Общее терапевтическое исследование XVI для недавно диагностированных пациентов с острым лимфобластным лейкозом
Основная цель этого исследования (TOTXVI) состоит в том, чтобы сравнить клиническую пользу, фармакокинетику и фармакодинамику аспарагиназы, конъюгированной с полиэтиленгликолем (ПЭГ), вводимой в более высоких дозах (ПЭГ-ГД), по сравнению с ПЭГ-аспарагиназой, вводимой в обычной дозе. CD PEG) в фазе продолжения.
Это исследование преследует несколько второстепенных целей:
Терапевтические цели:
Оценить бессобытийную выживаемость и общую выживаемость детей с ОЛЛ, получающих терапию, направленную на риск.
Изучить, приведет ли усиление индукции, включая фракционированный циклофосфамид и тиогуанин, у пациентов с MRD > 5% к 15-му дню к улучшению циторедукции лейкемии в этой подгруппе по сравнению с TOTXV.
Оценить, улучшит ли интенсификация интратекальной и системной химиотерапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), результаты у пациентов с высоким риском рецидива ЦНС.
Исследовательские фармакологические цели:
Определить фармакогенетические, фармакокинетические и фармакодинамические предикторы исходов, связанных с лечением, в контексте системной терапии, используемой в протоколе.
Сравнить фармакокинетику и фармакодинамику ПЭГ-аспарагиназы, вводимой в более высоких дозах (3500 или 3000 ЕД/м2), и ПЭГ-аспарагиназы, вводимой в обычной дозе (2500 ЕД/м2) в фазе продолжения.
Исследовательские биологические цели:
Определить прогностическое значение уровней минимальной остаточной болезни в периферической крови на 8-й день индукции ремиссии.
Проверить новые маркеры и методы обнаружения МОБ. Генотипировать рецепторы естественных киллеров (NK) и измерять их экспрессию при постановке диагноза и до реиндукции, а также связывать эти особенности с результатами лечения.
Определить новые прогностические факторы, применяя новые технологии для изучения материала пациентов (например, сохраненная плазма, сыворотка, спинномозговая жидкость, нормальные и лейкемические клетки).
Цели исследовательской нейровизуализации:
Использовать количественные показатели МРТ (диффузионно-тензорная визуализация и объемная визуализация с высоким разрешением) для оценки различий в развитии толщины миелина и коры у пациентов, получавших лечение от ОЛЛ, по сравнению со здоровым контролем, сопоставимым по возрасту и полу.
Оценить влияние генетических полиморфизмов фолатного пути на развитие толщины миелина и коры и нейрокогнитивные функции.
Оценить влияние развития миелина лобно-теменных долей и толщины коры на нейрокогнитивные функции внимания, рабочей памяти, беглости речи, визуально-пространственного мышления и скорости обработки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Детали плана лечения:
Лечение будет состоять из трех основных этапов: индукция ремиссии, консолидация и продолжение.
Индукция ремиссии
- Интратекальное лечение во время индукции
Частота и общее количество тройных интратекальных процедур для индукции ремиссии зависит от риска рецидива ЦНС у пациента. Все пациенты будут получать тройную интратекальную терапию в дни 1 и 15. Пациенты с признаками высокого риска могут получить дополнительное тройное интратекальное лечение на 4, 8, 11 и 22 дни.[t(1;19)/E2A-PBX1.
Индукционная терапия начинается с преднизолона, винкристина, даунорубицина, ПЭГ-аспарагиназы и тройной интратекальной терапии, за которой следует циклофосфамид плюс цитарабин плюс тиогуанин.
Химиотерапия для индукции ремиссии (6-7 недель) Преднизолон 40 мг/м2/день перорально (разделенные 3 раза в день) Дни 1-28 Дексаметазон будет заменен на преднизон у пациентов с ранним иммунофенотипом предшественников Т-клеток (ETP).
Меркаптопурин будет заменен на тиопурин у пациентов с TPMT HET/дефицитом Дексаметазон (только для иммунофенотипа ETP) 10 мг/м2/день перорально (разделенные на три дня) Дни 1-21; 4 мг/м2/день перорально (разделенные на три дня) дни 22-24; 2 мг/м2/день внутрь (разделить на три дня) 25-28 дни Винкристин 1,5 мг/м2 в/в (максимум 2 мг) 1, 8, 15, 22 дни Даунорубицин 25 мг/м2 в/в 1 и 8 дни ПЭГ-аспарагиназа 3000 ЕД/ м2 IV День 3
- Участники с MRD на 15-й день больше или равным 1%: ПЭГ-аспарагиназа 3000 ЕД/м2 внутривенно, 15-й день
- Участники с MRD на 15-й день менее 5% (за исключением MLL-позитивных младенцев): циклофосфамид 1000 мг/м2 в/в. День 22-й Цитарабин 75 мг/м2/доза внутривенно. только)] 60 мг/м2/доза перорально 22–35-й день Дазатиниб (только участники с Ph+) 40 мг/м2 два раза в день, начиная с 22-го дня индукции, продолжать до конца лечения
День 15 МОБ > или равен 5% (за исключением младенцев с MLL+) Циклофосфамид† 300 мг/м2 в/в/каждые 12 часов в дни 22-23 Цитарабин 75 мг/м2/доза в/в дни 23-26, 30-33 Тиогуанин [меркаптопурин (TPMT) только пациенты с HET/дефицитом) 60 мг/м2/доза перорально 22–35 дни Дазатиниб‡ (только участники с Ph+) 40 мг/м2 два раза в день, начиная с 22-го дня индукции, продолжать до конца лечения
- Младенцы с положительной реаранжировкой MLL: клофарабин 40 мг/м2/доза внутривенно, дни 22–26, этопозид 100 мг/м2/доза внутривенно, дни 22–26, циклофосфамид 300 мг/м2/доза внутривенно, дни 22–26.
Консолидирующее лечение (8 недель) Высокие дозы метотрексата (HDMTX) 2,5 г/мл (низкий риск) или целевые 65 мкМ (стандарт/высокий риск) в дни 1, 15, 29 и 43. Меркаптопурин 50 мг/м2/день с 1 по 56 день. Все пациенты будут получать тройную интратекальную терапию каждые две недели по четыре дозы в дни 1, 15, 29 и 43. Доза зависит от возраста.
- Реинтенсификация
Пациентам с лейкемией высокого риска может быть назначена реинтенсифицирующая терапия, после чего им будет предложен вариант трансплантации. Это лечение попытается максимизировать гибель лейкемических клеток перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Дексаметазон 20 мг/м2/день перорально или в/в, дни 1-6. Цитарабин 2 г/м2, 3-часовая внутривенная инфузия каждые 12 часов, дни 1-2. Этопозид 100 мг/м2, 1-часовая внутривенная инфузия каждые 12 часов, 3–5-й дни. Интратекальный метотрексат+гидрокортизон+цитарабин (ITMHA) День 5; ПЭГ-аспарагиназа 3000 ЕД/м2 в/в День 6
Пациенты с субоптимальным ответом на реинтенсификацию могут получить от одного до двух циклов клофарабина/циклофосфамида/этопозида/дексаметазона:
Клофарабин 40 мг/м2/день, 2-часовая в/в инфузия, дни 1-5 Этопозид 100 мг/м2/день, 2-часовая в/в инфузия, дни 1-5 Циклофосфамид 300 мг/м2/день, 30-60 минут в/в инфузия, дни 1 -5 Дексаметазон 8 мг/м2/день (разделенные на три дня) Дни 1-5
- Продолжение лечения (120 недель)
Сокращения, используемые ниже: DEX=дексаметазон; DOX=доксорубицин; VCR=винкристин; MP=меркаптопурин; ПЭГ-АСП = аспарагиназа, конъюгированная с полиэтиленгликолем; МТХ=метотрексат; 6MP = меркаптопурин
С 1-й по 20-ю недели — лечение зависит от степени риска — стандартный высокий или низкий риск
Неделя Стандарт-/Высокий риск Низкий риск
- DEX+DOX+VCR+MP + PEG-ASP/MP + DEX + VCR
- МП МП + МТХ
- МП + ПЭГ-АСП/МП + МТХ
- DEX + DOX + видеомагнитофон + MP/MP + DEX + видеомагнитофон
- МП + ПЭГ-АСП МП + МТХ
- МП МП + МТХ
- Реиндукция I
- Реиндукция I
- Реиндукция I
- МП/МП + МТХ
- DOX + видеомагнитофон + MP + PEG-ASP/MP + MTX
- МП/МП + МТХ
- МП + ПЭГ-АСП/МП + МТХ
- DEX + DOX + видеомагнитофон + 6MP/MP + DEX + видеомагнитофон
- МП + ПЭГ-АСП/МП + МТХ
- МП/МП + МТХ
- Реиндукция 2
- Реиндукция 2
- Реиндукция 2
Без химиотерапии/MP + MTX
Дозировки препаратов, графики и пути продолжения терапии Недели с 1 по 6 и с 10 по 16:
Дексаметазон 12 мг/м2 (станд./высокий риск) или 8 мг/м2 (низкий риск) перорально ежедневно (разделенные на три дня) в течение 5 дней, дни 1-5. Доксорубицин 30 мг/м2 в/в, день 1. Винкристин 2 мг/м2 внутривенно, толчок (макс. 2 мг), день 1 (0,05 мг/кг для пациентов < 1 года или весом < 10 кг). MP (меркаптопурин) 50 мг/м2 перорально ежедневно в течение 7 дней (стандарт/высокий риск), дни 1-7, 75 мг/м2 перорально ежедневно в течение 7 дней (низкий риск), дни 1-7. ПЭГ-АСП (ПЭГ-аспарагиназа) 2500 против 3500 ЕД/м2, рандомизация в/в, 1-й день. Метотрексат 40 мг/м2 в/в, 1-й день.
Дексаметазон, винкристин и аспарагиназу будут назначать независимо от анализа крови, при условии, что пациент клинически здоров. Применение доксорубицина, меркаптопурина и метотрексата будет приостановлено, если количество лейкоцитов (WBC) <1000/мм3 или абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <300/мм3. Доксорубицин, меркаптопурин и метотрексат будут снижены при лейкоцитах < 1500/мм3 или если лейкоциты и АЧН не увеличиваются по крайней мере в 2 раза в неделю после даты начала пульс-терапии дексаметазоном.
Реиндукционная терапия. Эта фаза лечения является частью продолжения лечения и будет начата на 7-й и 17-й неделе после того, как исследование костного мозга подтвердит полную ремиссию. Доксорубицин и HD-цитарабин будут отложены, если ANC < или равен 300/мм3 или WBC < 1000/мм3. Предпочтительно начинать HD-цитарабин, когда WBC > или равен 1800/мм3 и ANC > 300/мм3 Реиндукционная терапия будет вводить дважды: с 7 по 9 недели и с 17 по 19 недели для всех пациентов. Интратекальное лечение будет сопровождаться спасательным лечением лейковорином (5 мг/м2/доза перорально, максимум 5 мг) через 24 и 30 часов только у пациентов с предшествующей токсичностью для ЦНС или у пациентов с лейкоцитами < 1500/мм3 или АЧН < 500/мм3.
- Реиндукция I для ОЛЛ со стандартным/высоким риском, за исключением младенцев с MLL: дексаметазон 8 мг/м2/день перорально (разделенные на три дня) дни 1-8, 15-21. Винкристин 1,5 мг/м2/неделю в/в, дни 1, 8, 15 Доксорубицин 30 мг/м2 в/в, дни 1, 8. ПЭГ-аспарагиназа 2500 или 3500 ЕД/м2 в/в, дни 1, 15.
Интратекальная химиотерапия, метотрексат + гидрокортизон + Ara-C в зависимости от дозы, день 1.
- Реиндукция II для ОЛЛ со стандартным/высоким риском, включая младенцев с MLL: дексаметазон 8 мг/м2/день перорально (три раза в день), дни 1-8, 15-21. Винкристин 1,5 мг/м2/неделю внутривенно в дни 1, 8, 15. ПЭГ-аспарагиназа 2500 или 3500 ЕД/м2 в/в, дни 1, 15. Цитарабин в высоких дозах 2 г/м2 в/в каждые 12 часов, дни 15, 16. Интратекальная химиотерапия, дозировка зависит от возраста, 1-й день.
- Реиндукция I для ОЛЛ с низким риском: дексаметазон 8 мг/м2/день перорально (разделенные на три дня) дни 1-8, 15-21. Винкристин 1,5 мг/м2/неделю внутривенно в дни 1, 8, 15. ПЭГ-аспарагиназа 2500 или 3500 ЕД/м2 в/в 1-й, 15-й дни. Доксорубицин 30 мг/м2/в/в 1-й день. Интратекальная химиотерапия, дозировка зависит от возраста, 1-й день.
- Реиндукция II для ALL низкого риска: дексаметазон 8 мг/м2/день перорально (разделенные на три дня) дни 1-8, 15-21. Винкристин 1,5 мг/м2/неделю внутривенно в дни 1, 8, 15. ПЭГ-аспарагиназа 2500 или 3500 ЕД/м2 в/в 1-й, 15-й дни. Интратекальная химиотерапия, дозировка зависит от возраста, 1-й день.
- Реиндукция I для младенцев с MLL: дексаметазон 8 мг/м2/день перорально (разделенные на три дня) дни 1-8 и 15-21. Клофарабин 40 мг/м2/день, 1 час в/в, дни 1-5. Этопозид 100 мг/м2/день, 2 часа внутривенно, дни 1-5. циклофосфамид 300 мг/м2/день, 1 час в/в, дни 1-5. ПЭГ-аспарагиназа 2500 или 3500 ЕД/м2 в/в 1-й, 15-й дни. Интратекальная химиотерапия, доза зависит от возраста, в 1-й день.
- Интратекальная химиотерапия:
- Тройное интратекальное лечение будет проводиться в случаях низкого риска с состоянием ЦНС-1 (без идентифицируемых бластов в ЦСЖ) на 7, 12, 17, 25, 33, 41 и 49 неделях.
- Тройное интратекальное лечение будет проводиться в случаях низкого риска с ЦНС-2, травматической спинномозговой жидкостью с бластным статусом или лейкоцитами > 100 x 109/л на 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41 неделе, 45 и 49.
- Тройное интратекальное лечение будет проводиться в случаях стандартного/высокого риска на 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45 и 49 неделях.
- Тройная интратекальная терапия будет проводиться в других случаях стандартного/высокого риска с лейкоцитами > или равным 100 x 109/л, Т-клеточным ОЛЛ, t (1;19)/E2A-PBX1, наличием филадельфийской хромосомы, реаранжировкой MLL, гиподиплоидия <44, статус ЦНС-2 или ЦНС-3 или травматическая люмбальная пункция с бластами на 3, 7, 12, 17, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 57, 65, 73, 81 неделе , 89 и 97
Лечение (с 21 по 29 недели)
Неделя Стандартный/Высокий риск Низкий риск
- МП + ПЭГ-АСП+дазатиниб МП + метотрексат
- МП + дазатиниб МП + метотрексат
- МП + ПЭГ-АСП + дазатиниб МП + метотрексат
- Цикло + Ара-С + Дазатиниб МП + МТХ
- DEX + VCR + PEG-ASP + дазатиниб MP + DEX + VCR
- МП + дазатиниб МП + метотрексат
- МП + ПЭГ-АСП+дазатиниб МП + метотрексат
- Цикло + Ара-С + Дазатиниб МП + МТХ
DEX + VCR + PEG-ASP + Dasatinib MP + DEX + VCR Dasatinib только в Ph+
Лечение (от 30 недель до конца терапии)
Неделя Стандартный/Высокий риск Низкий риск
- МП + метотрексат + дазатиниб МП + метотрексат
- МП + метотрексат + дазатиниб МП + метотрексат
- Цикло+Ара-С+Дазатиниб МП+МТ
- DEX + VCR + дазатиниб МП + DEX + VCR
- МП + метотрексат + дазатиниб МП + метотрексат
- МП + метотрексат + дазатиниб МП + метотрексат
- Цикло + Ара-С + Дазатиниб/МП + МТХ
- DEX + VCR + дазатиниб /MP + DEX + VCR дазатиниб только у Ph-положительных пациентов
Дозировки препаратов, схемы и пути продолжения терапии с 21-й недели до конца терапии:
Меркаптопурин 75 мг/м2 перорально ежедневно в течение 7 дней, дни 1-7. Метотрексат 40 мг/м2 в/в или внутримышечно (в/м) 1-й день. Циклофосфан 300 мг/м2 в/в, 1-й день. Цитарабин 300 мг/м2 в/в, 1-й день. Дексаметазон 12 мг/м2 (стандарт/высокий риск) или 8 мг/м2 (низкий риск) перорально ежедневно (разделенные на три дня) в течение 5 дней, дни 1-5 (между 21-й и 68-й неделями). Снижение дозы дексаметазона до 6 мг/м2 перорально ежедневно (разделенные на три дня) x 5 дней, дни 1-5 между неделями 69 и 101 неделя для всех групп риска.
Винкристин 2 мг/м2 внутривенно (максимум 2 мг), день 1 (0,05 мг/кг для пациентов < 1 года или < 10 кг).
Рандомизация ПЭГ-АСП 2500 против 3500 ЕД/м2 в/в (до 30-й недели)
Дексаметазон, винкристин и аспарагиназу будут назначать независимо от анализа крови, при условии, что пациент клинически здоров. Циклофосфамид, цитарабин, меркаптопурин и метотрексат отменяются, если лейкоциты <1000/мм3 или АЧН <300/мм3. Меркаптопурин и метотрексат будут снижены при лейкоцитах < 1500/мм3 или если лейкоциты и АЧН не увеличиваются по крайней мере в 2 раза в неделю после даты начала пульс-терапии дексаметазоном. Дозы циклофосфамида и цитарабина могут быть уменьшены, если пациент пропускает 25% химиотерапии и если низкие показатели связаны с этой комбинацией.
То же самое лечение (недели 30-37) будет повторяться в общей сложности 5 раз до 69 недели (см. Раздел 5.5.3 для интратекальной терапии). После 69-й недели все пациенты будут ежедневно получать меркаптопурин и еженедельно метотрексат с перерывами на пульс-терапию дексаметазоном, винкристином и меркаптопурином каждые 4 недели. Доза дексаметазона будет снижена до 6 мг/м2 между 69-й и 101-й неделями, после чего будут давать только меркаптопурин и метотрексат. Интратекальное лечение будет проводиться каждые 8 недель только у пациентов с риском рецидива ЦНС после 49-й недели и будет прекращено после 97-й недели. Продолжение терапии будет прекращено через 120 недель.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (для пациентов, которые соответствуют критериям ОЛЛ высокого риска, являются кандидатами на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток). Однако, если пациенты или опекуны отклоняют этот вариант или лечащий врач и главный исследователь сочтут процедуру неприемлемой, пациент останется в исследовании и продолжит получать химиотерапию.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участник имеет подтвержденный диагноз острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ) предшественников В-клеток или Т-клеток с помощью иммунофенотипирования.
- Возраст участника меньше или равен 18 годам
- Ограниченная предшествующая терапия, включая системные глюкокортикоиды в течение одной недели или менее, одну дозу винкристина, экстренную лучевую терапию средостения и одну дозу интратекальной химиотерапии. Другие обстоятельства должны быть выяснены главным исследователем (PI) или вторым PI.
- Письменное информированное согласие и согласие в соответствии с рекомендациями Институционального наблюдательного совета, NCI, FDA и Управления по защите исследований человека (OHRP).
Критерий исключения:
- Участники с предшествующей терапией, кроме перечисленных выше
- Беременные или кормящие
- Неспособность или нежелание участника исследования или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HD ПЭГ
Участники были рандомизированы для получения более высоких доз ПЭГ-аспарагиназы в течение фазы продолжения. Вмешательства:
|
Подробную информацию о лечебных вмешательствах см. в разделе «Подробное описание».
Другие имена:
Подробную информацию о лечебных вмешательствах см. в разделе «Подробное описание».
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: CD ПЭГ
Участники рандомизированы для получения обычной дозы ПЭГ-аспарагиназы в течение фазы продолжения. Вмешательства:
|
Подробную информацию о лечебных вмешательствах см. в разделе «Подробное описание».
Другие имена:
Подробную информацию о лечебных вмешательствах см. в разделе «Подробное описание».
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с постоянной полной ремиссией пациентов, получающих высокие и обычные дозы ПЭГ-аспарагиназы.
Временное ограничение: 3,5 года после последнего зачисления до 12,5 лет
|
Основной целью данного исследования является сравнение распределения продолжительной полной ремиссии у пациентов, рандомизированных в первый день фазы продолжения для получения более высокой дозы ПЭГ-аспарагиназы или для получения обычной дозы (2500 ЕД/м2). Рандомизация будет происходить в день начала фазы продолжения, когда должна быть доступна вся информация, необходимая для проведения рандомизации. В редких случаях, когда иммунофенотип и/или МОБ на 15-й день недоступны, мы сделаем следующие допущения: Если иммунофенотип неизвестен на момент проведения рандомизации, то будет предполагаться В-линия. Если MRD-15 день неизвестен во время рандомизации, то он будет считаться отрицательным (<0,01%). Прошлый опыт показывает, что немногие пациенты попадают в эти неизвестные категории. |
3,5 года после последнего зачисления до 12,5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вероятность бессобытийного выживания
Временное ограничение: Для Total XVI: через 3,5 года после последней регистрации, приблизительно до 13,5 лет. Для Total XV: пациенты находятся под постоянным наблюдением до 20,5 лет.
|
Оценить бессобытийную выживаемость детей с ОЛЛ, получающих терапию, ориентированную на риск, и сравнить результаты БСВ при TOTXVI и TOTXV (NCT00137111). БСВ будет измеряться от даты полного ответа до даты первоначальной неудачи для пациентов, которые потерпели неудачу. Неудача включает традиционные конечные точки, такие как невозможность достижения полной ремиссии, рецидив в любой локализации, вторичное злокачественное новообразование и смерть во время индукции или ремиссии. Время БСВ будет измеряться до даты последнего контакта для пациентов, у которых на момент анализа не было сбоев. Время БСВ определяется как ноль (0) для пациентов, которые умирают во время индукционной терапии или не достигают полной ремиссии. |
Для Total XVI: через 3,5 года после последней регистрации, приблизительно до 13,5 лет. Для Total XV: пациенты находятся под постоянным наблюдением до 20,5 лет.
|
|
Вероятность общего выживания
Временное ограничение: Для Total XVI: через 3,5 года после последней регистрации, приблизительно до 13,5 лет. Для Total XV: пациенты находятся под постоянным наблюдением до 20,5 лет.
|
Оценить общую выживаемость детей с ОЛЛ, которых лечили терапией, направленной на риск, и сравнить результаты БСВ при ТОТХВИ и ТОТХВ.
|
Для Total XVI: через 3,5 года после последней регистрации, приблизительно до 13,5 лет. Для Total XV: пациенты находятся под постоянным наблюдением до 20,5 лет.
|
|
Доля участников с минимальной остаточной болезнью (МОБ) на 15-й день индукции ремиссии ≥ 5%
Временное ограничение: Середина индукции ремиссии, 15-й день в общем XVI и 19-й день в общем XV
|
Изучить, приведет ли усиление индукции, включая фракционированный циклофосфамид и тиогуанин, у пациентов с MRD ≥ 5% на 15-й день к улучшению циторедукции лейкемии в этой подгруппе по сравнению с терапией, проводимой по протоколу TOTXV.
|
Середина индукции ремиссии, 15-й день в общем XVI и 19-й день в общем XV
|
|
Доля участников с минимальной остаточной болезнью (МОБ) в конце индукции ремиссии ≥ 0,01%
Временное ограничение: Конец индукции ремиссии; день 42 в сумме XVI и день 46 в сумме XV
|
Изучить, приведет ли усиление индукции, включая фракционированный циклофосфамид и тиогуанин, у пациентов с MRD ≥ 5% на 15-й день к улучшению циторедукции лейкемии в этой подгруппе по сравнению с терапией, проводимой по протоколу TOTXV.
|
Конец индукции ремиссии; день 42 в сумме XVI и день 46 в сумме XV
|
|
Вероятность рецидива ЦНС
Временное ограничение: Для Total XVI: через 3,5 года после последней регистрации, приблизительно до 13,5 лет. Для Total XV: пациенты находятся под постоянным наблюдением до 20,5 лет.
|
Оценить, улучшит ли интенсификация интратекальной и системной химиотерапии, направленной на ЦНС, исход у пациентов с высоким риском рецидива ЦНС.
|
Для Total XVI: через 3,5 года после последней регистрации, приблизительно до 13,5 лет. Для Total XV: пациенты находятся под постоянным наблюдением до 20,5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Panetta JC, Liu Y, Bottiglieri T, Arning E, Cheng C, Karol SE, Yang JJ, Zhou Y, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Pharmacodynamics of cerebrospinal fluid asparagine after asparaginase. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Oct;88(4):655-664. doi: 10.1007/s00280-021-04315-0. Epub 2021 Jun 25.
- Finch ER, Smith CA, Yang W, Liu Y, Kornegay NM, Panetta JC, Crews KR, Molinelli AR, Cheng C, Pei D, Ramsey LB, Karol SE, Inaba H, Sandlund JT, Metzger M, Evans WE, Jeha S, Pui CH, Relling MV. Asparaginase formulation impacts hypertriglyceridemia during therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jan;67(1):e28040. doi: 10.1002/pbc.28040. Epub 2019 Oct 14.
- Liu Y, Smith CA, Panetta JC, Yang W, Thompson LE, Counts JP, Molinelli AR, Pei D, Kornegay NM, Crews KR, Swanson H, Cheng C, Karol SE, Evans WE, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling MV. Antibodies Predict Pegaspargase Allergic Reactions and Failure of Rechallenge. J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):2051-2061. doi: 10.1200/JCO.18.02439. Epub 2019 Jun 12.
- Hakim H, Dallas R, Wolf J, Tang L, Schultz-Cherry S, Darling V, Johnson C, Karlsson EA, Chang TC, Jeha S, Pui CH, Sun Y, Pounds S, Hayden RT, Tuomanen E, Rosch JW. Gut Microbiome Composition Predicts Infection Risk During Chemotherapy in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2018 Aug 1;67(4):541-548. doi: 10.1093/cid/ciy153.
- Wolf J, Tang L, Flynn PM, Pui CH, Gaur AH, Sun Y, Inaba H, Stewart T, Hayden RT, Hakim H, Jeha S. Levofloxacin Prophylaxis During Induction Therapy for Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1790-1798. doi: 10.1093/cid/cix644.
- Bhojwani D, Darbandi R, Pei D, Ramsey LB, Chemaitilly W, Sandlund JT, Cheng C, Pui CH, Relling MV, Jeha S, Metzger ML. Severe hypertriglyceridaemia during therapy for childhood acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Cancer. 2014 Oct;50(15):2685-94. doi: 10.1016/j.ejca.2014.06.023. Epub 2014 Jul 30.
- Fernandez CA, Smith C, Yang W, Date M, Bashford D, Larsen E, Bowman WP, Liu C, Ramsey LB, Chang T, Turner V, Loh ML, Raetz EA, Winick NJ, Hunger SP, Carroll WL, Onengut-Gumuscu S, Chen WM, Concannon P, Rich SS, Scheet P, Jeha S, Pui CH, Evans WE, Devidas M, Relling MV. HLA-DRB1*07:01 is associated with a higher risk of asparaginase allergies. Blood. 2014 Aug 21;124(8):1266-76. doi: 10.1182/blood-2014-03-563742. Epub 2014 Jun 26.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Дерматологические агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- Преднизолон
- ББ 1101
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Этопозид фосфат
- Клофарабин
- Преднизолон
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Цитарабин
- Метотрексат
- Винкристин
- Даунорубицин
- Аспарагиназа
- Меркаптопурин
- Дазатиниб
- Тиогуанин
- Пегаспаргаза
Другие идентификационные номера исследования
- TOTXVI
- R01CA140729 (Грант/контракт NIH США)
- F32CA141762 (Национальные институты здравоохранения США)
- R37CA036401 (Грант/контракт NIH США)
- R01CA090246 (Грант/контракт NIH США)
- Aspar PK-PD-T16 (Другой идентификатор: Enzon Pharmaceuticals, Inc.)
- NCI-2011-01254 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)
- P50GM115279 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .