达沙替尼治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

• 经组织学证实的非霍奇金淋巴瘤诊断，在至少一种既往治疗后复发或难治，并且没有其他可能的治愈性治疗。
• 对象，年龄 > 或 = 19 岁
• 体能状态（ECOG）0-2
• 患者必须在至少接受过一次全身治疗后出现复发或难治性疾病，并且距离最近的化疗或放疗方案完成至少间隔 3 周。 需要从与先前治疗相关的所有毒性中恢复到 ≤ 1 级。
• 如果临床上合适，患者必须是不合格或在自体或同种异体干细胞移植后复发的患者。

• 适当的实验室参数：

  • 主动降噪≥1000/μL
  • 血小板计数 ≥ 50,000/μL
  • 总胆红素 < 机构正常上限 (ULN) 的 2.0 倍
  • 肝酶（AST、ALT）≤ 机构 ULN 的 2.5 倍
  • 血清肌酐 < 机构 ULN 的 2.0 倍
  • PTT 在机构正常范围内
• 能够服用口服药物（达沙替尼必须整片吞服）
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物给药前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（灵敏度 < 或 = 25IU HCG/L）
• 具有生育潜力的人必须同意在整个治疗过程中以及研究药物停止后至少 6 个月内使用适当的避孕方法
• 根据机构指南签署书面知情同意书，包括 HIPAA

排除标准：

• 在过去 3 年内没有需要全身治疗的恶性肿瘤 [本研究中治疗的除外]。

• 可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括：

  • 有临床意义的胸腔积液或心包积液
  • 有临床意义的凝血或血小板功能障碍（例如 已知的 von Willebrand 病）

• 心脏症状，请考虑以下情况：

  • （6 个月内）无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心梗
  • 确诊为先天性长 QT 综合征
  • 任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
  • 进入前心电图 QTc 间期延长（> 450 毫秒）
  • 患有低钾血症或低镁血症且无法纠正的受试者

• 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

  • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
  • 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
  • 持续或最近（< 或 = 3 个月）显着的胃肠道出血

• 伴随药物，考虑以下禁令：

  • 普遍认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物包括：（患者必须在开始达沙替尼前 7 天停药。） 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特、红霉素、克拉霉素、氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特、西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙定、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪。
  • 不推荐同时使用 H2 受体阻滞剂或质子泵抑制剂与达沙替尼。 在接受达沙替尼治疗的患者中，应考虑使用抗酸剂代替 H2 阻滞剂或质子泵抑制剂。
  • 患者同意在接受达沙替尼治疗期间停用圣约翰草
  • 患者同意，由于低钙血症的风险，在达沙替尼治疗的前 8 周内将停止静脉注射双膦酸盐。
  • 患者不得接受任何禁用的 CYP3A4 抑制剂

• 女性：

  • 在整个研究期间和停止研究药物后 6 个月至少 4 周内，不愿意或不能使用可接受的方法避免怀孕
  • 基线妊娠试验呈阳性
  • 怀孕或哺乳
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或受试者