Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Całkowite badanie terapii XVI dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną

26 lipca 2022 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Głównym celem tego badania (TOTXVI) jest porównanie korzyści klinicznych, farmakokinetyki i farmakodynamiki asparaginazy skoniugowanej z glikolem polietylenowym (PEG) podawanej w wyższej dawce (HD PEG) z asparaginazą PEG podawaną w konwencjonalnej dawce ( CD PEG) podczas fazy kontynuacji.

Niniejsze badanie ma kilka celów drugorzędnych:

Cele terapeutyczne:

Aby oszacować przeżycie wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie dzieci z ALL, które są leczone terapią ukierunkowaną na ryzyko.

Zbadanie, czy intensyfikacja indukcji, w tym frakcjonowanego cyklofosfamidu i tioguaniny, u pacjentów z MRD > 5% w 15. dniu, spowoduje poprawę cytoredukcji białaczki w tej podgrupie w porównaniu z TOTXV.

Ocena, czy intensyfikacja chemioterapii dooponowej i ogólnoustrojowej ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) poprawi rokowanie u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu choroby w OUN.

Eksploracyjne cele farmakologiczne:

Identyfikacja predyktorów farmakogenetycznych, farmakokinetycznych i farmakodynamicznych dla wyników związanych z leczeniem w kontekście terapii systemowej stosowanej w protokole.

Porównanie farmakokinetyki i farmakodynamiki PEG-asparaginazy podawanej w wyższej dawce (3500 lub 3000 jednostek/m2) z PEG-asparaginazą podawanej w konwencjonalnej dawce (2500 jednostek/m2) w fazie kontynuacji.

Eksploracyjne cele biologiczne:

Określenie wartości prognostycznej poziomów minimalnej choroby resztkowej we krwi obwodowej w 8. dniu indukcji remisji.

Walidacja nowych markerów i metod wykrywania MRD. Genotypowanie receptorów komórek naturalnych zabójców (NK) i mierzenie ich ekspresji w momencie diagnozy i przed reindukcją oraz powiązanie tych cech z wynikami leczenia.

Identyfikacja nowych czynników prognostycznych poprzez zastosowanie nowych technologii do badania materiału pacjenta (np. przechowywanego osocza, surowicy, płynu mózgowo-rdzeniowego oraz komórek prawidłowych i białaczkowych).

Eksploracyjne cele neuroobrazowania:

Wykorzystanie ilościowych pomiarów MR (obrazowanie tensora dyfuzji i obrazowanie wolumetryczne o wysokiej rozdzielczości) w celu oceny różnic w rozwoju mieliny i grubości kory mózgowej u pacjentów leczonych z powodu ALL w porównaniu ze zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku i płci.

Ocena wpływu polimorfizmów genetycznych szlaku kwasu foliowego na rozwój grubości mieliny i kory mózgowej oraz wydajność neurokognitywna.

Ocena wpływu rozwoju mieliny płata czołowo-ciemieniowego i grubości kory mózgowej na wydajność neurokognitywną w zakresie uwagi, pamięci roboczej, płynności, rozumowania wzrokowo-przestrzennego i szybkości przetwarzania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szczegóły planu leczenia:

Leczenie będzie składało się z trzech głównych faz: indukcji remisji, konsolidacji i kontynuacji.

  1. Indukcja remisji

    • Leczenie dokanałowe podczas indukcji

    Częstotliwość i łączna liczba potrójnych zabiegów dokanałowych w celu wywołania remisji opiera się na ryzyku nawrotu ośrodkowego układu nerwowego u pacjenta. Wszyscy pacjenci otrzymają potrójne leczenie dokanałowe w dniach 1. i 15. Pacjenci z cechami wysokiego ryzyka mogą otrzymać dodatkowe potrójne leczenie dokanałowe w dniach 4, 8, 11 i 22.[t(1;19)/E2A-PBX1.

    Leczenie indukcyjne rozpocznie się od prednizonu, winkrystyny, daunorubicyny, PEG-asparaginazy i potrójnego leczenia dooponowego, a następnie cyklofosfamidu z cytarabiną i tioguaniną.

    Chemioterapia indukująca remisję (6-7 tygodni) Prednizon 40 mg/m2/dobę PO (podzielone trzy razy na dobę) Dni 1–28 Deksametazon zostanie zastąpiony prednizonem u pacjentów z immunofenotypem wczesnych prekursorów limfocytów T (ETP).

    Merkaptopuryna zostanie zastąpiona tiopuryną u pacjentów z HET/pacjentami z niedoborem TPMT Deksametazon (tylko dla immunofenotypu ETP) 10 mg/m2/dobę PO (podzielone trzy razy na dobę) Dni 1-21; 4 mg/m2/dzień PO (podzielone trzy razy na dobę) Dni 22-24; 2 mg/m2/dobę PO (podzielone trzy razy na dobę) Dni 25-28 Winkrystyna 1,5 mg/m2 dożylnie (maks. 2 mg) Dni 1, 8, 15, 22 Daunorubicyna 25 mg/m2 dożylnie Dni 1 i 8 PEG-asparaginaza 3000 jednostek/ m2 IV Dzień 3

    - Uczestnicy z MRD w dniu 15 większym lub równym 1%: PEG-asparaginaza 3000 jednostek/m2 IV dzień 15

    - Uczestnicy z MRD w dniu 15 poniżej 5% (z wyłączeniem niemowląt z dodatnim wynikiem MLL): Cyklofosfamid 1000 mg/m2 dożylnie Dzień 22 Cytarabina 75 mg/m2/dawkę dożylnie Dni 23-26, 30-33 Tioguanina [merkaptopuryna (TPMT HET/pacjenci z niedoborem tylko)]60 mg/m2 pc./dawkę doustnie Dni 22-35 Dazatynib (tylko uczestnicy z Ph+) 40 mg/m2 dwa razy na dobę począwszy od dnia 22 indukcji, aby kontynuować do końca leczenia

    Dzień 15 MRD > lub równy 5% (z wyłączeniem niemowląt z MLL+) Cyklofosfamid† 300 mg/m2 dożylnie/ co 12 godzin w dniach 22-23 Cytarabina 75 mg/m2/dawkę dożylnie Dni 23-26, 30-33 Tioguanina [merkaptopuryna (TPMT HET/tylko pacjenci z niedoborem) 60 mg/m2 pc./dawkę PO Dni 22-35 Dazatynib‡ (tylko uczestnicy Ph+) 40 mg/m2 pc.

    - Niemowlęta z dodatnią rearanżacją MLL: Klofarabina 40 mg/m2/dawkę IV Dni 22-26 Etopozyd 100 mg/m2/dawkę IV Dni 22-26 Cyklofosfamid 300 mg/m2/dawkę IV Dni 22-26

  2. Leczenie konsolidujące (8 tygodni) Wysoka dawka metotreksatu (HDMTX) 2,5 g/(niskie ryzyko) lub celowana dawka 65 μM (standardowe/wysokie ryzyko) w dniach 1, 15, 29 i 43. Merkaptopuryna 50 mg/m2/dobę Dni od 1 do 56. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać potrójną terapię dokanałową co drugi tydzień w czterech dawkach w dniach 1, 15, 29 i 43. Dawka jest zależna od wieku.

    - Reintensyfikacja

    Pacjenci z białaczką wysokiego ryzyka mogą otrzymać terapię reintensyfikującą, a następnie otrzymają możliwość przeszczepu. To leczenie będzie próbowało zmaksymalizować zabijanie komórek białaczkowych przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.

    Deksametazon 20 mg/m2/dobę PO lub IV Dni 1-6 Cytarabina 2 gramy/m2, 3-godzinny wlew dożylny co 12 godzin Dni 1-2. Etopozyd 100 mg/m2, 1-godzinny wlew dożylny co 12 godzin Dni 3-5. Dokanałowo metotreksat+hydrokortyzon+cytarabina (ITMHA) Dzień 5; PEG-asparaginaza 3000 j./m2 IV Dzień 6

    Pacjenci z suboptymalną odpowiedzią na ponowną intensyfikację mogą otrzymać jeden do dwóch cykli klofarabiny/cyklofosfamidu/etopozydu/deksametazonu:

    Klofarabina 40 mg/m2/dobę, 2-godzinny wlew dożylny Dni 1-5 Etopozyd 100 mg/m2/dobę, 2-godzinny wlew dożylny Dni 1-5 Cyklofosfamid 300 mg/m2/dobę, 30-60 minutowy wlew dożylny Dni 1 -5 Deksametazon 8 mg/m2/dobę (podzielone trzy razy na dobę) Dni 1-5

  3. Kontynuacja leczenia (120 tygodni)

Stosowane poniżej skróty: DEX=deksametazon; DOX=doksorubicyna; magnetowid = winkrystyna; MP = merkaptopuryna; PEG-ASP = asparaginaza sprzężona z glikolem polietylenowym; MTX=metotreksat; 6 MP = merkaptopuryna

Tygodnie od 1 do 20 — leczenie zależy od przydziału ryzyka — standardowe wysokie lub niskie ryzyko

Tydzień Standardowe/wysokie ryzyko Niskie ryzyko

  1. DEX + DOX + magnetowid + MP + PEG-ASP/MP + DEX + magnetowid
  2. MP MP + MTX
  3. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  4. DEX + DOX + magnetowid + MP/MP + DEX + magnetowid
  5. MP + PEG-ASP MP + MTX
  6. MP MP + MTX
  7. Reindukcja I
  8. Reindukcja I
  9. Reindukcja I
  10. MP/MP + MTX
  11. DOX + magnetowid + MP + PEG-ASP/MP + MTX
  12. MP/MP + MTX
  13. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  14. DEX + DOX + magnetowid +6 MP/MP + DEX + magnetowid
  15. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  16. MP/MP + MTX
  17. Reindukcja II
  18. Reindukcja II
  19. Reindukcja II

  20. Bez chemioterapii/MP + MTX

    Dawki leków, harmonogramy i drogi leczenia kontynuacji tygodni 1 do 6 i 10 do 16:

    Deksametazon 12 mg/m2 (standardowe/wysokie ryzyko) lub 8 mg/m2 (niskie ryzyko) doustnie codziennie (podzielone trzy razy na dobę) przez 5 dni, dni 1-5. Doksorubicyna 30 mg/m2 dożylnie, dzień 1. Winkrystyna 2 mg/m2 dożylnie, w trybie push (maks. 2 mg), dzień 1 (0,05 mg/kg dla pacjentów w wieku < 1 roku lub o masie ciała < 10 kg). MP (merkaptopuryna) 50 mg/m2 doustnie dziennie przez 7 dni (standardowe/wysokie ryzyko), dni 1-7, 75 mg/m2 doustnie codziennie przez 7 dni (niskie ryzyko), dni 1-7. PEG-ASP (PEG-asparaginaza) 2500 vs. 3500 jednostek/m2 Randomizacja dożylna, dzień 1. Metotreksat 40 mg/m2 dożylnie dzień 1.

    Deksametazon, winkrystyna i asparaginaza będą podawane niezależnie od morfologii krwi, pod warunkiem, że pacjent jest w dobrym stanie klinicznym. Doksorubicyna, merkaptopuryna i metotreksat zostaną wstrzymane, jeśli liczba białych krwinek (WBC) <1000/mm3 lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <300/mm3. Doksorubicyna, merkaptopuryna i metotreksat zostaną zmniejszone, jeśli WBC < 1500/mm3 lub jeśli WBC i ANC nie wzrosną co najmniej 2-krotnie tygodniowo po dacie rozpoczęcia impulsu z deksametazonem.

    Leczenie reindukujące - Ta faza leczenia jest częścią kontynuacji i zostanie rozpoczęta w 7 i 17 tygodniu po potwierdzeniu całkowitej remisji przez badanie szpiku kostnego. Doksorubicyna i HD-cytarabina zostaną wstrzymane, jeśli ANC < lub równe 300/mm3 lub WBC < 1000/mm3. Zaleca się rozpoczęcie leczenia HD-cytarabiną, gdy WBC > lub równe 1800/mm3 i ANC > 300/mm3 Leczenie reindukujące należy podawać dwukrotnie: w tygodniach od 7 do 9 oraz w tygodniach od 17 do 19 u wszystkich pacjentów. Po leczeniu dokanałowym nastąpi ratunkowa dawka leukoworyny (5 mg/m2/dawkę doustnie, maksymalnie 5 mg) po 24 i 30 godzinach tylko u pacjentów z wcześniejszą toksycznością OUN lub u pacjentów z WBC < 1500/mm3 lub ANC < 500/mm3.

    - Reindukcja I dla ALL standardowego/wysokiego ryzyka z wyłączeniem niemowląt z MLL: Deksametazon 8 mg/m2/dobę PO (podzielone trzy razy na dobę) Dni 1-8, 15-21. Winkrystyna 1,5 mg/m2/tydzień IV Dzień 1, 8, 15 Doksorubicyna 30 mg/m2 IV Dzień 1, 8. PEG-asparaginaza 2500 lub 3500 j.m./m2 IV Dzień 1, 15.

    Chemioterapia dooponowa, metotreksat + hydrokortyzon + dawka Ara-C zależna od wieku, dzień 1.

    - Reindukcja II u niemowląt z ALL standardowym/wysokiego ryzyka, w tym z MLL: Deksametazon 8 mg/m2/dobę PO (t.i.d.) Dni 1-8, 15-21. Winkrystyna 1,5 mg/m2/tydzień IV Dni 1, 8, 15. PEG-asparaginaza 2500 lub 3500 j./m2 dożylnie dzień 1, 15. Wysoka dawka cytarabiny 2 g/m2 dożylnie co 12 godz. dzień 15, 16. Chemioterapia dokanałowa, dawka zależna od wieku, dzień 1.

    - Reindukcja I dla ALL niskiego ryzyka: deksametazon 8 mg/m2/dobę PO (podzielone trzy razy na dobę) dni 1-8, 15-21. Winkrystyna 1,5 mg/m2/tydzień IV Dni 1, 8, 15. PEG-asparaginaza 2500 lub 3500 j.m./m2 IV dzień 1, 15. Doksorubicyna 30 mg/m2/IV dzień 1. Chemioterapia dooponowa, dawka zależna od wieku, dzień 1.

    - Reindukcja II dla ALL niskiego ryzyka: deksametazon 8 mg/m2/dobę PO (podzielone trzy razy na dobę) dni 1-8, 15-21. Winkrystyna 1,5 mg/m2/tydzień IV Dni 1, 8, 15. PEG-asparaginaza 2500 lub 3500 j./m2 IV dzień 1, 15. Chemioterapia dokanałowa, dawka zależna od wieku, dzień 1.

    - Reindukcja I dla niemowląt z MLL: Deksametazon 8 mg/m2/dzień PO (podzielone trzy razy na dobę) Dni 1-8 i 15-21. Klofarabina 40 mg/m2/dzień, -godz. IV Dni 1-5. Etopozyd 100 mg/m2/dobę, 2 godziny dożylnie, dni 1-5. cyklofosfamid 300 mg/m2/dobę, 1 godzina dożylnie, dni 1-5. PEG-asparaginaza 2500 lub 3500 j./m2 IV dzień 1, 15. Chemioterapia dokanałowa, dawka zależna od wieku, w dniu 1.

    - Chemioterapia dooponowa:

    • Potrójne leczenie dooponowe zostanie podane pacjentom niskiego ryzyka ze statusem CNS-1 (brak możliwych do zidentyfikowania blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym) w tygodniach 7, 12, 17, 25, 33, 41 i 49.
    • Potrójne leczenie dokanałowe zostanie zastosowane w przypadkach niskiego ryzyka z OUN-2, urazowym płynem mózgowo-rdzeniowym ze statusem blastów lub WBC > 100 x 109/l w tygodniach 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 i 49.
    • Potrójne leczenie dooponowe zostanie zastosowane w przypadkach standardowego/wysokiego ryzyka w tygodniach 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 i 49.
    • Potrójne leczenie dooponowe zostanie zastosowane w innych przypadkach standardowych/wysokiego ryzyka z liczbą WBC > lub równą 100 x 109/l, ALL z limfocytów T, t(1;19)/E2A-PBX1, obecnością chromosomu Philadelphia, rearanżacją MLL, hipodiploidia <44, stan CNS-2 lub CNS-3 lub urazowe nakłucie lędźwiowe z wybuchami w 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 , 89 i 97

    Leczenie (tygodnie od 21 do 29)

    Tydzień Standardowe/Wysokie ryzyko Niskie ryzyko

  21. MP + PEG-ASP + Dasatynib MP + MTX
  22. MP + Dasatynib MP + MTX
  23. MP + PEG-ASP + dazatynib MP + MTX
  24. Cyklo + Ara-C + Dasatynib MP + MTX
  25. DEX + magnetowid + PEG-ASP + dazatynib MP + DEX + magnetowid
  26. MP + dazatynib MP + MTX
  27. MP + PEG-ASP + Dasatynib MP + MTX
  28. Cyklo + Ara-C + Dasatynib MP + MTX

  29. DEX + VCR +PEG-ASP + Dazatynib MP + DEX + VCR Dazatynib tylko w Ph+

    Leczenie (tygodnie 30 do końca terapii)

    Tydzień Standardowe/Wysokie ryzyko Niskie ryzyko

  30. MP + MTX + dazatynib MP + MTX
  31. MP + MTX + dazatynib MP + MTX
  32. Cyklo + Ara-C + Dasatynib MP + MTX
  33. DEX + magnetowid + dazatynib MP + DEX + magnetowid
  34. MP + MTX + dazatynib MP + MTX
  35. MP + MTX + dazatynib MP + MTX
  36. Cyklo + Ara-C + Dazatynib/MP + MTX
  37. DEX + VCR + Dasatinib /MP + DEX + VCR Dasatinib tylko u pacjentów z Ph dodatnim

Dawki leków, harmonogramy i drogi kontynuacji terapii od tygodnia 21 do zakończenia terapii:

Merkaptopuryna 75 mg/m2 doustnie codziennie przez 7 dni, dni 1-7. Metotreksat 40 mg/m2 IV lub domięśniowo (IM) Dzień 1. Cyklofosfamid 300 mg/m2 IV, Dzień 1. Cytarabina 300 mg/m2 IV, Dzień 1. Deksametazon 12 mg/m2 (standardowe/wysokie ryzyko) lub 8 mg/m2 (niskie ryzyko) doustnie codziennie (podzielone trzy razy na dobę) przez 5 dni, dzień 1-5 (pomiędzy 21. 69 i 101 tydzień dla wszystkich grup ryzyka.

Winkrystyna 2 mg/m2 pc. IV push (maks. 2 mg), dzień 1 (0,05 mg/kg dla pacjentów w wieku < 1 roku lub < 10 kg).

Randomizacja PEG-ASP 2500 vs 3500 jednostek/m2 (do 30. tygodnia)

Deksametazon, winkrystyna i asparaginaza będą podawane niezależnie od morfologii krwi, pod warunkiem, że pacjent jest w dobrym stanie klinicznym. Cyklofosfamid, cytarabina, merkaptopuryna i metotreksat zostaną zatrzymane, jeśli WBC <1000/mm3 lub ANC <300/mm3. Merkaptopuryna i metotreksat zostaną zmniejszone w przypadku WBC < 1500/mm3 lub jeśli WBC i ANC nie wzrosną co najmniej 2-krotnie w tygodniu po dacie rozpoczęcia impulsu z deksametazonem. Dawki cyklofosfamidu i cytarabiny mogą wymagać zmniejszenia, jeśli pacjent pominie 25% chemioterapii i jeśli niskie liczby zostaną uznane za związane z tą kombinacją.

To samo leczenie (tygodnie 30-37) będzie powtarzane łącznie 5 razy, aż do tygodnia 69 (patrz rozdział 5.5.3 dotyczący terapii dokanałowej). Po 69. tygodniu wszyscy pacjenci będą otrzymywać codziennie merkaptopurynę i co tydzień metotreksat, przerywane impulsami deksametazonu, winkrystyny ​​i merkaptopuryny co 4 tygodnie. Dawka deksametazonu zostanie zmniejszona do 6 mg/m2 między 69 a 101 tygodniem, po czym zostanie podana tylko merkaptopuryna i metotreksat. Leczenie dokanałowe będzie podawane co 8 tygodni tylko pacjentom z ryzykiem nawrotu OUN po 49. tygodniu i zostanie przerwane po 97. tygodniu. Kontynuacja terapii zostanie przerwana po 120 tygodniach.

Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych (dla pacjentów, którzy spełniają kryteria ALL wysokiego ryzyka są kandydatami do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych). Jeśli jednak ta opcja zostanie odrzucona przez pacjentów lub opiekunów lub procedura zostanie uznana za nieodpowiednią przez lekarza prowadzącego i głównego badacza, pacjent pozostanie w badaniu i będzie nadal otrzymywać chemioterapię.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

600

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 16 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik ma potwierdzoną diagnozę ostrej białaczki limfocytowej (ALL) prekursorowych komórek B lub prekursorowych komórek T (ALL) za pomocą immunofenotypowania
  • Uczestnik ma mniej niż 18 lat
  • Ograniczona wcześniejsza terapia, w tym ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy przez tydzień lub krócej, jedna dawka winkrystyny, doraźna radioterapia śródpiersia i jedna dawka chemioterapii dokanałowej. Inne okoliczności muszą zostać wyjaśnione przez głównego badacza (PI) lub drugiego PI.
  • Pisemna, świadoma zgoda i zgoda zgodnie z wytycznymi Institutional Review Board, NCI, FDA i Office for Human Research Protections (OHRP).

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy z wcześniejszą terapią inną niż wymieniona powyżej
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niemożność lub niechęć uczestnika badania lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PEG HD

Uczestnicy losowo przydzieleni do otrzymywania większej dawki asparaginazy PEG podczas fazy kontynuacji.

Interwencje:

  • Prednizon, Winkrystyna, Daunorubicyna, PEG-L-asparaginaza, L-asparaginaza Erwinia, Doksorubicyna, Cyklofosfamid, Cytarabina, Tioguanina
  • klofarabina, metotreksat, merkaptopuryna, deksametazon, etopozyd, dazatynib
Lek: Prednizon, Winkrystyna, Daunorubicyna, PEG-L-asparaginaza, L-asparaginaza Erwinia, Doksorubicyna, Cyklofosfamid, Cytarabina, Tioguanina
Zobacz sekcję Szczegółowy opis, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat interwencji terapeutycznych.
Inne nazwy:
  • Prednizon: prednizolon
  • Winkrystyna: Oncovin®
  • Daunorubicyna: daunomycyna, cerubidyna®
  • PEG-L-asparaginaza: pegaspargaza, Oncaspar®
  • Erwinia L-asparaginaza: Erwinase®
  • Doksorubicyna: Adriamycyna®
  • Cyklofosfamid: Cytoxan®
  • Cytarabina: Ara-C, Cytosar-U(R)
  • Tioguanina: 6-TG
Lek: Klofarabina, metotreksat, merkaptopuryna, deksametazon, etopozyd, dazatynib
Zobacz sekcję Szczegółowy opis, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat interwencji terapeutycznych.
Inne nazwy:
  • Klofarabina: klofareks, Clolar™
  • Metotreksat: MTX
  • Merkaptopuryna: 6-MP, Purinetol®
  • Deksametazon: Decadron(R)
  • Etopozyd: VP-16, Vepesid®
  • Dazatynib: Sprycel®
Aktywny komparator: CD PEG

Uczestnicy losowo przydzieleni do otrzymywania konwencjonalnej dawki PEG-asparaginazy podczas fazy kontynuacji.

Interwencje:

  • Prednizon, Winkrystyna, Daunorubicyna, PEG-L-asparaginaza, L-asparaginaza Erwinia, Doksorubicyna, Cyklofosfamid, Cytarabina, Tioguanina
  • klofarabina, metotreksat, merkaptopuryna, deksametazon, etopozyd, dazatynib
Lek: Prednizon, Winkrystyna, Daunorubicyna, PEG-L-asparaginaza, L-asparaginaza Erwinia, Doksorubicyna, Cyklofosfamid, Cytarabina, Tioguanina
Zobacz sekcję Szczegółowy opis, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat interwencji terapeutycznych.
Inne nazwy:
  • Prednizon: prednizolon
  • Winkrystyna: Oncovin®
  • Daunorubicyna: daunomycyna, cerubidyna®
  • PEG-L-asparaginaza: pegaspargaza, Oncaspar®
  • Erwinia L-asparaginaza: Erwinase®
  • Doksorubicyna: Adriamycyna®
  • Cyklofosfamid: Cytoxan®
  • Cytarabina: Ara-C, Cytosar-U(R)
  • Tioguanina: 6-TG
Lek: Klofarabina, metotreksat, merkaptopuryna, deksametazon, etopozyd, dazatynib
Zobacz sekcję Szczegółowy opis, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat interwencji terapeutycznych.
Inne nazwy:
  • Klofarabina: klofareks, Clolar™
  • Metotreksat: MTX
  • Merkaptopuryna: 6-MP, Purinetol®
  • Deksametazon: Decadron(R)
  • Etopozyd: VP-16, Vepesid®
  • Dazatynib: Sprycel®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z ciągłą całkowitą remisją pacjentów otrzymujących duże i konwencjonalne dawki PEG-asparaginazy.
Ramy czasowe: 3,5 roku po ostatniej rejestracji do 12,5 roku

Głównym celem tego badania jest porównanie rozkładów ciągłej pełnej remisji u pacjentów zrandomizowanych pierwszego dnia fazy kontynuacji do grupy otrzymującej wyższą dawkę PEG-asparaginazy lub do grupy otrzymującej dawkę konwencjonalną (2500 jednostek/m2).

Randomizacja nastąpi w dniu rozpoczęcia fazy kontynuacji, w którym to czasie powinny być dostępne wszystkie informacje niezbędne do przeprowadzenia randomizacji. W rzadkich przypadkach, gdy immunofenotyp i/lub MRD w dniu 15 nie są dostępne, przyjmiemy następujące założenia: Jeśli immunofenotyp nie jest znany w momencie przeprowadzania randomizacji, wówczas zakłada się, że pochodzi on z linii B. Jeśli MRD dnia 15. nie jest znane w momencie randomizacji, zostanie przyjęte, że jest ujemne (<0,01%). Doświadczenia z przeszłości wskazują, że niewielu pacjentów należy do tych nieznanych kategorii.
3,5 roku po ostatniej rejestracji do 12,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prawdopodobieństwo przeżycia bez zdarzeń
Ramy czasowe: Dla Total XVI: 3,5 roku po ostatniej rejestracji, do około 13,5 roku Dla Total XV: pacjenci są obserwowani w sposób ciągły, do 20,5 roku

Aby oszacować przeżycie wolne od zdarzeń u dzieci z ALL leczonych terapią ukierunkowaną na ryzyko i porównać wyniki EFS TOTXVI z wynikami TOTXV (NCT00137111).

EFS będzie mierzony od daty całkowitej odpowiedzi do daty początkowego niepowodzenia w przypadku pacjentów, u których nie powiodło się. Niepowodzenie obejmuje tradycyjne punkty końcowe, takie jak nieosiągnięcie całkowitej remisji, nawrót w dowolnej lokalizacji, wtórny nowotwór złośliwy i śmierć podczas indukcji lub remisji. Czas EFS będzie mierzony do daty ostatniego kontaktu dla pacjentów, którzy w momencie analizy są zdrowi. Czas EFS definiuje się jako zero (0) dla pacjentów, którzy zmarli w trakcie terapii indukcyjnej lub nie uzyskali całkowitej remisji.
Dla Total XVI: 3,5 roku po ostatniej rejestracji, do około 13,5 roku Dla Total XV: pacjenci są obserwowani w sposób ciągły, do 20,5 roku
Prawdopodobieństwo całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: Dla Total XVI: 3,5 roku po ostatniej rejestracji, do około 13,5 roku Dla Total XV: pacjenci są obserwowani w sposób ciągły, do 20,5 roku
Aby oszacować całkowite przeżycie dzieci z ALL leczonych terapią ukierunkowaną na ryzyko i porównać wyniki EFS TOTXVI z wynikami TOTXV.
Dla Total XVI: 3,5 roku po ostatniej rejestracji, do około 13,5 roku Dla Total XV: pacjenci są obserwowani w sposób ciągły, do 20,5 roku
Odsetek uczestników z minimalną chorobą resztkową (MRD) w 15. dniu indukcji remisji ≥ 5%
Ramy czasowe: Środek indukcji remisji, dzień 15 w sumie XVI i dzień 19 w sumie XV
Zbadanie, czy intensyfikacja indukcji, w tym frakcjonowanego cyklofosfamidu i tioguaniny, u chorych z MRD ≥ 5% w dniu 15. spowoduje poprawę cytoredukcji białaczki w tej podgrupie w porównaniu z terapią stosowaną w protokole TOTXV.
Środek indukcji remisji, dzień 15 w sumie XVI i dzień 19 w sumie XV
Odsetek uczestników z minimalną chorobą resztkową (MRD) pod koniec indukcji remisji ≥ 0,01%
Ramy czasowe: Koniec indukcji remisji; dzień 42 w Total XVI i dzień 46 w Total XV
Zbadanie, czy intensyfikacja indukcji, w tym frakcjonowanego cyklofosfamidu i tioguaniny, u chorych z MRD ≥ 5% w dniu 15. spowoduje poprawę cytoredukcji białaczki w tej podgrupie w porównaniu z terapią stosowaną w protokole TOTXV.
Koniec indukcji remisji; dzień 42 w Total XVI i dzień 46 w Total XV
Prawdopodobieństwo nawrotu OUN
Ramy czasowe: Dla Total XVI: 3,5 roku po ostatniej rejestracji, do około 13,5 roku Dla Total XV: pacjenci są obserwowani w sposób ciągły, do 20,5 roku
Ocena, czy intensyfikacja chemioterapii dooponowej i ogólnoustrojowej ukierunkowanej na OUN poprawi rokowanie u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu choroby w OUN.
Dla Total XVI: 3,5 roku po ostatniej rejestracji, do około 13,5 roku Dla Total XV: pacjenci są obserwowani w sposób ciągły, do 20,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Enzon Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 października 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TOTXVI
  • R01CA140729 (Grant/umowa NIH USA)
  • F32CA141762 (NIH)
  • R37CA036401 (Grant/umowa NIH USA)
  • R01CA090246 (Grant/umowa NIH USA)
  • Aspar PK-PD-T16 (Inny identyfikator: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
  • NCI-2011-01254 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • P50GM115279 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj