktion II
  19. Reinduktion II

  20. Keine Chemotherapie/MP + MTX

    Arzneimitteldosierungen, -pläne und -wege für die Fortsetzungstherapiewochen 1 bis 6 und 10 bis 16:

    Dexamethason 12 mg/m2 (Standard/hohes Risiko) oder 8 mg/m2 (niedriges Risiko) p.o. täglich (geteilt 3-mal täglich) für 5 Tage, Tage 1-5. Doxorubicin 30 mg/m2 IV, Tag 1. Vincristin 2 mg/m2 IV Push (max. 2 mg), Tag 1 (0,05 mg/kg für Patienten < 1 Jahr oder < 10 kg Körpergewicht). MP (Mercaptopurin) 50 mg/m2 PO täglich für 7 Tage (Standard/hohes Risiko), Tage 1–7, 75 mg/m2 PO täglich für 7 Tage (niedriges Risiko), Tage 1–7. PEG-ASP (PEG-Asparaginase) 2.500 vs. 3.500 Einheiten/m2 IV Randomisierung, Tag 1. Methotrexat 40 mg/m2 IV Tag 1.

    Dexamethason, Vincristin und Asparaginase werden unabhängig vom Blutbild verabreicht, vorausgesetzt, der Patient ist klinisch gesund. Doxorubicin, Mercaptopurin und Methotrexat werden ausgesetzt, wenn die Leukozytenzahl (WBC) < 1000/mm3 oder die absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 300/mm3 ist. Doxorubicin, Mercaptopurin und Methotrexat werden bei WBC < 1500/mm3 reduziert oder wenn WBC und ANC nicht um mindestens das Zweifache pro Woche nach dem Startdatum des Dexamethason-Pulses ansteigen.

    Reinduktionsbehandlung – Diese Behandlungsphase ist Teil der Fortsetzung und wird in den Wochen 7 und 17 begonnen, nachdem die Knochenmarkuntersuchung eine vollständige Remission bestätigt hat. Doxorubicin und HD-Cytarabin werden abgesetzt, wenn ANC < oder gleich 300/mm3 oder WBC < 1000/mm3. Es ist vorzuziehen, mit HD-Cytarabin zu beginnen, wenn WBC > oder gleich 1800/mm3 und ANC > 300/mm3 Die Reinduktionsbehandlung wird durchgeführt zweimal verabreicht werden: Woche 7 bis 9 und Woche 17 bis 19 für alle Patienten. Auf die intrathekale Behandlung folgt Leucovorin-Rescue (5 mg/m2/Dosis per os, max. 5 mg) nach 24 und 30 Stunden nur bei Patienten mit früheren ZNS-Toxizitäten oder bei Patienten mit WBC < 1500/mm3 oder ANC < 500/mm3.

    - Reinduktion I für Standard-/Hochrisiko-ALL mit Ausnahme von MLL-Säuglingen: Dexamethason 8 mg/m2/Tag p.o. (geteilt t.i.d.) Tage 1-8, 15-21. Vincristin 1,5 mg/m2/Woche i.v. Tage 1, 8, 15 Doxorubicin 30 mg/m2 i.v. Tage 1, 8. PEG-Asparaginase 2.500 oder 3.500 Einheiten/m2 i.v. Tage 1, 15.

    Intrathekale Chemotherapie, Methotrexat + Hydrocortison + altersabhängige Ara-C-Dosis, Tag 1.

    - Reinduktion II für Standard-/Hochrisiko-ALL einschließlich MLL-Säuglinge: Dexamethason 8 mg/m2/Tag p.o. (t.i.d.) Tage 1-8, 15-21. Vincristin 1,5 mg/m2/Woche IV Tage 1, 8, 15. PEG-Asparaginase 2.500 oder 3.500 Einheiten/m2 i.v. Tage 1, 15. Hochdosiertes Cytarabin 2 g/m2 i.v. alle 12 h, Tage 15, 16. Intrathekale Chemotherapie, Dosis altersabhängig, Tag 1.

    - Reinduktion I für Low-Risk-ALL: Dexamethason 8 mg/m2/Tag p.o. (aufgeteilt t.i.d.) Tage 1-8, 15-21. Vincristin 1,5 mg/m2/Woche IV Tage 1, 8, 15. PEG-Asparaginase 2.500 oder 3.500 Einheiten/m2 i.v. Tag 1, 15. Doxorubicin 30 mg/m2/i.v. Tag 1. Intrathekale Chemotherapie, Dosis altersabhängig, Tag 1.

    - Reinduktion II für Low-Risk-ALL: Dexamethason 8 mg/m2/Tag p.o. (aufgeteilt t.i.d.) Tage 1-8, 15-21. Vincristin 1,5 mg/m2/Woche IV Tage 1, 8, 15. PEG-Asparaginase 2.500 oder 3.500 Einheiten/m2 i.v. Tage 1, 15. Intrathekale Chemotherapie, Dosis altersabhängig, Tag 1.

    - Reinduktion I für MLL-Säuglinge: Dexamethason 8 mg/m2/Tag p.o. (geteilt t.i.d.) Tage 1-8 und 15-21. Clofarabin 40 mg/m2/Tag, -Stunde IV Tage 1-5. Etoposid 100 mg/m2/Tag, 2 Stunden IV Tage 1-5. Cyclophosphamid 300 mg/m2/Tag, 1 Stunde IV Tage 1-5. PEG-Asparaginase 2.500 oder 3.500 Einheiten/m2 IV Tage 1, 15. Intrathekale Chemotherapie, altersabhängige Dosis, an Tag 1.

    - Intrathekale Chemotherapie:

    • In den Wochen 7, 12, 17, 25, 33, 41 und 49 erhalten Niedrigrisikofälle mit CNS-1-Status (keine identifizierbaren Blasten im Liquor) eine dreifache intrathekale Behandlung.
    • Eine dreifache intrathekale Behandlung wird bei Niedrigrisikofällen mit CNS-2, traumatischem Liquor mit Blastenstatus oder WBC > 100 x 109/l in den Wochen 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41 gegeben, 45 und 49.
    • In den Wochen 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 und 49 erhalten Standard-/Hochrisikofälle eine dreifache intrathekale Behandlung.
    • Dreifache intrathekale Behandlung wird bei anderen Standard-/Hochrisikofällen mit WBC > oder gleich 100 x 109/l, T-Zell-ALL, t (1;19)/E2A-PBX1, Vorhandensein von Philadelphia-Chromosom, MLL-Umlagerung, Hypodiploidie <44, CNS-2- oder CNS-3-Status oder traumatische Lumbalpunktion mit Blasten in den Wochen 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 , 89 und 97

    Behandlung (Woche 21 bis 29)

    Woche Standard/Hohes Risiko Niedriges Risiko

  21. MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
  22. MP + Dasatinib MP + MTX
  23. MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
  24. Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
  25. DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR
  26. MP + Dasatinib MP + MTX
  27. MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
  28. Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX

  29. DEX + VCR +PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR Dasatinib nur in Ph+

    Behandlung (30. Woche bis Therapieende)

    Woche Standard/Hohes Risiko Niedriges Risiko

  30. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  31. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  32. Cyclo + Ara-C+Dasatinib MP + MTX
  33. DEX + VCR + Dasatinib MP + DEX + VCR
  34. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  35. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  36. Cyclo + Ara-C + Dasatinib/MP + MTX
  37. DEX + VCR + Dasatinib /MP + DEX + VCR Dasatinib nur bei Ph-positiven Patienten

Arzneimitteldosierungen, Zeitpläne und Wege für die Fortsetzungstherapie von Woche 21 bis zum Ende der Therapie:

Mercaptopurin 75 mg/m2 PO täglich für 7 Tage, Tage 1-7. Methotrexat 40 mg/m2 IV oder intramuskulär (IM) Tag 1. Cyclophosphamid 300 mg/m2 IV, Tag 1. Cytarabin 300 mg/m2 IV, Tag 1. Dexamethason 12 mg/m2 (Standard/hohes Risiko) oder 8 mg/m2 (geringes Risiko) PO täglich (geteilt t.i.d.) für 5 Tage, Tag 1-5 (zwischen Woche 21 und Woche 68). Verringerung von Dexamethason auf 6 mg/m2 PO täglich (geteilt t.i.d.) x 5 Tage, Tag 1-5 zwischen den Wochen 69 und Woche 101 für alle Risikogruppen.

Vincristin2 mg/m2 i.v.-Push (max. 2 mg), Tag 1 (0,05 mg/kg für Patienten < 1 Jahr oder < 10 kg).

PEG-ASP 2.500 vs. 3.500 Einheiten/m2 IV Randomisierung (bis Woche 30)

Dexamethason, Vincristin und Asparaginase werden unabhängig vom Blutbild verabreicht, vorausgesetzt, der Patient ist klinisch gesund. Cyclophosphamid, Cytarabin, Mercaptopurin und Methotrexat werden ausgesetzt, wenn WBC < 1000/mm3 oder ANC < 300/mm3. Mercaptopurin und Methotrexat werden bei WBC < 1500/mm3 reduziert, oder wenn WBC und ANC nicht um mindestens das Zweifache pro Woche nach dem Startdatum des Dexamethason-Pulses ansteigen. Die Dosen von Cyclophosphamid und Cytarabin müssen möglicherweise reduziert werden, wenn der Patient 25 % der Chemotherapie versäumt und die niedrigen Werte auf diese Kombination zurückzuführen sind.

Dieselbe Behandlung (Woche 30–37) wird bis Woche 69 insgesamt 5 Mal wiederholt (siehe Abschnitt 5.5.3 zur intrathekalen Therapie). Nach Woche 69 erhalten alle Patienten täglich Mercaptopurin und wöchentlich Methotrexat, unterbrochen von Pulsen von Dexamethason, Vincristin und Mercaptopurin alle 4 Wochen. Die Dosis von Dexamethason wird zwischen Woche 69 und Woche 101 auf 6 mg/m2 verringert, danach werden nur noch Mercaptopurin und Methotrexat gegeben. Die intrathekale Behandlung wird alle 8 Wochen nur bei Patienten mit dem Risiko eines ZNS-Rezidivs nach Woche 49 verabreicht und nach Woche 97 beendet. Die Fortsetzungstherapie wird nach 120 Wochen abgebrochen.

Hämatopoetische Stammzelltransplantation (für Patienten, die die Kriterien einer Hochrisiko-ALL erfüllen, sind Kandidaten für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation). Wenn die Option jedoch von den Patienten oder Erziehungsberechtigten abgelehnt wird oder das Verfahren vom behandelnden Arzt und dem leitenden Prüfarzt als ungeeignet erachtet wird, bleibt der Patient in der Studie und erhält weiterhin eine Chemotherapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

600

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 14 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat eine bestätigte Diagnose einer akuten lymphatischen Leukämie (ALL) der Vorläufer-B-Zellen oder der Vorläufer-T-Zellen durch Immunphänotypisierung
  • Der Teilnehmer ist jünger als oder gleich 18 Jahre alt
  • Begrenzte vorherige Therapie, einschließlich systemischer Glukokortikoide für eine Woche oder weniger, eine Dosis Vincristin, Notfallbestrahlung des Mediastinums und eine Dosis intrathekaler Chemotherapie. Andere Umstände müssen vom Hauptprüfarzt (PI) oder Co-PI geklärt werden.
  • Schriftliche, informierte Zustimmung und Zustimmung gemäß den Richtlinien des Institutional Review Board, des NCI, der FDA und des Office for Human Research Protections (OHRP).

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit vorheriger Therapie, außer der oben aufgeführten
  • Schwanger oder stillend
  • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Forschungsteilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HD-PEG

Die Teilnehmer wurden randomisiert, um während der Fortsetzungsphase eine höhere Dosis PEG-Asparaginase zu erhalten.

Eingriffe:

  • Prednison, Vincristin, Daunorubicin, PEG-L-Asparaginase, Erwinia L-Asparaginase, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Thioguanin
  • Clofarabin, Methotrexat, Mercaptopurin, Dexamethason, Etoposid, Dasatinib
Arzneimittel: Prednison, Vincristin, Daunorubicin, PEG-L-Asparaginase, Erwinia L-Asparaginase, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Thioguanin
Einzelheiten zu Behandlungsmaßnahmen finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
Andere Namen:
  • Prednison: Prednisolon
  • Vincristin: Oncovin(R)
  • Daunorubicin: Daunomycin, Cerubidine(R)
  • PEG-L-Asparaginase: Pegaspargase, Oncaspar(R)
  • Erwinia L-Asparaginase: Erwinase(R)
  • Doxorubicin: Adriamycin(R)
  • Cyclophosphamid: Cytoxan(R)
  • Cytarabin: Ara-C, Cytosar-U(R)
  • Thioguanin: 6-TG
Arzneimittel: Clofarabin, Methotrexat, Mercaptopurin, Dexamethason, Etoposid, Dasatinib
Einzelheiten zu Behandlungsmaßnahmen finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
Andere Namen:
  • Clofarabin: Clofarex, Clolar(TM)
  • Methotrexat: MTX
  • Mercaptopurin: 6-MP, Purinethol(R)
  • Dexamethason: Decadron(R)
  • Etoposid: VP-16, Vepesid(R)
  • Dasatinib: Sprycel(R)
Aktiver Komparator: CD-PEG

Die Teilnehmer wurden randomisiert, um während der Fortsetzungsphase PEG-Asparaginase in konventioneller Dosis zu erhalten.

Eingriffe:

  • Prednison, Vincristin, Daunorubicin, PEG-L-Asparaginase, Erwinia L-Asparaginase, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Thioguanin
  • Clofarabin, Methotrexat, Mercaptopurin, Dexamethason, Etoposid, Dasatinib
Arzneimittel: Prednison, Vincristin, Daunorubicin, PEG-L-Asparaginase, Erwinia L-Asparaginase, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Thioguanin
Einzelheiten zu Behandlungsmaßnahmen finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
Andere Namen:
  • Prednison: Prednisolon
  • Vincristin: Oncovin(R)
  • Daunorubicin: Daunomycin, Cerubidine(R)
  • PEG-L-Asparaginase: Pegaspargase, Oncaspar(R)
  • Erwinia L-Asparaginase: Erwinase(R)
  • Doxorubicin: Adriamycin(R)
  • Cyclophosphamid: Cytoxan(R)
  • Cytarabin: Ara-C, Cytosar-U(R)
  • Thioguanin: 6-TG
Arzneimittel: Clofarabin, Methotrexat, Mercaptopurin, Dexamethason, Etoposid, Dasatinib
Einzelheiten zu Behandlungsmaßnahmen finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
Andere Namen:
  • Clofarabin: Clofarex, Clolar(TM)
  • Methotrexat: MTX
  • Mercaptopurin: 6-MP, Purinethol(R)
  • Dexamethason: Decadron(R)
  • Etoposid: VP-16, Vepesid(R)
  • Dasatinib: Sprycel(R)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit kontinuierlicher vollständiger Remission von Patienten, die hochdosierte und konventionell dosierte PEG-Asparaginase erhalten.
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach der letzten Einschreibung bis 12,5 Jahre

Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich der Verteilungen der kontinuierlichen vollständigen Remission von Patienten, die am ersten Tag der Fortsetzungsphase randomisiert wurden, um eine höhere Dosis PEG-Asparaginase oder die herkömmliche Dosis (2.500 Einheiten/m2) zu erhalten.

Die Randomisierung erfolgt am Tag des Beginns der Fortsetzungsphase, zu diesem Zeitpunkt sollten alle für die Durchführung der Randomisierung erforderlichen Informationen verfügbar sein. In dem seltenen Fall, dass der Immunphänotyp und/oder die Tag-15-MRD nicht verfügbar sind, gehen wir von folgenden Annahmen aus: Wenn der Immunphänotyp zum Zeitpunkt der Randomisierung unbekannt ist, wird von der B-Linie ausgegangen. Wenn die MRD an Tag 15 zum Zeitpunkt der Randomisierung unbekannt ist, wird sie als negativ angenommen (< 0,01 %). Die Erfahrung aus der Vergangenheit zeigt, dass nur wenige Patienten in diese unbekannten Kategorien fallen.
3,5 Jahre nach der letzten Einschreibung bis 12,5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wahrscheinlichkeit des ereignisfreien Überlebens
Zeitfenster: Für Total XVI: 3,5 Jahre nach der letzten Registrierung, bis zu ungefähr 13,5 Jahren. Für Total XV: Patienten werden kontinuierlich bis zu 20,5 Jahre nachbeobachtet

Schätzung des ereignisfreien Überlebens von Kindern mit ALL, die mit einer risikoorientierten Therapie behandelt werden, und Vergleich der EFS-Ergebnisse von TOTXVI mit denen von TOTXV (NCT00137111).

EFS wird vom Datum des vollständigen Ansprechens bis zum Datum des anfänglichen Versagens bei Patienten mit Versagen gemessen. Versagen umfasst die traditionellen Endpunkte Versagen, eine vollständige Remission zu erreichen, Rezidiv an irgendeiner Stelle, sekundäre Malignität und Tod während der Induktion oder Remission. Bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse störungsfrei sind, wird die EFS-Zeit bis zum Datum des letzten Kontakts gemessen. Die EFS-Zeit ist für Patienten, die während der Induktionstherapie sterben oder keine vollständige Remission erreichen, auf Null (0) definiert.
Für Total XVI: 3,5 Jahre nach der letzten Registrierung, bis zu ungefähr 13,5 Jahren. Für Total XV: Patienten werden kontinuierlich bis zu 20,5 Jahre nachbeobachtet
Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: Für Total XVI: 3,5 Jahre nach der letzten Registrierung, bis zu ungefähr 13,5 Jahren. Für Total XV: Patienten werden kontinuierlich bis zu 20,5 Jahre nachbeobachtet
Abschätzung des Gesamtüberlebens von Kindern mit ALL, die mit einer risikoorientierten Therapie behandelt werden, und Vergleich der EFS-Ergebnisse von TOTXVI mit denen von TOTXV.
Für Total XVI: 3,5 Jahre nach der letzten Registrierung, bis zu ungefähr 13,5 Jahren. Für Total XV: Patienten werden kontinuierlich bis zu 20,5 Jahre nachbeobachtet
Anteil der Teilnehmer mit minimaler Resterkrankung (MRD) am 15. Tag der Remissionsinduktion ≥ 5 %
Zeitfenster: Mitte der Remissionsinduktion, Tag 15 in Total XVI und Tag 19 in Total XV
Es sollte untersucht werden, ob eine Intensivierung der Induktion, einschließlich fraktioniertem Cyclophosphamid und Thioguanin, bei Patienten mit einer MRD an Tag 15 von ≥ 5 % zu einer verbesserten Leukämie-Zytoreduktion in dieser Untergruppe im Vergleich zu der im TOTXV-Protokoll befolgten Therapie führt.
Mitte der Remissionsinduktion, Tag 15 in Total XVI und Tag 19 in Total XV
Anteil der Teilnehmer mit minimaler Resterkrankung (MRD) am Ende der Remissionsinduktion ≥ 0,01 %
Zeitfenster: Ende der Remissionsinduktion; Tag 42 in Total XVI und Tag 46 in Total XV
Es sollte untersucht werden, ob eine Intensivierung der Induktion, einschließlich fraktioniertem Cyclophosphamid und Thioguanin, bei Patienten mit einer MRD an Tag 15 von ≥ 5 % zu einer verbesserten Leukämie-Zytoreduktion in dieser Untergruppe im Vergleich zu der im TOTXV-Protokoll befolgten Therapie führt.
Ende der Remissionsinduktion; Tag 42 in Total XVI und Tag 46 in Total XV
Wahrscheinlichkeit eines ZNS-Rückfalls
Zeitfenster: Für Total XVI: 3,5 Jahre nach der letzten Registrierung, bis zu ungefähr 13,5 Jahren. Für Total XV: Patienten werden kontinuierlich bis zu 20,5 Jahre nachbeobachtet
Bewertung, ob eine Intensivierung der auf das ZNS gerichteten intrathekalen und systemischen Chemotherapie das Ergebnis bei Patienten mit hohem Risiko für einen ZNS-Rückfall verbessert.
Für Total XVI: 3,5 Jahre nach der letzten Registrierung, bis zu ungefähr 13,5 Jahren. Für Total XV: Patienten werden kontinuierlich bis zu 20,5 Jahre nachbeobachtet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Enzon Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Oktober 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Oktober 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TOTXVI
  • R01CA140729 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • F32CA141762 (NIH)
  • R37CA036401 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R01CA090246 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • Aspar PK-PD-T16 (Andere Kennung: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
  • NCI-2011-01254 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • P50GM115279 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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