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Studio sulla terapia totale XVI per pazienti con nuova diagnosi di leucemia linfoblastica acuta

26 luglio 2022 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

L'obiettivo principale di questo studio (TOTXVI) è confrontare il beneficio clinico, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'asparaginasi polietilenglicole-coniugata (PEG) somministrata in dosi più elevate (HD PEG) rispetto a quelle della PEG-asparaginasi somministrata in dose convenzionale. CD PEG) durante la fase di proseguimento.

Questo studio ha diversi obiettivi secondari:

Obiettivi terapeutici:

Per stimare la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale dei bambini con ALL trattati con terapia orientata al rischio.

Studiare se l'intensificazione dell'induzione, inclusa la ciclofosfamide frazionata e la tioguanina, nei pazienti con MRD del giorno 15 > 5%, si tradurrà in una migliore citoriduzione della leucemia in questo sottogruppo rispetto al TOTXV.

Valutare se l'intensificazione della chemioterapia intratecale e sistemica diretta dal sistema nervoso centrale (SNC) migliorerà l'esito nei pazienti ad alto rischio di recidiva del SNC.

Obiettivi farmacologici esplorativi:

Identificare i predittori farmacogenetici, farmacocinetici e farmacodinamici per gli esiti correlati al trattamento nel contesto della terapia sistemica utilizzata nel protocollo.

Confrontare la farmacocinetica e la farmacodinamica della PEG-asparaginasi somministrata in dosi più elevate (3.500 o 3.000 unità/m2) rispetto a quelle della PEG-asparaginasi somministrata in dosi convenzionali (2.500 unità/m2) nella fase di continuazione.

Obiettivi biologici esplorativi:

Per determinare il valore prognostico dei livelli di malattia residua minima nel sangue periferico al giorno 8 di induzione della remissione.

Convalidare nuovi marcatori e metodi per il rilevamento di MRD. Genotipizzare i recettori delle cellule natural killer (NK) e misurare la loro espressione alla diagnosi e prima della reinduzione e associare queste caratteristiche all'esito del trattamento.

Identificare nuovi fattori prognostici applicando nuove tecnologie per studiare il materiale del paziente (ad esempio, plasma immagazzinato, siero, liquido cerebrospinale e cellule normali e leucemiche).

Neuroimaging esplorativo Obiettivi:

Utilizzare misure RM quantitative (Diffusion Tensor Imaging e imaging volumetrico ad alta risoluzione) per valutare le differenze nello sviluppo della mielina e dello spessore corticale nei pazienti trattati per ALL rispetto ai controlli sani appaiati per età e sesso.

Per valutare l'impatto dei polimorfismi genetici del percorso dei folati sullo sviluppo della mielina e dello spessore corticale e sulle prestazioni neurocognitive.

Valutare l'impatto della mielina del lobo frontale-parietale e dello sviluppo dello spessore corticale sulle prestazioni neurocognitive in termini di attenzione, memoria di lavoro, fluidità, ragionamento visuo-spaziale e velocità di elaborazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dettagli del piano di trattamento:

Il trattamento consisterà in tre fasi principali: induzione della remissione, consolidamento e continuazione.

  1. Induzione della remissione

    • Trattamento intratecale durante l'induzione

    La frequenza e il numero totale di tripli trattamenti intratecali per l'induzione della remissione si basano sul rischio di recidiva del sistema nervoso centrale del paziente. Tutti i pazienti riceveranno un triplo trattamento intratecale nei giorni 1 e 15. I pazienti con caratteristiche ad alto rischio possono ricevere un triplo trattamento intratecale aggiuntivo nei giorni 4, 8, 11 e 22.[t(1;19)/E2A-PBX1.

    Il trattamento di induzione inizierà con prednisone, vincristina, daunorubicina, PEG-asparaginasi e triplo trattamento intratecale, seguito da ciclofosfamide più citarabina più tioguanina.

    Chemioterapia di induzione della remissione (6-7 settimane) Prednisone 40 mg / m2 / giorno PO (diviso t.i.d.) Giorni 1 - 28 Il desametasone sostituirà il prednisone nei pazienti con immunofenotipo precoce del precursore delle cellule T (ETP).

    La mercaptopurina sostituirà la tiopurina nei pazienti TPMT HET/deficienti Desametasone (solo per immunofenotipo ETP) 10 mg/m2/giorno PO (diviso t.i.d.) Giorni 1-21; 4 mg/m2/giorno PO (diviso t.i.d) Giorni 22-24; 2 mg/m2/giorno PO(diviso t.i.d) Giorni 25-28 Vincristina 1,5 mg/m2 EV (max 2 mg) Giorni 1, 8, 15, 22 Daunorubicina 25 mg/m2 IV Giorni 1 e 8 PEG-asparaginasi 3.000 Unità/ m2 IV Giorno 3

    - Partecipanti con MRD al giorno 15 maggiore o uguale all'1%: PEG-asparaginasi 3.000 Unità/m2 IV Giorno 15

    - Partecipanti con MRD al giorno 15 inferiore al 5% (esclusi neonati MLL positivi): ciclofosfamide 1000 mg/m2 IV giorno 22 citarabina 75 mg/m2/dose IV giorni 23-26, 30-33 tioguanina [mercaptopurina (TPMT HET/pazienti con deficit solo)]60 mg/m2/dose PO Giorni 22-35 Dasatinib (solo partecipanti Ph+) 40 mg/m2 b.i.d a partire dal Giorno 22 di induzione per continuare fino alla fine del trattamento

    Giorno 15 MRD > o uguale al 5% (esclusi neonati MLL+) Ciclofosfamide† 300 mg/m2 EV/ ogni 12 ore nei giorni 22-23 Citarabina 75 mg/m2/dose IV Giorni 23-26, 30-33 Tioguanina [Mercaptopurina (TPMT) HET/solo pazienti con deficit) 60 mg/m2/dose PO Giorni 22-35 Dasatinib‡ (solo partecipanti Ph+) 40 mg/m2 b.i.d Giornalmente Iniziando il giorno 22 dell'induzione per continuare fino alla fine del trattamento

    - Neonati con riarrangiamento MLL positivo: Clofarabina 40 mg/m2/dose IV Giorni 22-26 Etoposide 100 mg/m2/dose IV Giorni 22-26 Ciclofosfamide 300 mg/m2/dose IV Giorni 22-26

  2. Trattamento di consolidamento (8 settimane) Metotrexato ad alto dosaggio (HDMTX) 2,5 gm/ (basso rischio) o mirato 65 μM (std/alto rischio) giorni 1, 15, 29 e 43. Mercaptopurina 50 mg/m2/giorno Giorni da 1 a 56. Tutti i pazienti riceveranno una tripla terapia intratecale a settimane alterne per quattro dosi nei giorni 1, 15, 29 e 43. La dose dipende dall'età.

    - Reintensificazione

    I pazienti con leucemia ad alto rischio possono ricevere una terapia di reintensificazione e quindi verrà offerta l'opzione del trapianto. Questo trattamento tenterà di massimizzare l'uccisione delle cellule leucemiche prima del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.

    Desametasone 20 mg/m2/giorno PO o IV Giorni 1-6. Citarabina 2 grammi/m2, infusione endovenosa di 3 ore ogni 12 ore Giorni 1-2. Etoposide 100 mg/m2, infusione endovenosa di 1 ora ogni 12 ore Giorni 3-5. Metotrexato intratecale+idrocortisone+citarabina (ITMHA) Giorno 5; PEG-asparaginasi 3.000 unità/m2 IV giorno 6

    I pazienti con risposta subottimale alla reintensificazione possono ricevere da uno a due cicli di clofarabina/ciclofosfamide/etoposide/desametasone:

    Clofarabina 40 mg/m2/giorno, infusione endovenosa di 2 ore Giorni 1-5 Etoposide 100 mg/m2/giorno, infusione endovenosa di 2 ore Giorni 1-5 Ciclofosfamide 300 mg/m2/giorno, infusione endovenosa di 30-60 minuti Giorni 1 -5 Desametasone 8 mg/m2/giorno (diviso t.i.d) Giorni 1-5

  3. Continuazione del trattamento (120 settimane)

Abbreviazioni utilizzate di seguito: DEX=desametasone; DOX=doxorubicina; videoregistratore=vincristina; MP=mercaptopurina; PEG-ASP=asparaginasi coniugata con polietilenglicole; MTX=metotrexato; 6MP=mercaptopurina

Settimane da 1 a 20: il trattamento dipende dall'assegnazione del rischio standard-alto rispetto a basso rischio

Settimana Rischio standard/alto Rischio basso

  1. DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + VCR
  2. MP MP + MTX
  3. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  4. DEX + DOX + VCR + MP/MP + DEX + VCR
  5. MP + PEG-ASP MP + MTX
  6. MP MP + MTX
  7. Reinduzione I
  8. Reinduzione I
  9. Reinduzione I
  10. MP/MP + MTX
  11. DOX + videoregistratore + MP + PEG-ASP/MP + MTX
  12. MP/MP + MTX
  13. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  14. DEX + DOX + VCR +6MP/MP + DEX + VCR
  15. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  16. MP/MP + MTX
  17. Reinduzione II
  18. Reinduzione II
  19. Reinduzione II

  20. Nessuna chemioterapia/MP + MTX

    Dosaggi dei farmaci, orari e percorsi per la continuazione della terapia Settimane da 1 a 6 e da 10 a 16:

    Desametasone 12 mg/m2 (std/alto rischio) o 8 mg/m2 (basso rischio) PO al giorno (diviso t.i.d.) per 5 giorni, giorni 1-5. Doxorubicina 30 mg/m2 EV, giorno 1. Vincristina 2 mg/m2 EV push (max. 2 mg), giorno 1 (0,05 mg/kg per pazienti < 1 anno di età o < 10 kg di peso). MP (mercaptopurina) 50 mg/m2 PO al giorno per 7 giorni (rischio standard/alto), giorni 1-7, 75 mg/m2 PO al giorno per 7 giorni (rischio basso), giorni 1-7. PEG-ASP (PEG-asparaginasi) 2.500 vs. 3.500 unità/m2 randomizzazione IV, giorno 1. Metotrexato 40 mg/m2 IV giorno 1.

    Verranno somministrati desametasone, vincristina e asparaginasi indipendentemente dalla conta ematica, a condizione che il paziente stia clinicamente bene. Doxorubicina, mercaptopurina e metotrexato saranno sospesi se conta dei globuli bianchi (WBC) <1000/mm3 o conta assoluta dei neutrofili (ANC) <300/mm3. Doxorubicina, mercaptopurina e metotrexato saranno ridotti per WBC < 1500/mm3, o se WBC e ANC non aumentano di almeno 2 volte una settimana dopo la data di inizio del polso con desametasone.

    Reinduzione del trattamento - Questa fase del trattamento fa parte della continuazione e inizierà alle settimane 7 e 17 dopo che l'esame del midollo osseo confermerà la completa remissione. La doxorubicina e l'HD-citarabina saranno sospese se ANC < o uguale a 300/mm3 o WBC < 1000/mm3. È preferibile iniziare l'HD-citarabina quando WBC > o uguale a 1800/mm3 e ANC > 300/mm3 Il trattamento di reinduzione essere somministrato due volte: settimane da 7 a 9 e settimane da 17 a 19 per tutti i pazienti. Il trattamento intratecale sarà seguito dal salvataggio con leucovorin (5 mg/m2/dose PO, max 5 mg) a 24 e 30 ore solo nei pazienti con precedenti tossicità del sistema nervoso centrale o nei pazienti con WBC <1500/mm3 o ANC <500/mm3.

    - Reinduzione I per LLA a rischio standard/alto esclusi i neonati MLL: desametasone 8 mg/m2/die PO (diviso t.i.d.) giorni 1-8, 15-21. Vincristina 1,5 mg/m2/settimana IV Giorni 1, 8, 15 Doxorubicina 30 mg/m2 IV Giorni 1, 8. PEG-asparaginasi 2.500 o 3.500 unità/m2 IV Giorni 1, 15.

    Chemioterapia intratecale, metotrexato + idrocortisone + dose di Ara-C dipendente dall'età, giorno 1.

    - Reinduzione II per LLA a rischio standard/alto compresi i neonati MLL: desametasone 8 mg/m2/die PO (t.i.d.) giorni 1-8, 15-21. Vincristina 1,5 mg/m2/settimana IV Giorni 1, 8, 15. PEG-asparaginasi 2.500 o 3.500 unità/m2 EV Giorni 1, 15. Citarabina ad alto dosaggio 2 gm/m2 EV ogni 12 ore Giorni 15, 16. Chemioterapia intratecale, dose dipendente dall'età, Giorno 1.

    - Reinduzione I per LLA a basso rischio: desametasone 8 mg/m2/giorno PO (diviso t.i.d.) giorni 1-8, 15-21. Vincristina 1,5 mg/m2/settimana IV Giorni 1, 8, 15. PEG-asparaginasi 2.500 o 3.500 unità/m2 IV Giorni 1, 15. Doxorubicina 30 mg/m2/IV Giorno 1. Chemioterapia intratecale, dose dipendente dall'età, Giorno 1.

    - Reinduzione II per LLA a basso rischio: desametasone 8 mg/m2/giorno PO (diviso t.i.d.) giorni 1-8, 15-21. Vincristina 1,5 mg/m2/settimana IV Giorni 1, 8, 15. PEG-asparaginasi 2.500 o 3.500 unità/m2 IV Giorni 1, 15. Chemioterapia intratecale, dose-età dipendente, Giorno 1.

    - Reinduzione I per neonati MLL: desametasone 8 mg/m2/giorno PO (diviso t.i.d.) giorni 1-8 e 15-21. Clofarabina 40 mg/m2/giorno, -ora IV Giorni 1-5. Etoposide 100 mg/m2/giorno, 2 ore EV Giorni 1-5. ciclofosfamide 300 mg/m2/giorno, 1 ora IV Giorni 1-5. PEG-asparaginasi 2.500 o 3.500 unità/m2 IV Giorni 1, 15. Chemioterapia intratecale, dose-età dipendente, il Giorno 1.

    - Chemioterapia intratecale:

    • Il triplo trattamento intratecale verrà somministrato ai casi a basso rischio con stato CNS-1 (nessun blasto identificabile nel liquido cerebrospinale) nelle settimane 7, 12, 17, 25, 33, 41 e 49.
    • Il triplo trattamento intratecale verrà somministrato ai casi a basso rischio con CNS-2, CSF traumatico con stato blastico o WBC > 100 x 109/L nelle settimane 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 e 49.
    • Il triplo trattamento intratecale verrà somministrato ai casi standard/ad alto rischio nelle settimane 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 e 49.
    • Il triplo trattamento intratecale verrà somministrato ad altri casi ad alto rischio standard con WBC > o uguale a 100 x 109/L, LLA a cellule T, t (1;19)/E2A-PBX1, presenza di cromosoma Philadelphia, riarrangiamento MLL, ipodiploidia <44, stato CNS-2 o CNS-3 o puntura lombare traumatica con blasti alle settimane 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 , 89 e 97

    Trattamento (settimane da 21 a 29)

    Settimana Standard/Rischio alto Rischio basso

  21. MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
  22. MP + Dasatinib MP + MTX
  23. MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
  24. Ciclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
  25. DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR
  26. MP + Dasatinib MP + MTX
  27. MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
  28. Ciclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX

  29. DEX + VCR +PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR Dasatinib solo in Ph+

    Trattamento (da 30 settimane alla fine della terapia)

    Settimana Standard/Rischio alto Rischio basso

  30. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  31. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  32. Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
  33. DEX + VCR + Dasatinib MP + DEX + VCR
  34. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  35. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  36. Ciclo + Ara-C + Dasatinib/MP + MTX
  37. DEX + VCR + Dasatinib /MP + DEX + VCR Dasatinib solo nei pazienti Ph positivi

Dosaggi dei farmaci, orari e percorsi per la continuazione della terapia dalla settimana 21 alla fine della terapia:

Mercaptopurina 75 mg/m2 PO al giorno per 7 giorni, giorni 1-7. Metotrexato 40 mg/m2 EV o intramuscolare (IM) Giorno 1. Ciclofosfamide 300 mg/m2 EV, Giorno 1. Citarabina 300 mg/m2 EV, Giorno 1. Desametasone 12 mg/m2 (std/alto rischio) o 8 mg/m2 (basso rischio) PO al giorno (diviso t.i.d.) per 5 giorni, giorno 1-5 (tra la settimana 21 e la settimana 68). Diminuire desametasone a 6 mg/m2 PO al giorno (diviso t.i.d.) x 5 giorni, giorno 1-5 tra la settimana 69 e la settimana 101 per tutti i gruppi a rischio.

Vincristina 2 mg/m2 IV push (max 2 mg), giorno 1 (0,05 mg/kg per pazienti < 1 anno o < 10 kg).

PEG-ASP 2.500 vs 3.500 unità/m2 randomizzazione IV (fino alla settimana 30)

Verranno somministrati desametasone, vincristina e asparaginasi indipendentemente dalla conta ematica, a condizione che il paziente stia clinicamente bene. Ciclofosfamide, citarabina, mercaptopurina e metotrexato saranno trattenuti se WBC <1000/mm3 o ANC <300/mm3. Mercaptopurina e metotrexato saranno ridotti per WBC < 1500/mm3, o se WBC e ANC non aumentano di almeno 2 volte a settimana dopo la data di inizio del polso con desametasone. Potrebbe essere necessario ridurre le dosi di ciclofosfamide e citarabina se il paziente perde il 25% della chemioterapia e se i bassi conteggi sono ritenuti correlati a questa combinazione.

Lo stesso trattamento (settimane 30-37) verrà ripetuto per un totale di 5 volte, fino alla settimana 69 (vedere paragrafo 5.5.3 per la terapia intratecale). Dopo la settimana 69, tutti i pazienti riceveranno mercaptopurina giornaliera e metotrexato settimanale interrotto con impulsi di desametasone, vincristina e mercaptopurina ogni 4 settimane. La dose di desametasone verrà ridotta a 6 mg/m2 tra la settimana 69 e la settimana 101, dopodiché verranno somministrati solo mercaptopurina e metotrexato. Il trattamento intratecale sarà somministrato ogni 8 settimane solo ai pazienti a rischio di recidiva del SNC dopo la settimana 49 e sarà interrotto dopo la settimana 97. La terapia di proseguimento verrà interrotta dopo 120 settimane.

Trapianto di cellule staminali emopoietiche (per i pazienti che soddisfano i criteri di ALL ad alto rischio sono candidati al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche). Tuttavia, se l'opzione viene rifiutata dai pazienti o dai tutori, o la procedura è ritenuta inadatta dal medico curante e dallo sperimentatore principale, il paziente rimarrà in studio e continuerà a ricevere la chemioterapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

600

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 16 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il partecipante ha una diagnosi confermata di leucemia linfocitica acuta (ALL) precursore delle cellule B o precursore delle cellule T mediante immunofenotipizzazione
  • Il partecipante ha un'età inferiore o uguale a 18 anni
  • Terapia precedente limitata, inclusi glucocorticoidi sistemici per una settimana o meno, una dose di vincristina, radioterapia di emergenza al mediastino e una dose di chemioterapia intratecale. Altre circostanze devono essere autorizzate dal ricercatore principale (PI) o dal co-PI.
  • Consenso scritto e informato e assenso seguendo le linee guida dell'Institutional Review Board, NCI, FDA e Office for Human Research Protections (OHRP).

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti con terapia precedente, diversa da quella sopra elencata
  • Incinta o in allattamento
  • Incapacità o riluttanza del partecipante alla ricerca o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PEG HD

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere una dose più elevata di PEG-asparaginasi durante la fase di continuazione.

Interventi:

  • Prednisone, Vincristina, Daunorubicina, PEG-L-asparaginasi, Erwinia L-asparaginasi, Doxorubicina, Ciclofosfamide, Citarabina, Tioguanina
  • Clofarabina, Metotrexato, Mercaptopurina, Desametasone, Etoposide, Dasatinib
Droga: Prednisone, Vincristina, Daunorubicina, PEG-L-asparaginasi, Erwinia L-asparaginasi, Doxorubicina, Ciclofosfamide, Citarabina, Tioguanina
Vedere la sezione Descrizione dettagliata per i dettagli degli interventi terapeutici.
Altri nomi:
  • Prednisone: prednisolone
  • Vincristina: Oncovin(R)
  • Daunorubicina: daunomicina, Cerubidina(R)
  • PEG-L-asparaginasi: pegaspargasi, Oncaspar(R)
  • Erwinia L-Asparaginasi: Erwinasi(R)
  • Doxorubicina: Adriamicina(R)
  • Ciclofosfamide: Cytoxan(R)
  • Citarabina: Ara-C, Cytosar-U(R)
  • Tioguanina: 6-TG
Droga: Clofarabina, Metotrexato, Mercaptopurina, Desametasone, Etoposide, Dasatinib
Vedere la sezione Descrizione dettagliata per i dettagli degli interventi terapeutici.
Altri nomi:
  • Clofarabina: clofarex, Clolar(TM)
  • Metotrexato: MTX
  • Mercaptopurina: 6-MP, Purinethol(R)
  • Desametasone: Decadron(R)
  • Etoposide: VP-16, Vepesid(R)
  • Dasatinib: Sprycel®
Comparatore attivo: PEGGIO CD

Partecipanti randomizzati per ricevere una dose convenzionale di PEG-asparaginasi durante la fase di continuazione..

Interventi:

  • Prednisone, Vincristina, Daunorubicina, PEG-L-asparaginasi, Erwinia L-asparaginasi, Doxorubicina, Ciclofosfamide, Citarabina, Tioguanina
  • Clofarabina, Metotrexato, Mercaptopurina, Desametasone, Etoposide, Dasatinib
Droga: Prednisone, Vincristina, Daunorubicina, PEG-L-asparaginasi, Erwinia L-asparaginasi, Doxorubicina, Ciclofosfamide, Citarabina, Tioguanina
Vedere la sezione Descrizione dettagliata per i dettagli degli interventi terapeutici.
Altri nomi:
  • Prednisone: prednisolone
  • Vincristina: Oncovin(R)
  • Daunorubicina: daunomicina, Cerubidina(R)
  • PEG-L-asparaginasi: pegaspargasi, Oncaspar(R)
  • Erwinia L-Asparaginasi: Erwinasi(R)
  • Doxorubicina: Adriamicina(R)
  • Ciclofosfamide: Cytoxan(R)
  • Citarabina: Ara-C, Cytosar-U(R)
  • Tioguanina: 6-TG
Droga: Clofarabina, Metotrexato, Mercaptopurina, Desametasone, Etoposide, Dasatinib
Vedere la sezione Descrizione dettagliata per i dettagli degli interventi terapeutici.
Altri nomi:
  • Clofarabina: clofarex, Clolar(TM)
  • Metotrexato: MTX
  • Mercaptopurina: 6-MP, Purinethol(R)
  • Desametasone: Decadron(R)
  • Etoposide: VP-16, Vepesid(R)
  • Dasatinib: Sprycel®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con remissione completa continua di pazienti che ricevono PEG-asparaginasi a dosi elevate e convenzionali.
Lasso di tempo: 3,5 anni dopo l'ultima iscrizione fino a 12,5 anni

L'obiettivo primario di questo studio è confrontare le distribuzioni della remissione completa continua dei pazienti randomizzati il ​​primo giorno della fase di continuazione per ricevere una dose più elevata di PEG-asparaginasi o per ricevere la dose convenzionale (2.500 unità/m2).

La randomizzazione avverrà il giorno di inizio della fase di continuazione, momento in cui dovrebbero essere disponibili tutte le informazioni necessarie per eseguire la randomizzazione. Nel raro caso in cui l'immunofenotipo e/o la MRD del giorno 15 non siano disponibili, faremo le seguenti ipotesi: se l'immunofenotipo non è noto al momento in cui deve essere eseguita la randomizzazione, si presumerà la linea B. Se la MRD del giorno 15 non è nota al momento della randomizzazione, verrà considerata negativa (<0,01%). L'esperienza passata indica che pochi pazienti rientreranno in queste categorie sconosciute.
3,5 anni dopo l'ultima iscrizione fino a 12,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità di sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Per Total XVI: 3,5 anni dopo l'ultimo arruolamento, fino a circa 13,5 anni Per Total XV: i pazienti vengono seguiti in modo continuo, fino a 20,5 anni

Stimare la sopravvivenza libera da eventi dei bambini con ALL trattati con terapia orientata al rischio e confrontare i risultati EFS di TOTXVI con quelli di TOTXV (NCT00137111).

L'EFS sarà misurata dalla data della risposta completa alla data del fallimento iniziale per i pazienti che falliscono. Il fallimento include gli endpoint tradizionali di mancato raggiungimento di una remissione completa, recidiva in qualsiasi sito, tumore maligno secondario e morte durante l'induzione o la remissione. Il tempo EFS sarà misurato fino alla data dell'ultimo contatto per i pazienti che non hanno avuto problemi al momento dell'analisi. Il tempo EFS è definito pari a zero (0) per i pazienti che muoiono durante la terapia di induzione o che non riescono a raggiungere una remissione completa.
Per Total XVI: 3,5 anni dopo l'ultimo arruolamento, fino a circa 13,5 anni Per Total XV: i pazienti vengono seguiti in modo continuo, fino a 20,5 anni
Probabilità di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Per Total XVI: 3,5 anni dopo l'ultimo arruolamento, fino a circa 13,5 anni Per Total XV: i pazienti vengono seguiti in modo continuo, fino a 20,5 anni
Stimare la sopravvivenza globale dei bambini con LLA trattati con terapia orientata al rischio e confrontare i risultati EFS di TOTXVI con quelli di TOTXV.
Per Total XVI: 3,5 anni dopo l'ultimo arruolamento, fino a circa 13,5 anni Per Total XV: i pazienti vengono seguiti in modo continuo, fino a 20,5 anni
Proporzione di partecipanti con malattia residua minima (MRD) al 15° giorno di induzione della remissione ≥ 5%
Lasso di tempo: Metà dell'induzione della remissione, Giorno 15 in Total XVI e Giorno 19 in Total XV
Studiare se l'intensificazione dell'induzione, inclusa la ciclofosfamide frazionata e la tioguanina, nei pazienti con MRD al giorno 15 ≥ 5% si tradurrà in una migliore citoriduzione della leucemia in questo sottogruppo rispetto alla terapia seguita nel protocollo TOTXV.
Metà dell'induzione della remissione, Giorno 15 in Total XVI e Giorno 19 in Total XV
Proporzione di partecipanti con malattia residua minima (MRD) alla fine dell'induzione della remissione ≥ 0,01%
Lasso di tempo: Fine dell'induzione della remissione; giorno 42 in Total XVI e giorno 46 in Total XV
Studiare se l'intensificazione dell'induzione, inclusa la ciclofosfamide frazionata e la tioguanina, nei pazienti con MRD al giorno 15 ≥ 5% si tradurrà in una migliore citoriduzione della leucemia in questo sottogruppo rispetto alla terapia seguita nel protocollo TOTXV.
Fine dell'induzione della remissione; giorno 42 in Total XVI e giorno 46 in Total XV
Probabilità di ricaduta del SNC
Lasso di tempo: Per Total XVI: 3,5 anni dopo l'ultimo arruolamento, fino a circa 13,5 anni Per Total XV: i pazienti vengono seguiti in modo continuo, fino a 20,5 anni
Valutare se l'intensificazione della chemioterapia intratecale e sistemica diretta al SNC migliorerà l'esito nei pazienti ad alto rischio di recidiva del SNC.
Per Total XVI: 3,5 anni dopo l'ultimo arruolamento, fino a circa 13,5 anni Per Total XV: i pazienti vengono seguiti in modo continuo, fino a 20,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Enzon Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 ottobre 2007

Completamento primario (Effettivo)

26 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

26 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2007

Primo Inserito (Stima)

26 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TOTXVI
  • R01CA140729 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • F32CA141762 (NIH)
  • R37CA036401 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • R01CA090246 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • Aspar PK-PD-T16 (Altro identificatore: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
  • NCI-2011-01254 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • P50GM115279 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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