Dasatinib nel linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di linfoma non-Hodgkin recidivante o refrattario dopo almeno una precedente terapia e per il quale non sono disponibili altre terapie potenzialmente curative.
• Soggetto, età > o = 19 anni
• Stato delle prestazioni (ECOG) 0-2
• I pazienti devono avere una malattia recidivante o refrattaria dopo almeno una precedente terapia sistemica, con un intervallo di almeno 3 settimane dal completamento del più recente regime chemioterapico o radioterapico. È richiesto il recupero a ≤ grado 1 da tutte le tossicità correlate ai trattamenti precedenti.
• I pazienti devono essere non idonei o recidivati ​​dopo un trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche, se clinicamente appropriato.

• Parametri di laboratorio adeguati:

  • ANC ≥ 1000/μL
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/μL
  • Bilirubina totale < 2,0 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
  • Enzimi epatici (AST, ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN istituzionale
  • Creatinina sierica < 2,0 volte l'ULN istituzionale
  • PTT entro i normali limiti istituzionali
• Capacità di assumere farmaci per via orale (dasatinib deve essere deglutito intero)
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità < o = 25IU HCG/L) entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio
• Le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
• Consenso informato scritto firmato incluso HIPAA secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

• Nessun tumore maligno [diverso da quello trattato in questo studio] che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 3 anni.

• Condizione medica concomitante che può aumentare il rischio di tossicità, tra cui:

  • Versamento pleurico o pericardico clinicamente significativo
  • Disturbi della funzione piastrinica o della coagulazione clinicamente significativi (ad es. nota malattia di von Willebrand)

• Sintomi cardiaci, considerare quanto segue:

  • Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o IM entro (6 mesi)
  • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata
  • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
  • Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec)
  • Soggetti con ipokaliemia o ipomagnesemia se non possono essere corretti

• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

  • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
  • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
  • Sanguinamento gastrointestinale significativo in corso o recente (< o = 3 mesi).

• Farmaci concomitanti, considerare i seguenti divieti:

  • Farmaci che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta, tra cui: (I pazienti devono interrompere il farmaco 7 giorni prima di iniziare dasatinib.) chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide, cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levometadil, pentami cenare, sparfloxacina, lidoflazina.
  • L'uso concomitante di anti-H2 o inibitori della pompa protonica con dasatinib non è raccomandato. L'uso di antiacidi deve essere preso in considerazione al posto degli anti-H2 o degli inibitori della pompa protonica nei pazienti in terapia con dasatinib.
  • Il paziente accetta di interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib
  • Il paziente accetta che i bifosfonati EV saranno sospesi per le prime 8 settimane di terapia con dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia.
  • Il paziente potrebbe non ricevere alcun inibitore del CYP3A4 proibito

• Donne:

  • Non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 4 settimane 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio
  • Avere un test di gravidanza positivo al basale
  • Sono incinta o allattano
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)