Estudo de terapia total XVI para pacientes recém-diagnosticados com leucemia linfoblástica aguda
O objetivo principal deste estudo (TOTXVI) é comparar o benefício clínico, a farmacocinética e a farmacodinâmica da asparaginase conjugada com polietilenoglicol (PEG) administrada em dose mais alta (HD PEG) versus a PEG-asparaginase administrada em dose convencional ( CD PEG) durante a fase de continuação.
Este estudo tem vários objetivos secundários:
Objetivos Terapêuticos:
Estimar a sobrevida livre de eventos e a sobrevida global de crianças com LLA tratadas com terapia direcionada ao risco.
Estudar se a intensificação da indução, incluindo ciclofosfamida fracionada e tioguanina, em pacientes com dia 15 DRM > 5%, resultará em melhor citorredução de leucemia neste subgrupo em comparação com TOTXV.
Avaliar se a intensificação da quimioterapia intratecal e sistêmica dirigida ao sistema nervoso central (SNC) melhorará o resultado em pacientes com alto risco de recidiva do SNC.
Objetivos Farmacológicos Exploratórios:
Identificar preditores farmacogenéticos, farmacocinéticos e farmacodinâmicos para desfechos relacionados ao tratamento no contexto da terapia sistêmica utilizada no protocolo.
Comparar a farmacocinética e a farmacodinâmica da PEG-asparaginase administrada em dose mais elevada (3.500 ou 3.000 unidades/m2) versus a PEG-asparaginase administrada em dose convencional (2.500 unidades/m2) na fase de continuação.
Objetivos Biológicos Exploratórios:
Determinar o valor prognóstico dos níveis de doença residual mínima no sangue periférico no dia 8 da indução da remissão.
Validar novos marcadores e métodos para detecção de MRD. Genotipar os receptores de células natural killer (NK) e medir suas expressões no momento do diagnóstico e antes da reindução, e associar essas características com o resultado do tratamento.
Identificar novos fatores prognósticos aplicando novas tecnologias para estudar o material do paciente (por exemplo, plasma armazenado, soro, líquido cefalorraquidiano e células normais e leucêmicas).
Neuroimagem Exploratória Objetivos:
Usar medidas quantitativas de RM (imagem de tensor de difusão e imagem volumétrica de alta resolução) para avaliar as diferenças no desenvolvimento da mielina e da espessura cortical em pacientes tratados para LLA em relação a controles saudáveis pareados por idade e sexo.
Avaliar o impacto dos polimorfismos genéticos da via do folato no desenvolvimento da mielina e da espessura cortical e no desempenho neurocognitivo.
Avaliar o impacto da mielina do lobo frontal-parietal e do desenvolvimento da espessura cortical no desempenho neurocognitivo em atenção, memória de trabalho, fluência, raciocínio visual-espacial e velocidade de processamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Detalhes do Plano de Tratamento:
O tratamento consistirá em três fases principais: Indução da Remissão, Consolidação e Continuação.
Indução de remissão
- Tratamento intratecal durante a indução
A frequência e o número total de tratamentos intratecais triplos para indução da remissão são baseados no risco de recidiva do SNC do paciente. Todos os pacientes receberão tratamento intratecal triplo nos dias 1 e 15. Pacientes com características de alto risco podem receber tratamento intratecal triplo adicional nos dias 4, 8, 11 e 22.[t(1;19)/E2A-PBX1.
O tratamento de indução será iniciado com prednisona, vincristina, daunorrubicina, PEG-asparaginase e tratamento intratecal triplo, seguido de ciclofosfamida mais citarabina mais tioguanina.
Quimioterapia de indução de remissão (6-7 semanas) Prednisona 40 mg/m2/dia PO (dividido t.i.d.) Dias 1 - 28 A dexametasona substituirá a prednisona em pacientes com imunofenótipo precursor de células T precoce (ETP).
A mercaptopurina substituirá a tiopurina em pacientes com deficiência de TPMT HET/Dexametasona (somente para imunofenótipo ETP) 10 mg/m2/dia PO (dividido t.i.d.) Dias 1-21; 4 mg/m2/dia PO (dividido t.i.d) Dias 22-24; 2 mg/m2/dia PO(dividido t.i.d) Dias 25-28 Vincristina 1,5 mg/m2 IV (max 2 mg) Dias 1, 8, 15, 22 Daunorrubicina 25 mg/m2 IV Dias 1 e 8 PEG-asparaginase 3.000 Unidades/ m2 IV Dia 3
- Participantes com MRD do Dia 15 maior ou igual a 1%: PEG-asparaginase 3.000 Unidades/m2 IV Dia 15
- Participantes com MRD do Dia 15 inferior a 5% (excluindo lactentes MLL positivos): Ciclofosfamida 1000 mg/m2 IV Dia 22 Citarabina 75 mg/m2/dose IV Dias 23-26, 30-33 Tioguanina [Mercaptopurina (TPMT HET/pacientes com deficiência somente)]60 mg/m2/dose PO Dias 22-35 Dasatinibe (somente participantes Ph+) 40 mg/m2 b.i.d começando Dia 22 de indução para continuar até o final do tratamento
DRM do dia 15 > ou igual a 5% (excluindo lactentes MLL+) Ciclofosfamida† 300 mg/m2 IV/ a cada 12 horas nos dias 22-23 Citarabina 75 mg/m2/dose IV Dias 23-26, 30-33 Tioguanina [Mercaptopurina (TPMT HET/somente pacientes com deficiência) 60 mg/m2/dose PO Dias 22-35 Dasatinib‡ (somente participantes Ph+) 40 mg/m2 b.i.d Diariamente Início Dia 22 de indução para continuar até o final do tratamento
- Lactentes com rearranjo MLL positivo: Clofarabina 40 mg/m2/dose IV Dias 22-26 Etoposido 100 mg/m2/dose IV Dias 22-26 Ciclofosfamida 300 mg/m2/dose IV Dias 22-26
Tratamento de consolidação (8 semanas) Alta Dose de Metotrexato (HDMTX) 2,5 gm/ (baixo risco), ou alvo 65 μM (padrão/alto risco) dias 1, 15, 29 e 43. Mercaptopurina 50 mg/m2/dia Dias 1 a 56. Todos os pacientes receberão terapia intratecal tripla a cada duas semanas para quatro doses nos dias 1, 15, 29 e 43. A dose depende da idade.
- Reintensificação
Pacientes com leucemia de alto risco podem receber terapia de reintensificação e, em seguida, será oferecida a opção de transplante. Este tratamento tentará maximizar a morte de células leucêmicas antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
Dexametasona 20 mg/m2/dia PO ou IV Dias 1-6. Citarabina 2 gramas/m2, infusão IV de 3 horas a cada 12 horas Dias 1-2. Etoposido 100 mg/m2, infusão IV de 1 hora a cada 12 horas Dias 3-5. Metotrexato+hidrocortisona+citarabina intratecal (ITMHA) Dia 5; PEG-asparaginase 3.000 unidades/m2 IV Dia 6
Pacientes com resposta subótima à reintensificação podem receber um a dois ciclos de clofarabina/ciclofosfamida/etoposido/dexametasona:
Clofarabina 40 mg/m2/dia, infusão IV de 2 horas Dias 1-5 Etoposido 100 mg/m2/dia, infusão IV de 2 horas Dias 1-5 Ciclofosfamida 300 mg/m2/dia, infusão IV de 30-60 minutos Dias 1 -5 Dexametasona 8 mg/m2/dia (dividido t.i.d) Dias 1-5
- Tratamento de continuação (120 semanas)
Abreviaturas utilizadas abaixo: DEX=dexametasona; DOX=doxorrubicina; VCR=vincristina; MP=mercaptopurina; PEG-ASP=asparaginase conjugada com polietilenoglicol; MTX=metotrexato; 6MP=mercaptopurina
Semanas 1 a 20 - o tratamento depende da atribuição de risco padrão alto versus baixo risco
Semana Padrão/Alto Risco Baixo Risco
- DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + VCR
- MP MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + VCR + MP/MP + DEX + VCR
- MP + PEG-ASP MP + MTX
- MP MP + MTX
- Reindução I
- Reindução I
- Reindução I
- MP/MP + MTX
- DOX + VCR +MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + VCR +6MP/MP + DEX + VCR
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- Reindução II
- Reindução II
- Reindução II
Sem quimioterapia/MP + MTX
Dosagens de medicamentos, horários e vias para a terapia de continuação Semanas 1 a 6 e 10 a 16:
Dexametasona 12 mg/m2 (padrão/alto risco) ou 8 mg/m2 (baixo risco) PO diariamente (dividido t.i.d.) por 5 dias, Dias 1-5. Doxorrubicina 30 mg/m2 IV, Dia 1. Vincristina 2 mg/m2 IV push (máx. 2 mg), Dia 1 (0,05 mg/kg para pacientes < 1 ano de idade ou < 10 kg de peso). MP (mercaptopurina) 50 mg/m2 PO diariamente por 7 dias (std/alto risco), Dias 1-7, 75 mg/m2 PO diariamente por 7 dias (baixo risco), Dias 1-7. PEG-ASP (PEG-asparaginase) 2.500 vs. 3.500 unidades/m2 IV randomização, Dia 1. Metotrexato 40 mg/m2 IV Dia 1.
Dexametasona, vincristina e asparaginase serão administrados independentemente do hemograma, desde que o paciente esteja clinicamente bem. Doxorrubicina, mercaptopurina e metotrexato serão retidos se contagem de leucócitos (WBC) <1000/mm3 ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <300/mm3. Doxorrubicina, mercaptopurina e metotrexato serão reduzidos para WBC < 1500/mm3, ou se WBC e CAN não aumentarem em pelo menos 2 vezes por semana após a data de início do pulso de dexametasona.
Tratamento de reindução - Esta fase do tratamento faz parte da continuação e será iniciada nas semanas 7 e 17 após o exame de medula óssea confirmar a remissão completa. Doxorrubicina e HD-citarabina serão suspensos se CAN < ou igual a 300/mm3 ou WBC < 1000/mm3. É preferível iniciar HD-citarabina quando WBC > ou igual a 1800/mm3 e CAN > 300/mm3 O tratamento de reindução será ser administrado duas vezes: semanas 7 a 9 e semanas 17 a 19 para todos os pacientes. O tratamento intratecal será seguido de resgate com leucovorina (5 mg/m2/dose PO, máximo de 5 mg) em 24 e 30 horas apenas em pacientes com toxicidade prévia do SNC ou em pacientes com GB < 1500/mm3 ou CAN < 500/mm3.
- Reindução I para LLA padrão/de alto risco excluindo lactentes MLL: Dexametasona 8 mg/m2/dia PO (dividido em três dias) Dias 1-8, 15-21. Vincristina 1,5 mg/m2/semana IV Dias 1, 8, 15 Doxorrubicina 30 mg/m2 IV Dias 1, 8. PEG-asparaginase 2.500 ou 3.500 unidades/m2 IV Dias 1, 15.
Quimioterapia intratecal, metotrexato + hidrocortisona + dose de Ara-C dependente da idade, dia 1.
- Reindução II para LLA padrão/de alto risco, incluindo bebês MLL: Dexametasona 8 mg/m2/dia PO (t.i.d.) Dias 1-8, 15-21. Vincristina 1,5 mg/m2/semana IV Dias 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2.500 ou 3.500 unidades/m2 IV Dias 1, 15. Alta dose de citarabina 2 gm/m2 IV a cada 12 horas Dias 15, 16. Quimioterapia intratecal, dose dependente da idade, dia 1.
- Reindução I para ALL de baixo risco: Dexametasona 8 mg/m2/dia PO (dividido t.i.d.) Dias 1-8, 15-21. Vincristina 1,5 mg/m2/semana IV Dias 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2.500 ou 3.500 unidades/m2 IV Dias 1, 15. Doxorrubicina 30 mg/m2/IV Dia 1. Quimioterapia intratecal, dose dependente da idade, Dia 1.
- Reindução II para ALL de baixo risco: Dexametasona 8 mg/m2/dia PO (dividido t.i.d.) Dias 1-8, 15-21. Vincristina 1,5 mg/m2/semana IV Dias 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2.500 ou 3.500 unidades/m2 IV Dias 1, 15. Quimioterapia intratecal, dose dependente da idade, Dia 1.
- Reindução I para lactentes MLL: Dexametasona 8 mg/m2/dia PO (dividido t.i.d.) Dias 1-8 e 15-21. Clofarabina 40 mg/m2/dia, -hora IV Dias 1-5. Etoposido 100 mg/m2/dia, 2 horas IV Dias 1-5. ciclofosfamida 300 mg/m2/dia, 1 hora IV Dias 1-5. PEG-asparaginase 2.500 ou 3.500 unidades/m2 IV Dias 1, 15. Quimioterapia intratecal, dose dependente da idade, no Dia 1.
- Quimioterapia Intratecal:
- O tratamento intratecal triplo será administrado a casos de baixo risco com status CNS-1 (sem blastos identificáveis no LCR) nas semanas 7, 12, 17, 25, 33, 41 e 49.
- O tratamento intratecal triplo será administrado a casos de baixo risco com CNS-2, LCR traumático com estado de blastos ou WBC > 100 x 109/L nas semanas 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 e 49.
- O tratamento intratecal triplo será administrado a casos padrão/de alto risco nas semanas 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 e 49.
- O tratamento intratecal triplo será administrado a outros casos padrão/de alto risco com WBC > ou igual a 100 x 109/L, células T ALL, t (1;19)/E2A-PBX1, presença de cromossomo Philadelphia, rearranjo MLL, hipodiploidia <44, status CNS-2 ou CNS-3 ou punção lombar traumática com blastos nas semanas 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 , 89 e 97
Tratamento (semanas 21 a 29)
Semana Padrão/Alto Risco Baixo Risco
- MP + PEG-ASP+Dasatinibe MP + MTX
- MP +Dasatinibe MP + MTX
- MP + PEG-ASP + Dasatinibe MP + MTX
- Ciclo + Ara-C + Dasatinibe MP + MTX
- DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinibe MP + DEX + VCR
- MP + Dasatinibe MP + MTX
- MP + PEG-ASP+Dasatinibe MP + MTX
- Ciclo + Ara-C + Dasatinibe MP + MTX
DEX + VCR +PEG-ASP + Dasatinibe MP + DEX + VCR Dasatinibe apenas em Ph+
Tratamento (30 semanas até o final da terapia)
Semana Padrão/Alto Risco Baixo Risco
- MP + MTX + Dasatinibe MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinibe MP + MTX
- Ciclo + Ara-C+Dasatinibe MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinibe MP + DEX + VCR
- MP + MTX + Dasatinibe MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinibe MP + MTX
- Ciclo + Ara-C + Dasatinibe/MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinibe /MP + DEX + VCR Dasatinibe apenas em pacientes Ph positivos
Dosagens de medicamentos, esquemas e vias para terapia de continuação da semana 21 até o final da terapia:
Mercaptopurina 75 mg/m2 PO diariamente durante 7 dias, Dias 1-7. Metotrexato 40 mg/m2 IV ou intramuscular (IM) Dia 1. Ciclofosfamida 300 mg/m2 IV, Dia 1. Citarabina 300 mg/m2 IV, Dia 1. Dexametasona 12 mg/m2 (padrão/alto risco) ou 8 mg/m2 (baixo risco) PO diariamente (dividido t.i.d.) por 5 dias, Dia 1-5 (entre a semana 21 e a semana 68). Diminuir a dexametasona para 6 mg/m2 PO diariamente (dividido t.i.d.) x 5 dias, Dia 1-5 entre a semana 69 e semana 101 para todos os grupos de risco.
Vincristina 2 mg/m2 IV (max 2 mg), Dia 1 (0,05 mg/kg para pacientes < 1 ano ou < 10 kg).
PEG-ASP 2.500 vs 3.500 unidades/m2 IV randomização (até a semana 30)
Dexametasona, vincristina e asparaginase serão administrados independentemente do hemograma, desde que o paciente esteja clinicamente bem. Ciclofosfamida, citarabina, mercaptopurina e metotrexato serão suspensos se WBC <1000/mm3 ou CAN <300/mm3. Mercaptopurina e metotrexato serão reduzidos para WBC < 1500/mm3, ou se WBC e ANC não aumentarem em pelo menos 2 vezes por semana após a data de início do pulso de dexametasona. As doses de ciclofosfamida e citarabina podem precisar ser reduzidas se o paciente perder 25% da quimioterapia e se as baixas contagens estiverem relacionadas a essa combinação.
O mesmo tratamento (semanas 30-37) será repetido por um total de 5 vezes, até a semana 69 (consulte a Seção 5.5.3 para terapia intratecal). Após a semana 69, todos os pacientes receberão mercaptopurina diariamente e metotrexato semanalmente interrompido com pulsos de dexametasona, vincristina e mercaptopurina a cada 4 semanas. A dose de dexametasona será reduzida para 6 mg/m2 entre a semana 69 e a semana 101, após o que serão administrados apenas mercaptopurina e metotrexato. O tratamento intratecal será administrado a cada 8 semanas apenas para pacientes com risco de recidiva do SNC após a semana 49 e será descontinuado após a semana 97. A terapia de continuação será descontinuada após 120 semanas.
Transplante de células-tronco hematopoiéticas (para pacientes que atendem aos critérios de ALL de alto risco são candidatos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas). No entanto, se a opção for recusada pelos pacientes ou responsáveis, ou o procedimento for considerado inadequado pelo médico assistente e pelo investigador principal, o paciente permanecerá no estudo e continuará recebendo quimioterapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante tem um diagnóstico confirmado de células B precursoras ou leucemia linfocítica aguda (ALL) precursora de células T por imunofenotipagem
- O participante é menor ou igual a 18 anos de idade
- Terapia anterior limitada, incluindo glicocorticóides sistêmicos por uma semana ou menos, uma dose de vincristina, radioterapia de emergência no mediastino e uma dose de quimioterapia intratecal. Outras circunstâncias devem ser apuradas pelo investigador principal (PI) ou co-PI.
- Consentimento informado e por escrito seguindo as diretrizes do Conselho de Revisão Institucional, NCI, FDA e Office for Human Research Protections (OHRP).
Critério de exclusão:
- Participantes com terapia anterior, diferente da listada acima
- Grávida ou lactante
- Incapacidade ou falta de vontade do participante da pesquisa ou responsável legal/representante em dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HD PEG
Os participantes foram randomizados para receber doses mais altas de PEG-asparaginase durante a fase de continuação. Intervenções:
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Consulte a seção Descrição detalhada para obter detalhes sobre as intervenções de tratamento.
Outros nomes:
Consulte a seção Descrição detalhada para obter detalhes sobre as intervenções de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: CD PEG
Os participantes foram randomizados para receber a dose convencional de PEG-asparaginase durante a fase de continuação. Intervenções:
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Consulte a seção Descrição detalhada para obter detalhes sobre as intervenções de tratamento.
Outros nomes:
Consulte a seção Descrição detalhada para obter detalhes sobre as intervenções de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com remissão completa contínua de pacientes recebendo alta dose e dose convencional de PEG-asparaginase.
Prazo: 3,5 anos após a última inscrição até 12,5 anos
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O objetivo primário deste estudo é comparar as distribuições de remissão completa contínua de pacientes randomizados no primeiro dia da fase de continuação para receber uma dose maior de PEG-asparaginase ou para receber a dose convencional (2.500 unidades/m2). A randomização ocorrerá no dia inicial da fase de continuação, momento em que todas as informações necessárias para a realização da randomização deverão estar disponíveis. Nos raros casos em que o imunofenótipo e/ou Dia-15 DMR não estiver disponível, faremos as seguintes suposições: Se o imunofenótipo for desconhecido no momento em que a randomização for executada, então será assumido a linhagem B. Se o MRD do dia 15 for desconhecido no momento da randomização, será considerado negativo (<0,01%). A experiência anterior indica que poucos pacientes se enquadram nessas categorias desconhecidas. |
3,5 anos após a última inscrição até 12,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Probabilidade de Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: Para Total XVI: 3,5 anos após o último registro, até aproximadamente 13,5 anos Para Total XV: os pacientes são acompanhados continuamente, até 20,5 anos
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Estimar a sobrevida livre de eventos de crianças com LLA tratadas com terapia direcionada ao risco e comparar os resultados da EFS do TOTXVI com os do TOTXV (NCT00137111). A EFS será medida a partir da data da resposta completa até a data da falha inicial para os pacientes que falham. A falha inclui os desfechos tradicionais de falha em atingir uma remissão completa, recidiva em qualquer local, malignidade secundária e morte durante a indução ou remissão. O tempo de EFS será medido até a data do último contato para pacientes sem falhas no momento da análise. O tempo EFS é definido como zero (0) para pacientes que falecem durante a terapia de indução ou falham em atingir uma remissão completa. |
Para Total XVI: 3,5 anos após o último registro, até aproximadamente 13,5 anos Para Total XV: os pacientes são acompanhados continuamente, até 20,5 anos
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Probabilidade de Sobrevivência Global
Prazo: Para Total XVI: 3,5 anos após o último registro, até aproximadamente 13,5 anos Para Total XV: os pacientes são acompanhados continuamente, até 20,5 anos
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Estimar a sobrevida global de crianças com LLA tratadas com terapia direcionada ao risco e comparar os resultados da EFS do TOTXVI com os do TOTXV.
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Para Total XVI: 3,5 anos após o último registro, até aproximadamente 13,5 anos Para Total XV: os pacientes são acompanhados continuamente, até 20,5 anos
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Proporção de participantes com doença residual mínima (DRM) no 15º dia de indução da remissão ≥ 5%
Prazo: Meio da indução da remissão, dia 15 no Total XVI e dia 19 no Total XV
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Estudar se a intensificação da indução, incluindo ciclofosfamida fracionada e tioguanina, em pacientes com dia 15 MRD ≥ 5% resultará em melhor citorredução de leucemia neste subgrupo em comparação com a terapia seguida no protocolo TOTXV.
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Meio da indução da remissão, dia 15 no Total XVI e dia 19 no Total XV
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Proporção de participantes com doença residual mínima (DRM) no final da indução da remissão ≥ 0,01%
Prazo: Fim da indução da remissão; dia 42 no Total XVI e dia 46 no Total XV
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Estudar se a intensificação da indução, incluindo ciclofosfamida fracionada e tioguanina, em pacientes com dia 15 MRD ≥ 5% resultará em melhor citorredução de leucemia neste subgrupo em comparação com a terapia seguida no protocolo TOTXV.
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Fim da indução da remissão; dia 42 no Total XVI e dia 46 no Total XV
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Probabilidade de recidiva do SNC
Prazo: Para Total XVI: 3,5 anos após o último registro, até aproximadamente 13,5 anos Para Total XV: os pacientes são acompanhados continuamente, até 20,5 anos
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Avaliar se a intensificação da quimioterapia intratecal e sistêmica dirigida ao SNC melhorará o resultado em pacientes com alto risco de recidiva do SNC.
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Para Total XVI: 3,5 anos após o último registro, até aproximadamente 13,5 anos Para Total XV: os pacientes são acompanhados continuamente, até 20,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Finch ER, Smith CA, Yang W, Liu Y, Kornegay NM, Panetta JC, Crews KR, Molinelli AR, Cheng C, Pei D, Ramsey LB, Karol SE, Inaba H, Sandlund JT, Metzger M, Evans WE, Jeha S, Pui CH, Relling MV. Asparaginase formulation impacts hypertriglyceridemia during therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jan;67(1):e28040. doi: 10.1002/pbc.28040. Epub 2019 Oct 14.
- Liu Y, Smith CA, Panetta JC, Yang W, Thompson LE, Counts JP, Molinelli AR, Pei D, Kornegay NM, Crews KR, Swanson H, Cheng C, Karol SE, Evans WE, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Antibodies Predict Pegaspargase Allergic Reactions and Failure of Rechallenge. J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):2051-2061. doi: 10.1200/JCO.18.02439. Epub 2019 Jun 12.
- Hakim H, Dallas R, Wolf J, Tang L, Schultz-Cherry S, Darling V, Johnson C, Karlsson EA, Chang TC, Jeha S, Pui CH, Sun Y, Pounds S, Hayden RT, Tuomanen E, Rosch JW. Gut Microbiome Composition Predicts Infection Risk During Chemotherapy in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):541-548. doi: 10.1093/cid/ciy153.
- Wolf J, Tang L, Flynn PM, Pui CH, Gaur AH, Sun Y, Inaba H, Stewart T, Hayden RT, Hakim H, Jeha S. Levofloxacin Prophylaxis During Induction Therapy for Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1790-1798. doi: 10.1093/cid/cix644.
- Bhojwani D, Darbandi R, Pei D, Ramsey LB, Chemaitilly W, Sandlund JT, Cheng C, Pui CH, Relling MV, Jeha S, Metzger ML. Severe hypertriglyceridaemia during therapy for childhood acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Cancer. 2014 Oct;50(15):2685-94. doi: 10.1016/j.ejca.2014.06.023. Epub 2014 Jul 30.
- Fernandez CA, Smith C, Yang W, Date M, Bashford D, Larsen E, Bowman WP, Liu C, Ramsey LB, Chang T, Turner V, Loh ML, Raetz EA, Winick NJ, Hunger SP, Carroll WL, Onengut-Gumuscu S, Chen WM, Concannon P, Rich SS, Scheet P, Jeha S, Pui CH, Evans WE, Devidas M, Relling MV. HLA-DRB1*07:01 is associated with a higher risk of asparaginase allergies. Blood. 2014 Aug 21;124(8):1266-76. doi: 10.1182/blood-2014-03-563742. Epub 2014 Jun 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
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- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
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- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- Prednisolona
- BB 1101
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Clofarabina
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Daunorrubicina
- Asparaginase
- Mercaptopurina
- Dasatinibe
- Tioguanina
- Pegaspargase
Outros números de identificação do estudo
- TOTXVI
- R01CA140729 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- F32CA141762 (NIH)
- R37CA036401 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01CA090246 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- Aspar PK-PD-T16 (Outro identificador: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
- NCI-2011-01254 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
- P50GM115279 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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