Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Totalterapistudie XVI for nylig diagnostiserte pasienter med akutt lymfatisk leukemi

26. juli 2022 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

Hovedmålet med denne studien (TOTXVI) er å sammenligne den kliniske fordelen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til polyetylenglykol-konjugert (PEG) asparaginase gitt i høyere dose (HD PEG) kontra de av PEG-asparaginase gitt i konvensjonell dose ( CD PEG) i fortsettelsesfasen.

Denne studien har flere sekundære mål:

Terapeutiske mål:

Å estimere den hendelsesfrie overlevelsen og den totale overlevelsen til barn med ALL som behandles med risikorettet terapi.

For å studere om intensivering av induksjon, inkludert fraksjonert cyklofosfamid og tioguanin, hos pasienter med dag 15 MRD > 5 %, vil resultere i forbedret leukemi cytoreduksjon i denne undergruppen sammenlignet med TOTXV.

For å vurdere om intensivering av sentralnervesystemet (CNS)-rettet intratekal og systemisk kjemoterapi vil forbedre resultatet hos pasienter med høy risiko for tilbakefall i sentralnervesystemet.

Utforskende farmakologiske mål:

Å identifisere farmakogenetiske, farmakokinetiske og farmakodynamiske prediktorer for behandlingsrelaterte utfall i sammenheng med den systemiske terapien som brukes i protokollen.

For å sammenligne farmakokinetikken og farmakodynamikken til PEG-asparaginase gitt i høyere dose (3500 eller 3000 enheter/m2) versus de til PEG-asparaginase gitt i konvensjonell dose (2500 enheter/m2) i fortsettelsesfasen.

Utforskende biologiske mål:

For å bestemme den prognostiske verdien av nivåer av minimal gjenværende sykdom i perifert blod på dag 8 av remisjonsinduksjon.

For å validere nye markører og metoder for MRD-deteksjon. Å genotype naturlige drepeceller (NK)-cellereseptorer og måle deres uttrykk ved diagnose og før reinduksjon, og å assosiere disse funksjonene med behandlingsresultat.

Å identifisere nye prognostiske faktorer ved å bruke ny teknologi for å studere pasientmateriale (f.eks. lagret plasma, serum, cerebrospinalvæske og normale og leukemiske celler).

Utforskende nevroimaging mål:

Å bruke kvantitative MR-mål (Diffusion Tensor Imaging og høyoppløselig volumetrisk avbildning) for å vurdere forskjeller i myelin- og kortikal tykkelsesutvikling hos pasienter behandlet for ALL i forhold til friske kontroller matchet for alder og kjønn.

For å vurdere virkningen av folatveis genetiske polymorfismer på myelin og kortikal tykkelsesutvikling og nevrokognitiv ytelse.

Å vurdere virkningen av myelin i frontal-parietallappen og utvikling av kortikal tykkelse på nevrokognitiv ytelse i oppmerksomhet, arbeidsminne, flyt, visuelt-romlig resonnement og prosesseringshastighet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Detaljer om behandlingsplanen:

Behandlingen vil bestå av tre hovedfaser: Remisjonsinduksjon, Konsolidering og Fortsettelse.

  1. Remisjonsinduksjon

    • Intratekal behandling under induksjon

    Frekvens og totalt antall trippel intratekale behandlinger for remisjonsinduksjon er basert på pasientens risiko for tilbakefall i sentralnervesystemet. Alle pasienter vil få trippel intratekal behandling på dag 1 og 15. Pasienter med høyrisikofunksjoner kan få ytterligere trippel intratekal behandling på dag 4, 8, 11 og 22.[t(1;19)/E2A-PBX1.

    Induksjonsbehandling vil begynne med prednison, vinkristin, daunorubicin, PEG-asparaginase og trippel intratekal behandling, etterfulgt av cyklofosfamid pluss cytarabin pluss tioguanin.

    Remisjonsinduksjon Kjemoterapi (6-7 uker) Prednison 40 mg/m2/dag PO (delt t.i.d.) Dag 1 - 28 Deksametason vil bli erstattet med prednison hos pasienter med tidlig T-celle forløper (ETP) immunfenotype.

    Merkaptopurin vil bli erstattet med tiopurin i TPMT HET/mangelpasienter Deksametason (kun for ETP-immunofenotype) 10 mg/m2/dag PO (delt t.i.d.) Dager 1-21; 4 mg/m2/dag PO (delt t.i.d) Dager 22-24; 2 mg/m2/dag PO(delt t.i.d) Dager 25-28 Vincristine 1,5 mg/m2 IV (maks 2 mg) Dager 1, 8, 15, 22 Daunorubicin 25 mg/m2 IV Dager 1 og 8 PEG-asparaginase 3.000 Units m2 IV Dag 3

    - Deltakere med dag 15 MRD større enn eller lik 1 %: PEG-asparaginase 3000 enheter/m2 IV dag 15

    - Deltakere med Dag 15 MRD mindre enn 5 % (unntatt MLL positive spedbarn): Cyklofosfamid 1000 mg/m2 IV Dag 22 Cytarabin 75 mg/m2/dose IV Dager 23-26, 30-33 Tioguanin [Mercaptopurine (TPMT-defekte pasienter) kun)]60 mg/m2/dose PO Dager 22-35 Dasatinib (kun Ph+-deltakere) 40 mg/m2 b.i.d. start dag 22 av induksjonen for å fortsette til slutten av behandlingen

    Dag 15 MRD > eller lik 5 % (unntatt MLL+ spedbarn) Cyklofosfamid† 300 mg/m2 IV/q12 timer på dag 22-23 Cytarabin 75 mg/m2/dose IV Dager 23-26, 30-33 MT-kaptopurin (TPerkaptopurin) Kun HET/mangelfulle pasienter) 60 mg/m2/dose PO Dager 22-35 Dasatinib‡ (kun Ph+ deltakere) 40 mg/m2 b.i.d Daglig Start Dag 22 av induksjon for å fortsette til avsluttet behandling

    - Spedbarn med MLL positiv omorganisering: Clofarabin 40 mg/m2/dose IV Dager 22-26 Etoposid 100 mg/m2/dose IV Dager 22-26 Cyklofosfamid 300 mg/m2/dose IV Dager 22-26

  2. Konsolideringsbehandling (8 uker) Høydose Metotreksat (HDMTX) 2,5 g/ (lav risiko), eller målrettet 65 μM (std/høyrisiko) dag 1, 15, 29 og 43. Merkaptopurin 50 mg/m2/dag Dag 1 til 56. Alle pasienter vil motta trippel intratekal behandling annenhver uke i fire doser på dag 1, 15, 29 og 43. Dosen er aldersavhengig.

    - Reintensifisering

    Pasienter med høyrisiko leukemi kan få reintensiveringsbehandling og vil deretter bli tilbudt muligheten til transplantasjon. Denne behandlingen vil forsøke å maksimere leukemicelledrep før allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

    Deksametason 20 mg/m2/dag PO eller IV Dager 1-6. Cytarabin 2 gram/m2, 3-timers IV infusjon hver 12. time Dag 1-2. Etoposid 100 mg/m2, 1-times IV-infusjon hver 12. time Dag 3-5. Intratekal metotreksat+hydrokortison+cytarabin (ITMHA) Dag 5; PEG-asparaginase 3000 enheter/m2 IV Dag 6

    Pasienter med suboptimal respons på reintensivering kan få en til to sykluser med clofarabin/cyklofosfamid/etoposid/deksametason:

    Clofarabin 40 mg/m2/dag, 2-timers IV-infusjon Dager 1-5 Etoposid 100 mg/m2/dag, 2-timers IV-infusjon Dager 1-5 Cyklofosfamid 300 mg/m2/dag, 30-60 minutters IV-infusjon Dager 1 -5 Deksametason 8 mg/m2/dag (delt t.i.d) Dag 1-5

  3. Fortsatt behandling (120 uker)

Forkortelser brukt nedenfor: DEX=deksametason; DOX = doksorubicin; VCR = vinkristin; MP = merkaptopurin; PEG-ASP = polyetylenglykol-konjugert asparaginase; MTX = metotreksat; 6MP = merkaptopurin

Uke 1 til og med 20 - behandling avhenger av risikotilordning standard-høy kontra lav-risiko

Uke Standard-/Høy-risiko Lav-risiko

  1. DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + VCR
  2. MP MP + MTX
  3. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  4. DEX + DOX + VCR + MP/MP + DEX + VCR
  5. MP + PEG-ASP MP + MTX
  6. MP MP + MTX
  7. Reinduksjon I
  8. Reinduksjon I
  9. Reinduksjon I
  10. MP/MP + MTX
  11. DOX + VCR +MP + PEG-ASP/MP + MTX
  12. MP/MP + MTX
  13. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  14. DEX + DOX + VCR +6MP/MP + DEX + VCR
  15. MP + PEG-ASP/MP + MTX
  16. MP/MP + MTX
  17. Reinduksjon II
  18. Reinduksjon II
  19. Reinduksjon II

  20. Ingen kjemoterapi/MP + MTX

    Legemiddeldoser, tidsplaner og ruter for fortsettelsesterapi uke 1 til 6 og 10 til 16:

    Deksametason 12 mg/m2 (std/høy risiko) eller 8 mg/m2 (lav risiko) PO daglig (delt t.i.d.) i 5 dager, dag 1-5. Doxorubicin 30 mg/m2 IV, Dag 1. Vincristine 2 mg/m2 IV push (maks. 2 mg), Dag 1 (0,05 mg/kg for pasienter < 1 år eller < 10 kg i vekt). MP (merkaptopurin) 50 mg/m2 PO daglig i 7 dager (std/høy risiko), dag 1-7, 75 mg/m2 PO daglig i 7 dager (lav risiko), dag 1-7. PEG-ASP (PEG-asparaginase) 2500 vs. 3500 enheter/m2 IV randomisering, Dag 1. Metotreksat 40 mg/m2 IV Dag 1.

    Deksametason, vinkristin og asparaginase vil bli gitt uavhengig av blodverdier, forutsatt at pasienten er klinisk frisk. Doxorubicin, merkaptopurin og metotreksat vil bli holdt dersom hvitt blodtelling (WBC) <1000/mm3 eller absolutt nøytrofiltall (ANC) <300/mm3. Doxorubicin, merkaptopurin og metotreksat vil reduseres for WBC < 1500/mm3, eller hvis WBC og ANC ikke øker med minst 2 ganger i uken etter startdatoen for deksametasonpuls.

    Reinduksjonsbehandling - Denne fasen av behandlingen er en del av fortsettelsen og vil starte i uke 7 og 17 etter at benmargsundersøkelse bekrefter fullstendig remisjon. Doxorubicin og HD-cytarabin vil bli holdt hvis ANC < eller lik 300/mm3 eller WBC < 1000/mm3. Det er å foretrekke å starte HD-cytarabin når WBC > eller lik 1800/mm3 og ANC > 300/mm3 Reinduksjonsbehandling vil gis to ganger: uke 7 til 9 og uke 17 til 19 for alle pasienter. Intratekal behandling vil bli etterfulgt av leucovorin-redning (5 mg/m2/dose PO, maks 5 mg) etter 24 og 30 timer kun hos pasienter med tidligere CNS-toksisitet eller hos pasienter med WBC < 1500/mm3, eller ANC < 500/mm3.

    - Reinduksjon I for standard/høyrisiko ALLE unntatt MLL-spedbarn: Deksametason 8 mg/m2/dag PO (delt t.i.d.) Dag 1-8, 15-21. Vincristin 1,5 mg/m2/uke IV Dager 1, 8, 15 Doxorubicin 30 mg/m2 IV Dager 1, 8. PEG-asparaginase 2500 eller 3500 enheter/m2 IV Dager 1, 15.

    Intratekal kjemoterapi, metotreksat + hydrokortison + Ara-C dose aldersavhengig, dag 1.

    - Reinduksjon II for standard/høyrisiko ALL inkludert MLL-spedbarn: Deksametason 8 mg/m2/dag PO (t.i.d.) Dag 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/uke IV Dager 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2500 eller 3500 enheter/m2 IV Dager 1, 15. Høydose cytarabin 2 gm/m2 IV q 12 timer Dag 15, 16. Intratekal kjemoterapi, aldersavhengig, dag 1.

    - Reinduksjon I for lavrisiko ALL: Deksametason 8 mg/m2/dag PO (delt t.i.d.) Dag 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/uke IV Dager 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2500 eller 3500 enheter/m2 IV Dager 1, 15. Doxorubicin 30 mg/m2/IV Dag 1. Intratekal kjemoterapi, dose aldersavhengig, Dag 1.

    - Reinduksjon II for lavrisiko ALL: Deksametason 8 mg/m2/dag PO (delt t.i.d.) Dag 1-8, 15-21. Vincristine 1,5 mg/m2/uke IV Dager 1, 8, 15. PEG-asparaginase 2500 eller 3500 enheter/m2 IV Dager 1, 15. Intratekal kjemoterapi, dose aldersavhengig, Dag 1.

    - Reinduksjon I for MLL-spedbarn: Deksametason 8 mg/m2/dag PO (delt t.i.d.) Dag 1-8 og 15-21. Clofarabin 40 mg/m2/dag, -time IV Dager 1-5. Etoposid 100 mg/m2/dag, 2-timers IV Dag 1-5. cyklofosfamid 300 mg/m2/dag, 1 time IV Dag 1-5. PEG-asparaginase 2500 eller 3500 enheter/m2 IV Dager 1, 15. Intratekal kjemoterapi, dose aldersavhengig, på dag 1.

    - Intratekal kjemoterapi:

    • Trippel intratekal behandling vil bli gitt til lavrisikotilfeller med CNS-1-status (ingen identifiserbare blaster i CSF) i uke 7, 12, 17, 25, 33, 41 og 49.
    • Trippel intratekal behandling vil bli gitt til lavrisikotilfeller med CNS-2, traumatisk CSF med blaststatus eller WBC > 100 x 109/L i uke 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 og 49.
    • Trippel intratekal behandling vil bli gitt til standard-/høyrisikotilfeller i uke 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 og 49.
    • Trippel intratekal behandling vil bli gitt til andre standard/høyrisiko tilfeller med WBC > eller lik 100 x 109/L, T-celle ALL, t (1;19)/E2A-PBX1, tilstedeværelse av Philadelphia-kromosom, MLL-omorganisering, hypodiploidi <44, CNS-2 eller CNS-3 status, eller traumatisk lumbalpunksjon med eksplosjoner i uke 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 , 89 og 97

    Behandling (uke 21 til 29)

    Uke Standard/Høy risiko Lav risiko

  21. MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
  22. MP + Dasatinib MP + MTX
  23. MP + PEG-ASP + Dasatinib MP + MTX
  24. Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX
  25. DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR
  26. MP + Dasatinib MP + MTX
  27. MP + PEG-ASP+Dasatinib MP + MTX
  28. Cyclo + Ara-C + Dasatinib MP + MTX

  29. DEX + VCR +PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR Dasatinib kun i Ph+

    Behandling (uker 30 til slutten av behandlingen)

    Uke Standard/Høy risiko Lav risiko

  30. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  31. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  32. Cyclo + Ara-C+Dasatinib MP + MTX
  33. DEX + VCR + Dasatinib MP + DEX + VCR
  34. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  35. MP + MTX + Dasatinib MP + MTX
  36. Cyclo + Ara-C + Dasatinib/MP + MTX
  37. DEX + VCR + Dasatinib /MP + DEX + VCR Dasatinib kun hos Ph-positive pasienter

Legemiddeldoser, tidsplaner og ruter for fortsettelsesterapi fra uke 21 til slutten av behandlingen:

Merkaptopurin 75 mg/m2 PO daglig i 7 dager, dag 1-7. Metotreksat 40 mg/m2 IV eller intramuskulært (IM) Dag 1. Cyklofosfamid 300 mg/m2 IV, Dag 1. Cytarabin 300 mg/m2 IV, Dag 1. Deksametason 12 mg/m2 (std/høyrisiko) eller 8 mg/m2 (lav risiko) PO daglig (delt t.i.d.) i 5 dager, dag 1-5 (mellom uke 21 og uke 68). Reduser deksametason til 6 mg/m2 PO daglig (delt t.i.d.) x 5 dager, dag 1-5 mellom uke 69 og uke 101 for alle risikogrupper.

Vincristine2 mg/m2 IV push (maks 2 mg), Dag 1 (0,05 mg/kg for pasienter < 1 år eller < 10 kg).

PEG-ASP 2500 vs 3500 enheter/m2 IV randomisering (til uke 30)

Deksametason, vinkristin og asparaginase vil bli gitt uavhengig av blodverdier, forutsatt at pasienten er klinisk frisk. Cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin og metotreksat vil bli holdt hvis WBC <1000/mm3 eller ANC <300/mm3. Merkaptopurin og metotreksat vil reduseres for WBC < 1500/mm3, eller hvis WBC og ANC ikke øker med minst 2 ganger i uken etter startdatoen for deksametasonpuls. Doser av cyklofosfamid og cytarabin må kanskje reduseres hvis pasienten går glipp av 25 % av kjemoterapien og hvis de lave tellingene anses å være relatert til denne kombinasjonen.

Den samme behandlingen (uke 30-37) gjentas totalt 5 ganger, frem til uke 69 (se pkt. 5.5.3 for intratekal behandling). Etter uke 69 vil alle pasienter motta daglig merkaptopurin og ukentlig metotreksat avbrutt med pulser av deksametason, vinkristin og merkaptopurin hver 4. uke. Dosen av deksametason reduseres til 6 mg/m2 mellom uke 69 og uke 101, hvoretter kun merkaptopurin og metotreksat gis. Intratekal behandling vil kun gis hver 8. uke til pasienter med risiko for tilbakefall i sentralnervesystemet etter uke 49 og vil bli avbrutt etter uke 97. Fortsatt behandling vil bli avbrutt etter 120 uker.

Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (for pasienter som oppfyller kriteriene for høyrisiko ALL er kandidater for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon). Imidlertid, hvis alternativet avvises av pasientene eller foresatte, eller prosedyren anses som uegnet av den behandlende legen og hovedetterforskeren, vil pasienten fortsette å studere og fortsette å motta cellegift.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

600

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 14 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren har en bekreftet diagnose av forløper B-celle eller forløper T-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) ved immunfenotyping
  • Deltakeren er under eller lik 18 år
  • Begrenset tidligere behandling, inkludert systemiske glukokortikoider i én uke eller mindre, én dose vinkristin, akuttstrålebehandling til mediastinum og én dose intratekal kjemoterapi. Andre forhold må godkjennes av hovedetterforsker (PI) eller co-PI.
  • Skriftlig, informert samtykke og samtykke i henhold til retningslinjer for Institutional Review Board, NCI, FDA og Office for Human Research Protections (OHRP).

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med tidligere behandling, annet enn det som er oppført ovenfor
  • Gravid eller ammende
  • Manglende evne eller vilje hos forskningsdeltaker eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HD PEG

Deltakerne ble randomisert til å motta høyere dose PEG-asparaginase under fortsettelsesfasen.

Intervensjoner:

  • Prednison, Vincristine, Daunorubicin, PEG-L-asparaginase, Erwinia L-asparaginase, Doxorubicin, Cyklofosfamid, Cytarabin, Tioguanin
  • Clofarabin, Metotreksat, Merkaptopurin, Deksametason, Etoposid, Dasatinib
Legemiddel: Prednison, Vincristine, Daunorubicin, PEG-L-asparaginase, Erwinia L-asparaginase, Doxorubicin, Cyklofosfamid, Cytarabin, Tioguanin
Se avsnittet Detaljert beskrivelse for detaljer om behandlingsintervensjoner.
Andre navn:
  • Prednison: prednisolon
  • Vincristine: Oncovin(R)
  • Daunorubicin: daunomycin, cerubidin(R)
  • PEG-L-asparaginase: pegaspargase, Oncaspar(R)
  • Erwinia L-Asparaginase: Erwinase(R)
  • Doxorubicin: Adriamycin(R)
  • Cyklofosfamid: Cytoksan(R)
  • Cytarabin: Ara-C, Cytosar-U(R)
  • Tioguanin: 6-TG
Legemiddel: Clofarabin, Metotreksat, Merkaptopurin, Deksametason, Etoposid, Dasatinib
Se avsnittet Detaljert beskrivelse for detaljer om behandlingsintervensjoner.
Andre navn:
  • Clofarabin: clofarex, Clolar(TM)
  • Metotreksat: MTX
  • Merkaptopurin: 6 MP, Purinethol(R)
  • Deksametason: Dekadron(R)
  • Etoposid: VP-16, Vepesid(R)
  • Dasatinib: Sprycel(R)
Aktiv komparator: CD PEG

Deltakere randomisert til å motta konvensjonell dose PEG-asparaginase under fortsettelsesfasen.

Intervensjoner:

  • Prednison, Vincristine, Daunorubicin, PEG-L-asparaginase, Erwinia L-asparaginase, Doxorubicin, Cyklofosfamid, Cytarabin, Tioguanin
  • Clofarabin, Metotreksat, Merkaptopurin, Deksametason, Etoposid, Dasatinib
Legemiddel: Prednison, Vincristine, Daunorubicin, PEG-L-asparaginase, Erwinia L-asparaginase, Doxorubicin, Cyklofosfamid, Cytarabin, Tioguanin
Se avsnittet Detaljert beskrivelse for detaljer om behandlingsintervensjoner.
Andre navn:
  • Prednison: prednisolon
  • Vincristine: Oncovin(R)
  • Daunorubicin: daunomycin, cerubidin(R)
  • PEG-L-asparaginase: pegaspargase, Oncaspar(R)
  • Erwinia L-Asparaginase: Erwinase(R)
  • Doxorubicin: Adriamycin(R)
  • Cyklofosfamid: Cytoksan(R)
  • Cytarabin: Ara-C, Cytosar-U(R)
  • Tioguanin: 6-TG
Legemiddel: Clofarabin, Metotreksat, Merkaptopurin, Deksametason, Etoposid, Dasatinib
Se avsnittet Detaljert beskrivelse for detaljer om behandlingsintervensjoner.
Andre navn:
  • Clofarabin: clofarex, Clolar(TM)
  • Metotreksat: MTX
  • Merkaptopurin: 6 MP, Purinethol(R)
  • Deksametason: Dekadron(R)
  • Etoposid: VP-16, Vepesid(R)
  • Dasatinib: Sprycel(R)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med kontinuerlig fullstendig remisjon av pasienter som får høydose og konvensjonell dose PEG-asparaginase.
Tidsramme: 3,5 år etter siste innmelding inntil 12,5 år

Hovedmålet med denne studien er å sammenligne fordelingen av kontinuerlig fullstendig remisjon hos pasienter som ble randomisert på den første dagen av fortsettelsesfasen til å motta en høyere dose PEG-asparaginase eller å motta den konvensjonelle dosen (2500 enheter/m2).

Randomiseringen vil skje på startdagen av fortsettelsesfasen, da all informasjon som er nødvendig for å utføre randomiseringen bør være tilgjengelig. I det sjeldne tilfellet at immunfenotype og/eller Dag-15 MRD ikke er tilgjengelig, vil vi gjøre følgende antakelser: Hvis immunfenotype er ukjent på det tidspunktet randomiseringen skal utføres, vil det bli antatt B-avstamning. Hvis dag-15 MRD er ukjent på tidspunktet for randomisering, vil den bli antatt negativ (<0,01%). Tidligere erfaring indikerer at få pasienter vil falle inn i disse ukjente kategoriene.
3,5 år etter siste innmelding inntil 12,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sannsynlighet for hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: For Total XVI: 3,5 år etter siste registrering, opptil ca. 13,5 år For Total XV: pasienter følges kontinuerlig, opptil 20,5 år

Å estimere den hendelsesfrie overlevelsen til barn med ALL som behandles med risikorettet terapi og å sammenligne EFS-resultatene til TOTXVI med resultatene til TOTXV (NCT00137111).

EFS vil bli målt fra datoen for fullstendig respons til datoen for første svikt for pasienter som mislykkes. Svikt inkluderer de tradisjonelle endepunktene for manglende oppnåelse av fullstendig remisjon, tilbakefall på et hvilket som helst sted, sekundær malignitet og død under induksjon eller remisjon. EFS-tiden vil bli målt til datoen for siste kontakt for pasienter som er sviktfrie på analysetidspunktet. EFS-tiden er definert til null (0) for pasienter som dør under induksjonsterapi eller ikke oppnår fullstendig remisjon.
For Total XVI: 3,5 år etter siste registrering, opptil ca. 13,5 år For Total XV: pasienter følges kontinuerlig, opptil 20,5 år
Sannsynlighet for total overlevelse
Tidsramme: For Total XVI: 3,5 år etter siste registrering, opptil ca. 13,5 år For Total XV: pasienter følges kontinuerlig, opptil 20,5 år
Å estimere den totale overlevelsen til barn med ALL som behandles med risikorettet terapi og å sammenligne EFS-resultatene til TOTXVI med resultatene til TOTXV.
For Total XVI: 3,5 år etter siste registrering, opptil ca. 13,5 år For Total XV: pasienter følges kontinuerlig, opptil 20,5 år
Andel deltakere med minimal restsykdom (MRD) på den 15. dagen av remisjonsinduksjon ≥ 5 %
Tidsramme: Midt i remisjonsinduksjon, dag 15 i totalt XVI og dag 19 i totalt XV
For å studere om intensivering av induksjon, inkludert fraksjonert cyklofosfamid og tioguanin, hos pasienter med dag 15 MRD ≥ 5 % vil resultere i forbedret leukemi cytoreduksjon i denne undergruppen sammenlignet med terapi fulgt i TOTXV-protokollen.
Midt i remisjonsinduksjon, dag 15 i totalt XVI og dag 19 i totalt XV
Andel deltakere med minimal restsykdom (MRD) ved slutten av remisjonsinduksjon ≥ 0,01 %
Tidsramme: Slutt på remisjonsinduksjon; dag 42 i Total XVI og dag 46 i Total XV
For å studere om intensivering av induksjon, inkludert fraksjonert cyklofosfamid og tioguanin, hos pasienter med dag 15 MRD ≥ 5 % vil resultere i forbedret leukemi cytoreduksjon i denne undergruppen sammenlignet med terapi fulgt i TOTXV-protokollen.
Slutt på remisjonsinduksjon; dag 42 i Total XVI og dag 46 i Total XV
Sannsynlighet for tilbakefall i sentralnervesystemet
Tidsramme: For Total XVI: 3,5 år etter siste registrering, opptil ca. 13,5 år For Total XV: pasienter følges kontinuerlig, opptil 20,5 år
For å vurdere om intensivering av CNS-rettet intratekal og systemisk kjemoterapi vil forbedre resultatet hos pasienter med høy risiko for tilbakefall i CNS.
For Total XVI: 3,5 år etter siste registrering, opptil ca. 13,5 år For Total XV: pasienter følges kontinuerlig, opptil 20,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Enzon Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2007

Primær fullføring (Faktiske)

26. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

26. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2007

Først lagt ut (Anslag)

26. oktober 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TOTXVI
  • R01CA140729 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • F32CA141762 (NIH)
  • R37CA036401 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • R01CA090246 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • Aspar PK-PD-T16 (Annen identifikator: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
  • NCI-2011-01254 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • P50GM115279 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Prednison, Vincristine, Daunorubicin, PEG-L-asparaginase, Erwinia L-asparaginase, Doxorubicin, Cyklofosfamid, Cytarabin, Tioguanin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere