Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Teljes terápiás tanulmány XVI. újonnan diagnosztizált akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek számára

2022. július 26. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

Ennek a vizsgálatnak (TOTXVI) elsődleges célja a nagyobb dózisban adott polietilénglikollal konjugált (PEG) aszparagináz klinikai előnyeinek, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának összehasonlítása a hagyományos dózisban adott PEG-aszparaginázéval szemben. CD PEG) a folytatási szakaszban.

Ennek a tanulmánynak több másodlagos célja is van:

Terápiás célok:

A kockázatközpontú terápiával kezelt ALL-ben szenvedő gyermekek eseménymentes túlélésének és teljes túlélésének becslése.

Annak vizsgálata, hogy az intenzívebb indukció, beleértve a frakcionált ciklofoszfamidot és a tioguanint, a 15. napon > 5%-os MRD-vel rendelkező betegeknél jobb leukémia citoredukciót eredményez-e ebben az alcsoportban a TOTXV-hez képest.

Annak felmérése, hogy a központi idegrendszer (CNS) által irányított intratekális és szisztémás kemoterápia intenzifikálása javítja-e a kimenetelt azoknál a betegeknél, akiknél magas a központi idegrendszeri relapszus kockázata.

Feltáró farmakológiai célok:

A kezeléssel összefüggő kimenetelek farmakogenetikai, farmakokinetikai és farmakodinamikai prediktorainak azonosítása a protokollban alkalmazott szisztémás terápia összefüggésében.

A nagyobb dózisban (3500 vagy 3000 egység/m2) adott PEG-aszparagináz farmakokinetikájának és farmakodinamikájának összehasonlítása a folytatásos fázisban a hagyományos dózisban (2500 egység/m2) adott PEG-aszparaginázéval.

Feltáró biológiai célok:

A perifériás vér minimális reziduális betegségének prognosztikai értékének meghatározása a remisszió indukciójának 8. napján.

Új markerek és módszerek validálása az MRD kimutatására. A természetes gyilkos (NK) sejtreceptorok genotipizálása és expressziójuk mérése a diagnóziskor és az újraindukció előtt, valamint ezeknek a tulajdonságoknak a kezelési eredményhez való társítása.

Új prognosztikai faktorok azonosítása új technológiák alkalmazásával a beteganyag (pl. tárolt plazma, szérum, agy-gerincvelői folyadék, normál és leukémiás sejtek) vizsgálatára.

Feltáró neuroimaging célkitűzések:

Kvantitatív MR mérések (diffúziós tenzoros képalkotás és nagy felbontású volumetrikus képalkotás) alkalmazása az ALL miatt kezelt betegek mielin- és kéregvastagság-fejlődésében mutatkozó különbségek értékelésére az egészséges kontrollokhoz viszonyítva, életkor és nem szerint.

Felmérni a folsavútvonal genetikai polimorfizmusainak hatását a mielin és a kéregvastagság fejlődésére és a neurokognitív teljesítményre.

Felmérni a frontális-parietális lebeny mielin és a kortikális vastagság alakulásának hatását a neurokognitív teljesítményre a figyelem, a munkamemória, a fluencia, a vizuális-térbeli gondolkodás és a feldolgozási sebesség terén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kezelési terv részletei:

A kezelés három fő szakaszból áll: remisszió indukciója, konszolidációja és folytatása.

  1. Remisszió indukció

    • Intratekális kezelés az indukció során

    A remisszió indukálása céljából végzett hármas intratekális kezelések gyakorisága és teljes száma a központi idegrendszeri visszaesés kockázatán alapul. Minden beteg háromszoros intratekális kezelésben részesül az 1. és 15. napon. A magas kockázati jellemzőkkel rendelkező betegek további háromszoros intratekális kezelésben részesülhetnek a 4., 8., 11. és 22. napon.[t(1;19)/E2A-PBX1.

    Az indukciós kezelés prednizonnal, vinkrisztinnel, daunorubicinnel, PEG-aszparaginázzal és hármas intratekális kezeléssel kezdődik, majd ciklofoszfamid plusz citarabin és tioguanin.

    Remissziót indukáló kemoterápia (6-7 hét) Prednizon 40 mg/m2/nap PO (osztva t.i.d.) 1. és 28. nap A korai T-sejt prekurzor (ETP) immunfenotípusban szenvedő betegeknél a dexametazon helyettesíti a prednizont.

    TPMT HET/hiányos betegeknél a tiopurin helyett merkaptopurin. Dexametazon (csak ETP immunfenotípus esetén) 10 mg/m2/nap PO (t.i.d. osztva) 1-21. nap; 4 mg/m2/nap PO (osztva t.i.d) 22-24. nap; 2 mg/m2/nap PO (osztva t.i.d) 25-28. nap Vincrisztin 1,5 mg/m2 IV (max. 2 mg) 1., 8., 15., 22. nap Daunorubicin 25 mg/m2 IV 1. és 8. nap PEG-aszparagináz 3,000 egység/ m2 IV 3. nap

    - Azok a résztvevők, akiknél a 15. napon MRD 1% vagy annál nagyobb: PEG-aszparagináz 3000 egység/m2 IV 15. nap

    - Azok a résztvevők, akiknél a 15. napi MRD kevesebb, mint 5% (kivéve az MLL-pozitív csecsemőket): Ciklofoszfamid 1000 mg/m2 IV 22. nap citarabin 75 mg/m2/dózis IV 23-26., 30-33. nap Tioguanin [merkaptopurin/hiányos betegek (TPMT HET) csak)]60 mg/m2/dózis PO 22-35. nap Dazatinib (csak Ph+ résztvevők esetén) 40 mg/m2 kétszeri napon az indukció 22. napjától kezdve a kezelés végéig

    15. nap MRD > vagy egyenlő 5% (kivéve MLL+ csecsemőket) Ciklofoszfamid† 300 mg/m2 IV/ 12 óránként a 22-23. napon citarabin 75 mg/m2/dózis IV 23-26. nap, 30-33 tioguanin [MercMTaptopurin Csak HET/hiányos betegek) 60 mg/m2/dózis PO 22-35. nap Dasatinib‡ (csak Ph+ résztvevők esetén) 40 mg/m2 b.i.d. Napi Az indukció 22. kezdőnapja a kezelés végéig folytatni

    - MLL pozitív átrendeződésben szenvedő csecsemők: Clofarabin 40 mg/m2/dózis IV 22-26.nap Etoposid 100m2/dózis IV 22-26.nap Ciklofoszfamid 300mg/m2/dózis IV 22-26.nap

  2. Konszolidációs kezelés (8 hét) Nagy dózisú metotrexát (HDMTX) 2,5 g/(alacsony kockázat) vagy célzott 65 μM (std/magas kockázatú) 1., 15., 29. és 43. napon. Merkaptopurin 50 mg/m2/nap 1-56. nap. Minden beteg háromszoros intratekális terápiát kap minden második héten négy adagban az 1., 15., 29. és 43. napon. A dózis korfüggő.

    - Reintenzifikáció

    A magas kockázatú leukémiában szenvedő betegek reintenzifikációs terápiát kaphatnak, majd felajánlják a transzplantáció lehetőségét. Ez a kezelés megpróbálja maximalizálni a leukémiás sejtpusztulást az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció előtt.

    Dexametazon 20 mg/m2/nap PO vagy IV 1-6. nap.Citarabin 2 gramm/m2, 3 órás IV infúzió 12 óránként 1-2. nap. Etoposide 100 mg/m2, 1 órás IV infúzió 12 óránként 3-5. nap. Intratekális metotrexát + hidrokortizon + citarabin (ITMHA) 5. nap; PEG-aszparagináz 3000 egység/m2 IV 6. nap

    A reintenzifikációra szuboptimálisan reagáló betegek egy-két ciklusban kaphatnak klofarabin/ciklofoszfamid/etopozid/dexametazon kezelést:

    Clofarabin 40 mg/m2/nap, 2 órás IV infúzió 1-5. nap Etoposid 100 mg/m2/nap, 2 órás IV infúzió 1-5. nap Ciklofoszfamid 300 mg/m2/nap, 30-60 perces IV infúzió 1. nap -5 Dexametazon 8 mg/m2/nap (t.i.d elosztva) 1-5. nap

  3. Folyamatos kezelés (120 hét)

Az alábbiakban használt rövidítések: DEX=dexametazon; DOX=doxorubicin; VCR = vinkrisztin; MP = merkaptopurin; PEG-ASP = polietilénglikollal konjugált aszparagináz; MTX = metotrexát; 6 MP = merkaptopurin

1. és 20. hét – a kezelés a kockázati besorolástól függ: standard magas vagy alacsony kockázat

Hét Normál/Magas Kockázatú Alacsony kockázatú

  1. DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + VCR
  2. MP MP + MTX
  3. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  4. DEX + DOX + VCR + MP/MP + DEX + VCR
  5. MP + PEG-ASP MP + MTX
  6. MP MP + MTX
  7. Reindukció I
  8. Reindukció I
  9. Reindukció I
  10. MP/MP + MTX
  11. DOX + VCR + MP + PEG-ASP/MP + MTX
  12. MP/MP + MTX
  13. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  14. DEX + DOX + VCR + 6MP/MP + DEX + VCR
  15. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  16. MP/MP + MTX
  17. Reindukció II
  18. Reindukció II
  19. Reindukció II

  20. Nincs kemoterápia/MP + MTX

    Gyógyszeradagok, ütemezések és a terápia folytatásának módjai az 1–6. és a 10–16. héten:

    Dexametazon 12 mg/m2 (std/magas kockázat) vagy 8 mg/m2 (alacsony kockázatú) PO naponta (osztva t.i.d.) 5 napon keresztül, 1-5. nap. Doxorubicin 30 mg/m2 IV, 1. nap. Vincristine 2 mg/m2 IV push (max. 2 mg), 1. nap (0,05 mg/ttkg 1 évesnél fiatalabb vagy 10 kg-nál kisebb súlyú betegeknél). MP (merkaptopurin) 50 mg/m2 PO naponta 7 napig (std/magas kockázat), 1-7. nap, 75 mg/m2 PO naponta 7 napig (alacsony kockázat), 1-7. nap. PEG-ASP (PEG-aszparagináz) 2500 vs. 3500 egység/m2 IV randomizálás, 1. nap. Metotrexát 40 mg/m2 IV 1. nap.

    Dexametazont, vinkrisztint és aszparaginázt adnak a vérképtől függetlenül, feltéve, hogy a beteg klinikailag jól van. Doxorubicint, merkaptopurint és metotrexátot kell tartani, ha a fehérvérszám (WBC) <1000/mm3 vagy az abszolút neutrofilszám (ANC) <300/mm3. A doxorubicint, a merkaptopurint és a metotrexátot a WBC < 1500/mm3, vagy ha a WBC és az ANC nem növekszik legalább 2-szeresére egy héten a dexametazon-impulzus kezdete után.

    Újraindukciós kezelés – Ez a kezelési szakasz a folytatás része, és a 7. és 17. héten kezdődik, miután a csontvelő-vizsgálat megerősíti a teljes remissziót. A doxorubicint és a HD-citarabint megtartják, ha az ANC < vagy egyenlő, mint 300/mm3 vagy a WBC < 1000/mm3. Előnyösebb a HD-citarabint elkezdeni, ha a WBC > vagy egyenlő 1800/mm3 és az ANC > 300/mm3 A redukciós kezelés megtörténik. kétszer adható: a 7-9. héten és a 17-19. héten minden betegnek. Az intratekális kezelést leucovorin-mentés (5 mg/m2/dózis PO, max. 5 mg) követi 24 és 30 óra elteltével, csak azoknál a betegeknél, akiknek korábban központi idegrendszeri toxicitása volt, vagy olyan betegeknél, akiknél a fehérvérsejtszám < 1500/mm3, vagy az ANC < 500/mm3.

    - I. reindukció normál/nagy kockázatú ALL esetén, kivéve MLL csecsemőket: 8 mg/m2 dexametazon/nap PO (osztva t.i.d.) 1-8., 15-21. nap. Vinkrisztin 1,5 mg/m2/hét IV 1., 8., 15. nap Doxorubicin 30 mg/m2 IV 1., 8. nap. PEG-aszparagináz 2500 vagy 3500 egység/m2 IV 1., 15. nap.

    Intratekális kemoterápia, metotrexát + hidrokortizon + Ara-C dózis korfüggő, 1. nap.

    - Reindukció II standard/nagy kockázatú ALL esetén, beleértve az MLL-csecsemőket is: dexametazon 8 mg/m2/nap PO (t.i.d.) 1-8., 15-21. nap. Vincristin 1,5 mg/m2/hét IV 1., 8., 15. nap. PEG-aszparagináz 2500 vagy 3500 egység/m2 IV 1., 15. nap. Nagy dózisú citarabin 2 gm/m2 IV q 12 óra 15., 16. nap. Intratekális kemoterápia, dózis korfüggő, 1. nap.

    - I. redukció alacsony kockázatú ALL esetén: dexametazon 8 mg/m2/nap PO (osztva t.i.d.) 1-8., 15-21. nap. Vincristin 1,5 mg/m2/hét IV 1., 8., 15. nap. PEG-aszparagináz 2500 vagy 3500 egység/m2 IV 1. nap, 15. Doxorubicin 30 mg/m2/IV 1. nap. Intratekális kemoterápia, dózis korfüggő, 1. nap.

    - Reindukció II alacsony kockázatú ALL esetén: dexametazon 8 mg/m2/nap PO (osztva t.i.d.) 1-8., 15-21. nap. Vincristin 1,5 mg/m2/hét IV 1., 8., 15. nap. PEG-aszparagináz 2500 vagy 3500 egység/m2 IV 1. nap, 15. Intratekális kemoterápia, dózis korfüggő, 1. nap.

    - I. reindukció MLL-csecsemők számára: dexametazon 8 mg/m2/nap PO (osztva t.i.d.) 1-8. és 15-21. nap. Clofarabin 40 mg/m2/nap, -óra IV 1-5. nap. Etopozid 100 mg/m2/nap, 2 órás IV 1-5. nap. ciklofoszfamid 300 mg/m2/nap, 1 órás IV 1-5. nap. PEG-aszparagináz 2500 vagy 3500 egység/m2 IV 1. nap, 15. Intratekális kemoterápia, dózis korfüggő, az 1. napon.

    - Intratekális kemoterápia:

    • Háromszoros intratekális kezelést kapnak az alacsony kockázatú CNS-1 státuszú esetek (nincs azonosítható blaszt a CSF-ben) a 7., 12., 17., 25., 33., 41. és 49. héten.
    • Háromszoros intratekális kezelést kapnak az alacsony kockázatú CNS-2, traumás CSF és blasztos státuszú esetek, vagy WBC > 100 x 109/L a 3., 7., 12., 17., 25., 29., 33., 37., 41. héten, 45 és 49.
    • Háromszoros intratekális kezelést adnak a standard/magas kockázatú esetekben a 7., 12., 17., 25., 29., 33., 37., 41., 45. és 49. héten.
    • Háromszoros intratekális kezelést kell végezni más standard/magas kockázatú esetekben, ahol a WBC > vagy egyenlő 100 x 109/L, T-sejt ALL, t (1;19)/E2A-PBX1, Philadelphia kromoszóma jelenléte, MLL átrendeződés, hipodiploidia <44, CNS-2 vagy CNS-3 állapot, vagy traumás lumbálpunkció blastokkal a 3., 7., 12., 17., 25., 29., 33., 37., 41., 45., 49., 57., 65., 73., 81. héten , 89 és 97

    Kezelés (21-29. hét)

    Hét Standard/Magas kockázat Alacsony kockázat

  21. MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
  22. MP + Dasatinib MP + MTX
  23. MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
  24. Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
  25. DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR
  26. MP + Dasatinib MP + MTX
  27. MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
  28. Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX

  29. DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR Dasatinib csak Ph+ üzemmódban

    Kezelés (30. héttől a terápia végéig)

    Hét Standard/Magas kockázat Alacsony kockázat

  30. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  31. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  32. Cyclo + Ara-C+Dasatinib MP + MTX
  33. DEX + VCR + Dasatinib MP + DEX + VCR
  34. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  35. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  36. Cyclo + Ara-C + Dasatinib/MP + MTX
  37. DEX + VCR + Dasatinib /MP + DEX + VCR Dazatinib csak Ph pozitív betegeknél

A gyógyszeradagolás, a terápia ütemezése és módjai a 21. héttől a terápia végéig:

Merkaptopurin 75 mg/m2 PO naponta 7 napig, 1-7. nap. Metotrexát 40 mg/m2 IV vagy intramuszkulárisan (IM) 1. nap Ciklofoszfamid 300 mg/m2 IV, 1. nap Citarabin 300 mg/m2 IV, 1. nap Dexametazon 12 mg/m2 (szokásos/magas kockázat) vagy 8 mg/m2 (alacsony kockázatú) PO naponta (osztva t.i.d.) 5 napon keresztül, 1-5. nap (21. hét és 68. hét között). Csökkentse a dexametazon napi 6 mg/m2 PO-ra (osztva t.i.d.) x 5 nap, 1-5. nap a hét között 69. és 101. hét minden kockázati csoport esetében.

Vincristine 2 mg/m2 IV push (max. 2 mg), 1. nap (0,05 mg/ttkg 1 évnél fiatalabb vagy 10 kg-nál kisebb betegeknél).

PEG-ASP 2500 vs 3500 egység/m2 IV randomizálás (a 30. hétig)

Dexametazont, vinkrisztint és aszparaginázt adnak a vérképtől függetlenül, feltéve, hogy a beteg klinikailag jól van. Ciklofoszfamidot, citarabint, merkaptopurint és metotrexátot tartanak, ha a WBC <1000/mm3 vagy az ANC <300/mm3. A merkaptopurin és a metotrexát 1500/mm3-nél kisebb WBC esetén, vagy ha a WBC és az ANC nem emelkedik legalább 2-szeresére egy héten a dexametazon-impulzus kezdete után. Lehetséges, hogy a ciklofoszfamid és citarabin adagját csökkenteni kell, ha a beteg 25%-át kihagyja a kemoterápiából, és ha az alacsony számok ezzel a kombinációval kapcsolatosak.

Ugyanezt a kezelést (30-37. hét) összesen 5 alkalommal ismétlik meg a 69. hétig (lásd az 5.5.3 pontot az intratekális terápiáról). A 69. hét után minden beteg napi merkaptopurint és hetente metotrexátot kap, megszakítva dexametazon, vinkrisztin és merkaptopurin impulzusokkal 4 hetente. A dexametazon adagját 6 mg/m2-re csökkentik a 69. és a 101. hét között, majd csak merkaptopurint és metotrexátot kapnak. Az intratekális kezelést 8 hetente csak azoknak a betegeknek adják, akiknél fennáll a központi idegrendszeri relapszus kockázata a 49. hét után, és a 97. hét után abba kell hagyni. A terápia folytatását 120 hét elteltével leállítják.

Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (azoknál a betegeknél, akik megfelelnek a magas kockázatú ALL kritériumainak, allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra jelöltek). Ha azonban a betegek vagy gondviselők ezt a lehetőséget elutasítják, vagy az eljárást a kezelőorvos és a vizsgálatvezető alkalmatlannak találja, a beteg a vizsgálatban marad, és továbbra is kemoterápiát kap.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

600

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 16 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőnél prekurzor B-sejtes vagy prekurzor T-sejtes akut limfocitás leukémiát (ALL) igazoltak immunfenotipizálással
  • A résztvevő 18 éves vagy annál fiatalabb
  • Korlátozott korábbi terápia, beleértve a szisztémás glükokortikoidokat egy hétig vagy annál rövidebb ideig, egy adag vinkrisztint, a mediastinum sürgősségi sugárkezelését és egy adag intratekális kemoterápiát. Az egyéb körülményeket a vezető kutatónak (PI) vagy a társPI-nek kell tisztáznia.
  • Írásbeli, tájékozott beleegyezés és hozzájárulás az Institutional Review Board, az NCI, az FDA és az Office for Human Research Protections (OHRP) iránymutatásai szerint.

Kizárási kritériumok:

  • A fent felsoroltaktól eltérő korábbi terápiában részesülő résztvevők
  • Terhes vagy szoptató
  • A kutatásban résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését megadni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HD PEG

A résztvevőket úgy randomizálták, hogy nagyobb dózisú PEG-aszparaginázt kapjanak a folytatási szakaszban.

Beavatkozások:

  • Prednizon, vinkrisztin, daunorubicin, PEG-L-aszparagináz, Erwinia L-aszparagináz, doxorubicin, ciklofoszfamid, citarabin, tioguanin
  • Klofarabin, metotrexát, merkaptopurin, dexametazon, etopozid, dazatinib
Drog: Prednizon, vinkrisztin, daunorubicin, PEG-L-aszparagináz, Erwinia L-aszparagináz, doxorubicin, ciklofoszfamid, citarabin, tioguanin
A kezelési beavatkozások részleteit lásd a Részletes leírás részben.
Más nevek:
  • Prednizon: prednizolon
  • Vincristine: Oncovin (R)
  • Daunorubicin: daunomicin, Cerubidine®
  • PEG-L-aszparagináz: pegaspargase, Oncaspar®
  • Erwinia L-aszparagináz: Erwinase(R)
  • Doxorubicin: Adriamycin (R)
  • Ciklofoszfamid: Cytoxan®
  • Citarabin: Ara-C, Cytosar-U(R)
  • Tioguanin: 6-TG
Drog: Klofarabin, metotrexát, merkaptopurin, dexametazon, etopozid, dazatinib
A kezelési beavatkozások részleteit lásd a Részletes leírás részben.
Más nevek:
  • Klofarabin: klofarex, Clolar™
  • Metotrexát: MTX
  • Merkaptopurin: 6-MP, Purinethol (R)
  • Dexametazon: Decadron (R)
  • Etopozid: VP-16, Vepesid(R)
  • Dazatinib: Sprycel®
Aktív összehasonlító: CD PEG

A résztvevőket úgy randomizálták, hogy hagyományos dózisú PEG-aszparaginázt kapjanak a folytatási szakaszban.

Beavatkozások:

  • Prednizon, vinkrisztin, daunorubicin, PEG-L-aszparagináz, Erwinia L-aszparagináz, doxorubicin, ciklofoszfamid, citarabin, tioguanin
  • Klofarabin, metotrexát, merkaptopurin, dexametazon, etopozid, dazatinib
Drog: Prednizon, vinkrisztin, daunorubicin, PEG-L-aszparagináz, Erwinia L-aszparagináz, doxorubicin, ciklofoszfamid, citarabin, tioguanin
A kezelési beavatkozások részleteit lásd a Részletes leírás részben.
Más nevek:
  • Prednizon: prednizolon
  • Vincristine: Oncovin (R)
  • Daunorubicin: daunomicin, Cerubidine®
  • PEG-L-aszparagináz: pegaspargase, Oncaspar®
  • Erwinia L-aszparagináz: Erwinase(R)
  • Doxorubicin: Adriamycin (R)
  • Ciklofoszfamid: Cytoxan®
  • Citarabin: Ara-C, Cytosar-U(R)
  • Tioguanin: 6-TG
Drog: Klofarabin, metotrexát, merkaptopurin, dexametazon, etopozid, dazatinib
A kezelési beavatkozások részleteit lásd a Részletes leírás részben.
Más nevek:
  • Klofarabin: klofarex, Clolar™
  • Metotrexát: MTX
  • Merkaptopurin: 6-MP, Purinethol (R)
  • Dexametazon: Decadron (R)
  • Etopozid: VP-16, Vepesid(R)
  • Dazatinib: Sprycel®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nagy dózisú és hagyományos dózisú PEG-aszparaginázt kapó betegek folyamatos teljes remissziójában résztvevők százalékos aránya.
Időkeret: 3,5 év az utolsó beiratkozás után 12,5 évig

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a folyamatos teljes remisszió megoszlásának összehasonlítása azon betegek körében, akiket a folytatási szakasz első napján randomizáltak nagyobb dózisú PEG-aszparagináz vagy hagyományos dózisban (2500 egység/m2) kapva.

A véletlenszerűsítés a folytatási szakasz kezdő napján történik meg, ekkor a randomizálás végrehajtásához szükséges összes információnak rendelkezésre kell állnia. Abban a ritka esetben, amikor az immunfenotípus és/vagy a 15. napi MRD nem áll rendelkezésre, a következő feltételezéseket tesszük: Ha az immunfenotípus ismeretlen a randomizáció végrehajtásának időpontjában, akkor azt feltételezzük, hogy B-vonal. Ha a 15. napi MRD nem ismert a randomizálás időpontjában, akkor azt negatívnak kell tekinteni (<0,01%). A múltbeli tapasztalatok azt mutatják, hogy kevés beteg tartozik ezekbe az ismeretlen kategóriákba.
3,5 év az utolsó beiratkozás után 12,5 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés valószínűsége
Időkeret: Total XVI esetében: 3,5 évvel az utolsó beiratkozás után, körülbelül 13,5 évig A Total XV esetében: a betegeket folyamatosan követik, legfeljebb 20,5 évig

Megbecsülni az ALL-ben szenvedő gyermekek eseménymentes túlélését, akiket kockázatközpontú terápiával kezelnek, és összehasonlítani a TOTXVI és a TOTXV (NCT00137111) EFS eredményeit.

Az EFS-t a teljes válasz időpontjától a kezdeti sikertelenség időpontjáig mérik a sikertelen betegek esetében. A sikertelenség a hagyományos végpontokat foglalja magában: a teljes remisszió elérésének elmulasztása, bármely helyen a visszaesés, a másodlagos rosszindulatú daganat, valamint az indukció vagy remisszió során bekövetkezett halál. Az EFS-időt az utolsó kapcsolatfelvétel dátumáig mérjük azon betegek esetében, akik az elemzés időpontjában hibamentesek voltak. Az EFS ideje nulla (0) azoknál a betegeknél, akik az indukciós terápia során halnak meg, vagy nem értek el teljes remissziót.
Total XVI esetében: 3,5 évvel az utolsó beiratkozás után, körülbelül 13,5 évig A Total XV esetében: a betegeket folyamatosan követik, legfeljebb 20,5 évig
A teljes túlélés valószínűsége
Időkeret: Total XVI esetében: 3,5 évvel az utolsó beiratkozás után, körülbelül 13,5 évig A Total XV esetében: a betegeket folyamatosan követik, legfeljebb 20,5 évig
Megbecsülni az ALL-ben szenvedő gyermekek teljes túlélését, akiket kockázatorientált terápiával kezelnek, és összehasonlítani a TOTXVI és a TOTXV EFS eredményeit.
Total XVI esetében: 3,5 évvel az utolsó beiratkozás után, körülbelül 13,5 évig A Total XV esetében: a betegeket folyamatosan követik, legfeljebb 20,5 évig
A minimális maradék betegségben (MRD) szenvedő résztvevők aránya a remisszió indukciójának 15. napján ≥ 5%
Időkeret: A remisszió indukciójának közepén, a 15. napon a Total XVI-ban és a 19. napon a Total XV-ben
Annak vizsgálata, hogy az intenzívebb indukció, beleértve a frakcionált ciklofoszfamidot és tioguanint is, a 15. napon ≥ 5% MRD-vel rendelkező betegeknél jobb leukémia citoredukciót eredményez-e ebben az alcsoportban a TOTXV protokollban követett terápiához képest.
A remisszió indukciójának közepén, a 15. napon a Total XVI-ban és a 19. napon a Total XV-ben
Minimális maradék betegségben (MRD) szenvedő résztvevők aránya a remisszió indukciójának végén ≥ 0,01%
Időkeret: A remisszió indukciójának vége; 42. nap a Total XVI-ban és 46. nap az Összesen XV
Annak vizsgálata, hogy az intenzívebb indukció, beleértve a frakcionált ciklofoszfamidot és tioguanint is, a 15. napon ≥ 5% MRD-vel rendelkező betegeknél jobb leukémia citoredukciót eredményez-e ebben az alcsoportban a TOTXV protokollban követett terápiához képest.
A remisszió indukciójának vége; 42. nap a Total XVI-ban és 46. nap az Összesen XV
A központi idegrendszer visszaesésének valószínűsége
Időkeret: Total XVI esetében: 3,5 évvel az utolsó beiratkozás után, körülbelül 13,5 évig A Total XV esetében: a betegeket folyamatosan követik, legfeljebb 20,5 évig
Annak felmérése, hogy a központi idegrendszerre irányított intratekális és szisztémás kemoterápia intenzifikálása javítja-e a kimenetelt azoknál a betegeknél, akiknél magas a központi idegrendszeri relapszus kockázata.
Total XVI esetében: 3,5 évvel az utolsó beiratkozás után, körülbelül 13,5 évig A Total XV esetében: a betegeket folyamatosan követik, legfeljebb 20,5 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Enzon Pharmaceuticals, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. október 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. szeptember 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. március 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. október 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. október 25.

Első közzététel (Becslés)

2007. október 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. augusztus 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TOTXVI
  • R01CA140729 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • F32CA141762 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
  • R37CA036401 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • R01CA090246 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • Aspar PK-PD-T16 (Egyéb azonosító: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
  • NCI-2011-01254 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • P50GM115279 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut limfoblasztikus leukémia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel