Totalterapistudie XVI för nydiagnostiserade patienter med akut lymfatisk leukemi
Det primära syftet med denna studie (TOTXVI) är att jämföra den kliniska nyttan, farmakokinetiken och farmakodynamiken för polyetylenglykolkonjugerat (PEG) asparaginas givet i högre dos (HD PEG) jämfört med de av PEG-asparaginas givet i konventionell dos ( CD PEG) under fortsättningsfasen.
Denna studie har flera sekundära mål:
Terapeutiska mål:
Att uppskatta den händelsefria överlevnaden och den totala överlevnaden för barn med ALL som behandlas med riskriktad terapi.
Att studera om intensifierad induktion, inklusive fraktionerad cyklofosfamid och tioguanin, hos patienter med dag 15 MRD > 5 %, kommer att resultera i förbättrad leukemi cytoreduktion i denna undergrupp jämfört med TOTXV.
Att bedöma om intensifiering av centrala nervsystemet (CNS)-riktad intratekal och systemisk kemoterapi kommer att förbättra resultatet hos patienter med hög risk för CNS-återfall.
Utforskande farmakologiska mål:
Att identifiera farmakogenetiska, farmakokinetiska och farmakodynamiska prediktorer för behandlingsrelaterade resultat i samband med den systemiska terapin som används i protokollet.
Att jämföra farmakokinetiken och farmakodynamiken för PEG-asparaginas givet i högre dos (3 500 eller 3 000 enheter/m2) jämfört med de för PEG-asparaginas givet i konventionell dos (2 500 enheter/m2) i fortsättningsfasen.
Undersökande biologiska mål:
Att bestämma det prognostiska värdet av nivåer av minimal kvarvarande sjukdom i perifert blod vid dag 8 av remissionsinduktion.
För att validera nya markörer och metoder för MRD-detektion. Att genotypa naturliga mördarcellreceptorer (NK) och mäta deras uttryck vid diagnos och före återinduktion, och att associera dessa egenskaper med behandlingsresultat.
Att identifiera nya prognostiska faktorer genom att använda ny teknik för att studera patientmaterial (t.ex. lagrad plasma, serum, cerebrospinalvätska och normala och leukemiceller).
Exploratory Neuroimaging Mål:
Att använda kvantitativa MR-mått (Diffusion Tensor Imaging och högupplöst volymetrisk avbildning) för att bedöma skillnader i utvecklingen av myelin och kortikal tjocklek hos patienter som behandlas för ALL i förhållande till friska kontroller matchade för ålder och kön.
För att bedöma effekten av genetiska polymorfismer på folatvägar på myelin och kortikal tjockleksutveckling och neurokognitiv prestanda.
Att bedöma inverkan av myelin och utveckling av kortikal tjocklek på neurokognitiv prestation i uppmärksamhet, arbetsminne, flyt, visuellt-spatialt resonemang och bearbetningshastighet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detaljer om behandlingsplanen:
Behandlingen kommer att bestå av tre huvudfaser: Remissionsinduktion, Konsolidering och Fortsättning.
Remissionsinduktion
- Intratekal behandling under induktion
Frekvens och totalt antal trippel intratekala behandlingar för remissionsinduktion baseras på patientens risk för CNS-återfall. Alla patienter kommer att få trippel intratekal behandling dag 1 och 15. Patienter med högriskegenskaper kan få ytterligare trippel intratekal behandling dag 4, 8, 11 och 22.[t(1;19)/E2A-PBX1.
Induktionsbehandling kommer att börja med prednison, vinkristin, daunorubicin, PEG-asparaginas och trippel intratekal behandling, följt av cyklofosfamid plus cytarabin plus tioguanin.
Remissionsinduktion Kemoterapi (6-7 veckor) Prednison 40 mg/m2/dag PO (delat t.i.d.) Dag 1 - 28 Dexametason kommer att ersätta prednison hos patienter med tidig T-cellprekursor (ETP) immunfenotyp.
Merkaptopurin kommer att ersätta tiopurin i TPMT HET/defekta patienter Dexametason (endast för ETP-immunfenotyp) 10 mg/m2/dag PO (delat t.i.d.) Dag 1-21; 4 mg/m2/dag PO (delat t.i.d) Dag 22-24; 2 mg/m2/dag PO (delat t.i.d) Dag 25-28 Vincristine 1,5 mg/m2 IV (max 2 mg) Dag 1, 8, 15, 22 Daunorubicin 25 mg/m2 IV Dag 1 och 8 PEG-asparaginas 3 000 Units m2 IV Dag 3
- Deltagare med Dag 15 MRD större än eller lika med 1 %: PEG-asparaginas 3 000 enheter/m2 IV Dag 15
- Deltagare med Dag 15 MRD mindre än 5 % (exklusive MLL-positiva spädbarn): Cyklofosfamid 1000 mg/m2 IV Dag 22 Cytarabin 75 mg/m2/dos IV Dagar 23-26, 30-33 Tioguanin [Mercaptopurine (TPMT-patienter HET/deficient) endast)]60 mg/m2/dos PO Dagar 22-35 Dasatinib (endast Ph+-deltagare) 40 mg/m2 b.i.d med start dag 22 av induktionen för att fortsätta tills behandlingen avslutas
Dag 15 MRD > eller lika med 5 % (exklusive MLL+ spädbarn) Cyklofosfamid† 300 mg/m2 IV/q12 timmar på dagarna 22-23 Cytarabin 75 mg/m2/dos IV Dagar 23-26, 30-33 Thiogtopurin (TPerkaptopurin Endast HET/defekta patienter) 60 mg/m2/dos PO Dagar 22-35 Dasatinib‡ (endast Ph+-deltagare) 40 mg/m2 b.i.d Dagligen Start Dag 22 av induktionen för att fortsätta till slutet av behandlingen
- Spädbarn med MLL-positiv omarrangemang: Clofarabin 40 mg/m2/dos IV Dagar 22-26 Etoposid 100 mg/m2/dos IV Dagar 22-26 Cyklofosfamid 300 mg/m2/dos IV Dagar 22-26
Konsolideringsbehandling (8 veckor) Högdos metotrexat (HDMTX) 2,5 g/ (låg risk), eller riktad 65 μM (std/högrisk) dag 1, 15, 29 och 43. Merkaptopurin 50 mg/m2/dag Dag 1 till 56. Alla patienter kommer att få trippel intratekal behandling varannan vecka i fyra doser på dag 1, 15, 29 och 43. Dosen är åldersberoende.
– Återintensivering
Patienter med högriskleukemi kan få reintensiveringsterapi och kommer då att erbjudas möjligheten till transplantation. Denna behandling kommer att försöka maximera dödande av leukemiceller före allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
Dexametason 20 mg/m2/dag PO eller IV Dag 1-6. Cytarabin 2 gram/m2, 3-timmars IV-infusion var 12:e timme Dag 1-2. Etoposid 100 mg/m2, 1 timmes IV-infusion var 12:e timme Dag 3-5. Intratekal metotrexat+hydrokortison+cytarabin (ITMHA) Dag 5; PEG-asparaginas 3 000 enheter/m2 IV Dag 6
Patienter med suboptimalt svar på reintensivering kan få en till två cykler av klofarabin/cyklofosfamid/etoposid/dexametason:
Clofarabin 40 mg/m2/dag, 2-timmars IV-infusion Dagar 1-5 Etoposid 100 mg/m2/dag, 2-timmars IV-infusion Dagar 1-5 Cyklofosfamid 300 mg/m2/dag, 30-60 minuters IV-infusion Dagar 1 -5 Dexametason 8 mg/m2/dag (uppdelat t.i.d) Dag 1-5
- Fortsättningsbehandling (120 veckor)
Förkortningar som används nedan: DEX=dexametason; DOX=doxorubicin; VCR=vinkristin; MP=merkaptopurin; PEG-ASP=polyetylenglykol-konjugerat asparaginas; MTX=metotrexat; 6MP=merkaptopurin
Vecka 1 till 20 – behandling beror på risktilldelning standard-hög kontra lågrisk
Week Standard-/Hög-risk Låg-risk
- DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + VCR
- MP MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + VCR + MP/MP + DEX + VCR
- MP + PEG-ASP MP + MTX
- MP MP + MTX
- Återinduktion I
- Återinduktion I
- Återinduktion I
- MP/MP + MTX
- DOX + VCR + MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + VCR +6MP/MP + DEX + VCR
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- Återinduktion II
- Återinduktion II
- Återinduktion II
Ingen kemoterapi/MP + MTX
Läkemedelsdoseringar, scheman och vägar för fortsatt behandling vecka 1 till 6 och 10 till 16:
Dexametason 12 mg/m2 (std/hög risk) eller 8 mg/m2 (låg risk) PO dagligen (delat t.i.d.) i 5 dagar, dag 1-5. Doxorubicin 30 mg/m2 IV, Dag 1. Vincristine 2 mg/m2 IV push (max. 2 mg), Dag 1 (0,05 mg/kg för patienter < 1 år eller < 10 kg i vikt). MP (merkaptopurin) 50 mg/m2 PO dagligen i 7 dagar (std/hög risk), Dag 1-7, 75 mg/m2 PO dagligen i 7 dagar (låg risk), Dag 1-7. PEG-ASP (PEG-asparaginas) 2 500 vs. 3 500 enheter/m2 IV randomisering, Dag 1. Metotrexat 40 mg/m2 IV Dag 1.
Dexametason, vinkristin och asparaginas kommer att ges oavsett blodvärden, förutsatt att patienten mår kliniskt bra. Doxorubicin, merkaptopurin och metotrexat kommer att hållas om antalet vita blodkroppar (WBC) <1000/mm3 eller absolut neutrofilantal (ANC) <300/mm3. Doxorubicin, merkaptopurin och metotrexat kommer att reduceras för WBC < 1500/mm3, eller om WBC och ANC inte ökar med minst 2 gånger i veckan efter startdatumet för dexametasonpuls.
Återinduktionsbehandling - Denna behandlingsfas är en del av fortsättningen och kommer att påbörjas vid vecka 7 och 17 efter att benmärgsundersökning bekräftat fullständig remission. Doxorubicin och HD-cytarabin kommer att hållas om ANC < eller lika med 300/mm3 eller WBC < 1000/mm3. Det är att föredra att starta HD-cytarabin när WBC > eller lika med 1800/mm3 och ANC > 300/mm3 Reinduktionsbehandling ges två gånger: vecka 7 till 9 och vecka 17 till 19 för alla patienter. Intratekal behandling kommer att följas av leucovorin-räddning (5 mg/m2/dos PO, max 5 mg) efter 24 och 30 timmar endast hos patienter med tidigare CNS-toxicitet eller hos patienter med WBC < 1500/mm3, eller ANC < 500/mm3.
- Återinduktion I för standard/högrisk ALLA exklusive MLL-spädbarn: Dexametason 8 mg/m2/dag PO (uppdelat t.i.d.) Dag 1-8, 15-21. Vinkristin 1,5 mg/m2/vecka IV Dag 1, 8, 15 Doxorubicin 30 mg/m2 IV Dag 1, 8. PEG-asparaginas 2 500 eller 3 500 enheter/m2 IV Dag 1, 15.
Intratekal kemoterapi, Metotrexat + hydrokortison + Ara-C dos åldersberoende, Dag 1.
- Återinduktion II för standard/högrisk ALL inklusive MLL-spädbarn: Dexametason 8 mg/m2/dag PO (t.i.d.) Dag 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/vecka IV Dag 1, 8, 15. PEG-asparaginas 2 500 eller 3 500 enheter/m2 IV Dag 1, 15. Högdos cytarabin 2 gm/m2 IV q 12 timmar Dag 15, 16. Intratekal kemoterapi, dosberoende åldersberoende, dag 1.
- Återinduktion I för lågrisk ALL: Dexametason 8 mg/m2/dag PO (uppdelat t.i.d.) Dag 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/vecka IV Dag 1, 8, 15. PEG-asparaginas 2 500 eller 3 500 enheter/m2 IV Dag 1, 15. Doxorubicin 30 mg/m2/IV Dag 1. Intratekal kemoterapi, dos åldersberoende, Dag 1.
- Återinduktion II för lågrisk ALL: Dexametason 8 mg/m2/dag PO (uppdelat t.i.d.) Dag 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/vecka IV Dag 1, 8, 15. PEG-asparaginas 2 500 eller 3 500 enheter/m2 IV Dag 1, 15. Intratekal kemoterapi, dos åldersberoende, Dag 1.
- Återinduktion I för MLL-spädbarn: Dexametason 8 mg/m2/dag PO (uppdelat t.i.d.) Dag 1-8 och 15-21. Clofarabin 40 mg/m2/dag, -timme IV Dag 1-5. Etoposid 100 mg/m2/dag, 2 timmar IV Dag 1-5. cyklofosfamid 300 mg/m2/dag, 1 timme IV Dag 1-5. PEG-asparaginas 2 500 eller 3 500 enheter/m2 IV Dag 1, 15. Intratekal kemoterapi, dosberoende, åldersberoende, dag 1.
- Intratekal kemoterapi:
- Trippel intratekal behandling kommer att ges till lågriskfall med CNS-1-status (inga identifierbara blaster i CSF) under veckorna 7, 12, 17, 25, 33, 41 och 49.
- Trippel intratekal behandling kommer att ges till lågriskfall med CNS-2, traumatisk CSF med blasterstatus eller WBC > 100 x 109/L under veckorna 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 och 49.
- Trippel intratekal behandling kommer att ges till standard-/högriskfall under veckorna 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 och 49.
- Trippel intratekal behandling kommer att ges till andra standard-/högriskfall med WBC > eller lika med 100 x 109/L, T-cell ALL, t (1;19)/E2A-PBX1, närvaro av Philadelphia-kromosom, MLL omarrangemang, hypodiploidi <44, CNS-2- eller CNS-3-status, eller traumatisk lumbalpunktion med blaster veckorna 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 , 89 och 97
Behandling (vecka 21 till 29)
Week Standard/Högrisk Låg Risk
- MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
- MP + Dasatinib MP + MTX
- MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
- DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR
- MP + Dasatinib MP + MTX
- MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
DEX + VCR +PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR Dasatinib endast i Ph+
Behandling (vecka 30 till slutet av behandlingen)
Week Standard/Högrisk Låg Risk
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C+Dasatinib MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinib MP + DEX + VCR
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib/MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinib /MP + DEX + VCR Dasatinib endast hos Ph-positiva patienter
Läkemedelsdoser, scheman och vägar för fortsatt terapi från vecka 21 till slutet av terapin:
Merkaptopurin 75 mg/m2 PO dagligen i 7 dagar, dag 1-7. Metotrexat 40 mg/m2 IV eller intramuskulärt (IM) Dag 1. Cyklofosfamid 300 mg/m2 IV, Dag 1. Cytarabin 300 mg/m2 IV, Dag 1. Dexametason 12 mg/m2 (std/högrisk) eller 8 mg/m2 (låg risk) PO dagligen (delad t.i.d.) i 5 dagar, dag 1-5 (mellan vecka 21 och vecka 68). Minska dexametason till 6 mg/m2 PO dagligen (delat t.i.d.) x 5 dagar, dag 1-5 mellan veckan 69 och vecka 101 för alla riskgrupper.
Vincristine2 mg/m2 IV push (max 2 mg), Dag 1 (0,05 mg/kg för patienter < 1 år eller < 10 kg).
PEG-ASP 2 500 vs 3 500 enheter/m2 IV randomisering (till vecka 30)
Dexametason, vinkristin och asparaginas kommer att ges oavsett blodvärden, förutsatt att patienten mår kliniskt bra. Cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin och metotrexat kommer att hållas om WBC <1000/mm3 eller ANC <300/mm3. Merkaptopurin och metotrexat kommer att reduceras för WBC < 1500/mm3, eller om WBC och ANC inte ökar med minst 2 gånger i veckan efter startdatumet för dexametasonpuls. Doserna av cyklofosfamid och cytarabin kan behöva minskas om patienten missar 25 % av kemoterapin och om de låga siffrorna bedöms vara relaterade till denna kombination.
Samma behandling (vecka 30-37) kommer att upprepas totalt 5 gånger, fram till vecka 69 (se avsnitt 5.5.3 för intratekal behandling). Efter vecka 69 kommer alla patienter att få daglig merkaptopurin och metotrexat varje vecka avbruten med pulser av dexametason, vinkristin och merkaptopurin var fjärde vecka. Dosen av dexametason kommer att minskas till 6 mg/m2 mellan vecka 69 och vecka 101, varefter endast merkaptopurin och metotrexat ges. Intratekal behandling kommer endast att ges var 8:e vecka till patienter med risk för återfall i CNS efter vecka 49 och kommer att avbrytas efter vecka 97. Fortsatt behandling kommer att avbrytas efter 120 veckor.
Hematopoetisk stamcellstransplantation (för patienter som uppfyller kriterierna för högrisk ALL är kandidater för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation). Men om alternativet avvisas av patienterna eller vårdnadshavarna, eller om proceduren bedöms som olämplig av den behandlande läkaren och huvudutredaren, kommer patienten att fortsätta att studera och fortsätta att få kemoterapi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har en bekräftad diagnos av prekursor B-cell eller prekursor T-cell akut lymfatisk leukemi (ALL) genom immunfenotypning
- Deltagaren är yngre än eller lika med 18 år
- Begränsad tidigare behandling, inklusive systemiska glukokortikoider under en vecka eller mindre, en dos vinkristin, akut strålbehandling mot mediastinum och en dos intratekal kemoterapi. Andra omständigheter måste godkännas av huvudutredare (PI) eller co-PI.
- Skriftligt, informerat samtycke och samtycke enligt riktlinjerna för Institutional Review Board, NCI, FDA och Office for Human Research Protections (OHRP).
Exklusions kriterier:
- Deltagare med tidigare terapi, annan än den som anges ovan
- Gravid eller ammande
- Oförmåga eller ovilja hos forskningsdeltagare eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HD PEG
Deltagarna randomiserades till att få högre dos PEG-asparaginas under fortsättningsfasen. Interventioner:
|
Se avsnittet Detaljerad beskrivning för detaljer om behandlingsinsatser.
Andra namn:
Se avsnittet Detaljerad beskrivning för detaljer om behandlingsinsatser.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: CD PEG
Deltagarna randomiserades till att få konventionell dos PEG-asparaginas under fortsättningsfasen. Interventioner:
|
Se avsnittet Detaljerad beskrivning för detaljer om behandlingsinsatser.
Andra namn:
Se avsnittet Detaljerad beskrivning för detaljer om behandlingsinsatser.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med kontinuerlig fullständig remission av patienter som får högdos och konventionell dos PEG-asparaginas.
Tidsram: 3,5 år efter senaste inskrivning upp till 12,5 år
|
Det primära syftet med denna studie är att jämföra fördelningarna av kontinuerlig fullständig remission hos patienter som randomiserades den första dagen av fortsättningsfasen för att få en högre dos av PEG-asparaginas eller för att få den konventionella dosen (2 500 enheter/m2). Randomiseringen kommer att ske på startdagen av fortsättningsfasen, då all information som behövs för att utföra randomiseringen bör vara tillgänglig. I det sällsynta fallet att immunfenotyp och/eller Dag-15 MRD inte är tillgänglig, kommer vi att göra följande antaganden: Om immunfenotypen är okänd vid den tidpunkt då randomiseringen ska utföras, kommer den att antas B-härstamning. Om Dag-15 MRD är okänd vid tidpunkten för randomisering, kommer den att antas vara negativ (<0,01%). Tidigare erfarenhet tyder på att få patienter kommer att falla i dessa okända kategorier. |
3,5 år efter senaste inskrivning upp till 12,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sannolikhet för händelsefri överlevnad
Tidsram: För Total XVI: 3,5 år efter den senaste inskrivningen, upp till cirka 13,5 år För Total XV: patienter följs kontinuerligt, upp till 20,5 år
|
Att uppskatta den händelsefria överlevnaden för barn med ALL som behandlas med riskriktad terapi och att jämföra EFS-resultaten för TOTXVI med de för TOTXV (NCT00137111). EFS kommer att mätas från datumet för fullständigt svar till datumet för initialt misslyckande för patienter som misslyckas. Misslyckande inkluderar de traditionella slutpunkterna för misslyckande med att uppnå en fullständig remission, återfall på något ställe, sekundär malignitet och död under induktion eller remission. EFS-tiden kommer att mätas till datumet för senaste kontakt för patienter som är felfria vid analystillfället. EFS-tiden definieras till noll (0) för patienter som dör under induktionsterapi eller misslyckas med att uppnå en fullständig remission. |
För Total XVI: 3,5 år efter den senaste inskrivningen, upp till cirka 13,5 år För Total XV: patienter följs kontinuerligt, upp till 20,5 år
|
|
Sannolikhet för total överlevnad
Tidsram: För Total XVI: 3,5 år efter den senaste inskrivningen, upp till cirka 13,5 år För Total XV: patienter följs kontinuerligt, upp till 20,5 år
|
Att uppskatta den totala överlevnaden för barn med ALL som behandlas med riskriktad terapi och att jämföra EFS-resultaten för TOTXVI med de för TOTXV.
|
För Total XVI: 3,5 år efter den senaste inskrivningen, upp till cirka 13,5 år För Total XV: patienter följs kontinuerligt, upp till 20,5 år
|
|
Andel deltagare med minimal återstående sjukdom (MRD) på den 15:e dagen av remissionsinduktion ≥ 5 %
Tidsram: Mitten av remissionsinduktion, Dag 15 i Total XVI och Dag 19 i Total XV
|
Att studera om intensifierad induktion, inklusive fraktionerad cyklofosfamid och tioguanin, hos patienter med dag 15 MRD ≥ 5 % kommer att resultera i förbättrad cytoreduktion av leukemi i denna undergrupp jämfört med terapi som följs i TOTXV-protokollet.
|
Mitten av remissionsinduktion, Dag 15 i Total XVI och Dag 19 i Total XV
|
|
Andel deltagare med minimal återstående sjukdom (MRD) vid slutet av remissionsinduktion ≥ 0,01 %
Tidsram: Slut på remissionsinduktion; dag 42 i Total XVI och dag 46 i Total XV
|
Att studera om intensifierad induktion, inklusive fraktionerad cyklofosfamid och tioguanin, hos patienter med dag 15 MRD ≥ 5 % kommer att resultera i förbättrad cytoreduktion av leukemi i denna undergrupp jämfört med terapi som följs i TOTXV-protokollet.
|
Slut på remissionsinduktion; dag 42 i Total XVI och dag 46 i Total XV
|
|
Sannolikhet för CNS-återfall
Tidsram: För Total XVI: 3,5 år efter den senaste inskrivningen, upp till cirka 13,5 år För Total XV: patienter följs kontinuerligt, upp till 20,5 år
|
För att bedöma om intensifiering av CNS-riktad intratekal och systemisk kemoterapi kommer att förbättra resultatet hos patienter med hög risk för CNS-återfall.
|
För Total XVI: 3,5 år efter den senaste inskrivningen, upp till cirka 13,5 år För Total XV: patienter följs kontinuerligt, upp till 20,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Panetta JC, Liu Y, Bottiglieri T, Arning E, Cheng C, Karol SE, Yang JJ, Zhou Y, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Pharmacodynamics of cerebrospinal fluid asparagine after asparaginase. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Oct;88(4):655-664. doi: 10.1007/s00280-021-04315-0. Epub 2021 Jun 25.
- Finch ER, Smith CA, Yang W, Liu Y, Kornegay NM, Panetta JC, Crews KR, Molinelli AR, Cheng C, Pei D, Ramsey LB, Karol SE, Inaba H, Sandlund JT, Metzger M, Evans WE, Jeha S, Pui CH, Relling MV. Asparaginase formulation impacts hypertriglyceridemia during therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jan;67(1):e28040. doi: 10.1002/pbc.28040. Epub 2019 Oct 14.
- Liu Y, Smith CA, Panetta JC, Yang W, Thompson LE, Counts JP, Molinelli AR, Pei D, Kornegay NM, Crews KR, Swanson H, Cheng C, Karol SE, Evans WE, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Antibodies Predict Pegaspargase Allergic Reactions and Failure of Rechallenge. J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):2051-2061. doi: 10.1200/JCO.18.02439. Epub 2019 Jun 12.
- Hakim H, Dallas R, Wolf J, Tang L, Schultz-Cherry S, Darling V, Johnson C, Karlsson EA, Chang TC, Jeha S, Pui CH, Sun Y, Pounds S, Hayden RT, Tuomanen E, Rosch JW. Gut Microbiome Composition Predicts Infection Risk During Chemotherapy in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):541-548. doi: 10.1093/cid/ciy153.
- Wolf J, Tang L, Flynn PM, Pui CH, Gaur AH, Sun Y, Inaba H, Stewart T, Hayden RT, Hakim H, Jeha S. Levofloxacin Prophylaxis During Induction Therapy for Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1790-1798. doi: 10.1093/cid/cix644.
- Bhojwani D, Darbandi R, Pei D, Ramsey LB, Chemaitilly W, Sandlund JT, Cheng C, Pui CH, Relling MV, Jeha S, Metzger ML. Severe hypertriglyceridaemia during therapy for childhood acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Cancer. 2014 Oct;50(15):2685-94. doi: 10.1016/j.ejca.2014.06.023. Epub 2014 Jul 30.
- Fernandez CA, Smith C, Yang W, Date M, Bashford D, Larsen E, Bowman WP, Liu C, Ramsey LB, Chang T, Turner V, Loh ML, Raetz EA, Winick NJ, Hunger SP, Carroll WL, Onengut-Gumuscu S, Chen WM, Concannon P, Rich SS, Scheet P, Jeha S, Pui CH, Evans WE, Devidas M, Relling MV. HLA-DRB1*07:01 is associated with a higher risk of asparaginase allergies. Blood. 2014 Aug 21;124(8):1266-76. doi: 10.1182/blood-2014-03-563742. Epub 2014 Jun 26.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Dermatologiska medel
- Proteinkinashämmare
- Antibiotika, antineoplastiska
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Dexametason
- Dexametasonacetat
- Prednisolon
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Clofarabin
- Prednison
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Cytarabin
- Metotrexat
- Vincristine
- Daunorubicin
- Asparaginas
- Merkaptopurin
- Dasatinib
- Tioguanin
- Pegaspargas
Andra studie-ID-nummer
- TOTXVI
- R01CA140729 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- F32CA141762 (NIH)
- R37CA036401 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- R01CA090246 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- Aspar PK-PD-T16 (Annan identifierare: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
- NCI-2011-01254 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)
- P50GM115279 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .