Totální terapeutická studie XVI pro nově diagnostikované pacienty s akutní lymfoblastickou leukémií
Primárním cílem této studie (TOTXVI) je porovnat klinický přínos, farmakokinetiku a farmakodynamiku polyethylenglykol-konjugované (PEG) asparaginázy podávané ve vyšších dávkách (HD PEG) oproti PEG-asparagináze podávané v konvenční dávce ( CD PEG) během fáze pokračování.
Tato studie má několik sekundárních cílů:
Terapeutické cíle:
Odhadnout přežití bez příhody a celkové přežití dětí s ALL, které jsou léčeny rizikovou terapií.
Zkoumat, zda zesílení indukce, včetně frakcionovaného cyklofosfamidu a thioguaninu, u pacientů s MRD 15. dne > 5 % povede ke zlepšení cytoredukce leukémie v této podskupině ve srovnání s TOTXV.
Zhodnotit, zda intenzifikace intratekální a systémové chemoterapie zaměřené na centrální nervový systém (CNS) zlepší výsledek u pacientů s vysokým rizikem relapsu CNS.
Průzkumné farmakologické cíle:
Identifikovat farmakogenetické, farmakokinetické a farmakodynamické prediktory pro výsledky související s léčbou v kontextu systémové terapie použité v protokolu.
Porovnat farmakokinetiku a farmakodynamiku PEG-asparaginázy podávané ve vyšší dávce (3 500 nebo 3 000 jednotek/m2) s farmakokinetikou a farmakodynamikou PEG-asparaginázy podávané v konvenční dávce (2 500 jednotek/m2) v pokračovací fázi.
Průzkumné biologické cíle:
Stanovit prognostickou hodnotu hladin minimálního reziduálního onemocnění v periferní krvi v den 8 indukce remise.
Ověřovat nové markery a metody pro detekci MRD. Genotypovat receptory přirozených zabíječů (NK) buněk a měřit jejich expresi při diagnóze a před reindukcí a spojit tyto vlastnosti s výsledkem léčby.
Identifikovat nové prognostické faktory aplikací nových technologií ke studiu materiálu pacienta (např. skladovaná plazma, sérum, mozkomíšní mok a normální a leukemické buňky).
Cíle explorativního neurozobrazování:
Používat kvantitativní měření MR (zobrazení difuzního tenzoru a objemové zobrazení s vysokým rozlišením) k posouzení rozdílů ve vývoji myelinu a kortikální tloušťky u pacientů léčených pro ALL ve srovnání se zdravými kontrolami odpovídajícími věku a pohlaví.
Posoudit dopad genetických polymorfismů folátové dráhy na vývoj myelinu a kortikální tloušťky a neurokognitivní výkon.
Posoudit dopad myelinu frontálního parietálního laloku a vývoje tloušťky kortikální kůry na neurokognitivní výkon v oblasti pozornosti, pracovní paměti, plynulosti, vizuálně-prostorového uvažování a rychlosti zpracování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Podrobnosti o léčebném plánu:
Léčba se bude skládat ze tří hlavních fází: indukce remise, konsolidace a pokračování.
Indukce remise
- Intratekální léčba během indukce
Frekvence a celkový počet trojitých intratekálních ošetření pro indukci remise je založen na pacientovu riziku relapsu CNS. Všichni pacienti dostanou trojitou intratekální léčbu ve dnech 1 a 15. Pacienti s vysoce rizikovými rysy mohou dostat další trojitou intratekální léčbu ve dnech 4, 8, 11 a 22.[t(1;19)/E2A-PBX1.
Indukční léčba bude zahájena prednizonem, vinkristinem, daunorubicinem, PEG-asparaginázou a trojitou intratekální léčbou, po které bude následovat cyklofosfamid plus cytarabin plus thioguanin.
Indukční chemoterapie remise (6-7 týdnů) Prednison 40 mg/m2/den PO (děleno t.i.d.) 1. - 28. den Dexamethason bude substituován prednisonem u pacientů s časným imunofenotypem prekurzoru T-buněk (ETP).
Merkaptopurin bude nahrazen thiopurinem u TPMT HET/deficientních pacientů Dexamethason (pouze pro imunofenotyp ETP) 10 mg/m2/den PO (děleno t.i.d.) Dny 1-21; 4 mg/m2/den PO (děleno t.i.d) Dny 22-24; 2 mg/m2/den PO (děleno t.i.d) Dny 25-28 Vinkristin 1,5 mg/m2 IV (max. 2 mg) Dny 1, 8, 15, 22 Daunorubicin 25 mg/m2 IV Dny 1 a 8 PEG-asparagináza 3 000 jednotek m2 IV Den 3
- Účastníci s 15. dnem MRD vyšším nebo rovným 1 %: PEG-asparagináza 3 000 jednotek/m2 IV 15. den
- Účastníci s MRD v den 15 nižší než 5 % (kromě kojenců pozitivních na MLL): cyklofosfamid 1000 mg/m2 IV den 22 Cytarabin 75 mg/m2/dávka IV dny 23-26, 30-33 thioguanin [merkaptopurin (TPMT HET/pacienti s deficitem pouze)]60 mg/m2/dávka PO Dny 22-35 Dasatinib (pouze účastníci Ph+) 40 mg/m2 dvakrát denně počínaje 22. dnem indukce pokračovat až do konce léčby
15. den MRD > nebo rovna 5 % (kromě kojenců MLL+) Cyklofosfamid† 300 mg/m2 IV/ každých 12 hodin ve dnech 22-23 Cytarabin 75 mg/m2/dávka IV. Pouze pacienti s HET/deficientní) 60 mg/m2/dávka PO Dny 22-35 Dasatinib‡ (pouze účastníci Ph+) 40 mg/m2 dvakrát denně Denně Počáteční den 22 indukce pokračovat až do konce léčby
- Kojenci s MLL pozitivním přeskupením: Clofarabin 40 mg/m2/dávka IV Dny 22-26 Etoposid 100 mg/m2/dávka IV Dny 22-26 Cyklofosfamid 300 mg/m2/dávka IV Dny 22-26
Konsolidační léčba (8 týdnů) Vysoká dávka methotrexátu (HDMTX) 2,5 g/ (nízké riziko) nebo cílená 65 μM (standardní/vysoké riziko) 1., 15., 29. a 43. den. Merkaptopurin 50 mg/m2/den 1. až 56. den. Všichni pacienti dostanou trojitou intratekální terapii každý druhý týden ve čtyřech dávkách ve dnech 1, 15, 29 a 43. Dávka je závislá na věku.
- Reintenzifikace
Pacienti s vysoce rizikovou leukémií mohou podstoupit reintenzifikační terapii a poté jim bude nabídnuta možnost transplantace. Tato léčba se pokusí maximalizovat zabití leukemických buněk před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk.
Dexamethason 20 mg/m2/den PO nebo IV Dny 1-6. Cytarabin 2 gramy/m2, 3hodinová IV infuze každých 12 hodin Dny 1-2. Etoposid 100 mg/m2, 1hodinová IV infuze každých 12 hodin Dny 3-5. Intratekální methotrexát+hydrokortison+cytarabin (ITMHA) 5. den; PEG-asparagináza 3 000 jednotek/m2 IV den 6
Pacienti se suboptimální odpovědí na reintenzifikaci mohou dostat jeden až dva cykly klofarabin/cyklofosfamid/etoposid/dexamethason:
Clofarabin 40 mg/m2/den, 2hodinová IV infuze Dny 1-5 Etoposid 100 mg/m2/den, 2hodinová IV infuze Dny 1-5 Cyklofosfamid 300 mg/m2/den, 30-60 minut IV infuze Dny 1 -5 Dexamethason 8 mg/m2/den (děleno t.i.d) Dny 1-5
- Pokračovací léčba (120 týdnů)
Níže použité zkratky: DEX=dexamethason; DOX=doxorubicin; VCR=vinkristin; MP = merkaptopurin; PEG-ASP = asparagináza konjugovaná s polyethylenglykolem; MTX=methotrexát; 6MP = merkaptopurin
Týdny 1 až 20 – léčba závisí na přiřazení rizika standardní – vysoké versus nízké riziko
Týden se standardním/vysokým rizikem s nízkým rizikem
- DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + VCR
- MP MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + VCR + MP/MP + DEX + VCR
- MP + PEG-ASP MP + MTX
- MP MP + MTX
- Reindukce I
- Reindukce I
- Reindukce I
- MP/MP + MTX
- DOX + VCR + MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + VCR + 6MP/MP + DEX + VCR
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- Reindukce II
- Reindukce II
- Reindukce II
Žádná chemoterapie/MP + MTX
Dávkování léků, rozpisy a cesty pro pokračovací terapii 1. až 6. týden a 10. až 16. týden:
Dexamethason 12 mg/m2 (std/vysoké riziko) nebo 8 mg/m2 (nízké riziko) PO denně (děleno t.i.d.) po dobu 5 dnů, dny 1-5. Doxorubicin 30 mg/m2 IV, Den 1. Vinkristin 2 mg/m2 IV push (max. 2 mg), Den 1 (0,05 mg/kg pro pacienty ve věku < 1 rok nebo s hmotností < 10 kg). MP (merkaptopurin) 50 mg/m2 PO denně po dobu 7 dnů (std/vysoké riziko), Dny 1-7, 75 mg/m2 PO denně po dobu 7 dní (nízké riziko), Dny 1-7. PEG-ASP (PEG-asparagináza) 2 500 vs. 3 500 jednotek/m2 IV randomizace, den 1. Methotrexát 40 mg/m2 IV den 1.
Dexamethason, vinkristin a asparagináza budou podávány bez ohledu na krevní obraz za předpokladu, že je pacient klinicky v pořádku. Doxorubicin, merkaptopurin a methotrexát budou zastaveny, pokud počet bílých krvinek (WBC) <1000/mm3 nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) <300/mm3. Doxorubicin, merkaptopurin a methotrexát budou sníženy pro WBC < 1500/mm3, nebo pokud se WBC a ANC nezvýší alespoň 2krát týdně po datu zahájení pulzu dexamethasonu.
Reindukční léčba – Tato fáze léčby je součástí pokračování a bude zahájena v 7. a 17. týdnu poté, co vyšetření kostní dřeně potvrdí kompletní remisi. Doxorubicin a HD-cytarabin budou drženy, pokud ANC < nebo rovno 300/mm3 nebo WBC < 1000/mm3. Je vhodnější zahájit HD-cytarabin, když WBC > nebo rovné 1800/mm3 a ANC > 300/mm3 Reindukční léčba bude podat dvakrát: 7. až 9. týden a 17. až 19. týden všem pacientům. Po intratekální léčbě bude následovat leukovorinová záchrana (5 mg/m2/dávka PO, max. 5 mg) za 24 a 30 hodin pouze u pacientů s předchozí toxicitou CNS nebo u pacientů s WBC < 1500/mm3 nebo ANC < 500/mm3.
- Reindukce I pro standardní/vysokorizikové VŠECHNY kromě kojenců s MLL: Dexamethason 8 mg/m2/den PO (děleno t.i.d.) 1.–8., 15.–21. Vinkristin 1,5 mg/m2/týden IV Dny 1, 8, 15 Doxorubicin 30 mg/m2 IV Dny 1, 8. PEG-asparagináza 2 500 nebo 3 500 jednotek/m2 IV Dny 1, 15.
Intratekální chemoterapie, methotrexát + hydrokortison + Ara-C v závislosti na věku, den 1.
- Reindukce II pro standardní/vysokorizikovou ALL včetně kojenců s MLL: Dexamethason 8 mg/m2/den PO (t.i.d.) Dny 1-8, 15-21. Vinkristin 1,5 mg/m2/týden IV Dny 1, 8, 15. PEG-asparagináza 2 500 nebo 3 500 jednotek/m2 IV den 1, 15. Vysoká dávka cytarabinu 2 g/m2 IV q 12 hodin 15., 16. den. Intratekální chemoterapie, dávka závislá na věku, den 1.
- Reindukce I pro ALL s nízkým rizikem: Dexamethason 8 mg/m2/den PO (děleno t.i.d.) Dny 1-8, 15-21. Vinkristin 1,5 mg/m2/týden IV Dny 1, 8, 15. PEG-asparagináza 2 500 nebo 3 500 jednotek/m2 IV Den 1, 15. Doxorubicin 30 mg/m2/IV Den 1. Intratekální chemoterapie, dávka závislá na věku, Den 1.
- Reindukce II pro ALL s nízkým rizikem: Dexamethason 8 mg/m2/den PO (děleno t.i.d.) Dny 1-8, 15-21. Vinkristin 1,5 mg/m2/týden IV Dny 1, 8, 15. PEG-asparagináza 2 500 nebo 3 500 jednotek/m2 IV 1., 15. den. Intratekální chemoterapie, v závislosti na dávce, 1. den.
- Reindukce I pro kojence s MLL: Dexamethason 8 mg/m2/den PO (děleno t.i.d.) 1.–8. a 15.–21. Klofarabin 40 mg/m2/den, -hodina IV Dny 1-5. Etoposid 100 mg/m2/den, 2hodinová IV Dny 1-5. cyklofosfamid 300 mg/m2/den, 1 hodina IV Dny 1-5. PEG-asparagináza 2 500 nebo 3 500 jednotek/m2 IV dny 1, 15. Intratekální chemoterapie, v závislosti na dávce, v den 1.
- intratekální chemoterapie:
- V 7., 12., 17., 25., 33., 41. a 49. týdnu bude podávána trojitá intratekální léčba případům s nízkým rizikem se stavem CNS-1 (žádné identifikovatelné blasty v CSF).
- Trojitá intratekální léčba bude podána u případů s nízkým rizikem s CNS-2, traumatickým CSF se stavem blastů nebo WBC > 100 x 109/l v týdnech 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 a 49.
- Trojitá intratekální léčba bude podávána standardním/vysoce rizikovým případům v týdnech 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 a 49.
- U ostatních standardních/vysokorizikových případů s WBC > nebo rovným 100 x 109/l bude podána trojitá intratekální léčba, ALL T-buněk, t (1;19)/E2A-PBX1, přítomnost chromozomu Philadelphia, přeuspořádání MLL, hypodiploidie <44, stav CNS-2 nebo CNS-3 nebo traumatická lumbální punkce s výbuchy v týdnech 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 , 89 a 97
Léčba (21. až 29. týden)
Týden Standardní/Vysoké riziko Nízké riziko
- MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
- MP + Dasatinib MP + MTX
- MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
- DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR
- MP + Dasatinib MP + MTX
- MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR Dasatinib pouze v Ph+
Léčba (30. týden do konce terapie)
Týden Standardní/Vysoké riziko Nízké riziko
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinib MP + DEX + VCR
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib/MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinib /MP + DEX + VCR Dasatinib pouze u Ph pozitivních pacientů
Dávkování, rozvrhy a cesty pro pokračovací terapii od 21. týdne do konce terapie:
Merkaptopurin 75 mg/m2 PO denně po dobu 7 dnů, dny 1-7. Methotrexát 40 mg/m2 IV nebo intramuskulárně (IM) Den 1. Cyklofosfamid 300 mg/m2 IV, Den 1. Cytarabin 300 mg/m2 IV, Den 1. Dexamethason 12 mg/m2 (std/vysoké riziko) nebo 8 mg/m2 (nízké riziko) PO denně (děleno t.i.d.) po dobu 5 dnů, 1.–5. den (mezi týdnem 21 a 68. týdnem). 69 a týden 101 pro všechny rizikové skupiny.
Vinkristin 2 mg/m2 IV push (max. 2 mg), den 1 (0,05 mg/kg pro pacienty < 1 rok nebo < 10 kg).
PEG-ASP 2 500 vs 3 500 jednotek/m2 IV randomizace (do 30. týdne)
Dexamethason, vinkristin a asparagináza budou podávány bez ohledu na krevní obraz za předpokladu, že je pacient klinicky v pořádku. Cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin a methotrexát budou zadrženy, pokud WBC <1000/mm3 nebo ANC <300/mm3. Merkaptopurin a methotrexát budou sníženy pro WBC < 1500/mm3, nebo pokud se WBC a ANC nezvýší alespoň 2krát týdně po datu zahájení pulsu dexametazonu. Dávky cyklofosfamidu a cytarabinu může být nutné snížit, pokud pacient vynechá 25 % chemoterapie a pokud se nízké počty považují za související s touto kombinací.
Stejná léčba (30.–37. týden) se bude opakovat celkem 5krát, až do 69. týdne (viz část 5.5.3 pro intratekální terapii). Po 69. týdnu budou všichni pacienti dostávat denně merkaptopurin a jednou týdně methotrexát přerušovaný pulzy dexamethasonu, vinkristinu a merkaptopurinu každé 4 týdny. Dávka dexametazonu bude mezi 69. a 101. týdnem snížena na 6 mg/m2, poté budou podávány pouze merkaptopurin a methotrexát. Intratekální léčba bude podávána každých 8 týdnů pouze pacientům s rizikem relapsu CNS po 49. týdnu a bude ukončena po 97. týdnu. Pokračovací léčba bude ukončena po 120 týdnech.
Transplantace hematopoetických kmenových buněk (pro pacienty, kteří splňují kritéria vysoce rizikové ALL, jsou kandidáty na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk). Pokud však tuto možnost pacienti nebo opatrovníci odmítnou nebo ošetřující lékař a hlavní zkoušející považují postup za nevhodný, pacient zůstane ve studii a bude pokračovat v chemoterapii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník má potvrzenou diagnózu prekurzorových B lymfocytů nebo prekurzorových T lymfocytů akutní lymfocytární leukémie (ALL) imunofenotypizací
- Účastník je mladší nebo rovný 18 letům
- Omezená předchozí terapie, včetně systémových glukokortikoidů po dobu jednoho týdne nebo méně, jedné dávky vinkristinu, nouzové radiační terapie do mediastina a jedné dávky intratekální chemoterapie. Ostatní okolnosti musí objasnit hlavní zkoušející (PI) nebo co-PI.
- Písemný, informovaný souhlas a souhlas podle pokynů Institutional Review Board, NCI, FDA a Office for Human Research Protections (OHRP).
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s předchozí terapií jinou než výše uvedenou
- Těhotné nebo kojící
- Neschopnost nebo neochota účastníka výzkumu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HD PEG
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali vyšší dávku PEG-asparaginázy během pokračovací fáze. Zásahy:
|
Podrobnosti o léčebných intervencích naleznete v části Podrobný popis.
Ostatní jména:
Podrobnosti o léčebných intervencích naleznete v části Podrobný popis.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: CD PEG
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali konvenční dávku PEG-asparaginázy během pokračovací fáze. Zásahy:
|
Podrobnosti o léčebných intervencích naleznete v části Podrobný popis.
Ostatní jména:
Podrobnosti o léčebných intervencích naleznete v části Podrobný popis.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s kontinuální kompletní remisí pacientů, kteří dostávají vysokou dávku a konvenční dávku PEG-asparaginázy.
Časové okno: 3,5 roku od posledního zápisu do 12,5 roku
|
Primárním cílem této studie je porovnat distribuci kontinuální kompletní remise pacientů randomizovaných v první den pokračovací fáze k podání vyšší dávky PEG-asparaginázy nebo k podání konvenční dávky (2 500 jednotek/m2). K randomizaci dojde v den zahájení pokračovací fáze, kdy by měly být k dispozici všechny informace nezbytné pro provedení randomizace. Ve vzácném případě, že imunofenotyp a/nebo den-15 MRD není k dispozici, uděláme následující předpoklady: Není-li imunofenotyp v době, kdy má být provedena randomizace, znám, bude se předpokládat B-linie. Pokud není MRD 15. dne v době randomizace známa, bude považována za negativní (<0,01 %). Minulé zkušenosti ukazují, že do těchto neznámých kategorií bude spadat jen málo pacientů. |
3,5 roku od posledního zápisu do 12,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pravděpodobnost přežití bez událostí
Časové okno: Pro Total XVI: 3,5 roku po posledním zařazení do přibližně 13,5 let Pro Total XV: pacienti jsou sledováni nepřetržitě až do 20,5 let
|
Odhadnout přežití bez příhody dětí s ALL, které jsou léčeny rizikovou terapií, a porovnat výsledky EFS TOTXVI s TOTXV (NCT00137111). EFS se bude měřit od data úplné reakce do data počátečního selhání u pacientů, kteří selhali. Selhání zahrnuje tradiční koncové body nedosažení kompletní remise, relaps v jakémkoli místě, sekundární malignitu a smrt během indukce nebo remise. EFS čas bude měřen k datu posledního kontaktu u pacientů, kteří byli v době analýzy bez selhání. Doba EFS je definována jako nula (0) pro pacienty, kteří zemřou během indukční terapie nebo nedosáhnou kompletní remise. |
Pro Total XVI: 3,5 roku po posledním zařazení do přibližně 13,5 let Pro Total XV: pacienti jsou sledováni nepřetržitě až do 20,5 let
|
|
Pravděpodobnost celkového přežití
Časové okno: Pro Total XVI: 3,5 roku po posledním zařazení do přibližně 13,5 let Pro Total XV: pacienti jsou sledováni nepřetržitě až do 20,5 let
|
Odhadnout celkové přežití dětí s ALL, které jsou léčeny rizikovou terapií, a porovnat výsledky EFS TOTXVI s TOTXV.
|
Pro Total XVI: 3,5 roku po posledním zařazení do přibližně 13,5 let Pro Total XV: pacienti jsou sledováni nepřetržitě až do 20,5 let
|
|
Podíl účastníků s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) v 15. den indukce remise ≥ 5 %
Časové okno: Indukce uprostřed remise, den 15 celkem XVI a den 19 celkem XV
|
Zkoumat, zda zesílení indukce, včetně frakcionovaného cyklofosfamidu a thioguaninu, u pacientů s MRD ≥ 5 % dne 15 povede ke zlepšení cytoredukce leukémie v této podskupině ve srovnání s terapií podle protokolu TOTXV.
|
Indukce uprostřed remise, den 15 celkem XVI a den 19 celkem XV
|
|
Podíl účastníků s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) na konci indukce remise ≥ 0,01 %
Časové okno: Konec indukce remise; den 42 v celkem XVI a den 46 v celkem XV
|
Zkoumat, zda zesílení indukce, včetně frakcionovaného cyklofosfamidu a thioguaninu, u pacientů s MRD ≥ 5 % dne 15 povede ke zlepšení cytoredukce leukémie v této podskupině ve srovnání s terapií podle protokolu TOTXV.
|
Konec indukce remise; den 42 v celkem XVI a den 46 v celkem XV
|
|
Pravděpodobnost relapsu CNS
Časové okno: Pro Total XVI: 3,5 roku po posledním zařazení do přibližně 13,5 let Pro Total XV: pacienti jsou sledováni nepřetržitě až do 20,5 let
|
Posoudit, zda intenzifikace intratekální a systémové chemoterapie zaměřené na CNS zlepší výsledek u pacientů s vysokým rizikem relapsu CNS.
|
Pro Total XVI: 3,5 roku po posledním zařazení do přibližně 13,5 let Pro Total XV: pacienti jsou sledováni nepřetržitě až do 20,5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Panetta JC, Liu Y, Bottiglieri T, Arning E, Cheng C, Karol SE, Yang JJ, Zhou Y, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Pharmacodynamics of cerebrospinal fluid asparagine after asparaginase. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Oct;88(4):655-664. doi: 10.1007/s00280-021-04315-0. Epub 2021 Jun 25.
- Finch ER, Smith CA, Yang W, Liu Y, Kornegay NM, Panetta JC, Crews KR, Molinelli AR, Cheng C, Pei D, Ramsey LB, Karol SE, Inaba H, Sandlund JT, Metzger M, Evans WE, Jeha S, Pui CH, Relling MV. Asparaginase formulation impacts hypertriglyceridemia during therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jan;67(1):e28040. doi: 10.1002/pbc.28040. Epub 2019 Oct 14.
- Liu Y, Smith CA, Panetta JC, Yang W, Thompson LE, Counts JP, Molinelli AR, Pei D, Kornegay NM, Crews KR, Swanson H, Cheng C, Karol SE, Evans WE, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Antibodies Predict Pegaspargase Allergic Reactions and Failure of Rechallenge. J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):2051-2061. doi: 10.1200/JCO.18.02439. Epub 2019 Jun 12.
- Hakim H, Dallas R, Wolf J, Tang L, Schultz-Cherry S, Darling V, Johnson C, Karlsson EA, Chang TC, Jeha S, Pui CH, Sun Y, Pounds S, Hayden RT, Tuomanen E, Rosch JW. Gut Microbiome Composition Predicts Infection Risk During Chemotherapy in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):541-548. doi: 10.1093/cid/ciy153.
- Wolf J, Tang L, Flynn PM, Pui CH, Gaur AH, Sun Y, Inaba H, Stewart T, Hayden RT, Hakim H, Jeha S. Levofloxacin Prophylaxis During Induction Therapy for Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1790-1798. doi: 10.1093/cid/cix644.
- Bhojwani D, Darbandi R, Pei D, Ramsey LB, Chemaitilly W, Sandlund JT, Cheng C, Pui CH, Relling MV, Jeha S, Metzger ML. Severe hypertriglyceridaemia during therapy for childhood acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Cancer. 2014 Oct;50(15):2685-94. doi: 10.1016/j.ejca.2014.06.023. Epub 2014 Jul 30.
- Fernandez CA, Smith C, Yang W, Date M, Bashford D, Larsen E, Bowman WP, Liu C, Ramsey LB, Chang T, Turner V, Loh ML, Raetz EA, Winick NJ, Hunger SP, Carroll WL, Onengut-Gumuscu S, Chen WM, Concannon P, Rich SS, Scheet P, Jeha S, Pui CH, Evans WE, Devidas M, Relling MV. HLA-DRB1*07:01 is associated with a higher risk of asparaginase allergies. Blood. 2014 Aug 21;124(8):1266-76. doi: 10.1182/blood-2014-03-563742. Epub 2014 Jun 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteázy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Dermatologická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Dexamethason
- Dexamethason acetát
- Prednisolon
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfát
- Klofarabin
- Prednison
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Cytarabin
- Methotrexát
- Vinkristine
- Daunorubicin
- Asparagináza
- Merkaptopurin
- Dasatinib
- Thioguanin
- Pegaspargase
Další identifikační čísla studie
- TOTXVI
- R01CA140729 (Grant/smlouva NIH USA)
- F32CA141762 (NIH)
- R37CA036401 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01CA090246 (Grant/smlouva NIH USA)
- Aspar PK-PD-T16 (Jiný identifikátor: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
- NCI-2011-01254 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)
- P50GM115279 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .