Estudio de terapia total XVI para pacientes recién diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda
El objetivo principal de este estudio (TOTXVI) es comparar el beneficio clínico, la farmacocinética y la farmacodinámica de la asparaginasa conjugada con polietilenglicol (PEG) administrada en dosis más altas (HD PEG) versus la asparaginasa de PEG administrada en dosis convencional ( CD PEG) durante la fase de continuación.
Este estudio tiene varios objetivos secundarios:
Objetivos Terapéuticos:
Calcular la supervivencia libre de eventos y la supervivencia general de los niños con LLA tratados con terapia dirigida al riesgo.
Estudiar si la intensificación de la inducción, incluida la ciclofosfamida fraccionada y la tioguanina, en pacientes con EMR > 5 % el día 15, dará como resultado una mejor citorreducción de la leucemia en este subgrupo en comparación con TOTXV.
Evaluar si la intensificación de la quimioterapia sistémica e intratecal dirigida al sistema nervioso central (SNC) mejorará el resultado en pacientes con alto riesgo de recaída en el SNC.
Objetivos farmacológicos exploratorios:
Identificar predictores farmacogenéticos, farmacocinéticos y farmacodinámicos de los resultados relacionados con el tratamiento en el contexto de la terapia sistémica utilizada en el protocolo.
Comparar la farmacocinética y la farmacodinámica de la PEG-asparaginasa administrada en dosis más altas (3500 o 3000 unidades/m2) versus la PEG-asparaginasa administrada en dosis convencional (2500 unidades/m2) en la fase de continuación.
Objetivos biológicos exploratorios:
Determinar el valor pronóstico de los niveles de enfermedad residual mínima en sangre periférica al día 8 de inducción a la remisión.
Validar nuevos marcadores y métodos para la detección de EMR. Determinar el genotipo de los receptores de células asesinas naturales (NK) y medir sus expresiones en el momento del diagnóstico y antes de la reinducción, y asociar estas características con el resultado del tratamiento.
Identificar nuevos factores pronósticos mediante la aplicación de nuevas tecnologías para estudiar el material del paciente (por ejemplo, plasma almacenado, suero, líquido cefalorraquídeo y células normales y leucémicas).
Objetivos de la neuroimagen exploratoria:
Utilizar medidas cuantitativas de RM (imágenes de tensor de difusión e imágenes volumétricas de alta resolución) para evaluar las diferencias en el desarrollo de mielina y grosor cortical en pacientes tratados por LLA en relación con controles sanos de la misma edad y sexo.
Evaluar el impacto de los polimorfismos genéticos de la vía del folato en el desarrollo del espesor cortical y de la mielina y el rendimiento neurocognitivo.
Evaluar el impacto de la mielina del lóbulo frontal-parietal y el desarrollo del grosor cortical en el rendimiento neurocognitivo en atención, memoria de trabajo, fluidez, razonamiento visoespacial y velocidad de procesamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Detalles del Plan de Tratamiento:
El tratamiento constará de tres fases principales: inducción a la remisión, consolidación y continuación.
Inducción a la remisión
- Tratamiento intratecal durante la inducción
La frecuencia y el número total de tratamientos intratecales triples para la inducción a la remisión se basan en el riesgo de recaída en el SNC del paciente. Todos los pacientes recibirán tratamiento intratecal triple los días 1 y 15. Los pacientes con características de alto riesgo pueden recibir tratamiento intratecal triple adicional los días 4, 8, 11 y 22. [t(1;19)/E2A-PBX1.
El tratamiento de inducción comenzará con prednisona, vincristina, daunorrubicina, PEG-asparaginasa y triple tratamiento intratecal, seguido de ciclofosfamida más citarabina más tioguanina.
Quimioterapia de inducción a la remisión (6 a 7 semanas) Prednisona 40 mg/m2/día PO (dividido tres veces al día) Días 1 a 28 La dexametasona se sustituirá por prednisona en pacientes con inmunofenotipo precursor de células T tempranas (ETP).
La tiopurina se sustituirá por mercaptopurina en pacientes con deficiencia de TPMT HET/Dexametasona (solo para inmunofenotipo ETP) 10 mg/m2/día PO (dividida tres veces al día) Días 1-21; 4 mg/m2/día PO (dividido tres veces al día) Días 22-24; 2 mg/m2/día PO (dividido tres veces al día) Días 25-28 Vincristina 1,5 mg/m2 IV (máx. 2 mg) Días 1, 8, 15, 22 Daunorrubicina 25 mg/m2 IV Días 1 y 8 PEG-asparaginasa 3000 Unidades/ m2 IV Día 3
- Participantes con MRD en el Día 15 mayor o igual al 1 %: PEG-asparaginasa 3000 Unidades/m2 IV Día 15
- Participantes con DMR en el día 15 inferior al 5 % (excluidos los lactantes positivos para MLL): Ciclofosfamida 1000 mg/m2 IV Día 22 Citarabina 75 mg/m2/dosis IV Días 23-26, 30-33 Tioguanina [mercaptopurina (TPMT HET/pacientes con deficiencia solo)]60 mg/m2/dosis PO Días 22-35 Dasatinib (solo participantes Ph+) 40 mg/m2 b.i.d comenzando el día 22 de inducción para continuar hasta el final del tratamiento
Día 15 MRD > o igual al 5 % (excluyendo lactantes MLL+) Ciclofosfamida† 300 mg/m2 IV/ cada 12 h en los días 22-23 Citarabina 75 mg/m2/dosis IV Días 23-26, 30-33 Tioguanina [mercaptopurina (TPMT) HET/solo pacientes con deficiencia) 60 mg/m2/dosis PO Días 22-35 Dasatinib‡ (solo participantes Ph+) 40 mg/m2 b.i.d Diario A partir del día 22 de inducción para continuar hasta el final del tratamiento
- Lactantes con reordenamiento MLL positivo: Clofarabina 40 mg/m2/dosis IV Días 22-26 Etopósido 100 mg/m2/dosis IV Días 22-26 Ciclofosfamida 300 mg/m2/dosis IV Días 22-26
Tratamiento de consolidación (8 semanas) Dosis alta de metotrexato (HDMTX) 2,5 g/ (riesgo bajo) o 65 μM (estándar/riesgo alto) los días 1, 15, 29 y 43. Mercaptopurina 50 mg/m2/día Días 1 a 56. Todos los pacientes recibirán terapia intratecal triple cada dos semanas durante cuatro dosis los días 1, 15, 29 y 43. La dosis depende de la edad.
- Reintensificación
Los pacientes con leucemia de alto riesgo pueden recibir terapia de reintensificación y luego se les ofrecerá la opción de trasplante. Este tratamiento intentará maximizar la destrucción de células leucémicas antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
Dexametasona 20 mg/m2/día PO o IV Días 1-6. Citarabina 2 gramos/m2, infusión IV de 3 horas cada 12 horas Días 1-2. Etopósido 100 mg/m2, infusión IV de 1 hora cada 12 horas Días 3-5. Metotrexato intratecal + hidrocortisona + citarabina (ITMHA) Día 5; PEG-asparaginasa 3.000 unidades/m2 IV Día 6
Los pacientes con una respuesta subóptima a la reintensificación pueden recibir uno o dos ciclos de clofarabina/ciclofosfamida/etopósido/dexametasona:
Clofarabina 40 mg/m2/día, infusión IV de 2 horas Días 1-5 Etopósido 100 mg/m2/día, infusión IV de 2 horas Días 1-5 Ciclofosfamida 300 mg/m2/día, infusión IV de 30-60 minutos Días 1 -5 Dexametasona 8 mg/m2/día (dividida tres veces al día) Días 1-5
- Tratamiento de continuación (120 semanas)
Abreviaturas utilizadas a continuación: DEX=dexametasona; DOX = doxorrubicina; VCR=vincristina; MP = mercaptopurina; PEG-ASP = asparaginasa conjugada con polietilenglicol; MTX=metotrexato; 6MP=mercaptopurina
Semanas 1 a 20: el tratamiento depende de la asignación de riesgo estándar-riesgo alto versus bajo
Semana Riesgo estándar/alto Riesgo bajo
- DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + VCR
- MP MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + VCR + MP/MP + DEX + VCR
- MP + PEG-ASP MP + MTX
- MP MP + MTX
- Reinducción I
- Reinducción I
- Reinducción I
- MP/MP + MTX
- DOX + VCR + MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + VCR +6MP/MP + DEX + VCR
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- Reinducción II
- Reinducción II
- Reinducción II
Sin quimioterapia/MP + MTX
Dosis de medicamentos, horarios y rutas para la terapia de continuación Semanas 1 a 6 y 10 a 16:
Dexametasona 12 mg/m2 (estándar/alto riesgo) u 8 mg/m2 (bajo riesgo) PO diariamente (dividida tres veces al día) durante 5 días, Días 1-5. Doxorrubicina 30 mg/m2 IV, Día 1. Vincristina 2 mg/m2 IV en bolo (máx. 2 mg), Día 1 (0,05 mg/kg para pacientes < 1 año de edad o < 10 kg de peso). MP (mercaptopurina) 50 mg/m2 PO diarios durante 7 días (estándar/alto riesgo), Días 1-7, 75 mg/m2 PO diarios durante 7 días (riesgo bajo), Días 1-7. PEG-ASP (PEG-asparaginasa) 2500 vs. 3500 unidades/m2 Aleatorización IV, Día 1. Metotrexato 40 mg/m2 IV Día 1.
Se administrarán dexametasona, vincristina y asparaginasa independientemente de los hemogramas, siempre que el paciente esté clínicamente bien. La doxorrubicina, la mercaptopurina y el metotrexato se suspenderán si el recuento de glóbulos blancos (WBC) <1000/mm3 o el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <300/mm3. La doxorrubicina, la mercaptopurina y el metotrexato se reducirán para WBC < 1500/mm3, o si WBC y ANC no aumentan al menos 2 veces una semana después de la fecha de inicio del pulso de dexametasona.
Tratamiento de reinducción: esta fase del tratamiento es parte de la continuación y se iniciará en las semanas 7 y 17 después de que el examen de la médula ósea confirme la remisión completa. Se suspenderá doxorrubicina y HD-citarabina si RAN < o igual a 300/mm3 o WBC < 1000/mm3. Es preferible iniciar HD-citarabina cuando WBC > o igual a 1800/mm3 y RAN > 300/mm3 El tratamiento de reinducción será administrarse dos veces: semanas 7 a 9 y semanas 17 a 19 para todos los pacientes. El tratamiento intratecal será seguido por rescate con leucovorina (5 mg/m2/dosis PO, máximo 5 mg) a las 24 y 30 horas solo en pacientes con toxicidades previas del SNC o en pacientes con WBC < 1500/mm3 o ANC < 500/mm3.
- Reinducción I para LLA de riesgo estándar/alto, excluyendo lactantes con MLL: Dexametasona 8 mg/m2/día PO (dividida tres veces al día) Días 1-8, 15-21. Vincristina 1,5 mg/m2/semana IV Días 1, 8, 15 Doxorrubicina 30 mg/m2 IV Días 1, 8. PEG-asparaginasa 2500 o 3500 unidades/m2 IV Días 1, 15.
Quimioterapia intratecal, metotrexato + hidrocortisona + dosis de Ara-C dependiente de la edad, día 1.
- Reinducción II para LLA de riesgo estándar/alto, incluidos lactantes MLL: Dexametasona 8 mg/m2/día PO (t.i.d.) Días 1-8, 15-21. Vincristina 1,5 mg/m2/semana IV Días 1, 8, 15. PEG-asparaginasa 2500 o 3500 unidades/m2 IV Días 1, 15. Alta dosis de citarabina 2 gm/m2 IV cada 12 h Días 15, 16. Quimioterapia intratecal, dosis dependiente de la edad, Día 1.
- Reinducción I para LLA de bajo riesgo: Dexametasona 8 mg/m2/día PO (dividido tres veces al día) Días 1-8, 15-21. Vincristina 1,5 mg/m2/semana IV Días 1, 8, 15. PEG-asparaginasa 2500 o 3500 unidades/m2 IV Días 1, 15. Doxorrubicina 30 mg/m2/IV Día 1. Quimioterapia intratecal, dosis dependiente de la edad, Día 1.
- Reinducción II para LLA de bajo riesgo: Dexametasona 8 mg/m2/día PO (dividido tres veces al día) Días 1-8, 15-21. Vincristina 1,5 mg/m2/semana IV Días 1, 8, 15. PEG-asparaginasa 2500 o 3500 unidades/m2 IV Días 1, 15. Quimioterapia intratecal, dosis dependiente de la edad, Día 1.
- Reinducción I para lactantes MLL: Dexametasona 8 mg/m2/día PO (dividido tres veces al día) Días 1-8 y 15-21. Clofarabina 40 mg/m2/día, -hora IV Días 1-5. Etopósido 100 mg/m2/día, 2 horas IV Días 1-5. ciclofosfamida 300 mg/m2/día, 1 hora IV Días 1-5. PEG-asparaginasa 2500 o 3500 unidades/m2 IV Días 1, 15. Quimioterapia intratecal, dosis dependiente de la edad, en el Día 1.
- Quimioterapia Intratecal:
- Se administrará tratamiento intratecal triple a los casos de bajo riesgo con estado del SNC-1 (sin blastos identificables en el LCR) en las semanas 7, 12, 17, 25, 33, 41 y 49.
- Se administrará tratamiento intratecal triple a los casos de bajo riesgo con SNC-2, LCR traumático con estado de blastos o GB > 100 x 109/L en las semanas 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 y 49.
- El tratamiento intratecal triple se administrará a los casos de riesgo estándar/alto en las semanas 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 y 49.
- Se dará tratamiento intratecal triple a otros casos estándar/de alto riesgo con WBC > o igual a 100 x 109/L, LLA de células T, t (1;19)/E2A-PBX1, presencia de cromosoma Filadelfia, reordenamiento de MLL, hipodiploidía <44, estado del SNC-2 o SNC-3, o punción lumbar traumática con blastos en las semanas 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 , 89 y 97
Tratamiento (semanas 21 a 29)
Semana Riesgo estándar/alto Riesgo bajo
- MP + PEG-ASP+dasatinib MP + MTX
- MP + Dasatinib MP + MTX
- MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
- DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR
- MP + Dasatinib MP + MTX
- MP + PEG-ASP+dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
DEX + VCR +PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR Dasatinib solo en Ph+
Tratamiento (semanas 30 al final de la terapia)
Semana Riesgo estándar/alto Riesgo bajo
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C+dasatinib MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinib MP + DEX + VCR
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib/MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinib /MP + DEX + VCR Dasatinib solo en pacientes Ph positivos
Dosis de medicamentos, horarios y rutas para la terapia de continuación desde la semana 21 hasta el final de la terapia:
Mercaptopurina 75 mg/m2 PO diariamente durante 7 días, Días 1-7. Metotrexato 40 mg/m2 IV o intramuscular (IM) Día 1. Ciclofosfamida 300 mg/m2 IV, Día 1. Citarabina 300 mg/m2 IV, Día 1. Dexametasona 12 mg/m2 (estándar/alto riesgo) u 8 mg/m2 (riesgo bajo) PO diariamente (dividido tres veces al día) durante 5 días, Día 1-5 (entre la semana 21 y la semana 68). Disminuya la dexametasona a 6 mg/m2 PO diariamente (dividido tres veces al día) x 5 días, Día 1-5 entre semana 69 y semana 101 para todos los grupos de riesgo.
Vincristina 2 mg/m2 en bolo IV (máx. 2 mg), día 1 (0,05 mg/kg para pacientes < 1 año o < 10 kg).
PEG-ASP 2500 vs 3500 unidades/m2 Aleatorización IV (hasta la semana 30)
Se administrarán dexametasona, vincristina y asparaginasa independientemente de los hemogramas, siempre que el paciente esté clínicamente bien. La ciclofosfamida, la citarabina, la mercaptopurina y el metotrexato se suspenderán si WBC <1000/mm3 o ANC <300/mm3. La mercaptopurina y el metotrexato se reducirán para WBC < 1500/mm3, o si WBC y ANC no aumentan en al menos 2 pliegues una semana después de la fecha de inicio del pulso de dexametasona. Es posible que sea necesario reducir las dosis de ciclofosfamida y citarabina si el paciente omite el 25 % de la quimioterapia y si se considera que los recuentos bajos están relacionados con esta combinación.
El mismo tratamiento (semanas 30-37) se repetirá un total de 5 veces, hasta la semana 69 (consulte la Sección 5.5.3 para la terapia intratecal). Después de la semana 69, todos los pacientes recibirán mercaptopurina diaria y metotrexato semanal interrumpidos con pulsos de dexametasona, vincristina y mercaptopurina cada 4 semanas. La dosis de dexametasona se reducirá a 6 mg/m2 entre la semana 69 y la semana 101, después de lo cual se administrarán únicamente mercaptopurina y metotrexato. El tratamiento intratecal se administrará cada 8 semanas solo a pacientes con riesgo de recaída en el SNC después de la semana 49 y se suspenderá después de la semana 97. La terapia de continuación se suspenderá después de 120 semanas.
Trasplante de células madre hematopoyéticas (para pacientes que cumplen los criterios de LLA de alto riesgo y son candidatos para un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas). Sin embargo, si los pacientes o tutores rechazan la opción, o si el médico tratante y el investigador principal consideran que el procedimiento no es adecuado, el paciente permanecerá en el estudio y continuará recibiendo quimioterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tiene un diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica aguda (LLA) de precursores de células B o de precursores de células T mediante inmunofenotipado
- El participante es menor o igual a 18 años de edad
- Terapia previa limitada, incluidos glucocorticoides sistémicos durante una semana o menos, una dosis de vincristina, radioterapia de emergencia al mediastino y una dosis de quimioterapia intratecal. Otras circunstancias deben ser aprobadas por el investigador principal (PI) o co-PI.
- Consentimiento y asentimiento informados por escrito siguiendo las pautas de la Junta de Revisión Institucional, el NCI, la FDA y la Oficina para la Protección de la Investigación Humana (OHRP).
Criterio de exclusión:
- Participantes con terapia previa, distinta a la mencionada anteriormente
- embarazada o lactando
- Incapacidad o falta de voluntad del participante de la investigación o del tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CLAVIJA HD
Participantes asignados al azar para recibir dosis más altas de PEG-asparaginasa durante la fase de continuación. Intervenciones:
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Consulte la sección Descripción detallada para conocer los detalles de las intervenciones de tratamiento.
Otros nombres:
Consulte la sección Descripción detallada para conocer los detalles de las intervenciones de tratamiento.
Otros nombres:
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Comparador activo: CLAVIJA DE CD
Participantes asignados al azar para recibir una dosis convencional de PEG-asparaginasa durante la fase de continuación. Intervenciones:
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Consulte la sección Descripción detallada para conocer los detalles de las intervenciones de tratamiento.
Otros nombres:
Consulte la sección Descripción detallada para conocer los detalles de las intervenciones de tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con remisión completa continua de pacientes que reciben dosis altas y dosis convencionales de PEG-asparaginasa.
Periodo de tiempo: 3,5 años después de la última inscripción hasta 12,5 años
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El objetivo principal de este estudio es comparar las distribuciones de remisión completa continua de pacientes aleatorizados el primer día de la fase de continuación para recibir una dosis más alta de PEG-asparaginasa o para recibir la dosis convencional (2500 unidades/m2). La aleatorización ocurrirá el día de inicio de la fase de continuación, momento en el cual toda la información necesaria para realizar la aleatorización debe estar disponible. En el raro caso de que el inmunofenotipo y/o la MRD del día 15 no estén disponibles, haremos las siguientes suposiciones: Si se desconoce el inmunofenotipo en el momento en que se ejecutará la aleatorización, se supondrá que es de linaje B. Si se desconoce la MRD del día 15 en el momento de la aleatorización, se supondrá que es negativa (<0,01 %). La experiencia pasada indica que pocos pacientes entrarán en estas categorías desconocidas. |
3,5 años después de la última inscripción hasta 12,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probabilidad de supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Para Total XVI: 3,5 años después de la última inscripción, hasta aproximadamente 13,5 años Para Total XV: los pacientes se siguen continuamente, hasta 20,5 años
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Calcular la supervivencia sin complicaciones de los niños con LLA tratados con terapia dirigida al riesgo y comparar los resultados de SSC de TOTXVI con los de TOTXV (NCT00137111). La EFS se medirá desde la fecha de respuesta completa hasta la fecha de falla inicial para los pacientes que fallan. El fracaso incluye los criterios de valoración tradicionales de fracaso para lograr una remisión completa, recaída en cualquier sitio, malignidad secundaria y muerte durante la inducción o la remisión. El tiempo de EFS se medirá hasta la fecha del último contacto para los pacientes que no hayan presentado fallas en el momento del análisis. El tiempo de EFS se define como cero (0) para los pacientes que mueren durante la terapia de inducción o no logran una remisión completa. |
Para Total XVI: 3,5 años después de la última inscripción, hasta aproximadamente 13,5 años Para Total XV: los pacientes se siguen continuamente, hasta 20,5 años
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Probabilidad de supervivencia general
Periodo de tiempo: Para Total XVI: 3,5 años después de la última inscripción, hasta aproximadamente 13,5 años Para Total XV: los pacientes se siguen continuamente, hasta 20,5 años
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Calcular la supervivencia general de los niños con LLA tratados con terapia dirigida al riesgo y comparar los resultados de SSC de TOTXVI con los de TOTXV.
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Para Total XVI: 3,5 años después de la última inscripción, hasta aproximadamente 13,5 años Para Total XV: los pacientes se siguen continuamente, hasta 20,5 años
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Proporción de participantes con enfermedad residual mínima (MRD) en el día 15 de inducción a la remisión ≥ 5 %
Periodo de tiempo: Inducción a la mitad de la remisión, Día 15 en Total XVI y Día 19 en Total XV
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Estudiar si la intensificación de la inducción, incluida la ciclofosfamida fraccionada y la tioguanina, en pacientes con MRD ≥ 5 % el día 15 dará como resultado una mejor citorreducción de la leucemia en este subgrupo en comparación con la terapia seguida en el protocolo TOTXV.
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Inducción a la mitad de la remisión, Día 15 en Total XVI y Día 19 en Total XV
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Proporción de participantes con enfermedad residual mínima (MRD) al final de la inducción de la remisión ≥ 0,01 %
Periodo de tiempo: Inducción al final de la remisión; día 42 en Total XVI y día 46 en Total XV
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Estudiar si la intensificación de la inducción, incluida la ciclofosfamida fraccionada y la tioguanina, en pacientes con MRD ≥ 5 % el día 15 dará como resultado una mejor citorreducción de la leucemia en este subgrupo en comparación con la terapia seguida en el protocolo TOTXV.
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Inducción al final de la remisión; día 42 en Total XVI y día 46 en Total XV
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Probabilidad de recaída en el SNC
Periodo de tiempo: Para Total XVI: 3,5 años después de la última inscripción, hasta aproximadamente 13,5 años Para Total XV: los pacientes se siguen continuamente, hasta 20,5 años
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Evaluar si la intensificación de la quimioterapia intratecal y sistémica dirigida al SNC mejorará el resultado en pacientes con alto riesgo de recaída en el SNC.
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Para Total XVI: 3,5 años después de la última inscripción, hasta aproximadamente 13,5 años Para Total XV: los pacientes se siguen continuamente, hasta 20,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Panetta JC, Liu Y, Bottiglieri T, Arning E, Cheng C, Karol SE, Yang JJ, Zhou Y, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Pharmacodynamics of cerebrospinal fluid asparagine after asparaginase. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Oct;88(4):655-664. doi: 10.1007/s00280-021-04315-0. Epub 2021 Jun 25.
- Finch ER, Smith CA, Yang W, Liu Y, Kornegay NM, Panetta JC, Crews KR, Molinelli AR, Cheng C, Pei D, Ramsey LB, Karol SE, Inaba H, Sandlund JT, Metzger M, Evans WE, Jeha S, Pui CH, Relling MV. Asparaginase formulation impacts hypertriglyceridemia during therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jan;67(1):e28040. doi: 10.1002/pbc.28040. Epub 2019 Oct 14.
- Liu Y, Smith CA, Panetta JC, Yang W, Thompson LE, Counts JP, Molinelli AR, Pei D, Kornegay NM, Crews KR, Swanson H, Cheng C, Karol SE, Evans WE, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Antibodies Predict Pegaspargase Allergic Reactions and Failure of Rechallenge. J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):2051-2061. doi: 10.1200/JCO.18.02439. Epub 2019 Jun 12.
- Hakim H, Dallas R, Wolf J, Tang L, Schultz-Cherry S, Darling V, Johnson C, Karlsson EA, Chang TC, Jeha S, Pui CH, Sun Y, Pounds S, Hayden RT, Tuomanen E, Rosch JW. Gut Microbiome Composition Predicts Infection Risk During Chemotherapy in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):541-548. doi: 10.1093/cid/ciy153.
- Wolf J, Tang L, Flynn PM, Pui CH, Gaur AH, Sun Y, Inaba H, Stewart T, Hayden RT, Hakim H, Jeha S. Levofloxacin Prophylaxis During Induction Therapy for Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1790-1798. doi: 10.1093/cid/cix644.
- Bhojwani D, Darbandi R, Pei D, Ramsey LB, Chemaitilly W, Sandlund JT, Cheng C, Pui CH, Relling MV, Jeha S, Metzger ML. Severe hypertriglyceridaemia during therapy for childhood acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Cancer. 2014 Oct;50(15):2685-94. doi: 10.1016/j.ejca.2014.06.023. Epub 2014 Jul 30.
- Fernandez CA, Smith C, Yang W, Date M, Bashford D, Larsen E, Bowman WP, Liu C, Ramsey LB, Chang T, Turner V, Loh ML, Raetz EA, Winick NJ, Hunger SP, Carroll WL, Onengut-Gumuscu S, Chen WM, Concannon P, Rich SS, Scheet P, Jeha S, Pui CH, Evans WE, Devidas M, Relling MV. HLA-DRB1*07:01 is associated with a higher risk of asparaginase allergies. Blood. 2014 Aug 21;124(8):1266-76. doi: 10.1182/blood-2014-03-563742. Epub 2014 Jun 26.
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- Vincristina
- Daunorrubicina
- Asparaginasa
- Mercaptopurina
- Dasatinib
- Tioguanina
- Pegaspargasa
Otros números de identificación del estudio
- TOTXVI
- R01CA140729 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- F32CA141762 (NIH)
- R37CA036401 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01CA090246 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- Aspar PK-PD-T16 (Otro identificador: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
- NCI-2011-01254 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
- P50GM115279 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .