Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Totalterapiundersøgelse XVI for nyligt diagnosticerede patienter med akut lymfatisk leukæmi

26. juli 2022 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Det primære formål med denne undersøgelse (TOTXVI) er at sammenligne den kliniske fordel, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​polyethylenglycol-konjugeret (PEG) asparaginase givet i højere dosis (HD PEG) versus dem af PEG-asparaginase givet i konventionel dosis ( CD PEG) i fortsættelsesfasen.

Denne undersøgelse har flere sekundære mål:

Terapeutiske mål:

At estimere den hændelsesfrie overlevelse og den samlede overlevelse for børn med ALL, der behandles med risikoorienteret terapi.

At undersøge om intensivering af induktion, herunder fraktioneret cyclophosphamid og thioguanin, hos patienter med dag 15 MRD > 5 %, vil resultere i forbedret leukæmi cytoreduktion i denne undergruppe sammenlignet med TOTXV.

At vurdere, om intensivering af centralnervesystemet (CNS)-rettet intratekal og systemisk kemoterapi vil forbedre resultatet hos patienter med høj risiko for CNS-tilbagefald.

Udforskende farmakologiske mål:

At identificere farmakogenetiske, farmakokinetiske og farmakodynamiske prædiktorer for behandlingsrelaterede resultater i forbindelse med den systemiske terapi, der anvendes i protokollen.

At sammenligne farmakokinetikken og farmakodynamikken for PEG-asparaginase givet i højere dosis (3.500 eller 3.000 enheder/m2) i forhold til PEG-asparaginase givet i konventionel dosis (2.500 enheder/m2) i fortsættelsesfasen.

Udforskende biologiske mål:

At bestemme den prognostiske værdi af niveauer af minimal resterende sygdom i perifert blod på dag 8 af remissionsinduktion.

At validere nye markører og metoder til MRD-detektion. At genotype naturlige dræberceller (NK) cellereceptorer og måle deres udtryk ved diagnose og før reinduktion, og at forbinde disse funktioner med behandlingsresultat.

At identificere nye prognostiske faktorer ved at anvende nye teknologier til at studere patientmateriale (f.eks. lagret plasma, serum, cerebrospinalvæske og normale celler og leukæmiceller).

Udforskende neuroimaging mål:

At bruge kvantitative MR-målinger (Diffusion Tensor Imaging og høj opløsning volumetrisk billeddannelse) til at vurdere forskelle i myelin og kortikal tykkelsesudvikling hos patienter behandlet for ALL i forhold til raske kontroller matchet for alder og køn.

At vurdere indvirkningen af ​​folat pathway genetiske polymorfismer på myelin og cortical tykkelse udvikling og neurokognitiv ydeevne.

At vurdere virkningen af ​​myelin i frontal-parietallappen og udvikling af kortikal tykkelse på neurokognitiv ydeevne i opmærksomhed, arbejdshukommelse, flydende, visuel-rumlig ræsonnement og behandlingshastighed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Detaljer om behandlingsplanen:

Behandlingen vil bestå af tre hovedfaser: Remissionsinduktion, Konsolidering og Fortsættelse.

  1. Remission induktion

    • Intratekal behandling under induktion

    Hyppigheden og det samlede antal af triple intrathecale behandlinger til remissionsinduktion er baseret på patientens risiko for CNS-tilbagefald. Alle patienter vil modtage triple intrathecal behandling på dag 1 og 15. Patienter med højrisikofunktioner kan modtage yderligere tredobbelt intratekal behandling på dag 4, 8, 11 og 22.[t(1;19)/E2A-PBX1.

    Induktionsbehandling vil begynde med prednison, vincristin, daunorubicin, PEG-asparaginase og tredobbelt intrathekal behandling, efterfulgt af cyclophosphamid plus cytarabin plus thioguanin.

    Remissionsinduktion Kemoterapi (6-7 uger) Prednison 40 mg/m2/dag PO (delt t.i.d.) Dage 1 - 28 Dexamethason vil blive erstattet med prednison hos patienter med tidlig T-celle precursor (ETP) immunfænotype.

    Mercaptopurin vil blive erstattet af thiopurin i TPMT HET/deficiente patienter Dexamethason (kun for ETP immunfænotype) 10 mg/m2/dag PO (delt t.i.d.) Dage 1-21; 4 mg/m2/dag PO (delt t.i.d) Dage 22-24; 2 mg/m2/dag PO(delt t.i.d) Dage 25-28 Vincristin 1,5 mg/m2 IV (max 2 mg) Dage 1, 8, 15, 22 Daunorubicin 25 mg/m2 IV Dage 1 og 8 PEG-asparaginase 3.000 Units m2 IV Dag 3

    - Deltagere med Dag 15 MRD større end eller lig med 1 %: PEG-asparaginase 3.000 enheder/m2 IV Dag 15

    - Deltagere med dag 15 MRD mindre end 5 % (eksklusive MLL positive spædbørn): Cyclophosphamid 1000 mg/m2 IV Dag 22 Cytarabin 75 mg/m2/dosis IV Dage 23-26, 30-33 Thioguanin [Mercaptopurin (TPMT-deficient HET/ kun)]60 mg/m2/dosis PO Dage 22-35 Dasatinib (kun Ph+ deltagere) 40 mg/m2 b.i.d startende dag 22 af induktion for at fortsætte indtil afslutningen af ​​behandlingen

    Dag 15 MRD > eller lig med 5 % (ekskl. MLL+ spædbørn) Cyclophosphamid† 300 mg/m2 IV/q12 timer på dag 22-23 Cytarabin 75 mg/m2/dosis IV Dage 23-26, 30-33 Thiogtopurin (TPercapuanin Kun HET/deficiente patienter) 60 mg/m2/dosis PO Dage 22-35 Dasatinib‡ (kun Ph+ deltagere) 40 mg/m2 b.i.d Daglig Start Dag 22 for induktion for at fortsætte indtil behandlingens afslutning

    - Spædbørn med MLL positiv omlejring: Clofarabin 40 mg/m2/dosis IV Dage 22-26 Etoposid 100 mg/m2/dosis IV Dage 22-26 Cyclophosphamid 300 mg/m2/dosis IV Dage 22-26

  2. Konsolideringsbehandling (8 uger) Højdosis Methotrexat (HDMTX) 2,5 g/ (lav risiko) eller målrettet 65 μM (std/højrisiko) dag 1, 15, 29 og 43. Mercaptopurin 50 mg/m2/dag Dag 1 til 56. Alle patienter vil modtage tredobbelt intratekal behandling hver anden uge i fire doser på dag 1, 15, 29 og 43. Dosis er aldersafhængig.

    - Genintensivering

    Patienter med højrisiko-leukæmi kan modtage reintensiveringsbehandling og vil derefter blive tilbudt muligheden for transplantation. Denne behandling vil forsøge at maksimere leukæmicelledrab før allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

    Dexamethason 20 mg/m2/dag PO eller IV Dage 1-6. Cytarabin 2 gram/m2, 3-timers IV infusion hver 12. time Dag 1-2. Etoposid 100 mg/m2, 1-times IV-infusion hver 12. time Dag 3-5. Intratekal methotrexat+hydrocortison+cytarabin (ITMHA) Dag 5; PEG-asparaginase 3.000 enheder/m2 IV Dag 6

    Patienter med suboptimal respons på reintensivering kan modtage en til to cyklusser af clofarabin/cyclophosphamid/etoposid/dexamethason:

    Clofarabin 40 mg/m2/dag, 2-timers IV-infusion Dage 1-5 Etoposid 100 mg/m2/dag, 2-timers IV-infusion Dage 1-5 Cyclophosphamid 300 mg/m2/dag, 30-60 minutters IV-infusion Dage 1 -5 Dexamethason 8 mg/m2/dag (delt t.i.d) Dage 1-5

  3. Fortsat behandling (120 uger)

Nedenstående forkortelser: DEX=dexamethason; DOX = doxorubicin; VCR = vincristin; MP = mercaptopurin; PEG-ASP = polyethylenglycol-konjugeret asparaginase; MTX = methotrexat; 6MP = mercaptopurin

Uge 1 til 20 - behandling afhænger af risikotildelingen standard-høj versus lav-risiko

Uge Standard-/Høj-risiko Lav-risiko

  1. DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + VCR
  2. MP MP + MTX
  3. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  4. DEX + DOX + VCR + MP/MP + DEX + VCR
  5. MP + PEG-ASP MP + MTX
  6. MP MP + MTX
  7. Reinduktion I
  8. Reinduktion I
  9. Reinduktion I
  10. MP/MP + MTX
  11. DOX + VCR + MP + PEG-ASP/MP + MTX
  12. MP/MP + MTX
  13. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  14. DEX + DOX + VCR +6MP/MP + DEX + VCR
  15. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  16. MP/MP + MTX
  17. Reduktion II
  18. Reduktion II
  19. Reduktion II

  20. Ingen kemoterapi/MP + MTX

    Lægemiddeldoseringer, tidsplaner og ruter for fortsat terapi Uge 1 til 6 og 10 til 16:

    Dexamethason 12 mg/m2 (std/høj risiko) eller 8 mg/m2 (lav risiko) PO daglig (delt t.i.d.) i 5 dage, dag 1-5. Doxorubicin 30 mg/m2 IV, Dag 1. Vincristin 2 mg/m2 IV push (maks. 2 mg), Dag 1 (0,05 mg/kg for patienter < 1 år eller < 10 kg i vægt). MP (mercaptopurin) 50 mg/m2 PO dagligt i 7 dage (std/høj risiko), dag 1-7, 75 mg/m2 PO dagligt i 7 dage (lav risiko), dag 1-7. PEG-ASP (PEG-asparaginase) 2.500 vs. 3.500 enheder/m2 IV randomisering, Dag 1. Methotrexat 40 mg/m2 IV Dag 1.

    Dexamethason, vincristin og asparaginase vil blive givet uanset blodtal, forudsat at patienten har det klinisk godt. Doxorubicin, mercaptopurin og methotrexat vil blive holdt, hvis hvidt blodtal (WBC) <1000/mm3 eller absolut neutrofiltal (ANC) <300/mm3. Doxorubicin, mercaptopurin og methotrexat vil blive reduceret for WBC < 1500/mm3, eller hvis WBC og ANC ikke øges med mindst 2 gange om ugen efter startdatoen for dexamethason-puls.

    Reinduktionsbehandling - Denne behandlingsfase er en del af fortsættelse og vil blive startet i uge 7 og 17 efter knoglemarvsundersøgelse bekræfter fuldstændig remission. Doxorubicin og HD-cytarabin vil blive holdt, hvis ANC < eller lig med 300/mm3 eller WBC < 1000/mm3. Det er at foretrække at starte HD-cytarabin, når WBC > eller lig med 1800/mm3 og ANC > 300/mm3 Reinduktionsbehandling vil gives to gange: uge 7 til 9 og uge 17 til 19 for alle patienter. Intratekal behandling vil blive efterfulgt af leucovorin rescue (5 mg/m2/dosis PO, max 5 mg) efter 24 og 30 timer kun hos patienter med tidligere CNS-toksicitet eller hos patienter med WBC < 1500/mm3 eller ANC < 500/mm3.

    - Reinduktion I for standard/højrisiko ALLE undtagen MLL-spædbørn: Dexamethason 8 mg/m2/dag PO (delt t.i.d.) Dage 1-8, 15-21. Vincristin 1,5 mg/m2/uge IV Dage 1, 8, 15 Doxorubicin 30 mg/m2 IV Dage 1, 8. PEG-asparaginase 2.500 eller 3.500 enheder/m2 IV Dage 1, 15.

    Intratekal kemoterapi, Methotrexat + hydrocortison + Ara-C dosis aldersafhængig, dag 1.

    - Reinduktion II for standard/højrisiko ALL inklusive MLL-spædbørn: Dexamethason 8 mg/m2/dag PO (t.i.d.) Dage 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/uge IV Dage 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2.500 eller 3.500 enheder/m2 IV Dage 1, 15. Højdosis cytarabin 2 gm/m2 IV q 12 timer Dage 15, 16. Intratekal kemoterapi, dosis aldersafhængig, dag 1.

    - Reinduktion I for lavrisiko ALL: Dexamethason 8 mg/m2/dag PO (delt t.i.d.) Dage 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/uge IV Dage 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2.500 eller 3.500 enheder/m2 IV Dag 1, 15. Doxorubicin 30 mg/m2/IV Dag 1. Intratekal kemoterapi, dosis aldersafhængig, Dag 1.

    - Reinduktion II for lavrisiko ALL: Dexamethason 8 mg/m2/dag PO (delt t.i.d.) Dage 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/uge IV Dage 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2.500 eller 3.500 enheder/m2 IV Dag 1, 15. Intratekal kemoterapi, dosis aldersafhængig, Dag 1.

    - Reinduktion I for MLL-spædbørn: Dexamethason 8 mg/m2/dag PO (delt t.i.d.) Dage 1-8 og 15-21. Clofarabin 40 mg/m2/dag, -time IV Dage 1-5. Etoposid 100 mg/m2/dag, 2-timers IV Dage 1-5. cyclophosphamid 300 mg/m2/dag, 1 time IV Dage 1-5. PEG-asparaginase 2.500 eller 3.500 enheder/m2 IV Dag 1, 15. Intratekal kemoterapi, dosis aldersafhængig, på dag 1.

    - Intratekal kemoterapi:

    • Tredobbelt intratekal behandling vil blive givet til lavrisikotilfælde med CNS-1-status (ingen identificerbare blaster i CSF) i uge 7, 12, 17, 25, 33, 41 og 49.
    • Tredobbelt intratekal behandling vil blive givet til lavrisikotilfælde med CNS-2, traumatisk CSF med blaststatus eller WBC > 100 x 109/L i uge 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 og 49.
    • Tredobbelt intratekal behandling vil blive givet til standard-/højrisikotilfælde i uge 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 og 49.
    • Tredobbelt intratekal behandling vil blive givet til andre standard-/højrisikotilfælde med WBC > eller lig med 100 x 109/L, T-celle ALL, t (1;19)/E2A-PBX1, tilstedeværelse af Philadelphia-kromosom, MLL-omlejring, hypodiploidi <44, CNS-2- eller CNS-3-status eller traumatisk lumbalpunktur med blaster i uge 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 , 89 og 97

    Behandling (uge 21 til 29)

    Uge Standard/Høj risiko Lav risiko

  21. MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
  22. MP + Dasatinib MP + MTX
  23. MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
  24. Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
  25. DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR
  26. MP + Dasatinib MP + MTX
  27. MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
  28. Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX

  29. DEX + VCR +PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR Dasatinib kun i Ph+

    Behandling (uger 30 til slutningen af ​​behandlingen)

    Uge Standard/Høj risiko Lav risiko

  30. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  31. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  32. Cyclo + Ara-C+Dasatinib MP + MTX
  33. DEX + VCR + Dasatinib MP + DEX + VCR
  34. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  35. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  36. Cyclo + Ara-C + Dasatinib/MP + MTX
  37. DEX + VCR + Dasatinib /MP + DEX + VCR Dasatinib kun hos Ph-positive patienter

Lægemiddeldoseringer, tidsplaner og ruter for fortsat terapi fra uge 21 til slutningen af ​​terapien:

Mercaptopurin 75 mg/m2 PO dagligt i 7 dage, dag 1-7. Methotrexat 40 mg/m2 IV eller intramuskulært (IM) Dag 1. Cyclophosphamid 300 mg/m2 IV, Dag 1. Cytarabin 300 mg/m2 IV, Dag 1. Dexamethason 12 mg/m2 (std/høj risiko) eller 8 mg/m2 (lav risiko) PO daglig (delt t.i.d.) i 5 dage, dag 1-5 (mellem uge 21 og uge 68). Reducer dexamethason til 6 mg/m2 PO dagligt (delt t.i.d.) x 5 dage, dag 1-5 mellem uge 69 og uge 101 for alle risikogrupper.

Vincristine2 mg/m2 IV-skub (max 2 mg), Dag 1 (0,05 mg/kg for patienter < 1 år eller < 10 kg).

PEG-ASP 2.500 vs. 3.500 enheder/m2 IV randomisering (indtil uge 30)

Dexamethason, vincristin og asparaginase vil blive givet uanset blodtal, forudsat at patienten har det klinisk godt. Cyclophosphamid, cytarabin, mercaptopurin og methotrexat vil blive holdt, hvis WBC <1000/mm3 eller ANC <300/mm3. Mercaptopurin og methotrexat vil blive reduceret for WBC < 1500/mm3, eller hvis WBC og ANC ikke øges med mindst 2 gange om ugen efter startdatoen for dexamethason-puls. Doser af cyclophosphamid og cytarabin skal muligvis reduceres, hvis patienten går glip af 25 % af kemoterapien, og hvis de lave tal vurderes at være relateret til denne kombination.

Den samme behandling (uge 30-37) gentages i alt 5 gange indtil uge 69 (se afsnit 5.5.3 for intratekal behandling). Efter uge 69 vil alle patienter modtage daglig mercaptopurin og ugentlig methotrexat afbrudt med pulser af dexamethason, vincristin og mercaptopurin hver 4. uge. Dosis af dexamethason nedsættes til 6 mg/m2 mellem uge 69 og uge 101, hvorefter der kun gives mercaptopurin og methotrexat. Intratekal behandling vil kun blive givet hver 8. uge til patienter med risiko for CNS-tilbagefald efter uge 49 og vil blive afbrudt efter uge 97. Fortsat behandling vil blive afbrudt efter 120 uger.

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (for patienter, der opfylder kriterierne for højrisiko ALL er kandidater til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation). Men hvis muligheden afvises af patienterne eller værgene, eller proceduren anses for uegnet af den behandlende læge og den primære investigator, vil patienten forblive i undersøgelsen og fortsætte med at modtage kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

600

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 16 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har en bekræftet diagnose af precursor B-celle eller precursor T-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) ved immunfænotyping
  • Deltageren er under eller lig med 18 år
  • Begrænset forudgående behandling, inklusive systemiske glukokortikoider i en uge eller mindre, én dosis vincristin, akut strålebehandling til mediastinum og én dosis intratekal kemoterapi. Andre omstændigheder skal godkendes af principal investigator (PI) eller co-PI.
  • Skriftligt, informeret samtykke og samtykke efter retningslinjerne for Institutional Review Board, NCI, FDA og Office for Human Research Protections (OHRP).

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med forudgående terapi, ud over det, der er anført ovenfor
  • Gravid eller ammende
  • Forskningsdeltagers eller juridiske værge/repræsentants manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HD PEG

Deltagerne blev randomiseret til at modtage højere dosis PEG-asparaginase under fortsættelsesfasen.

Interventioner:

  • Prednison, Vincristine, Daunorubicin, PEG-L-asparaginase, Erwinia L-asparaginase, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Thioguanin
  • Clofarabin, Methotrexat, Mercaptopurin, Dexamethason, Etoposid, Dasatinib
Medicin: Prednison, Vincristine, Daunorubicin, PEG-L-asparaginase, Erwinia L-asparaginase, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Thioguanin
Se afsnittet Detaljeret beskrivelse for detaljer om behandlingsinterventioner.
Andre navne:
  • Prednison: prednisolon
  • Vincristine: Oncovin(R)
  • Daunorubicin: daunomycin, cerubidin(R)
  • PEG-L-asparaginase: pegaspargase, Oncaspar(R)
  • Erwinia L-Asparaginase: Erwinase(R)
  • Doxorubicin: Adriamycin(R)
  • Cyclophosphamid: Cytoxan(R)
  • Cytarabin: Ara-C, Cytosar-U(R)
  • Thioguanin: 6-TG
Medicin: Clofarabin, Methotrexat, Mercaptopurin, Dexamethason, Etoposid, Dasatinib
Se afsnittet Detaljeret beskrivelse for detaljer om behandlingsinterventioner.
Andre navne:
  • Clofarabin: clofarex, Clolar(TM)
  • Methotrexat: MTX
  • Mercaptopurin: 6 MP, Purinethol(R)
  • Dexamethason: Decadron(R)
  • Etoposid: VP-16, Vepesid(R)
  • Dasatinib: Sprycel(R)
Aktiv komparator: CD PEG

Deltagere randomiseret til at modtage konventionel dosis PEG-asparaginase i fortsættelsesfasen.

Interventioner:

  • Prednison, Vincristine, Daunorubicin, PEG-L-asparaginase, Erwinia L-asparaginase, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Thioguanin
  • Clofarabin, Methotrexat, Mercaptopurin, Dexamethason, Etoposid, Dasatinib
Medicin: Prednison, Vincristine, Daunorubicin, PEG-L-asparaginase, Erwinia L-asparaginase, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Thioguanin
Se afsnittet Detaljeret beskrivelse for detaljer om behandlingsinterventioner.
Andre navne:
  • Prednison: prednisolon
  • Vincristine: Oncovin(R)
  • Daunorubicin: daunomycin, cerubidin(R)
  • PEG-L-asparaginase: pegaspargase, Oncaspar(R)
  • Erwinia L-Asparaginase: Erwinase(R)
  • Doxorubicin: Adriamycin(R)
  • Cyclophosphamid: Cytoxan(R)
  • Cytarabin: Ara-C, Cytosar-U(R)
  • Thioguanin: 6-TG
Medicin: Clofarabin, Methotrexat, Mercaptopurin, Dexamethason, Etoposid, Dasatinib
Se afsnittet Detaljeret beskrivelse for detaljer om behandlingsinterventioner.
Andre navne:
  • Clofarabin: clofarex, Clolar(TM)
  • Methotrexat: MTX
  • Mercaptopurin: 6 MP, Purinethol(R)
  • Dexamethason: Decadron(R)
  • Etoposid: VP-16, Vepesid(R)
  • Dasatinib: Sprycel(R)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med kontinuerlig fuldstændig remission af patienter, der modtager højdosis og konventionel dosis PEG-asparaginase.
Tidsramme: 3,5 år efter sidste indskrivning op til 12,5 år

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne fordelingen af ​​kontinuerlig fuldstændig remission af patienter randomiseret på den første dag af fortsættelsesfasen til at modtage en højere dosis PEG-asparaginase eller til at modtage den konventionelle dosis (2.500 enheder/m2).

Randomiseringen vil finde sted på startdagen for fortsættelsesfasen, hvor alle oplysninger, der er nødvendige for at udføre randomiseringen, bør være tilgængelige. I det sjældne tilfælde, at immunfænotype og/eller Dag-15 MRD ikke er tilgængelig, vil vi gøre følgende antagelser: Hvis immunfænotype er ukendt på det tidspunkt, randomiseringen skal udføres, så vil det blive antaget B-afstamning. Hvis dag-15 MRD er ukendt på randomiseringstidspunktet, vil det blive antaget negativt (<0,01%). Tidligere erfaringer tyder på, at få patienter vil falde ind under disse ukendte kategorier.
3,5 år efter sidste indskrivning op til 12,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sandsynlighed for begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: For Total XVI: 3,5 år efter sidste indskrivning, op til ca. 13,5 år For Total XV: patienter følges kontinuerligt, op til 20,5 år

At estimere den hændelsesfrie overlevelse af børn med ALL, der behandles med risikoorienteret terapi, og at sammenligne EFS-resultaterne for TOTXVI med TOTXV (NCT00137111).

EFS vil blive målt fra datoen for fuldstændig respons til datoen for den første fejl for patienter, der fejler. Fejl omfatter de traditionelle endepunkter med manglende opnåelse af fuldstændig remission, tilbagefald på ethvert sted, sekundær malignitet og død under induktion eller remission. EFS-tiden vil blive målt til datoen for sidste kontakt for patienter, der er fejlfrie på analysetidspunktet. EFS-tiden er defineret til nul (0) for patienter, der dør under induktionsterapi eller ikke opnår en fuldstændig remission.
For Total XVI: 3,5 år efter sidste indskrivning, op til ca. 13,5 år For Total XV: patienter følges kontinuerligt, op til 20,5 år
Sandsynlighed for samlet overlevelse
Tidsramme: For Total XVI: 3,5 år efter sidste indskrivning, op til ca. 13,5 år For Total XV: patienter følges kontinuerligt, op til 20,5 år
At estimere den samlede overlevelse af børn med ALL, der behandles med risikoorienteret terapi, og at sammenligne EFS-resultaterne for TOTXVI med TOTXV.
For Total XVI: 3,5 år efter sidste indskrivning, op til ca. 13,5 år For Total XV: patienter følges kontinuerligt, op til 20,5 år
Andel af deltagere med minimal restsygdom (MRD) på den 15. dag af remissionsinduktion ≥ 5 %
Tidsramme: Midten af ​​remissionsinduktion, dag 15 i Total XVI og Dag 19 i Total XV
At undersøge, om intensivering af induktion, inklusive fraktioneret cyclophosphamid og thioguanin, hos patienter med dag 15 MRD ≥ 5 % vil resultere i forbedret leukæmi-cytoreduktion i denne undergruppe sammenlignet med behandling fulgt i TOTXV-protokollen.
Midten af ​​remissionsinduktion, dag 15 i Total XVI og Dag 19 i Total XV
Andel af deltagere med minimal restsygdom (MRD) ved slutningen af ​​remissionsinduktion ≥ 0,01 %
Tidsramme: Slut på remission induktion; dag 42 i Total XVI og dag 46 i Total XV
At undersøge, om intensivering af induktion, inklusive fraktioneret cyclophosphamid og thioguanin, hos patienter med dag 15 MRD ≥ 5 % vil resultere i forbedret leukæmi-cytoreduktion i denne undergruppe sammenlignet med behandling fulgt i TOTXV-protokollen.
Slut på remission induktion; dag 42 i Total XVI og dag 46 i Total XV
Sandsynlighed for CNS-tilbagefald
Tidsramme: For Total XVI: 3,5 år efter sidste indskrivning, op til ca. 13,5 år For Total XV: patienter følges kontinuerligt, op til 20,5 år
At vurdere, om intensivering af CNS-rettet intratekal og systemisk kemoterapi vil forbedre resultatet hos patienter med høj risiko for CNS-tilbagefald.
For Total XVI: 3,5 år efter sidste indskrivning, op til ca. 13,5 år For Total XV: patienter følges kontinuerligt, op til 20,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Enzon Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

26. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2007

Først opslået (Skøn)

26. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TOTXVI
  • R01CA140729 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • F32CA141762 (NIH)
  • R37CA036401 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01CA090246 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • Aspar PK-PD-T16 (Anden identifikator: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
  • NCI-2011-01254 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • P50GM115279 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Prednison, Vincristine, Daunorubicin, PEG-L-asparaginase, Erwinia L-asparaginase, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Thioguanin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner