Étude de thérapie totale XVI pour les patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie aiguë lymphoblastique
L'objectif principal de cette étude (TOTXVI) est de comparer le bénéfice clinique, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'asparaginase conjuguée au polyéthylène glycol (PEG) administrée à dose plus élevée (PEG HD) à celles de la PEG-asparaginase administrée à dose conventionnelle ( CD PEG) pendant la phase de continuation.
Cette étude a plusieurs objectifs secondaires :
Objectifs thérapeutiques :
Estimer la survie sans événement et la survie globale des enfants atteints de LAL qui sont traités avec une thérapie axée sur les risques.
Étudier si l'intensification de l'induction, y compris le cyclophosphamide et la thioguanine fractionnés, chez les patients avec un jour 15 MRD> 5%, entraînera une amélioration de la cytoréduction de la leucémie dans ce sous-groupe par rapport au TOTXV.
Évaluer si l'intensification de la chimiothérapie intrathécale et systémique dirigée vers le système nerveux central (SNC) améliorera les résultats chez les patients à haut risque de rechute du SNC.
Objectifs pharmacologiques exploratoires :
Identifier les prédicteurs pharmacogénétiques, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des résultats liés au traitement dans le contexte de la thérapie systémique utilisée dans le protocole.
Comparer la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la PEG-asparaginase administrée à dose plus élevée (3 500 ou 3 000 unités/m2) à celles de la PEG-asparaginase administrée à dose conventionnelle (2 500 unités/m2) en phase d'entretien.
Objectifs biologiques exploratoires :
Déterminer la valeur pronostique des niveaux de maladie résiduelle minimale dans le sang périphérique au jour 8 de l'induction de la rémission.
Valider de nouveaux marqueurs et méthodes pour la détection de MRD. Génotyper les récepteurs des cellules tueuses naturelles (NK) et mesurer leurs expressions au moment du diagnostic et avant la réinduction, et associer ces caractéristiques au résultat du traitement.
Identifier de nouveaux facteurs pronostiques en appliquant de nouvelles technologies pour étudier le matériel des patients (par exemple, le plasma stocké, le sérum, le liquide céphalo-rachidien et les cellules normales et leucémiques).
Objectifs de neuroimagerie exploratoire :
Utiliser des mesures IRM quantitatives (imagerie du tenseur de diffusion et imagerie volumétrique à haute résolution) pour évaluer les différences de développement de la myéline et de l'épaisseur corticale chez les patients traités pour la LAL par rapport aux témoins sains appariés pour l'âge et le sexe.
Évaluer l'impact des polymorphismes génétiques de la voie des folates sur le développement de la myéline et de l'épaisseur corticale et sur les performances neurocognitives.
Évaluer l'impact du développement de la myéline et de l'épaisseur corticale du lobe frontal-pariétal sur les performances neurocognitives de l'attention, de la mémoire de travail, de la fluidité, du raisonnement visuo-spatial et de la vitesse de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Détails du plan de traitement :
Le traitement comprendra trois phases principales : l'induction de la rémission, la consolidation et la poursuite.
Induction de rémission
- Traitement intrathécal pendant l'induction
La fréquence et le nombre total de triples traitements intrathécaux pour l'induction de la rémission sont basés sur le risque de rechute du SNC du patient. Tous les patients recevront un triple traitement intrathécal les jours 1 et 15. Les patients présentant des caractéristiques à haut risque peuvent recevoir un triple traitement intrathécal supplémentaire les jours 4, 8, 11 et 22.[t(1;19)/E2A-PBX1.
Le traitement d'induction commencera par la prednisone, la vincristine, la daunorubicine, la PEG-asparaginase et un triple traitement intrathécal, suivi par le cyclophosphamide plus la cytarabine plus la thioguanine.
Chimiothérapie d'induction de rémission (6-7 semaines) Prednisone 40 mg/m2/jour PO (divisé t.i.d.) Jours 1 à 28 La dexaméthasone sera remplacée par la prednisone chez les patients présentant un immunophénotype précoce des précurseurs des lymphocytes T (ETP).
La mercaptopurine remplacera la thiopurine chez les patients TPMT HET/déficients Dexaméthasone (pour l'immunophénotype ETP uniquement) 10 mg/m2/jour PO (divisé t.i.d.) Jours 1-21 ; 4 mg/m2/jour PO (divisé t.i.d) Jours 22-24 ; 2 mg/m2/jour PO (divisé t.i.d) Jours 25-28 Vincristine 1,5 mg/m2 IV (max 2 mg) Jours 1, 8, 15, 22 Daunorubicine 25 mg/m2 IV Jours 1 et 8 PEG-asparaginase 3 000 unités/ m2 IV Jour 3
- Participants avec un MRD au jour 15 supérieur ou égal à 1 % : PEG-asparaginase 3 000 unités/m2 IV au jour 15
- Participants avec un taux de MRM inférieur à 5 % au jour 15 (à l'exclusion des nourrissons positifs pour la MLL) : Cyclophosphamide 1 000 mg/m2 IV Jour 22 Cytarabine 75 mg/m2/dose IV Jours 23-26, 30-33 Thioguanine [Mercaptopurine (TPMT HET/patients déficients) uniquement)]60 mg/m2/dose PO Jours 22 à 35 Dasatinib (participants Ph+ uniquement) 40 mg/m2 b.i.d à partir du jour 22 de l'induction jusqu'à la fin du traitement
Jour 15 MRM > ou égal à 5 % (à l'exclusion des nourrissons MLL+) Cyclophosphamide† 300 mg/m2 IV/ q12 h les jours 22-23 Cytarabine 75 mg/m2/dose IV Jours 23-26, 30-33 Thioguanine [Mercaptopurine (TPMT HET/patients déficients uniquement) 60 mg/m2/dose PO Jours 22 à 35 Dasatinib‡ (participants Ph+ uniquement) 40 mg/m2 b.i.d Quotidien Jour 22 d'induction à poursuivre jusqu'à la fin du traitement
- Nourrissons avec réarrangement MLL positif : Clofarabine 40 mg/m2/dose IV Jours 22-26 Étoposide 100 mg/m2/dose IV Jours 22-26 Cyclophosphamide 300 mg/m2/dose IV Jours 22-26
Traitement de consolidation (8 semaines) Méthotrexate à haute dose (HDMTX) 2,5 g/m (risque faible) ou cible 65 μM (std/risque élevé) jours 1, 15, 29 et 43. Mercaptopurine 50 mg/m2/jour Jours 1 à 56. Tous les patients recevront une triple thérapie intrathécale toutes les deux semaines pour quatre doses les jours 1, 15, 29 et 43. La dose dépend de l'âge.
- Réintensification
Les patients atteints de leucémie à haut risque peuvent recevoir un traitement de réintensification, puis se verront offrir l'option d'une greffe. Ce traitement tentera de maximiser la destruction des cellules leucémiques avant la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
Dexaméthasone 20 mg/m2/jour PO ou IV Jours 1-6.Cytarabine 2 grammes/m2, perfusion IV de 3 heures toutes les 12 heures Jours 1-2. Étoposide 100 mg/m2, perfusion IV d'une heure toutes les 12 heures Jours 3-5. Méthotrexate intrathécal + hydrocortisone + cytarabine (ITMHA) Jour 5 ; PEG-asparaginase 3 000 unités/m2 IV Jour 6
Les patients présentant une réponse sous-optimale à la réintensification peuvent recevoir un à deux cycles de clofarabine/cyclophosphamide/étoposide/dexaméthasone :
Clofarabine 40 mg/m2/jour, perfusion IV de 2 heures Jours 1 à 5 Étoposide 100 mg/m2/jour, perfusion IV de 2 heures Jours 1 à 5 Cyclophosphamide 300 mg/m2/jour, perfusion IV de 30 à 60 minutes Jours 1 -5 Dexaméthasone 8 mg/m2/jour (divisé t.i.d) Jours 1-5
- Traitement de continuation (120 semaines)
Abréviations utilisées ci-dessous : DEX = dexaméthasone ; DOX=doxorubicine; magnétoscope = vincristine; MP = mercaptopurine ; PEG-ASP = asparaginase conjuguée au polyéthylèneglycol; MTX = méthotrexate ; 6MP=mercaptopurine
Semaines 1 à 20 - le traitement dépend de la norme d'attribution du risque - risque élevé par rapport à faible risque
Semaine Standard-/Risque élevé Risque faible
- DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + Magnétoscope
- MP MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + Magnétoscope + MP/MP + DEX + Magnétoscope
- MP + PEG-ASP MP + MTX
- MP MP + MTX
- Réinduction I
- Réinduction I
- Réinduction I
- MP/MP + MTX
- DOX + VCR + MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- DEX + DOX + Magnétoscope + 6MP/MP + DEX + Magnétoscope
- MP + PEG-ASP/MP + MTX
- MP/MP + MTX
- Réinduction II
- Réinduction II
- Réinduction II
Pas de chimiothérapie/MP + MTX
Dosages, calendriers et itinéraires des médicaments pour les semaines de thérapie continue 1 à 6 et 10 à 16 :
Dexaméthasone 12 mg/m2 (risque standard/élevé) ou 8 mg/m2 (risque faible) PO par jour (divisé t.i.d.) pendant 5 jours, jours 1 à 5. Doxorubicine 30 mg/m2 IV, jour 1. Vincristine 2 mg/m2 IV push (max. 2 mg), jour 1 (0,05 mg/kg pour les patients < 1 an ou < 10 kg). MP (mercaptopurine) 50 mg/m2 PO par jour pendant 7 jours (std/risque élevé), Jours 1-7, 75 mg/m2 PO par jour pendant 7 jours (faible risque), Jours 1-7. PEG-ASP (PEG-asparaginase) 2 500 vs 3 500 unités/m2 IV randomisation, jour 1. Méthotrexate 40 mg/m2 IV jour 1.
La dexaméthasone, la vincristine et l'asparaginase seront administrées indépendamment de la numération globulaire, à condition que le patient se porte bien sur le plan clinique. La doxorubicine, la mercaptopurine et le méthotrexate seront suspendus si le nombre de globules blancs (WBC) <1000/mm3 ou le nombre absolu de neutrophiles (ANC) <300/mm3. La doxorubicine, la mercaptopurine et le méthotrexate seront réduits pour les leucocytes < 1 500/mm3, ou si les leucocytes et l'ANC n'augmentent pas d'au moins 2 fois par semaine après la date de début de l'impulsion de dexaméthasone.
Traitement de réinduction - Cette phase de traitement fait partie de la poursuite et débutera aux semaines 7 et 17 après que l'examen de la moelle osseuse aura confirmé la rémission complète. Doxorubicine et HD-cytarabine seront suspendus si NAN < ou égal à 300/mm3 ou WBC < 1000/mm3. Il est préférable de débuter HD-cytarabine lorsque WBC > ou égal à 1800/mm3 et NAN > 300/mm3 être administré deux fois : semaines 7 à 9 et semaines 17 à 19 pour tous les patients. Le traitement intrathécal sera suivi d'une leucovorine de secours (5 mg/m2/dose PO, max 5 mg) à 24 et 30 heures uniquement chez les patients ayant déjà présenté des toxicités sur le SNC ou chez les patients avec leucocytémie < 1 500/mm3, ou NAN < 500/mm3.
- Réinduction I pour la LAL standard/risque élevé à l'exclusion des nourrissons MLL : Dexaméthasone 8 mg/m2/jour PO (divisé t.i.d.) Jours 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/semaine IV Jours 1, 8, 15 Doxorubicine 30 mg/m2 IV Jours 1, 8. PEG-asparaginase 2 500 ou 3 500 unités/m2 IV Jours 1, 15.
Chimiothérapie intrathécale, Méthotrexate + hydrocortisone + Ara-C dose dépendante de l'âge, Jour 1.
- Réinduction II pour la LAL standard/à haut risque, y compris les nourrissons MLL : Dexaméthasone 8 mg/m2/jour PO (t.i.d.) Jours 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/semaine IV Jours 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2 500 ou 3 500 unités/m2 IV Jours 1, 15. Cytarabine à haute dose 2 g/m2 IV q 12 h Jours 15, 16. Chimiothérapie intrathécale, dose dépendante de l'âge, Jour 1.
- Réinduction I pour LAL à faible risque : Dexaméthasone 8 mg/m2/jour PO (divisé t.i.d.) Jours 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/semaine IV Jours 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2 500 ou 3 500 unités/m2 IV Jours 1, 15. Doxorubicine 30 mg/m2/IV Jour 1. Chimiothérapie intrathécale, dose dépendante de l'âge, Jour 1.
- Réinduction II pour LAL à faible risque : Dexaméthasone 8 mg/m2/jour PO (divisé t.i.d.) Jours 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/semaine IV Jours 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2 500 ou 3 500 unités/m2 IV Jours 1, 15. Chimiothérapie intrathécale, dose dépendante de l'âge, Jour 1.
- Réinduction I pour les nourrissons MLL : Dexaméthasone 8 mg/m2/jour PO (divisé t.i.d.) Jours 1-8 et 15-21. Clofarabine 40 mg/m2/jour, -heure IV Jours 1-5. Étoposide 100 mg/m2/jour, 2 heures IV Jours 1-5. cyclophosphamide 300 mg/m2/jour, 1 heure IV Jours 1-5. PEG-asparaginase 2 500 ou 3 500 unités/m2 IV Jours 1, 15. Chimiothérapie intrathécale, dose dépendante de l'âge, le Jour 1.
- Chimiothérapie intrathécale :
- Un triple traitement intrathécal sera administré aux cas à faible risque avec un statut CNS-1 (pas de blastes identifiables dans le LCR) aux semaines 7, 12, 17, 25, 33, 41 et 49.
- Un triple traitement intrathécal sera administré aux cas à faible risque avec CNS-2, LCR traumatique avec statut blastique ou WBC> 100 x 109 / L aux semaines 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 et 49.
- Un triple traitement intrathécal sera administré aux cas standard/à haut risque aux semaines 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 et 49.
- Un triple traitement intrathécal sera administré aux autres cas standard/à haut risque avec GB > ou égal à 100 x 109/L, T-cell ALL, t (1;19)/E2A-PBX1, présence du chromosome de Philadelphie, réarrangement MLL, hypodiploïdie <44, statut CNS-2 ou CNS-3, ou ponction lombaire traumatique avec blastes aux semaines 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 , 89 et 97
Traitement (semaines 21 à 29)
Semaine Standard/Risque élevé Risque faible
- MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
- MP + Dasatinib MP + MTX
- MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
- DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR
- MP + Dasatinib MP + MTX
- MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
DEX + VCR +PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR Dasatinib en Ph+ uniquement
Traitement (semaines 30 à la fin du traitement)
Semaine Standard/Risque élevé Risque faible
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C+Dasatinib MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinib MP + DEX + VCR
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
- Cyclo + Ara-C + Dasatinib/MP + MTX
- DEX + VCR + Dasatinib /MP + DEX + VCR Dasatinib chez les patients Ph positifs uniquement
Dosages, calendriers et itinéraires des médicaments pour la poursuite du traitement de la semaine 21 à la fin du traitement :
Mercaptopurine 75 mg/m2 PO tous les jours pendant 7 jours, jours 1 à 7. Méthotrexate 40 mg/m2 IV ou intramusculaire (IM) Jour 1. Cyclophosphamide 300 mg/m2 IV, Jour 1. Cytarabine 300 mg/m2 IV, Jour 1. Dexaméthasone 12 mg/m2 (risque standard/élevé) ou 8 mg/m2 (faible risque) PO par jour (divisé t.i.d.) pendant 5 jours, Jour 1-5 (entre la semaine 21 et la semaine 68). Diminuer la dexaméthasone à 6 mg/m2 PO par jour (divisé t.i.d.) x 5 jours, Jour 1-5 entre la semaine 69 et semaine 101 pour tous les groupes à risque.
Vincristine2 mg/m2 IV push (max 2 mg), Jour 1 (0,05 mg/kg pour les patients < 1 an ou < 10 kg).
PEG-ASP 2 500 vs 3 500 unités/m2 IV randomisation (jusqu'à la semaine 30)
La dexaméthasone, la vincristine et l'asparaginase seront administrées indépendamment de la numération globulaire, à condition que le patient se porte bien sur le plan clinique. Le cyclophosphamide, la cytarabine, la mercaptopurine et le méthotrexate seront retenus si WBC <1000/mm3 ou ANC <300/mm3. La mercaptopurine et le méthotrexate seront réduits pour les leucocytes < 1 500/mm3, ou si les leucocytes et l'ANC n'augmentent pas d'au moins 2 fois par semaine après la date de début de l'impulsion de dexaméthasone. Les doses de cyclophosphamide et de cytarabine peuvent devoir être réduites si le patient manque 25 % de la chimiothérapie et si les faibles numérations semblent être liées à cette association.
Le même traitement (semaines 30 à 37) sera répété 5 fois au total, jusqu'à la semaine 69 (voir rubrique 5.5.3 pour le traitement intrathécal). Après la semaine 69, tous les patients recevront de la mercaptopurine quotidienne et du méthotrexate hebdomadaire interrompu par des impulsions de dexaméthasone, de vincristine et de mercaptopurine toutes les 4 semaines. La dose de dexaméthasone sera diminuée à 6 mg/m2 entre la semaine 69 et la semaine 101, après quoi seuls la mercaptopurine et le méthotrexate seront administrés. Le traitement intrathécal sera administré toutes les 8 semaines uniquement aux patients présentant un risque de rechute du SNC après la semaine 49 et sera interrompu après la semaine 97. Le traitement de continuation sera interrompu après 120 semaines.
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (pour les patients qui répondent aux critères de LAL à haut risque sont candidats à une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques). Cependant, si l'option est refusée par les patients ou les tuteurs, ou si la procédure est jugée inappropriée par le médecin traitant et l'investigateur principal, le patient restera à l'étude et continuera à recevoir la chimiothérapie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a un diagnostic confirmé de leucémie lymphocytaire aiguë (LLA) à cellules B précurseurs ou à cellules T précurseurs par immunophénotypage
- Le participant a moins ou égal à 18 ans
- Traitement antérieur limité, comprenant des glucocorticoïdes systémiques pendant une semaine ou moins, une dose de vincristine, une radiothérapie d'urgence au médiastin et une dose de chimiothérapie intrathécale. Les autres circonstances doivent être approuvées par le chercheur principal (PI) ou le co-PI.
- Consentement et assentiment écrits et éclairés conformément aux directives de l'Institutional Review Board, du NCI, de la FDA et de l'Office for Human Research Protections (OHRP).
Critère d'exclusion:
- Participants ayant déjà suivi un traitement autre que celui indiqué ci-dessus
- Enceinte ou allaitante
- Incapacité ou refus du participant à la recherche ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: CHEVILLE HD
Les participants ont été randomisés pour recevoir une dose plus élevée de PEG-asparaginase pendant la phase de continuation. Interventions:
|
Voir la section Description détaillée pour plus de détails sur les interventions de traitement.
Autres noms:
Voir la section Description détaillée pour plus de détails sur les interventions de traitement.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: CHEVILLE CD
Les participants ont été randomisés pour recevoir une dose conventionnelle de PEG-asparaginase pendant la phase de continuation. Interventions:
|
Voir la section Description détaillée pour plus de détails sur les interventions de traitement.
Autres noms:
Voir la section Description détaillée pour plus de détails sur les interventions de traitement.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants avec une rémission complète continue de patients recevant une dose élevée et une dose conventionnelle de PEG-asparaginase.
Délai: 3,5 ans après la dernière inscription jusqu'à 12,5 ans
|
L'objectif principal de cette étude est de comparer les distributions de rémission complète continue de patients randomisés le premier jour de la phase de continuation pour recevoir une dose plus élevée de PEG-asparaginase ou pour recevoir la dose conventionnelle (2 500 unités/m2). La randomisation aura lieu le jour du début de la phase de continuation, moment auquel toutes les informations nécessaires pour effectuer la randomisation doivent être disponibles. Dans les rares cas où l'immunophénotype et/ou la MRD au jour 15 ne sont pas disponibles, nous ferons les hypothèses suivantes : Si l'immunophénotype est inconnu au moment où la randomisation doit être exécutée, alors il sera supposé de la lignée B. Si la MRD du jour 15 est inconnue au moment de la randomisation, elle sera supposée négative (<0,01 %). L'expérience passée indique que peu de patients tomberont dans ces catégories inconnues. |
3,5 ans après la dernière inscription jusqu'à 12,5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Probabilité de survie sans événement
Délai: Pour Total XVI : 3,5 ans après la dernière inscription, jusqu'à environ 13,5 ans Pour Total XV : les patients sont suivis en continu, jusqu'à 20,5 ans
|
Estimer la survie sans événement des enfants atteints de LAL qui sont traités avec une thérapie axée sur les risques et comparer les résultats EFS du TOTXVI avec ceux du TOTXV (NCT00137111). L'EFS sera mesurée à partir de la date de réponse complète jusqu'à la date de l'échec initial pour les patients qui échouent. L'échec comprend les critères d'évaluation traditionnels de l'incapacité à obtenir une rémission complète, la rechute dans n'importe quel site, la malignité secondaire et le décès pendant l'induction ou la rémission. Le temps EFS sera mesuré jusqu'à la date du dernier contact pour les patients sans échec au moment de l'analyse. Le temps EFS est défini comme étant égal à zéro (0) pour les patients qui décèdent pendant le traitement d'induction ou qui ne parviennent pas à obtenir une rémission complète. |
Pour Total XVI : 3,5 ans après la dernière inscription, jusqu'à environ 13,5 ans Pour Total XV : les patients sont suivis en continu, jusqu'à 20,5 ans
|
|
Probabilité de survie globale
Délai: Pour Total XVI : 3,5 ans après la dernière inscription, jusqu'à environ 13,5 ans Pour Total XV : les patients sont suivis en continu, jusqu'à 20,5 ans
|
Estimer la survie globale des enfants atteints de LAL qui sont traités avec une thérapie axée sur les risques et comparer les résultats EFS du TOTXVI avec ceux du TOTXV.
|
Pour Total XVI : 3,5 ans après la dernière inscription, jusqu'à environ 13,5 ans Pour Total XV : les patients sont suivis en continu, jusqu'à 20,5 ans
|
|
Proportion de participants présentant une maladie résiduelle minimale (MRM) au 15e jour d'induction de la rémission ≥ 5 %
Délai: Milieu de l'induction de la rémission, Jour 15 dans Total XVI et Jour 19 dans Total XV
|
Étudier si l'intensification de l'induction, y compris le cyclophosphamide et la thioguanine fractionnés, chez les patients présentant une MRD ≥ 5 % au jour 15 entraînera une amélioration de la cytoréduction de la leucémie dans ce sous-groupe par rapport au traitement suivi dans le protocole TOTXV.
|
Milieu de l'induction de la rémission, Jour 15 dans Total XVI et Jour 19 dans Total XV
|
|
Proportion de participants présentant une maladie résiduelle minimale (MRM) à la fin de l'induction de la rémission ≥ 0,01 %
Délai: Induction de fin de rémission ; jour 42 en Total XVI et jour 46 en Total XV
|
Étudier si l'intensification de l'induction, y compris le cyclophosphamide et la thioguanine fractionnés, chez les patients présentant une MRD ≥ 5 % au jour 15 entraînera une amélioration de la cytoréduction de la leucémie dans ce sous-groupe par rapport au traitement suivi dans le protocole TOTXV.
|
Induction de fin de rémission ; jour 42 en Total XVI et jour 46 en Total XV
|
|
Probabilité de rechute du SNC
Délai: Pour Total XVI : 3,5 ans après la dernière inscription, jusqu'à environ 13,5 ans Pour Total XV : les patients sont suivis en continu, jusqu'à 20,5 ans
|
Évaluer si l'intensification de la chimiothérapie intrathécale et systémique dirigée sur le SNC améliorera les résultats chez les patients à haut risque de rechute du SNC.
|
Pour Total XVI : 3,5 ans après la dernière inscription, jusqu'à environ 13,5 ans Pour Total XV : les patients sont suivis en continu, jusqu'à 20,5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Panetta JC, Liu Y, Bottiglieri T, Arning E, Cheng C, Karol SE, Yang JJ, Zhou Y, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Pharmacodynamics of cerebrospinal fluid asparagine after asparaginase. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Oct;88(4):655-664. doi: 10.1007/s00280-021-04315-0. Epub 2021 Jun 25.
- Finch ER, Smith CA, Yang W, Liu Y, Kornegay NM, Panetta JC, Crews KR, Molinelli AR, Cheng C, Pei D, Ramsey LB, Karol SE, Inaba H, Sandlund JT, Metzger M, Evans WE, Jeha S, Pui CH, Relling MV. Asparaginase formulation impacts hypertriglyceridemia during therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jan;67(1):e28040. doi: 10.1002/pbc.28040. Epub 2019 Oct 14.
- Liu Y, Smith CA, Panetta JC, Yang W, Thompson LE, Counts JP, Molinelli AR, Pei D, Kornegay NM, Crews KR, Swanson H, Cheng C, Karol SE, Evans WE, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Antibodies Predict Pegaspargase Allergic Reactions and Failure of Rechallenge. J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):2051-2061. doi: 10.1200/JCO.18.02439. Epub 2019 Jun 12.
- Hakim H, Dallas R, Wolf J, Tang L, Schultz-Cherry S, Darling V, Johnson C, Karlsson EA, Chang TC, Jeha S, Pui CH, Sun Y, Pounds S, Hayden RT, Tuomanen E, Rosch JW. Gut Microbiome Composition Predicts Infection Risk During Chemotherapy in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):541-548. doi: 10.1093/cid/ciy153.
- Wolf J, Tang L, Flynn PM, Pui CH, Gaur AH, Sun Y, Inaba H, Stewart T, Hayden RT, Hakim H, Jeha S. Levofloxacin Prophylaxis During Induction Therapy for Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1790-1798. doi: 10.1093/cid/cix644.
- Bhojwani D, Darbandi R, Pei D, Ramsey LB, Chemaitilly W, Sandlund JT, Cheng C, Pui CH, Relling MV, Jeha S, Metzger ML. Severe hypertriglyceridaemia during therapy for childhood acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Cancer. 2014 Oct;50(15):2685-94. doi: 10.1016/j.ejca.2014.06.023. Epub 2014 Jul 30.
- Fernandez CA, Smith C, Yang W, Date M, Bashford D, Larsen E, Bowman WP, Liu C, Ramsey LB, Chang T, Turner V, Loh ML, Raetz EA, Winick NJ, Hunger SP, Carroll WL, Onengut-Gumuscu S, Chen WM, Concannon P, Rich SS, Scheet P, Jeha S, Pui CH, Evans WE, Devidas M, Relling MV. HLA-DRB1*07:01 is associated with a higher risk of asparaginase allergies. Blood. 2014 Aug 21;124(8):1266-76. doi: 10.1182/blood-2014-03-563742. Epub 2014 Jun 26.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Dexaméthasone
- Acétate de dexaméthasone
- Prednisolone
- BB 1101
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Phosphate d'étoposide
- Clofarabine
- Prednisone
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Cytarabine
- Méthotrexate
- Vincristine
- Daunorubicine
- Asparaginase
- Mercaptopurine
- Dasatinib
- Thioguanine
- Pégaspargase
Autres numéros d'identification d'étude
- TOTXVI
- R01CA140729 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- F32CA141762 (NIH)
- R37CA036401 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R01CA090246 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- Aspar PK-PD-T16 (Autre identifiant: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
- NCI-2011-01254 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)
- P50GM115279 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .